Atherosklerose

Referat im Wahlfach Herz­ und KreislaufphysiologieSS 2009

vonJacqueline Klonowski und Christoph Rinne

29. Mai 2009

  

Fahrplan Definition und Einleitung ins Thema

Ursachen der Atherosklerose und Risikofaktoren

Histologischer Gefäßwandaufbau

Pathogenese der Atherosklerose

Hauptlokalisationen der Atherome

Untersuchungsmethoden

Therapieansätze

Folgen atherosklerotischer Prozesse

  

Definition Langsam verlaufender Prozess Charakteristische Veränderung der Blutgefäße

 → Einlagerung von Fett und Kalk

 → Compliance­ und Radiusabnahme Folgen: Funktionsstörung in minderversorgten 

Arealen bis zum totalen Ausfall

 → erst bei körperlicher Belastung symptomatisch, da poststenotisches Kapillarbett in Ruhe kompensatorisch dilatiert

  

Einleitung ins Thema Keine neuzeitliche Erkrankung Todesursache und Volkskrankheit Nr.1 in der 

westlichen Welt Finanzielle Belastung der deutschen Wirtschaft 

bei ca. 75.000€/Patient Starke Nord/Süd­ und West/Ost­Gefälle in 

Europa

  

Ursachen der Atherosklerose Einlagerung und Interaktion verschiedener 

Substanzen

 → Verhärtung und Verdickung der Gefäße

 → im Verlauf Lumeneinengung

  

Risikofaktoren Unbeeinflussbare:

Alter Genetische Veranlagung Strömungsabriss an Gefäßbifurkationen Turbulenzen der Blutströmung 

(thrombogener Effekt)

  

Risikofaktoren Beeinflussbare:

Hypertonie Hyperlipidämie/Hypercholesterinämie Diabetes mellitus Toxine

  

Risikofaktoren Neuere: 

Entzündungszeichen Oxidative Stressoren (oxLDL) Vaskuläre Faktoren (VEGF)

  

Histologischer Gefäßwandaufbau Intima

 → einschichtiges Plattenepithel=Endothel

 → subendotheliales Bindegewebe

 → Membrana elastica interna

Media → 1. muskulärer Typ mit vielen 

schraubenförmig angeordneten glatten Muskelzellen

 → 2. elastischer Typ mit vielen Kollagen­ und Elastinfasern

Adventitia → als Verankerungsschicht des Gefäßes und Sitz 

der Vasa vasorum bei wandstarker Media

  

Pathogenese der Atherosklerose Aufnahme von chemisch modifiziertem LDL in 

Makrophagen als grundlegende Ursache Umwandlung der Makrophagen zu Schaumzellen 

unter T­Zell­Einfluss

 → inflammatorischer Prozess Endothelläsion (Response­to­Injury­Theorie) nur 

als Teilpunkt des atherosklerotischen Vorgangs

  

Pathogenese ­ Ablauf Monozytäre Zelladhäsion

Diapedese von Monozyten aus Blutplasma in Intima

Differenzierung und Proliferation zu Makrophagen

Aufnahme von LDL aus dem Blutplasma in Intima

  

Pathogenese – Ablauf II Oxidation und Modifikation des 

LDL zu oxLDL über Reactive Oxygen Species (NADH­Oxidase & Myeloperoxidase) 

Aggregation des oxLDL mit Kollagenen und Proteoglykanen

 → Stimulation von Adhäsionsmolekülen am Endothel

 → MCP­1 Stimulation zur Monozytenanlockung

 → positive Rückkopplung

  

Pathogenese – Ablauf III T­Zellen binden an 

Makrophagen

Ausbildung von Scavenger­Rezeptoren

Phagozytose von oxLDL­Komplex

Umwandlung von oxLDL beladenen Makrophagen  zu Schaumzellen

  

“fatty streaks”

  

Pathogenese ­ Altersabhängigkeit

  

Pathogenese – Ablauf IV Ausdehnung der 

Entzündungsreaktion

Chemotaktische Wanderung glatter Muskelzellen in die Intima

 → Ausbildung einer fibrösen Plaque­Kappe

Massenhaftes Absterben der Schaumzellen bildet den nekrotischen Lipidkern

  

Pathogenese ­ Schema

  

Pathogenese – Ablauf V Zunehmende Wanddicke der Intima sorgt für 

Degeneration der Media Matrix abbauende Enzyme

 → Destabilisierung der Gefäßstruktur

  

Pathogenese ­ Plaques 1. stabile Plaques

2. vulnerable Plaques

Unterschiedsmerkmale: 

Lipidkerngröße

Dicke der fibrösen Kapsel

Positives Remodelling in der Frühphase

 → Gewebedruck ist zunächst geringer als Gefäßdruck

Negatives Remodelling bei Lumeneinengung

 → erste Symptome

  

Pathogenese – Plaque II Stabilität der Plaque­Kappe wichtig Plaque­Rupturen und ­Fissuren führen zu 

Thrombosen Lokaler Thrombus oder distale Embolisation 

durch Fortschwemmen von thrombogenem Material der Rupturstelle

 “→ small vessel disease”

  

http://www.herz.hexal.de/erkrankungen/bluthochdruck/risiko.php

  

Pathogenese – Einfluss der Risikofaktoren

Intensivierung der Bildung atherosklerotischer Plaques

Konsequenzen der  NO­Minderverfügbarkeit: v.a. Überwiegen der Vasokonstriktion 1. Oxidation von LDL steigt, da NO für Pufferung von freien 

Sauerstoffradikalen benötigt wird

2. Proliferation und Kontraktion glatter Muskulatur steigt

3. Expression von Adhäsionsmolekülen und chemotaktische Anlockung von Monozyten steigt

4. Thrombozytenaktivierung und ­Adhäsion steigt

  

Hauptlokalisationen der Stenosen Zerebral Coronar Abdominal Renal Peripher

  

Hauptlokalisationen der Stenosen Prädilektionsstellen mit hämodynamischen 

Besonderheiten

 → Bifurkationen

 → Krümmungen

Grund sind turbulente Strömungen, die am Endothel thrombogene Reaktionen auslösen

Gefahr der Endothelschädigung, v.a. durch Hypertonie

Neuer Endothelüberzug über der Wundstelle ist re­läsionsanfälliger

  

Untersuchungsmethoden Angiographie: 

Bildgebungsverfahren durch Kontrastmittel Computertomographie: 

3D­Röntgenaufnahme   hohe Strahlenlast→

Magnetresonanztomographie:

Anregung von H­Kernen innerhalb elektromagnetischer Wechselfelder   →Sichtbarmachung von fibröser Kapsel und Lipidkern

Laborwerte:

Cholesterin, Blutzucker

  

Untersuchungsmethoden Sonographie:

Laufzeitenunterschiede in Reflexion von Schallwellen durch verschiedene Substanzen

Neueste Möglichkeit ist IVUS (intravasaler Ultraschall)

  

Therapieansätze Nichtinvasiv:

Verminderung der Risikofaktoren (z.B. Rauchen)

Medikamentös: Hypertoniesenkung (z.B. Diuretika, ACE­Hemmer) Cholesterinsenkung (z.B. Statine, Polyphenole) Triacylglyceridsenkung (z.B. Omega­3­FS­Ethylester) Thrombozytenaggregationshemmung (z.B. ASS) Verminderung des cGMP­Abbaus (Vardenafil)

  

Therapieansätze Invasiv:

Bypass Ballondilatation und/oder Stenteinsatz

 → Beispiel an pAVK

http://www.kup.at/journals/film/345.html#start

http://www.kup.at/journals/film/347.html#start

http://www.kup.at/journals/film/348.html#start

  

Folgen atherosklerotischer Prozesse Schlaganfall Angina pectoris – KHK – Herzinfarkt Lungenembolie Aortenaneurysma Niereninsuffizienz – Niereninfarkt pAVK

  

Folgen atherosklerotischer Prozesse

  

Literaturhinweise/Quellen Schmidt, Lang [Hrsg.]: Physiologie des Menschen, 

30. Auflage, Springer Medizin Verlag Heidelberg, 2007

Müller­Esterl [Hrsg.]: Biochemie – Eine Einführung für Mediziner und Naturwissenschaftler, 1. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag Heidelberg­Berlin, 2002

http://www.herz­info.de/atherosklerose/index.htm

http://www.sigmund­silber.com/Archiv/publ/94/Silber94.htm

http://www.kgu.de/zmorph/histopatho/patho/pub/data/hg/de/002_b.html

http://www.herz.hexal.de/erkrankungen/bluthochdruck/risiko.php

http://www.kardiologie­uni­frankfurt.de/index.php/forschung/biomarker

http://www.kup.at/journals/film/345.html#start

Pschyrembel, 261. Auflage, Verlag Walter de Gruyter, 2007

GMS – German Medical Science 2007, Vol. 5, Jan­Olaf Gebbers

http://www.wikipedia.de

http://www.journalmed.de/preview.php?id=25490&kat=news

http://www.journalmed.de/preview.php?id=25280&kat=news

http://www.uniklinikum­giessen.de/med1_forschung/jobs.html

http://www.megru.uzh.ch/j3/module/endokrinologie/endo.php?uniId=E82100&di=20

http://www.molhaem.uniklinikum­jena.de/Atherosklerose.html

http://www.blutfett.de/Sonstige_Diagnostik/sonstige_diagnostik.html

  

Ende

Vielen Dank für die Aufmerksamkeit