Buruli Ulkus

The mystery disease (WHO 2006)

XXII Symposium Reise- und Impfmedizin 2017

Moritz Vogel

http://www.who.int/buruli/information/videos/videos_archive/en/

Mystery I Erreger

Mycobacterium ulcerans

• säurefestes Stäbchen

• langsam wachsend

• Hitze labil (30-33°C)

• Mycolacton macrolid immunsupprimierend cytotoxisch

By Lrandolp - Own work, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=7007015

Mystery II Übertragung

Natürliches Reservoir und Infektionsweg

• Wasser

• Trauma

• Insekten?

• Kleintiere?

planorbis

culex

possum

Buruli Ulkus (Bairnsdale/Searls U.)

– 1948 Bairnsdale

Dr. John Searls

1897 Uganda

Quelle: WHO factsheet

Mystery III Epidemiologie

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Altersverteilung

An

zah

l Pat

ien

ten

Alter in Jahren

• >30 Länder

• (sub-) Tropen

• Wasser

50/a

1000/a

Cote d‘I

Mystery IV Klinik

Symptome

• schmerzlos (?)

• Induration/Ödem

• unterminierte Ränder

• “cotton wool”

• Keine Allgemeinsymptome

Singulär & lokal begrenzt

Subkutaner

Knoten

Plaque

Ulkus

Multipel / systemisch

Spontanverlauf

Spontanheilung

Größenzunahme

Kontrakturen

Verlust der Extremität

Sepsis / Tetanus

Mystery V Diagnose

Diagnose

• Anamnese/Klinik

• Abstrich Ziel-Neelsen PCR (Kultur)

• Stanzbiopsie Histologie

Owusu E et al. Maximizing microscopy as a diagnostic tool in peripheral health centres of BU endemic areas in Ghana. Int J Mycobacteriol. 2015 Sep;4(3):184-90.

Kein point-of-care Test

Viabilität

Relevanz des M.u. Nachweises

Verfügbarkeit/Kosten

Diagnostische Herausforderungen

Mystery VI Endpunkt

Mystery VII Therapie

Kausale Therapie

• Elimination:

Chirurgie

• Inaktivierung/ Immunreaktion:

Traditionelle Therapie Antibiotika Wärme

Supportive Therapie

• Schule + Familienhilfe

• Physiotherapie

• Wundpflege / Chirurgie •Hygiene

•Ernährung

Traditionelle Therapie des Buruli Ulkus in Kamerun

Linker Ellenbogen

Chirurgie

Linker

Fußrücken

Quelle: Dr E.

Mensah-Quainoo

Probleme der Chirurgie

Rezidive

Hautdeckung

Anästhesie/Analgesie

Antibiotische Therapie Nienhuis et al. Antimicrobial treatment for early, limited Mycobacterium ulcerans infection: a randomised controlled trial. Lancet 2010 (37): 664–72

Rifampicin + Streptomycin für 8 Wochen (10-20mg/kg) (15mg/kg)

>90% geheilt

Keine Rezidive

3 vestibulotoxische Ereignisse

1 Spritzenabszeß

2 Abszesse im Bereich der Primärlesion

Probleme der antibiotischen Therapie

• Toxizität (S)

• TB Resistenz (R+S)

• Parenterale Verabreichung (S)

• Wundbehandlung

Vogel et al. Local Heat Application for the Treatment of Buruli Ulcer: Results of a Phase II Open Label Single Center Non Comparative Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2016 Feb 1;62(3):342-50

• 53 BU Patienten

• lokale Wärmetherapie für 8 Wochen

• 92% Heilung nach 6 Monaten

• 84 % rezidivfrei nach 24 Monaten

• Alle Patienten bzw. Sorgeberechtigte

stimmten Verwendung des Photos zu

Wärmetherapie

Technische Umsetzung

Probleme der Wärmetherapie

• Blasen, Hautreaktionen

• Stigma des Verbandes

• 8 – 16 – 22 Uhr 7d/Woche

• Optimale Therapiedauer?

• Spezifische vs allg Wundheilungsstörungen

Tag 0 1 Monat 1 Jahr

2 Fälle

Sensibilisierung Wundheilung Nachsorge

Specifis

che T

hera

pie

Zusammenfassung

• Ø „mystery disease“

• bei Reisenden Rarität

• mehrere Behandlungsoptionen

• katastrophale Verläufe V.a. aufgrund von

Armut und fehlender Infrastruktur