Miacalcic® NasalsprayNovartis Pharma Schweiz AG

ZusammensetzungWirkstoff: Calcitoninum salmonis.Hilfsstoffe: Conserv.: Benzalkonii chloridum, Excip. ad sol.Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit1 Flasche Nasalspray mite 100 enthält mindestens 14 Einzeldosen zu 100 I.E. pro Sprühstoss.1 Flasche Nasalspray 200 enthält mindestens 14 Einzeldosen zu 200 I.E. pro Sprühstoss.Indikationen/AnwendungsmöglichkeitenMiacalcic Nasenspray ist indiziert zur Behandlung von:OsteoporosepräventionBei akutem Knochenschwund aufgrund plötzlicher Immobilisierung wie zum Beispiel bei Patienten mit Osteoporose-Frakturen (siehe Eigenschaften/Wirkungen) Miacalcic soll je nach individuellem Bedarf des Patienten zusammen mit Calcium und Vitamin D in ausreichender Dosierung verabreicht werden, um einen weiteren Verlust an Knochenmasse zu verhindern. Behandlungsdauer maximal 3 Monate.Morbus Paget (Osteitis deformans):Nur bei Patienten, die nicht auf alternative Behandlungen ansprechen oder bei denen alternative Behandlungen ungeeignet sind; Therapiedauer generell 3 Monate (s. auch Dosierung).Algodystrophie oder Sudeck-Syndrom (Neurodystrophische Störungen): Neurodystrophische Störungenaufgrund unterschiedlicher ätiologischer und prädisponierender Faktoren wie posttraumatische schmerzhafte Osteoporose, Reflexdystrophie, Schulter-Arm-Syndrom, Kausalgie und arzneimittelbedingte neurotrophische Störungen. Therapiedauer bis 6 Wochen.Dosierung/AnwendungEs wird empfohlen, die einzelnen Spraystösse des Nasalsprays alternierend in beide Nasenöffnungen zu verabreichen. Im Vergleich zu den Calcitonin-Ampullen ist die Bioverfügbarkeit des Nasalsprays mit bis zu25% deutlich geringer, während mit der Injektionslösung eine Bioverfügbarkeit um 70% erreicht wird.Aufgrund eines Zusammenhangs des langfristigen Einsatzes von Calcitonin und des Auftretens maligner Erkrankungen (siehe Abschnitt Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen), sollte die Behandlung mit Calcitonin bei allen Indikationen auf die kürzeste mögliche Zeit mit der niedrigsten effektiven Dosisbeschränkt werden.Osteoporose200 I.E. (= 2 Spraystösse von Miacalcic mite 100 oder 1 Spraystoss von Miacalcic 200)/d, eventuell auf mehrere Einzeldosen verteilt.Die Bioäquivalenz von 1 x 200 I.E. und 2 x 100 I.E. wurde nicht geprüft, die Daten klinischer Studien belegen jedoch die Wirksamkeit beider Dosierungen.Morbus PagetBei Morbus Paget beträgt die empfohlene Dosis 200 I.E./Tag (=2 Spraystösse von Miacalcic mite 100) verteilt auf 2 Anwendungen pro Tag. In einigen wenigen Fällen können am Anfang der Therapie 2 x 200 I.E./Tag erforderlich sein. Im Laufe der Behandlung kann auch mit dieser Applikationsform eine Dosisreduktion angestrebt werden.Die Behandlungsdauer hängt von der therapeutischen Indikation und dem Ansprechen des Patienten ab.Ausnahmsweise (bei Kontraindikationen von Bisphosponaten, schwerer Niereninsuffizienz oder pathologische Frakturen) kann bis 6 Monate behandelt werden. Danach ist eine weitere Therapie nur nach engmaschiger Nutzenrisiko-Beurteilung (Tumorrisiko) zulässig.Algodystrophie (Neurodystrophische Störungen)Die Diagnose von neurodystrophischen Störungen sollte frühzeitig gestellt und nach deren Bestätigung sofort mit der Behandlung begonnen werden.Die empfohlene Dosis beträgt 200 I.E./Tag in 2 Einzeldosen während 2 bis 4 Wochen. Anschliessend können 3 x 200 I.E. pro Woche bei einer Behandlungsdauer von bis zu 6 Wochen, je nach klinischemAnsprechen verabreicht werden.Spezielle HinweiseDie alkalische Phosphatase im Serum und die Hydroxyprolin-Ausscheidung im Urin werden durch die Behandlung mit Miacalcic deutlich gesenkt, häufig sogar normalisiert. Die Schmerzen gehen völlig oderteilweise zurück.

In seltenen Fällen steigt die alkalische Phosphatase und Hydroxyprolin-Ausscheidung nach anfänglicher Senkung wieder an; in diesen Fällen muss der Arzt aufgrund des klinischen Bildes über die Weiterführung der Therapie entscheiden.Einen bis mehrere Monate nach Absetzen von Miacalcic kann es erneut zu Störungen desKnochenstoffwechsels kommen, die einen erneuten Behandlungszyklus mit Miacalcic erforderlich machen.Bei einigen Patienten können während der Langzeitbehandlung mit Calcitonin Antikörper gegen Calcitonin auftreten. Die klinische Wirksamkeit wird in der Regel jedoch nicht beeinflusst. Anzeichen von Wirkungsverlust (“Escape”-Phänomen), die manchmal bei Langzeit-Therapie von Paget-Patientenbeobachtet werden, beruhen wahrscheinlich auf einer Sättigung der Rezeptoren und stehen offenbar in keinem Zusammenhang mit der Entstehung von Antikörpern. Nach einem Therapieunterbruch spricht der Patient erneut auf Miacalcic an.Bei Langzeitbehandlung mit dem Nasalspray wurden keine pathologischen Veränderungen derNasenschleimhaut beobachtet.Behandlung von KindernMiacalcic soll Kindern höchstens für einige Wochen verabreicht werden, sofern der Arzt eine längere Behandlungsdauer nicht für zwingend notwendig erachtet. Zur Langzeitbehandlung von Kindern liegen keine ausreichenden Erfahrungen vor.Anwendung bei älteren Patienten/speziellen PatientenpopulationenUmfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Miacalcic bei älteren Patienten haben keine Hinweise auf eine geringere Verträglichkeit oder die Notwendigkeit einer Dosisanpassung ergeben. Dasselbe gilt für Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion, obgleich in dieser Population keine speziellen Studien durchgeführt worden sind.KontraindikationenBekannte Überempfindlichkeit auf synthetisches Salmcalcitonin oder auf einen der Hilfsstoffe (s. «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahme» und «Unerwünschte Wirkungen»).Warnhinweise und VorsichtsmassnahmenDa Salmcalcitonin ein Polypeptid ist, besteht die Möglichkeit von allergischen Reaktionen. Reaktionen vom allergischen Typ einschliesslich einzelner Fälle von anaphylaktischem Schock sind bei Patienten unter Miacalcic beobachtet worden. Bei Patienten mit vermuteter Überempfindlichkeit auf Calcitonin ist vorEinleitung der Behandlung ein Hauttest mit einer verdünnten sterilen Lösung von Miacalcic Ampullen zu erwägen.Metaanalysen von randomisierten, kontrollierten Studien bei Patienten mit Osteoarthritis und Osteoporose haben gezeigt, dass der Einsatz von Calcitonin im Vergleich zu Placebo langfristig mit einer kleinen, aberstatistisch signifikanten Erhöhung der Inzidenz maligner Erkrankungen (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen) verbunden ist. Patienten in den Studien wurden mit oralen oder intranasalen Formulierungen behandelt. Die Meta-Analysen zeigten einen Anstieg in der absoluten Rate des Auftretens von Tumoren bei Patienten mit Calcitonin im Vergleich zu Placebo, die zwischen 0,7% (orale Formulierung) und 2,36% (Nasalspray) variierte. Numerische Ungleichgewichte zwischen Calcitonin und Placebo wurden nach 6 bis 12 Monaten der Therapie beobachtet. Ein Mechanismus für die Beobachtung konnte nicht identifiziert werden. Die Vorteile für den individuellen Patienten sollten sorgfältig gegen mögliche Risiken abgewogen werden (siehe Abschnitt Unerwünschte Wirkungen).InteraktionenBei gleichzeitiger Anwendung von Calcitonin und Lithium kann es zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Lithium bis zu 30% kommen. Eventuell ist eine Dosisanpassung von Lithiumerforderlich.Schwangerschaft/StillzeitBeim Tier durchdringt Miacalcic die Plazentaschranke nicht. Reproduktionsstudien bei Tieren haben gezeigt, dass Miacalcic kein embryotoxisches oder teratogenes Potential besitzt. Aber man verfügt über keine kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Aus diesem Grund sollte Miacalcic während der Schwangerschaft mit Vorsicht angewendet werden.Vom Stillen während der Behandlung wird abgeraten. Es ist nicht bekannt, ob Miacalcic in die Muttermilchübertritt.Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von MaschinenEs gibt keine Untersuchungen zur Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen. Miacalcic kann vorübergehend Müdigkeit, Schwindel und Sehstörungen hervorrufen, wodurch die Reaktionsfähigkeit des Patienten beeinträchtigt werden könnte. Die Patienten müssen daher auf die Möglichkeit des Auftretens dieser Effekte hingewiesen werden. In diesem Fall dürfen die Patienten weder ein Fahrzeug lenken noch eine Maschine bedienen.Unerwünschte WirkungenHäufigkeiten

Sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1‘000, <1/100), selten (>1/10'000, <1/1‘000), sehr selten (<1/10’000) einschliesslich isolierte Fälle, bei Postmarketing: Häufigkeit unbekannt.ImmunsystemSelten: Überempfindlichkeit.Sehr selten: Anaphylaktische und anaphylaktoide Reaktionen, anaphylaktischer Schock.NervensystemHäufig: Kopfschmerzen, Schwindel, Störung des Geschmackempfindens.Häufigkeit nicht bekannt: Tremor.AugenGelegentlich: Sehstörung.GefässeHäufig: Errötung (Flushing).Gelegentlich: Hypertonie.AtmungsorganeSehr häufig: Nasenbeschwerden, verstopfte Nase, Nasenödem, Niesen, Rhinitis, trockene Nase, allergische Rhinitis, nasale Irritation, nasaler Geruch, Erythem der Nasenschleimhaut, Mukosa- Abschürfung.Häufig: Epistaxis, Sinusitis, ulzerative Rhinitis, Pharyngitis.Gelegentlich: Husten.Gastrointestinale StörungenHäufig: Übelkeit, Diarrhöe, Abdominalschmerzen.Gelegentlich: Erbrechen.HautSelten: generalisierter Hautausschlag.MuskelskelettsystemHäufig: Gelenkschmerzen.Gelegentlich: Muskelskelettschmerzen.Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Applikationsstelle (siehe Rubrik Atmungsorgane)Häufig: Müdigkeit.Gelegentlich: Grippeähnliche Symptome, Ödem (im Gesicht, an den Extremitäten oder generalisiert).Selten: Pruritus.Metaanalysen randomisierter, kontrollierter Studien bei Patienten mit Osteoarthritis und Osteoporose haben gezeigt, dass die Behandlung mit Calcitonin im Vergleich zu Plazebo langfristig mit einer kleinen, aber statistisch signifikanten Zunahme der Inzidenz maligner Erkrankungen verbunden ist. Ein Mechanismus für diese Beobachtung konnte nicht identifiziert werden (siehe Abschnitt Warnhinweise undVorsichtsmassnahmen).ÜberdosierungSymptomeBei parenteraler Verabreichung können dosisabhängig Übelkeit, Erbrechen, Flush und Schwindel auftreten. Es kann deshalb erwartet werden, dass solche Effekte auch bei einer Überdosierung mit Miacalcic Nasalspray auftreten. Miacalcic Nasalspray wurde jedoch bis zu einer Einzeldosis von 1600 I.E. und bis zu800 I.E. pro Tag während 3 Tagen verabreicht, ohne dass schwerwiegende unerwünschte Wirkungen aufgetreten wären. Es wurde über einzelne Fälle von Überdosierung berichtet.BehandlungDie Behandlung erfolgt symptomatisch.Eigenschaften/WirkungenATC-Code: H05BA01Wirkungsmechanismus/PharmakodynamikAlle Calcitonine bestehen aus einer Kette von 32 Aminosäuren mit einem Ring am N-Ende aus 7 Aminosäuren mit nach Spezies unterschiedlicher Sequenz. Salmcalcitonin wirkt aufgrund seiner höherenAffinität für die Rezeptorenbindungsstellen stärker und länger als Calcitonin von Säugetieren.Salmcalcitonin hemmt die Aktivität der Osteoklasten über deren spezifische Rezeptoren und führt bei gesteigerter Knochenresorption wie beispielsweise bei der Osteoporose zu einer markanten Reduktion bis

hin zur Normalisierung des Knochenumsatzes. Im Tiermodell und beim Menschen wurde gezeigt, dass Salmcalcitonin, vermutlich durch direkte Beeinflussung des zentralen Nervensystems, eine analgetische Wirkung hat.Klinische WirksamkeitMiacalcic bewirkt beim Menschen bereits nach Applikation einer einzigen Dosis eine klinisch relevante biologische Response. Diese manifestiert sich durch erhöhte Ausscheidung von Calcium, Phosphor undNatrium im Urin (durch Reduktion der tubulären Rückresorption) und reduzierte Ausscheidung von Hydroxyprolin im Urin.Kontrollierte Studien an kleineren Patienten-Kollektiven mit Miacalcic Nasalspray haben gezeigt, dass es zu einer signifikanten Reduktion der Marker des Knochen-Turnovers wie Serum C-Telopeptide (sCTX), Osteocalcin und skelettaler Isoenzyme der alkalischen Phosphatase kommt, zumindest für die ersten 3 Monate.Miacalcic entfaltet insbesondere bei postmenopausalen Frauen mit hohem Knochen-Turnover günstige Effekte mit einer knochenstabilisierenden Wirkung, nebst der Analgesie, welche vor allem bei osteoporotischen Frakturen von Vorteil ist.Eine Mitte 2011 publizierte Meta-Analyse, welche auf Schmerzbekämpfung nach Wirbel-Kompressionsfrakturen fokussiert war (Daten mit Nasalspray + Ampullen), fand signifikante Effekte für Calcitonin im Vergleich zu Placebo in den ersten 4 Wochen im Ruhezustand. Bei mobilen Gruppen war auch noch nach 6 Monaten ein kleiner (aber statistisch signifikanter) Effekt vorhanden.In einem Kollektiv von 467 Patienten (10 Studien) war das Durchnittsalter um 67 Jahre und 90% waren Frauen; diese Daten zeigen also, dass die Wirksamkeit vor allem bei postmenopausalen Frauen gezeigt ist,während die Anwendung bei Männern und jüngeren Patienten nur beschränkt dokumentiert ist.Calcitonin hemmt die Magen- und exokrine Pankreassekretion.PharmakokinetikIntranasale VerabreichungVon verschiedenen Autoren werden unterschiedliche Daten zur Bioverfügbarkeit angegeben, sie dürfte bei maximal 25% liegen. Wie bei anderen Polypeptidhormonen auch, ist der Plasmaspiegel von Salmcalcitonin nicht prädiktiv für die therapeutische Wirkung.Präklinische DatenDie tägliche intranasale Verabreichung einer Placebo-Lösung mit 0.01% Benzalkoniumchlorid oder hohen Dosen einer Calcitonin Formulierung mit 0.01% Benzalkoniumchlorid während 26 Wochen wurde von Affen gut vertragen. Es wurden keine behandlungsbedingte Veränderungen im Respirationstrakt beobachtet. Die tägliche intranasale Verabreichung von Salmcalcitonin mit 0.01% Benzalkoniumchlorid an Hunden während 4 Wochen zeigte keine relevanten abnormen Befunde in der Nasenhöhle oder im oberen Respirationstrakt. Miacalcic Nasenspray mit 0.01% Benzalkoniumchlorid veränderte nicht die nasale Ziliarschlagfrequenz des Meerschweinchens nach 4-wöchiger Behandlung oder des Paget Patienten nach 6-monatiger Behandlung.Toxikologische Befunde aus Langzeituntersuchungen sind der pharmakologischen Wirkung vonSalmcalcitonin zuzuschreiben. Salmcalcitonin besitzt weder ein embryotoxisches, teratogenes noch mutagenes Potenzial. Toxizitäts- und Kanzerogenitätsstudien in Ratten haben gezeigt, dass Salmcalcitonin die Inzidenz für Hypophysentumoren erhöht. Weitere präklinische Studien, insbesondere eine Maus-Karzinogenitätsstudie, in welcher die maximale Exposition mehr als 7000 mal höher war als beim Menschen nach einer Dosis von 200 I.E., lassen annehmen, dass diese erhöhte Inzidenz für Hypophysentumoren speziesspezifisch für Ratten ist und eine klinische Relevanz nicht gegeben ist.Präklinische in-vivo-Daten zur Sicherheit weisen auf keinen Zusammenhang einer Lachs-Calcitonin-Behandlung mit malignen Erkrankungen und bieten keine Belege für eine Tumorprogression.Sonstige HinweiseHaltbarkeitDas Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.Angebrochene Spraybehälter: Aufrecht stehend bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern und innerhalb max. 4 Wochen verbrauchen.Besondere LagerungshinweiseNicht angebrochene Spraybehälter: Bei 2-8°C (im Kühlschrank). Nicht einfrieren.Für Kinder unerreichbar aufbewahren.Hinweise für die HandhabungVor erstmaligem Gebrauch des Nasalsprays muss die Pumpvorrichtung vorbereitet werden: Schutzkappe entfernen, Flasche in aufrechter Position halten, oberer Teil nach unten drücken, bis es klickt. Zweimalwiederholen. Nach dem ersten Mal zeigt das Fenster des Dosiszählers weisse und rote Markierungen, nach dem zweiten Mal weisse und nach dem dritten Mal grüne. Sollte die Pumpvorrichtung einmal verstopft sein, versuchen Sie, die Verstopfung durch einen forcierten Sprayhub zu beheben. Scharfe Gegenstände, die das Pumpsystem beschädigen könnten, sollten nicht verwendet werden.

Zulassungsnummer47473 (Swissmedic).PackungenNasalspray Miacalcic mite 1001 Flasche mit mindestens 1400 I.E.: 1 lim. [B]2 Flaschen (Duopack) mit total mindestens 2800 I.E.: 1 lim. [B]Nasalspray Miacalcic 2001 Flasche mit mindestens 2800 I.E.: 1 lim. [B]2 Flaschen (Duopack) mit total mindestens 5600 I.E.: 1 lim. [B]ZulassungsinhaberinNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil: 6343 RotkreuzStand der InformationMärz 2013.