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1Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)

Ersttrimesterscreening Prof. Dr. Bernd Eiben Laborärztlich-humangenetische Partnerschaft Eiben Glaubitz (Essen)Labor wagnerstibbe (Hannover, Göttingen)

Stand: 08/2007 © Labor eiben glaubitz (Essen)

Ersttrimesterscreening

mat. Alter + biochemische Parameter (PAPP-A &fr. ß-hCG)

3

PAPP-A Konzentration als Marker für „adverse fetal outcomes“

Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)

Barrett, Bower & Hadlow; Prenat Diagn 28-35, 2008

„adverse fetal outcomes“: - fetale Chromosomenstörungen - Fehlgeburten, Totgeburten, Neonataler Tod - angeborene Defekte10273 Ersttrimesteruntersuchungen mit 3,9% Test auffälligen Rate

bei 1,7% der Fälle: PAPP-A <0,3 MoM

niedriges Geburtsgewicht 3,5 fach erhöht

Frühgeburt 2,4 fach erhöht

Fehlgeburt 4,7 fach erhöht


Ersttrimesterscreening mat. Alter

+ biochemische Parameter (PAPP-A &fr. ß-hCG)

+sonographische Parameter (NT)

+ggf. zusätzliche US Marker

Trisomie 21 n=62165%

Normal n=48,263

1-3%Cicero 2001, 04, 06; Otano 2002, Zoppi 2003; Orlandi 2003, 05; Viora 2003; Senat 2003; Wong 2003; Monni 2005

Fehlendes/hypoplastisches NB

Ductus venosus in der 12.-14.SSW

Trisomie 21 n=12256%

Normal n=19,9510.9%

Trikuspidalklappenregurgitation

Scheitel-Steiß-Länge (mm)Lik

elih

ood

Ratio

010203040506070

45 50 55 60 65 70 75 80 85

NT 2.0mm

NT 2.5mm

NT 3.5mm

NT 4.5mm

Borenstein et al, 2007

45 50 55 60 65 70 75 80 85

60

70

80

90

100

Scheitel-Steiß-Länge

FMF

Win

kel (

°)

Normal n=808Trisomie 21 n=108DR 45%

Gesichtswinkel im I. Trimenon


Gesichtswinkel im I. Trimenon

10Stand: 1/2009 © Labor eiben glaubitz (Essen)

major ultrasound marker Fixed risk

T21 T18 T13

Holoprosencephaly 1 in 2Diaphragmatic hernia 1 in 4

AVSD 1 in 2

Exomphalos 1 in 4

Megacystis 1 in 10

Exomphalos and megacystis 1 in 10 1 in 10

Holoprosencephaly and exomphalos / megacystis 1 in 3 1 in 3

Diaphragmatic hernia and exomphalos / megacystis 1 in 2

© eiben glaubitz 2008

Alle diese neuen Marker können in eine Risikoberechnung einfließen!


ETS dient der Risikopräzisierung

- für die häufigsten Chromosomenanomalien- für Herzfehler-für Problemschwangerschaften

- fr.ß-hCG, PAPP-A und NT: Detektionsrate ca. 87% - fr.ß-hCG, PAPP-A, NT + Zusatzmarker: ca. 97%

- bei 5% Test auffälligen Rate

13

Die Wertigkeit neuer Risikobewertungssysteme beim Ersttrimesterscreening

Stand: 1/2009 ©Labor wagnerstibbe & eiben glaubitz (Essen)


BMJ 2007;334:1291 (23 June), doi:10.1136/bmj.39251.369815.DB

News

Denmark halves Down's births by non-invasive screening in early pregnancySusan Mayor

London

The number of children born with Down's syndrome in Denmark halved over the past three years after non-invasive screening in early pregnancy was extended to women of all ages, new research reported at the conference of the European Society of Human Genetics shows.

The study assessed the effect of guidelines introduced by the National Board of Health in Denmark in 2004, which offer screening for Down's syndrome to all pregnant women rather than restricting it mainly to women aged over 35 years. Women were offered screening in the first trimester, measuring nuchal translucency in the fetus combined with a maternal blood test for chromosomal abnormalities.

Testing allowed a combined risk for Down's syndrome and other trisomies to be calculated. Women for whom the risk was more than one in 300 were offered an invasive procedure, analysing chromosomes from fetal cells obtained either by chorionic villus sampling or amniocentesis


Ist dieses Ergebnis mit allen Systemen zu erreichen?


momentan Verunsicherung bei vielen Pränataldiagnostikern

Triple-Test Quadrupletest

integriertes Screening sequenzielles Screening

ETS (FMF-D) ETS (FMF-UK)

sehr viele unterschiedliche Screeningangebote, z.B.


Methode Marker 11. SSW % falsch pos.

13. SSW % falsch pos.

14.- 20. SSW % falsch pos.

Triple hCG, AFP, E3 9,3Quadruple hCG, AFP, E3,

Inhibin A7,3

NT Nackentransparenz 20 27integriertes Screening

NT, PAPP-A, hCG, AFP, E3, Inhibin A 0,6 1,2

sequenzielles Screening

NT, PAPP-A, hCG, AFP, E3, Inhibin A 3,6 5,2

ETS Nackentransparenz, PAPP-A, fr. ß-hCG

3,8 6,8

verschiedene Ersttrimesterkonzepte85 % Detekt Rate (Faster Studie, N Eng J Med 2005)


Empfehlung:

ggf. integriertes Screening im intermediären Bereich zur weiteren Abklärung oder in besonderen individuellen Situationen im Hochrisikobereich

Aber warum klären wir das nicht über einen differenzierten Ultraschall ab??


Das Berechnungsprogramm PRC der FMF- Deutschland


Grundlagen des PRC?

PRC beruht auf der Auswertung von 70.030 unauffälligen abgeschl. Schwangerschaften und

312 Trisomien 21 und139 Trisomien 13/18

Test auffällige Befunde (FPR): 5 %

Das gesamte Kollektiv wurde von 2004- 2006 in Deutschland erhoben und entspricht in seiner

Zusammensetzung der gegenwärtigen demographischen Situation!


Was ist neu an PRC?

Grundlage ist das Bayessche A-posteriori-Risiko für eine Trisomie der jeweiligen Art, berechnet aus den Verteilungsdichten der anhand der parameter-spezifischen Referenzbänder transformierten Meßwerte und dem sowohl vom mütterlichen Lebens- als auch dem Gestationsalter abhängenden “Hintergrundrisiko“ als A-priori-Wahrscheinlichkeit.

Die verwendeten Referenzbänder geben die SSL-spezifischen Normgrenzen als 5. und 95. Perzentil an. Die Form der Normkurven bestimmt sich durch eine nichtlineare Regressionsfunktion (Polynom höherer Ordnung, Grad maximal 10).


DoE: Degree of Extremeness

Berücksichtigt die Breite der Varianzbänder

DoE = 0 : Wert liegt auf der 50. Percentile

DoE = 1 : Wert liegt auf der 95. Percentile

DoE = -1 : Wert liegt auf der 5. Percentile

x

x

x

0,35mm = 0,32 MoM0,35mm = 0,32 MoM

0,7mm = 0,7mm = 0,41 MoM0,41 MoM

x


Bereich 1: 2- 1: 230Bereich 1: 2- 1: 230Hohes Risiko Hohes Risiko invasive invasive

DiagnostikDiagnostikBereich 1: 231- 1: 1105Bereich 1: 231- 1: 1105

Mittleres Risiko Mittleres Risiko weitere sonogr. Kontrolle weitere sonogr. Kontrolle

Bereich ab 1: 1106Bereich ab 1: 1106geringes Risiko geringes Risiko keine weiteren diagnostischen keine weiteren diagnostischen

SpezialuntersuchungenSpezialuntersuchungen


Programmvergleich Astraia vs. PRC

Detection rate +21 Astraia (FMF-UK) PRC (FMF-D)

Biochem. & mat. age82,6% 81,7%

NT & mat. age65,9% 67,2%

Biochem. % vs. NT % + 25 % + 21,6 %

311 cases of trisomy 21



Detection rate +21

Astraia (FMF-UK)

PRC (FMF-D)

NT, Biochem. & mat. age

264/ 311 84,9 %

269/ 311 86,5 %

Cut off 1: 300 1: 230

data 4.6.2008



Detection rate +21

Astraia (FMF-UK)

PRC (FMF-D)

High risk group 264/ 311 84,9 %

269/ 311 86,5 %

Intermediate risk group

26/ 311

8,4% 1: 231- 1: 1100

Low risk group 47/ 311

15,1%>1: 300

16/ 3115,1%> 1: 1100

Detection rate +21 data 4.6.2008

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