#16 - R Siliciano: Das „Instanteous Inhibitory Potential“ IIP

• Ein schon auf der Mexico-Konferenz vorgestelltes, jetzt erweitertes hypothetisches Modell zur Abschätzung der virologischen Potenz von Einzelsubstanzen und –Kombinationen aus deren pharmakokinetischen und pharmakologischen Eigenschaften

• Grundhypothese – und ein neues Paradigma – ist die Annahme, dass die geringe residuale Virämie unter HAART (1.) aus stabilen Reservoiren stammt, (2.) dort keine oder wenig virale Evolution stattfindet und (3.) diese Virämie ohne wesentliche Bedeutung für den langfristigen Erfolg der Therapie ist.

Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models

#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models

#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

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Forecasting by Viral dynamicsMission still not completed, need for new models

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Prevalence oflatently infected

CD4+ T cells~ 1 : 1.000.000

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Prevalence oflatently infected

CD4+ T cells~ 1 : 1.000.000

Residuale Virämie unter HAART

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„Blip“

Residuale Virämie unter HAART

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Ongoing cycles of continuing replication from latent infected cells no (or little) viral evolution (of resistance) not influenced by intensification of HAART

Über lange Zeit kaum virale Evolution:Indiz für Replikation aus stabilen Reservoiren

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Modellrechnung / HypothesePro Replikationszyklus werden ~1 Mio. Zellen infiziert

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Answer: ~ 6 log

Oligoklonale Replikation undwenig virale Evolution unter HAART

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Oligoklonale Replikation undwenig virale Evolution unter HAART

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Was sagt die IC50 aus?… oder: warum man den IIQ braucht

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Lineare Darstellung und IC50

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Logarithmische Darstellung und IIP

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Instanteous Inhibitory Potential (IIP)

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Variationen des IIP – mögliche Bedeutung für die Resistenzbarriere

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Proof of concept:Übertragung auf klinische Studien

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Vorhersage von „Forgivingness“ und antiviraler „Potenz“

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Wo liegen die IIPs der Einzelsubstanzen?

#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

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… und wo die IIPs von Kombinationen?

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… und wo bei Resistenzen?Rückgang der IIPs ist „ableitbar“

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… Kombinationsauswahl nach „IIP-Summe“

#16 - R Siliciano, 16th CROI 2009, Montreal

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Warum führt die Gabe von Raltegravir (vs. EFV) zu einem schnelleren Abfall der VL aber die low-level Replikation

bleibt unbeeinflusst?

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