16 W Schwangerschaftsdiagnostik

Klinische Chemie

Schwangerschaftsdiagnostik

Cdric Wernli, MSc Pharm Dipl. Biomed. Analytiker HF

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Schwangerschaftsdiagnostik 1

Pranalytik

Lernziele Die Studierenden knnen wiedergeben, dass HCG zur

Schwangerschaftsbestimmung eingesetzt wird wiedergeben, dass HCG auch bei anderen

Krankheiten erhht sein kann darstellen wie ein Schwangerschaftstest im Urin

funktioniert die Parameter im Prnatalscreening erlutern die Aussagekrafts des Prnatalscreenings

erlutern 2


Produktion des HCG

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Das humane Choriongonadotropin, kurz HCG oder hCG, ist ein Peptidhormon (genauer ein Gonadotropin), welches whrend einer Schwangerschaft in der menschlichen Plazenta (unter Einfluss des Chorions) gebildet wird und fr die Erhaltung der Schwangerschaft verantwortlich ist. Erhaltung des Gelbkrpers


Serum-HCG- Verlauf in der Schwangerschaft

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Ab Ende der 3. Schwangerschaftswoche nachweisbar


Biochemischer Aufbau des HCG

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HCG- Nachweis im Urin

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T C T C

+ Urin positiv

T C

negativCT==

KontrolleTest


Messvorgang

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Urin

Vorrat an goldmarkiertem Anti--HCG ("Tracer)

Flussrichtung des HCG-haltigen Urins

Anti-HCG HCG

T C


Messvorgang

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Reaktionsschema

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Reaktion am HCG-Streifen: HCG (Urin) + Tracer + HCG (Festphase) [HCG (Festphase)] - [Tracer] + HCG (Urin) {farbiger Streifen nur bei C}

Reaktion am Anti-HCG-Streifen: HCG (Urin) + Tracer + Anti-HCG (Festphase) [Anti-HCG (Festphase)] - [HCG] - [Tracer] {farbiger Streifen bei T und C}


-HCG- Test (Testformat 1)

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O O

1

2

3

1

2

3

freie -Kette und ganzes (intaktes) HCGwerden gemessen

Anti--spez.-Ak 1 Anti--spez.-Ak 2 (gleichzeitig Tracer) Anti--spez.-Ak 3 (gleichzeitig Tracer)


-HCG- Test (Testformat 2) Keine Reaktion mit intaktem HCG

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1

2

3

O

Anti--spez.-Ak 1 Anti--spez.-Ak 2 (gleichzeitig Tracer)

Schwangerschaftsnachweis im Urin

Schwangerschaftsdiagnostik 12

Nachweis des HCG ab 25mIU/ml Am ersten Tag der ersten verpassen Periode liegt das mtterliche hCG-Niveau normalerweise zwischen 50-250mIU/ml


Verlufe der Parameter HCG, AFP und E3 im Serum whrend der

Schwangerschaft

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AFP = -Fetoprotein

E3 = striol


HCG- Verlufe Erhhte Werte knnen auftreten bei:

ein Chorionkarzinom (Tumor aus anaplastischen Trophoblastenzellen)

Blasenmole (Strung der Embryonalentwicklung) Mehrlingsschwangerschaft

Erniedrigte Werte knnen auftreten bei: Drohenden oder verhaltenen Abort Ektopische Schwangerschaft Gestose (schwangerschaftsbedingte Erkrankungen) Fruchttod

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Prnatalscreening Im Ersttrimester- Screening (11.-14. SSW) wird

das freie -HCG zusammen mit PAPP-A im Blut gemessen, sowie eine Ultraschalluntersuchung durchgefhrt

Im Zweittrimester- Screening (14.-18.SSW) werden vier Blutwerte gemessen (hCG, AFP, uE3 und Inhibin A)

Diese Untersuchungen dienen dazu das Risiko fr einen Neuralrohdefekt, sowie eine Chromosomenvernderung zu bestimmen

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Prnatalscreening Im Ersttrimester- Screening (11.-14. SSW) wird

das freie -HCG zusammen mit PAPP-A im Blut gemessen, sowie eine Ultraschalluntersuchung durchgefhrt

Im Zweittrimester- Screening (14.-18.SSW) werden vier Blutwerte gemessen (hCG, AFP, uE3 und Inhibin A)

Diese Untersuchungen dienen dazu das Risiko fr einen Neuralrohdefekt, sowie eine Chromosomenvernderung zu bestimmen

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Prnatalscreening Die Berechnung erfolgt mit einer Software, die

aufgrund eines Algorithmus und Testparametern ein RISIKO berechnet

Bei von Trisomie 21 betroffenen Schwangerschaften sind: AFP- Konzentrationen verringert Serum-hCG+- Spiegel ungefhr dem zweifachen

normalen Median (Quelle: Roche- Diagnostis) Fruchtwasserpunktion zur sicheren Beurteilung

eines mglichen genetischen Defekts Risiko Fehlgeburt 0.5-1.0%

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Prnatalscreening bei Down Syndrom Normales Ergebnis: Risiko fr ein Kind mit

Down Syndrom kleiner als bei einer 35 jhrigen Frau also kleiner 1:380, z.Bsp. 1:700, 1:1000, 1:5000 oder kleiner

Erhhtes Risiko: Resultat entspricht demjenigen einer 35jhrigen Frau oder alter, z.Bsp. 1:250, 1:100, 1:50 oder hher

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Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main


Prnatalscreening bei Spina bifida Normales Ergebnis: Ist der AFP- Wert normal, ist

das Risiko fr Spina bifida zu 80% ausgeschlossen. Ultraschalluntersuchung in der 18.Woche sinnvoll

Erhhtes Risiko: Ultraschalluntersuchung und Fruchtwasseruntersuchung indiziert. Erhhte Werte knnen auch andere Ursachen haben.

19 Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main


Grenzen des prnatalen Screeningverfahren

Spina bifida oder Chromosomenvernderung kann nicht direkt bewiesen werden

Es wird lediglich das Risiko bzw. die Wahrscheinlichkeit bestimmt

Diagnostische Sicherheit nur durch Untersuchung der Chromosomen nach Fruchtwasserentnahme oder Gewebsentnahme

Fr Spina bifida Spezialultraschalluntersuchung und Bestimmung von ACHE (Acetylcholesterin- Esterase) aus dem Fruchtwasser

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Quelle: bio logis, Zentrum fr Humangenetik, Frankfurt am Main


Extrauterine Schwangerschaft (EUG)

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Hufigkeit: 1:50 bis 1:100 Tubargraviditt: Eileiterschwangerschaft (95% aller Flle) Ovarialgraviditt: eine Schwangerschaft im Eierstock Peritonealgraviditt oder Abdominalgraviditt: Bauchhhlenschwangerschaft Zervixgraviditt: eine Schwangerschaft im Gebrmutterhals

Ultraschall

Verminderte HCG-Werte mit verlangsamtem Anstieg sind charakteristisch fr eine ektope

Schwangerschaft


Zusammenfassung

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Klinische Fragestellung

Analyt Einheit Nach-weis in:

Nachweistechnik Bemerkung

Schwangerschafts-nachweis

HCG qualitativ Urin Immunologisch ja/nein-Antwort Frhschwangerschft

Schwangerschafts-nachweis

HCG quantitativ IU/l

Serum Immunologisch ( RIA; automatisch: EIA, FIA etc.)

abhngig von Dauer der Schwangerschaft Achtung im 2. Trimester sind hohe Werte zu erwarten. s. auch Extra-Uterine Graviditt

Entdeckung von Geburts-fehlern (Neuralrohrdefekte; Chromosomen-strungen)

HCG AFP E3

quantitativ IU/l g/l nmol/l

Serum Frucht-wasser

Immunologisch Serum: als sogenannte Triple-oder AFP Plus-Test bekannt (Messung von HCG/AFP/E3) Fruchtwasser: Erhhte AFP-Werte >2.5x Median Hinweis auf Neuralrohrdefekt Erniedrigte AFP-Werte

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