13 - Ciclo de Krebs

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    Respiracin

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    Oxidacin de piruvato a Acetil-CoA: unadescarboxilacin oxidativa

    Reaccin catalizada por el complejo Piruvato Deshidrogenasa,mitocondrial.

    3 enzimas + 5 coenzimas

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    Ciclo de Krebs

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    Balance energtico del Ciclo de Krebs

    Ingresos: 2 C como grupo acetilo

    de la acetil-CoA Egresos:

    2 CO2

    1 GTP 3 NADH 1 FADH2

    Los carbonos puedenentrar al CK bajo otras

    formas (oxalacetato y alfa-cetoglutarato a partir deaspartato y glutamatorespectivamente)

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    Cuando las 2 molculas de piruvato (provenientes de laglucosa) se oxidan completamente a 6 CO2, loselectrones se transfieren (NADH y FADH2) al O2 y sesintetizan 36-38 ATP.

    La mxima energa que puede obtenerse de la oxidacinde la glucosa es 2840 kJ/mol

    Conservacin del 40% de la energa en condicionesestndar En las condiciones celulares la eficiencia es mayor.

    Balance de la oxidacin total de la glucosa

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    Naturaleza anfiblica del Ciclo de Krebs

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    1reaccin de

    rodeo: sntesisde PEP

    El transporte de OA al citosol como malato y su posterior oxidacin aOA permite transporte de NADH desde la mitocondria al citosol.

    El consumo de PEP por los pasos siguientes de la ruta impulsa lareaccin de la PEPCK, hacindola irreversible en las condiciones

    intracelulares.

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    Regulacin del Ciclo de Krebs

    El CK solo puede ocurrir en aerobiosis, acoplado a la cadena respiratoria(reoxidacin de NADH y FADH2).

    La regulacin del CK se da a dos niveles: Entrada de combustible al ciclo

    Control de reacciones clave dentro del ciclo

    El combustible entra al CK principalmente como acetil-CoA, que puedeproceder de: Oxidacin del piruvato

    Oxidacin de cidos grasos

    Catabolismo de algunos aminocidos

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    Regulacin de la produccin de acetil-CoA por PDH

    Modulacin alostrica

    Acetil-CoA [ATP]/[ADP] [NADH]/[NAD+]

    cidos grasos de cadena larga Modulacin covalente

    El complejo PDH se inactiva por fosforilacin PDH quinasa / PDH fosfatasa son sensibles a los mismos efectores

    alostricos que la PDH

    PDH quinasa estimulada por ATP, NADH y acetil-CoA PDH fosfatasa se activa por Ca2+ y Mg2+

    la concentracin de Mg refleja la relacin ATP/ADP (ATP tienemayor afinidad por Mg que ADP)

    Calcio sealiza contracin muscular

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    Regulacin de reacciones del CK

    [NADH]/[NAD] => se inhiben deshidrogenasas (accin de masas)

    Acumulacin de productos inhibe los 3 pasos limitantes El calcio activa IDH y alfa-CGDH

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