Aesculap® NOVOCART® 3D3D-ACT – Matrixgestützte Autologe ChondrozytentransplantationPharmazeutischer Hersteller und pharmazeutisches Unternehmen: TETEC AG

Aesculap Orthopaedics

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Aesculap® NOVOCART® 3DInhalt

Aesculap NOVOCART 3D

Was ist matrixgestützte 3D-ACT? 4

Was ist NOVOCART 3D? 6

Indikation der matrixgestützten 3D-ACT 8

Herstellung von NOVOCART 3D

Wer ist TETEC? 10

Die biologische Aufgabe des Knorpelzelltransplantats 11

Zell- und molekularbiologische Grundlagen 12

Zellzüchtung in höchster Qualität 14

Klinische Ergebnisse der ACT 16

Sicherheits- und Qualitätsprüfung 16

Ablauf und Logistik

Entnahme- und Transplantationserlaubnis 17

Kostenerstattung 18

Schnelle Lieferung 20

OP-Technik der matrixgestützten 3D-ACT

1. Eingriff: Knorpelentnahme 22

2. Eingriff: Transplantation 23

Nachbehandlung 28

Bestellinformation 29

Literatur 31

Die matrixgestützte autologe Chondro zy-tentransplantation (MACT) ist eine innovati-ve Behandlung für vollschichtige Knorpel-schäden. Hierbei werden im Rahmen einer diagnostischen Arthroskopie zwei kleineKnorpel-Knochenzylinder aus einem nicht-tragenden Gelenkanteil, z. B. der interkon-dylären Notch, entnommen. Aus dieser Biop-sie werden die Chondrozyten (Knorpelzellen)in den Speziallaboratorien der Firma TETEC

AG isoliert, in vitro vermehrt und auf eine biphasische, dreidimensionale Matrix auf-gebracht. Innerhalb von nur drei Wochen entsteht soNOVOCART 3D. Dieses Produkt wird dann ineinem zweiten Eingriff minimalinvasiv inden Knorpel defekt transplantiert.

Zellisolation

Drei Wochen nach derEntnahme erfolgt dieTransplantation

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Aesculap® NOVOCART® 3DWas ist matrixgestützte 3D-ACT?

Die matrixgestützte 3D-ACT verläuft im Wesentlichen indrei Schritten:

❚ Entnahme des Gelenkknorpels

❚ Herstellung von NOVOCART 3D

❚ Transplantation

1. Entnahme des Gelenkknorpels

Transportbehälter mit Knorpel-Knochenzylinder

3. Transplantation von NOVOCART 3D

2. Herstellung von NOVOCART 3D bei TETEC

Versand des autologenChondrozyten-Präparats NOVOCART 3D an dieKlinik

Sicherheits- und QualitätskontrolleZellvermehrung

Miniarthrotomie

Transfer auf die Matrix

Versand des Knorpels zuTETEC

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Transplantat

Entnahmeinstrumentarium [FR720]

Instrumente zur Defektpräparation [FR720]

Nachweis der Proteoglycan-Synthese in einer humanenChondrozytenkultur mittels farbmarkiertem, spezi-fischem Antikörper

Nachweis der Kollagen-Typ-II-Synthese in einer huma-nen Chondrozytenkultur mittels farbmarkiertem, spezi-fischem Antikörper

❚ Hohe Vitalität

❚ Fähigkeit zur Synthese der wichtigenMatrix komponenten Kollagen-Typ-IIund Aggrekan

❚ Fähigkeit zur Synthese wichtiger Wachstums- und Differenzierungs -faktoren

❚ Ausschluss der Überexpression von Dedifferenzierungsmarkern und vonknorpeldestruktiv wirkenden Ent zün- dungs mediatoren wie z. B. Inter-leukin-1

❚ Verwendung eines hochwer tigen kollagen basierten und dreidimensio-nal konfigurierten Trägermaterials,das chargenabhängig einer validier-ten Qualitätskontrolle unter zogenwird

❚ Herstellung und Auslieferung in nurdrei Wochen nach der Knorpelent-nahme

❚ Individuelle Herstellung für jeden Patienten

❚ Frei von Antibiotika oder Antimy-kotika

Eine erfolgreiche matrixgestützte 3D-ACT erfordert ein hochwertiges Chondrozyten-Transplantat.

Das autologe Chondrozyten-Produkt NOVOCART 3D zeich-net sich aus durch:

Jeder Anwender von NOVOCART 3D erhältmit dem Produkt auch einen Ausgangs-prüfbericht. Dieser Bericht bestätigt nebender Sterilität die hohe zell- und mole ku -lar biologische Transplantatqualität, diedurch Light- Cycler-PCR nachgewiesenwird. Unter Berück sich tigung der neuesten wissen schaftlichen Erkenntnisse erhält der Anwender für jedes Transplantat die Be-stä tigung, dass pro gnostisch positive Mar-ker gene der hyalinen Knorpel regenera tionvon den angezüchteten Chondrozyten ex-primiert und dass prognostisch negativeMark ergene nicht überexprimiert werden.

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Aesculap® NOVOCART® 3DWas ist NOVOCART® 3D?

Das Trägermaterial besteht aus einer abdeckenden Membran (A) und einem dar-unter liegenden Schwamm mit zur Ober-fläche hin säulenartig angeordneten Poren(A' & A'': durch licht- und raster elektro -nenmikroskopische Auf nahmen). Membranund Schwamm sind fest miteinander verbunden. Der speziell für humane Chon-drozyten entwickelte Schwamm besitzt eine interkonnektierende Poren struktur mitdefinierter Poren größe. Im Schwamm lässtsich eine homogen drei dimensionale Zellverteilung einstellen (B: Dar stell ung der

Zellverteilung im Träger mit Hilfe fluor-eszenzmarkierter Chondrozyten, Grenzbe-reich zwischen Membran und Schwamm).Während der Trans plantat herstell ung wirddie kollagenbasierte Matrix mit zusätzlichenphysio logischen Matrixbestand teilen des hy-alinen Knorpels kombiniert. Nach Einsaatphänotypisch stabiler humaner Chondro-zyten in die biphasische Matrix erfolgt dieRegeneration von hyalinem Knorpel gewebeim Tierversuch (C). In der nicht zellbesiedel-ten Kontrollgruppe war keine Knorpelbildungnachweisbar (D).

Biphasische Matrix für die Transplantation von NOVOCART 3D

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A B D

A“

A’

C

Grundsätzlich eignen sich lokalisiert-voll-schichtige Gelenkknorpelschäden in denHauptbelas tungszonen von Knie- undSprunggelenk für eine biologische Rekon-struktion mit dem autologen Chondrozyten-präparat NOVOCART 3D. Gelenkknorpel-schäden infolge entzündlicher Gelenk-erkrankungen oder mit massiver Degenerationstellen derzeit keine erfolgversprechenden Indikationen für eine matrixgestützte auto-loge Chondro zytentransplantation dar.

Am häufigsten finden sich die durch matrixgestützte 3D-ACT therapierbarenKnorpel schäden als Folge einer Verletzungoder einer Osteochondrosis dissecans in denBelastungszonen der Femurkondylen, an derPatella rückfläche, der Trochlea femoris (sehrhäufig nach Patellaluxation) oder im oberenSprunggelenk auf der Talusrolle.

Die Kernspintomographie ist heute ein her-vorragendes Diagnos tikum zur Beurteilungvon Knie- und Gelenkknorpelschäden. Größeund Lokalisation eines Gelenkknorpel-schadens können so bereits im Vorfeldweitgehend präzise bestimmt werden. Ins-besondere werden auch zusätz liche Gelenk-

schäden (z. B. Meniskusverletzungen, Kreuz-band rupturen o.ä.) erkannt, die dann imVorfeld einer Knorpelzelltransplantationsaniert werden können. Unabhängig von derKernspin tomo graphie muss jeder operativen Therapie eine diagnostische Arthroskopie desbetroffenen Gelenkes vorausgehen.

Es können Defektgrößen bis ca. 14 cm2 durcheine matrixgestützte autologe Chondrozy-tentransplantation behandelt werden. Die Defekttiefe sollte nicht mehr als 7 mmbetragen. Ist dies der Fall, so muss derDefektgrund zunächst mit autologer Spon-giosa aufgefüttert werden. Da die autologe Knorpelzelltransplantation ein relativ auf-wendiges Ver fahren zur biolo gischen Gelenk flächen rekon struktion ist, sollte dieIndikation bei kleineren Knorpelschäden wohlerwogen werden. Kleinere Schäden bis ca. 2 cm2 können mit hoher Wahrscheinlichkeitdurch Tissue-Response-Verfahren, z. B. derMikro fraktu rierung, ausreichend therapiertwerden. Eine Arthrotomie ist hier nicht erforderlich. Das Gleiche gilt für Knorpel-schäden in weniger stark belasteten Gelenk-flächen, wie z. B. der Patella. Dies um somehr, je jünger die Patienten sind, weil

gerade jugendliches Mesenchymalgewebeein hohes Reparaturpotential besitzt. Ge-lenkknorpel schäden mittlerer Größe, d.h. vonca. 2 - 3 cm2 Ausdehnung, sind in aller Regeldurch eine autologe osteo chon drale Trans-plantation im Sinne einer Mosaikplastik zu therapieren.Dieses Verfahren ist in einer Sitzung durch-führbar. Bei günstiger Defektlokalisationkann die Mosaikplastik auch rein arthrosko-pisch durchgeführt werden.

Je größer der Defekt, um so un günstiger sinddie Primärstabilität der Knorpel-Knochen-zylinder und das klinische Ergebnis. Außer-dem können nicht beliebig viele auto loge Zylinder schadlos entnommen werden.

Bei Defektgrößen ab ca. 3 - 4 cm2 Ausdeh-nung empfehlen wir daher die matrixge-stützte 3D-ACT mit NOVOCART 3D zur biologischen Oberflächenrekonstruktiongeschädigter Gelenkflächen.Zusammenfassend besteht eine Indikationzur biologischen Rekonstruktion von Ge -lenkknorpelschäden bei jüngeren Patienten,damit möglichst die bekannten Folgeschä-den, wie z. B. eine früh zeitige Osteoarthrose,

Aesculap® NOVOCART® 3DIndikation der matrixgestützten 3D-ACT

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Nährflasche

❚ Es dürfen keine größeren degenera-tiven Schäden (Arthrose) erkennbarsein.

❚ Die Gelenkinnenstrukturen (Kreuz-bänder, Menisci) müssen intakt sein,andernfalls sind sie vorher oder zeit-gleich zu sanieren.

❚ Der Defekt sollte nicht größer als 14 cm2 und nicht tiefer als 7 mmsein.

❚ Innerhalb dieser Indikationsgrenzenist eine matrixgestützte 3D-ACT mitNOVOCART 3D erfolgreich anwend-bar und technisch einfach durchzu -führen.

Die Tabelle soll eine grobe Orientierung zur Wahl des geeigneten Verfahrens geben:

Tissue- Mosaik- ACTResponse plastik

Kinder & Jugendliche +++ – –

Defekte bis ca.2 cm2 +++ ++ –

Defekte zwischen 1 - 3 cm2 + +++ ++

Defekte ab 3 - 14 cm2 – + +++

vermieden werden. Die obere Altersgrenzeliegt nach den derzei tigen Er fahrungen etwabeim 50. Lebensjahr. Ebenso setzen wir eine untere Alters grenze etwa beim 16. Lebens jahr an, weil bekannt ist, dass Kinder und Jugend liche, insbesondere bei offenen Epiphysenfugen, noch sehr gut aufTissue-Response-Verfahren (z. B. Beck’scheBohrungen oder Mikro frakturierungen) ansprechen. Innerhalb der geeigneten Altersgruppe wird die Indikation zur ma-trixgestützten 3D-ACT grundsätzlich nachdiagnostischer Arthroskopie gestellt.

Hierbei müssen folgende Kriterienerfüllt sein:

Indikationsstellung zur ACT und Alternativverfahren nach [1]

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Kontaktadresse TETEC AG

TETEC AGAktiengesellschaft zur Entwicklung undHerstellung von biologischem GewebeersatzAspenhaustr. 18D-72770 Reutlingen

Telefon: +49 7121 514–8760Fax: +49 7121 514–8761email: info@tetec-ag.dewww.tetec-ag.de

Die TETEC AG - für „Tissue Engineering Tech-nologies" - ist eine Gesellschaft zur Entwick-lung und Herstellung von körpereigenem-Gewebeersatz mit Sitz im süddeutschenReutlingen (Baden-Württemberg).Die TETEC AG wird von Ärzten und Biolo gengeleitet und besitzt die Herstellungserlaub-nis für autologe Knorpelzelltrans plantatenach dem deutschen Arzneimittel gesetz.

In der Firmenspitze vereinigen sich zell- undmolekularbiologisches sowie kli nischesKnow-How. Auf einer Fläche von 600 m2

stehen modernste Labor- und Reinräume zurVerfügung, welche die hohen tech nischen

Anforderungen an ein modernes Pharmaun-ternehmen erfüllen. Die TETEC AG ist eine Tochtergesellschaft derAesculap AG.

Weitere Informationen zu TETEC finden Sieim Internet unter: www.tetec-ag.de

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TETEC AG – für „Tissue EngineeringTechnologies" ist eine Gesellschaft zur Entwicklung und Herstellung von körpereigenem Gewebeersatz.

Herstellung von NOVOCART® 3DWer ist TETEC?

Hyaliner Knorpel besitzt keine direkte Ner-ven- oder Gefäßversorgung. Seine Ernährungerfolgt hauptsächlich über längere Diffu-sionsstrecken hinweg aus der Synovia desGelenk innenraums. Die hochspezialisiertenChondrozyten sind in der kompakten extra-zellulären Matrix des Knorpels weitgehend„eingemauert" und dadurch immobilisiert.Nach Verletzung des zellarmen Gelenkknor-pels bleiben Immigrationsprozesse undVermehrungsschritte von spezialisiertenVorläuferzellen in der Defektzone meist aus.Das Fehlen dieses wichtigen und frühen Teilseiner i ntrinsischen Regenerationsantwortführt zu einem vollständigen Ausbleiben der Defektauffüllung oder zur Bildung von bio-mechanisch minderwertigem Ersatz gewebe.

Die wesentliche biologische Aufgabe derautologen Knorpelzelltransplantation ist es,diesen fehlenden Teilschritt der intrinsischenHeilung zu kompensieren. Die transplan-tierten Zellen müssen also in der Lage sein,das bestehende Defektareal in vitalem Zustand zu besiedeln, um an schließenddurch die Synthese und Sekretion knorpel-spezifischer Matrixproteine den Defektschrittweise mit biomechanisch hochwerti-ger Knorpelgrundsubstanz wieder aufzu-bauen.

Chondrozyten in Monolayerkultur

Die biologische Aufgabe des Knorpelzelltransplantats

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z. B. Kollagen-Typ-II, verbunden. In diesemZustand gleicht der Stoffwechsel der dedifferenzierten Chondrozyten dem von Fibroblasten ähnlichen Zellen, die in ersterLinie Kollagen vom Typ I produzieren. Kolla-gen-Typ-I ist jedoch im gesunden hyalinenKnorpel kein Bestandteil der Knorpel -grundsub stanz und kommt in größeren Men-gen allenfalls im arthrotisch veränderten Gelenkknorpel sowie im biomechanisch min-derwertigen Ersatz- (Faser-) knorpel vor. Esist deshalb auch aus grundlagenwissen-schaftlicher Sicht verständlich, dass in vitroirreversibel dedifferenzierte humane Chon-drozyten nach ihrer Transplantation keinenhyalinen Knorpel in vivo mehr regenerierenkönnen [2, 3]. Des Weiteren stellt einehohe Apoptoserate (= programmierter Zell-tod) oder die Überexpression entzündlicher Mediatoren (z. B. Interleukin-1ß) in einem

Der hyaline Gelenkknorpel ist ein zellarmesGewebe. Sein Zellvolumen beträgt nur zwischen 1 bis 3 % am Knorpelgesamt -volumen. Organische und anorganische Anteile bilden etwa 20 - 30 % der Knorpel-grundsubstanz. Mit 70 - 80 % hat Wasserden weitaus größten Anteil am Gesamt -volumen. Kollagene stellen den Hauptbe-standteil der Trockenmasse dar. Im gesundenhyalinen Knorpel dominiert Kollagen-Typ-IImit 90 - 95 % Anteil am Gesamtkollagen.Die Kollagene bilden eine Rahmenkonstruktion,die dem Gelenkknorpel seine Struktur undFestigkeit verleihen. In dieses kollageneRahmengitter sind sulfatierte Zucker-Eiweiß-Komplexe, die sogenannten Proteoglykane,ein gebettet.Komplexe Proteoglykanpolymere, wie z. B.das knorpelty pische Aggrekan, besitzen einehohe Wasserbindungsfähigkeit.

Hierdurch erhält der hyaline Knorpel seineaußerordentlich stoßdämpfenden Eigen-schaften. Die für den Gelenkknorpel typi-schen und wichtigsten extrazellulären Matrixproteine, Kollagen-Typ-II und Aggre-kan, werden von den hochspezialisiertenChondrozyten des hyalinen Knorpels syn-thetisiert. Züchtet man Chondrozyten in derZellkultur an, können sie ihre knorpelspezi-fischen Eigenschaften in Abhängigkeit vonder Kultivierungsweise und -dauer verlieren.Es ist daher von essentieller Bedeutung, dassin der Zellkultur, wie es bei dem TETEC-Verfahren der Fall ist, die knorpelspezifischenEigenschaften bewahrt werden. Ein Verlustdieser Eigenschaften, ein auch als Dediffe-renzierung bezeichneter Prozess, ist miteiner Veränderung der Zellmorphologie unddem Verlust der Syntheseleistung fürknorpelspezifische Matrixproteine, wie

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Herstellung von NOVOCART® 3DZell- und molekularbiologische Grundlagen

Chondrozyten-Transplantat einen negativenPrognosefaktor für den klinischen Erfolg einer ACT beim Menschen dar [4, 5].Neben der Interaktion mit ihrer extrazellu-lären Matrix wird die Stoffwechselleistungvon Chondrozyten und damit die Qualitätdes Gelenkknorpels durch eine Reihe unter-schiedlicher Wachstums- und Differen-z ierungsfaktoren reguliert. Faktoren der TGF-ß-Superfamilie, und hier insbesonderedie sogenannten Morphogene, wie BMP-2,-4 und GDF-5 (growth differentiation factor5), stimulieren die Synthese von Proteinender Knorpelgrundsubstanz. Der durch Dedifferenzierung in vitro induzierte Express-ions verlust von BMP-2 führt in humanenChondrozyten-Transplantaten zur Un fähig-keit der Zellen, einen hyalinen Knorpel in vivo zu regenerieren [2]. Die Abwesenheitvon GDF-5 (Synonym: CDMP-1 = cartilage-

derived morphogenetic protein-1) kannwährend der Embryonalentwicklung zueiner Unterbrechung oder gar zu einemvollständigen Ausbleiben der Gelenkbildung führen. Andere Wachstumsfak toren, wie z. B. der basische Fibroblastenwachstums-faktor (bFGF), stimulieren die Zell teilung undkönnen das für die Kollagen-Typ-II-Syn-these essentielle Gen SOX-9 in Chondrozy-ten induzieren. In vitro werden die genann-ten Wachstumsfaktoren, in optimierterZusammensetzung und Konzentration, abernur unter bestimmten Bedingungen von denangezüch teten Chondrozyten produziert undfreigesetzt [2, 5, 6].

100 bp Ladder GDF-5 TGF-ß1 b-FGF BMP-2 BMP-4 CTGF COL2A1

Beispiel einer RT-PCR-Analyse zur Qualitätskontrolle von NOVOCART 3D

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Die Zellzüchtung erfolgt in modernsten Labor- und Reinräumen. Die TETEC AG besitzteine Herstellungserlaubnis für autologeKnorpelzelltransplantate. Im ersten Schrittwerden die Chondrozyten mit Hilfe von Enzymen aus der Biopsie befreit und in eine zweidimensionale Kultur überführt. Eswerden nur Chondrozyten aus dieser erstenKultur des Ausgangsmaterials kultiviert, der

so genannten Primärkultur. Im Gegensatz zuvielen anderen Anbietern werden die Chon-drozyten im Anschluss an diese Primärkul-tur nicht in Subkulturen passagiert. Dies istvon wesentlicher Bedeutung für die Zell -qualität, da die Chondrozyten mit jeder Passagierung ihre knorpeltypischen Eigen-schaften verlieren. Dieser auch als Dediffe-renzierung bezeichnete Vorgang würde zu

einem minderwertigen Transplantat führen.Ein minderwertiges Transplantat könnte sei-ne Aufgabe, die biologische Rekonstruktionvon Knorpel, nur unzulänglich erfüllen.

Mikroskopische Aufnahme des Trägermaterials mitsäulenartig angeordneten Poren

Mikroskopische Aufnahme des mit Chondrozyten besiedelten Trägermaterials

Vor der Auslieferung werden die Chondro-zyten auf einen biphasischen dreidimensio-nalen Träger gebracht. Das Träger materialbesteht aus einer abdeckenden Kollagen-Membran und einem darunter liegendenKollagen-Schwamm mit zur Oberfläche hinsäulenartig angeordneten Poren. Membranund Schwamm sind fest miteinander ver-bunden. Die feste Membran erlaubt es, auchDefekte ohne eine unverletzte Knorpel-schulter (containment) zu versorgen. Außer-dem verhindert die Membran das Ein-dringen von anderen Zellen aus der Synovia.Der speziell für humane Chondrozytenentwickelte Schwamm besitzt eine inter-konnektierende Porenstruktur mit definier-ter Porengröße. In einer vergleichendenStudie zu den biologischen Eigenschaftenverschiedener am Markt befindlicher

Biomaterialien für die matrixgekoppelte ACT,war die biphasische Matrix von NOVOCART3D das einzige Trägermaterial, in dem über-wiegend differenzierte Chondrozyten nach-gewiesen werden konnten. Die besondereStruktur des zelltragenden Schwammanteilsder biphasischen Matrix fördert die Ausbil-dung einer sphärischen, d.h. Chondrozytentypischen Zellmorphologie und somit dieAusbildung eines differenzierten chondro-

genen Phänotyps [7]. Im Schwamm derbiphasischen Matrix verteilen sich die Zellengleichmäßig dreidimensional, ähnlich derZellverteilung im gesunden hyalinen Knor -pel. Im Gegensatz zu anderen Trägermate-rialien zeichnet sich die hier verwendeteMatrix auch durch eine sehr geringe Induk-tion von Interleukin-1 aus. Interleukin-1 istmit den Frühstadien der Arthrose assoziiertund daher nicht erwünscht.

Herstellung von NOVOCART® 3DZellzüchtung in höchster Qualität

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Qualitätskriterien

❚ Ein Vitalitätsnachweis allein sagtnichts über den funktionellen Zu-stand der angezüchteten Zellen aus.

❚ Das Transplantat muss darüber hinaus in der Lage sein, die Matrix -proteine zu synthetisieren, die letz-t endlich die biomechanische Qua-lität des hyalinen Knorpelsmitbestimmen.

❚ Außerdem sollte das Transplan-tat knorpel induzierende Wachs-tums- und Differenzierungs faktorensynthetisieren, um die hyaline Knor-pelregeneration in der transplan-tierten Defektkammer einzuleitenund aufrechtzuerhalten.

Ein hochwertiges Chondrozyten-Transplan-tat muss hohe Qualitätskriterien erfüllen, umdas gewünschte klinische und histologischeErgebnis zu gewährleisten.

NOVOCART 3D erfüllt die genanntenQualitätskriterien in vollem Umfang. Das vonder TETEC AG entwickelte neuartige Isola-tions- und Kultivierungsverfahren erlaubt dieAnzucht autologer Chondro zyten in di-fferenziertem (knorpelspezifischem) Funk-tions zustand mit einer Kollagen-Typ-II- undAggrekan synthese leistung auf hohem Niveau.Es ermöglicht, im entstandenen Transplan-tat die Synthese knorpel relevanter Diffe-renzier ungsfaktoren, wie z. B. BMP-2, aufrechtzuerhalten, ohne dass für den Patienten riskante gentech nische Verfahreneingesetzt werden müssen. Die kurzeKultivierungs dauer trägt zur hohen Pro-duktqualität bei, und sie ermöglicht demAnwender eine exakte Vorausplanung seinerOP-Termine. Darüber hinaus stabilisiert underhält die biphasische Matrix von NOVOCART3D – im Gegensatz zu anderen Biomateria-lien – den chondrogenen Phänotyp vonKnorpelzellen, ohne den eine qualitativhochwertige Knorpelgeneration nach demderzeitigen wissenschaftlichen Kenntnis-stand nicht möglich ist.

Nähere Informationen zu Trägermate-rialien für die Transplantation chon-drogener Zellen können Sie der Broschüre Nr. 16 der Stiftung für Ar-throskopie zum Thema „Biomaterialienfür die Transplantation chondrogenerZellen zur Rekonstruktion artikulärerKnorpeldefekte" entnehmen. Die Aus-arbeitung ist unter der ArtikelnummerL00801 erhältlich.

* Immunhistologische Färbung einer Knorpel-Knochen Stanzbiopsie mit

Fluoreszenz markierten, spezifischen Antikörpern 24 Monate nach Implan-

tation von NOVOCART 3D (Balken: 1 mm). Es zeigt sich die Bildung eines

hyalinen Regenerats mit kaum nachweisbarem Kollagen-Typ-I- (siehe Abb.

A) aber hohem Kollagen-Typ-II-Gehalt (siehe Abb. B) im ent-

standenen Knorpelgewebe. Ein solcher Nachweis gilt als Zeichen

einer qualitativ hochwertigen Knorpelregeneration (Mainil-Varlet P et al.:

A New Histology Scoring System for the Assessment of the Quality of

Human Cartilage Repair: ICRS II. Am J Sports Med 2010, 38: 880-90).

A

B

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Über erste klinische Erfahrungen mit der ACTwurde 1994 von Brittberg et al. [8] berich-tet. Die prim äre Erfolgsrate lag hier bei über75 % mit klinisch guten und sehr guten Er-gebnissen. Die Neubildung von „hyalinarti-gem" Gelenkknorpel wurde histologischnachgewiesen. Diese Ergebnisse wurdenspäter auch von anderen Autoren bestätigt. Erste klinische Studien deuten darauf hin,daß auch Patienten mit begrenzten dege-nerativen Knorpelschäden von einer ACTprofitieren [9]. Die matrixgestützte 3D-ACTermöglicht zudem eine ein fachere undschnellere Applikation, vor allem auch beinicht erhaltenem containment (= Fehlen einerstabilen, periläsiona len Knorpelrandleiste).Als Ursache für die von manchen Autorenberichtete Bildung von bio mechanischminderwertigem Ersatz- (Faser-) knorpelnach ACT, werden falsche Indikations-stellungen sowie unterschiedliche Zell-

kulturbedingungen, bzw. hieraus resultie-rende unterschiedliche Transplantatqualitä-ten, diskutiert. Auch intraoperative Verletz -ungen der subchon dralen Knochen lamelleoder eine insuffiziente Periostlappendeckungkönnen nach dem derzeitigen Kenntnisstandfür ein Therapieversagen der ACT ursächlichsein. Insgesamt werden in klinischen Studien über einen Zeitraum von nunmehr bis zu 20 Jahren Erfolgsraten von bis zu 90 % [10, 11] angegeben. Unterschiedliche Stu-dien zur ACT zeigen, dass der Erfolg diesesVerfahrens im Wesentlichen von drei Fakto-ren abhängt: der bereits erwähnten richti-gen Indikationsstellung, der korrektenoperativen Technik und vor allem auchvon einer hochwertigen Implantat-, d.h.Zellqualität. Die Überlegenheit der ACT, insbesondere bei größeren Knorpeldefekten,im Vergleich zu anderen klinisch gängigen

biolo gischen Rekonstruktionsverfahren, wurde mittlerweile in mehreren prospektivrandomisierten Multicenterstudien nachge-wiesen [12]. Durch die Verwendung eines ge-eigneten Trägermaterials können typischeProbleme der konventionellen ACT, wie z. B.die Periostlappenhypertrophie, vermiedenwerden. Außerdem lässt sich so die Wahr-scheinlichkeit eines Transplantatversagensund die Zahl der Revisionseingriffe deut-lich reduzieren [13]. Selbst bei schwierigenIndikationen und in der überwiegenden Zahlder Fälle unterliegt das nach NOVOVART 3Dentstehende Knorpelregnerat keiner früh-zeitigen Degeneration [14]. Im Gegensatzhierzu werden bereits 18 bis 36 Monate nachAnwendung der Mikrofrakturierung häufigein Regenerationsverlust und damit eineVerschlechterung der klinischen Ergebnissebeobachtet [15].

Sicherheits- und Qualitätsprüfung

Herstellung von NOVOCART® 3DKlinische Ergebnisse der ACT

NOVOCART 3D wird für jeden Patienten in-dividuell und nach dem neuesten Stand vonWissenschaft und Technik hergestellt. DieTransplantatherstellung erfolgt bis hin zumversandfertigen Produkt in einer rein -raumtechnologischen Anlage mit einem Iso-lator, der die Anforderungen der Reinraum-klasse A erfüllt. Damit ist ein höchst-möglicher Infektionsschutz gegen Bakterien,Pilze oder Hefen gegeben. Alle Herstel-lungsschritte von NOVOCART 3D erfolgen instandardisierter Weise und werden konti-nuierlich überprüft und dokumentiert. Es

werden keine antibiotischen oder antimy-kotischen Zusätze verwendet. Während desgesamten Herstellungs prozesses werdenmehrfach Sterilitätskontrollen durchgeführt.Die hohe zell- und molekularbiologischeTransplantatqualität wird mit modernsterAnalysetechnik (beispielsweise quantitati-ver PCR) unmittelbar vor dem Rückversandvon NOVOCART 3D zum Anwender überprüft.Es werden zu jedem Transplantat detaillier-te Verlaufsprotokolle mit abschließendemAusgangsprüfbericht über die erhobenenSterilitätsuntersuch ungen sowie zell- und

mole kular bio lo gischen Analysen angefertigt.Jeder Anwender von NOVOCART 3D erhältmit dem Produkt auch einen Ausgangsprüf -bericht. Der Ausgangsprüfbericht enthält, neben Angaben zur geprüften Sterilität, detaillierte Informationen über die hohe Zell vitalität und die durchgeführten quantitativen Analysen zur Kollagen-Typ-II/I-Expressionsratio, Aggrekan und Interleukin-1ß- Expression.

Die Herstellung von NOVOCART 3D wirddurch die nationalen Arzneimittelgesetzge-bungen und beigestellter Gesetze geregelt.Weiterhin finden die Regeln zur guten Her-stellungspraxis (GMP) Anwendung. Die Ent-nahme von Knorpel-Knochenstanzen und dieReimplantation des aufbereiteten Gewebes(NOVOCART 3D) ist durch ein gesetzlichesGenehmigungsverfahren vorgeschrieben. Indie Erlaubniserteilung sind verschiedene nationale Behörden involviert.So ist seit 2007 in Deutschland festgelegtworden, dass die Gewebeentnahme zurHerstellung eines zellbasierten Arzneimit-tels einer Erlaubniserteilung nach §20bArzneimittelgesetz (AMG) bedarf.

§ 20b Abs. 2 AMG regelt jedoch auch, dass Entnahmeeinrichtungen (also Kliniken, Praxen, etc.) beauftragte Betriebe des Arz-neimittel- bzw. Transplantatherstellers seinkönnen.

Die Entnahmeeinrichtung benötigt dann keine eigene Erlaubnis, sondern wird in dieErlaubnis des Herstellers mit einbezogen.Ähnliches gilt für die Entnahme von patien-teneigenem Blut zur Transplantatherstellung,für die eine Erlaubnis nach § 14 Abs. 4 Nr. 4AMG erforderlich ist.

In diesem Zusammenhang muss der zustän-digen Landesbehörde jedoch nachgewiesenwerden, dass geeignete Räume vorhandensind und dass die Entnahme und Prüfungder Zellen und des Bluts nach dem Stand

der medizinischen Wissenschaft undTechnik und unter Einhaltung der GutenFachlichen Praxis (GFP) erfolgt. Bevor Sieunser autologes Chondrozyten-ProduktNOVOCART 3D (XL) also anwenden können,müssen wir eine solche Integration IhrerKlinik – als Entnahmeeinrichtung – in dieErlaubnis der TETEC AG beantragen.

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Ablauf und LogistikEntnahme- und Transplantationserlaubnis

Die Herstellung und Anwendung vonNOVOCART 3D wird durch die natio-nalen Arzneimittelgesetzgebungengeregelt und unterliegt daher inDeutschland, Österreich und derSchweiz unterschiedlichen Vorschrif-ten.

Wenn Sie die ACT mit NOVOCART 3Din Ihrer Klinik anwenden wollen, unterstützen wir Sie gerne bei allen Fragen zum gesetzlichen Verfahrens-ablauf sowie zur Kostenerstattung.

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veröffentlicht. Schon an dieser Stelle sei jedoch erwähnt, dass es sich bei den im Fall-pauschalenkatalog festgelegten Bewer-tungsrelationen um rechnerische Durch-schnittswerte handelt, die von den realenKosten für die Behandlung eines bestimmtenPatienten im Einzelfall mehr oder wenigerstark abweichen können.

Die Gruppierung der Falldaten eines Patien-ten in eine abrechenbare G-DRG erfolgt imGrundschema folgendem Ablauf und kannals Ausgangsbasis genutzt werden: Der DRG-Erlös ergibt sich aus der Bewertungsrelationder DRG multipliziert mit dem landesweitenBasisfallwert (LBW).

Einflussfaktoren sind die Hauptdiagnoseunddie für den Behandlungsprozess relevanten

Begleiterkrankungen, welche sich neben derHauptdiagnose als Nebendiagnose(n) dar-stellen. Die Prozedur (das operative / nicht-operative Behandlungsverfahren) wird alsOPS-Code kodiert und kann um Zusatz-Codes und spezielle Operationstechniken(ebenfalls in Form von OPS-Codes) ergänztwerden.

Ablauf und LogistikKostenerstattung

HauptdiagnoseNebendiagnose

Abrechenbare DRG ➔OP-Verfahren ➔ evtl. Zusatz-Code(s) ➔ spezielle OP Technik(en)Auswahl der entsprechenden Prozedur(en) � OPS Code � evtl. Zusatzentgelt

➔

Für den stationären Bereich gibt es keinenErlaubnisvorbehalt; alle medizinischenLeistungen, die in einer DRG dargestellt werden können, dürfen im Rahmen desKrankenhausbudgets auch abgerechnet wer-den. Somit wird die stationär durchgeführ-te ACT im Rahmen des DRG-Systems von denKassen vergütet; davon ausgenommen istdie ACT am Sprunggelenk.

Für jede DRG ist eine „Bewertungsrelation“festgelegt, die im Wesentlichen die Höhe der„DRG-Fallpauschale“ determiniert, die demKrankenhaus für die Behandlung vergütetwird. Die Bewertungsrelationen werden vomInstitut für das Entgeltsystem im Kranken-haus (InEK) im Rahmen der alljährlich statt-findenden, bundesweiten InEK-Kalkulation ermittelt und im Fallpauschalenkatalog

Vergütung

❚ Die ACT wird von den Kassen vergü-tet.

❚ Die Vergütung erfolgt bei stationärdurchgeführter ACT im Rahmen desG-DRG-Systems.

❚ Die Entnahme arthros kopie und dieNOVOCART 3D Transplantation kön-nen als zweizeitiges Verfahren ab-gerechnet werden.

❚ Zusätzlich ist für die ACT ein be-wertetes Zusatzentgelt festgesetzt.

Bitte beachten Sie, die Erläuterungenzur Kostener stattung sind nicht gültigfür Österreich und die Schweiz.

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Mögliche Leistungen, welche von den Kran-kenhäusern im Rahmen eines Zusatzentgel-tes abgerechnet werden dürfen, sind in den Anlagen des Fallpauschalenkataloges aufgeführt. Es existieren Zusatzentgelte, deren Vergütungshöhe (in Euro) bundesweitfestgelegt ist und solche, deren Vergü-tungshöhe krankenhausindividuell verhan-delt werden muss. Für die ACT ist ein bewertes Zusatzentgelt festgesetzt [ZE126:Autogene / Autologe matrixinduzierte Chon-drozytentransplantation, Anlage 2 des Fall-pauschalenkataloges].

Die Abrechnung von Zusatzentgelten erfolgtgemäß Fallpauschalenkatalog zusätzlich zurDRG, wobei die Höhe des Zusatzentgeltesabhängig von der insgesamt erbrachten Leistungsmenge während des gesamten Klinikaufenthaltes ist.

Aus diesem Grund ist eine sorgfältige Dokumentation der zusatzentgeltfähigenLeistungen in der Patientenakte sowie dieKodierung des betreffenden OPS-Codes imPatientendatensatz unabdingbar.

Umfassende Informationen über das DRG-System können Sie auf den Internetseitendes Instituts für das Entgeltsystem im Kran-kenhaus (InEK GmbH) aufwww.g-drg.de erhalten.

Einmal-Entnahmetrephine für Knorpelbiopsie, ø 4 mm[FR660SU]

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Zur Vliesbefestigung bei der Transplan-tation stehen ab Lager oder auch über den Aesculap Leihservice ebenfalls spezielle Instrumente mit einer großen Auswahl anverschiedenen Stanzen und Küretten zur Verfügung. NOVOCART 3D wird dazu recht-zeitig im bekannten Kühlkoffer von TETEC in die Klinik transportiert.

Kühlkoffer für Entnahme-OP: mit Entnahme-Trephine,Nährlösung und Blutmonovette

Nach Abschluss des nationalen gesetzlichenGenehmigungsverfahrens kann der Anwen-der die matrixgestützte auto loge Chondro-zytentransplantation mit NOVOCART 3Ddurchführen. Zur Entnahme des Gelenk-knorpels wird jeder Kunde mit einem Ent-nahmeset ausgestattet. Dieses besteht ausdem unsteril zur Verfügung gestellten Ent-nahmeinstrumentarium (Handgriff für Ein-mal-Entnahmetrephine und Hammer) sowieeinem Transportkoffer, welcher eine speziellesterile Entnahme-Trephine, ein Fläschchenmit Nährlösung für die Knorpelbiospie so-wie eine Monovette für Patientenblut undeine entsprechende Kühlbox zum sicherenTransport der Knorpelbiopsie ins Labor, bein-haltet.

Die Zellkultur von NOVOCART 3D wird mitder Knorpelbiopsie (Knorpel-Knochenzylin-der) und humanem Poolserum in Arzneimit-telqualität hergestellt. Die Herstellungszeitvon NOVOCART 3D beträgt drei Wochen, damit wird der OP-Termin für die Trans-plantation bereits bei Entnahme der Knor-pelbiopsie festgelegt.

Wenn Sie Fragen zum Ablauf und derLogistik haben oder sich Planände-rungen ergeben, können Sie sich ger-ne jederzeit an Ihren Ansprechpartnervor Ort wenden. Die länderspezifi-schen Kontakt adressen finden Sie auf Seite 2.

Entnahmeinstrumentarium [FR650]

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Ablauf und LogistikSchnelle Lieferung

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Nach der Entnahme-OP wird der von Ihnen verplombte Transportkoffer (mit Knorpelbiopsien, 1 Monovette Patientenblut, OP-Protokoll und Kühlbox)in Ihrer Klinik abgeholt und zu der TETEC AG transportiert.

Für die Entnahme des Gelenkknorpels werden Sie mit einem Entnahmeset(Einmal-Entnahmetrephine mit Zubehör und Transportkoffer) ausgestattet.Damit ist eine Knorpelentnahme jederzeit für Sie möglich.

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Innerhalb von drei Wochen wird bei der TETEC AG für Ihren Patienten NOVOCART 3D oder NOVOCART 3D XL hergestellt. 10 Tage vor dem geplanten OP-Termin zur Transplantation von NOVOCART 3D erfolgt eine Bestätigungsanfrage zum OP-Plantermin, sowie die Zusendung des Instru-mentariums zur Vliesbefestigung.

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Am Tag nach der Transplantations-OP wird das Leihinstrumentarium und derTransportkoffer bei Ihnen abgeholt und zurück zu Aesculap transportiert.

Logistikablauf im Überblick

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Kühlkoffer für Transplantation: mit NOVOCART 3Dund Nahtmaterial

Instrumentarium für die Defektpräparation [FR720]

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Instrumentarium für die Vliesbefestigung mitresorbierbaren Pins [FR720]

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Die resorbierbaren Pins für die Vliesbefestigung werden in Silikonmagazinen bereitgestellt [FR736]

Vollschichtiger Gelenkknorpelschaden Arthroskopische Knorpelentnahme mit Hilfe derEinmal-Entnahmetrephine

In diesem ersten Eingrifff werden arthro-skopisch mit dem bereitgestellten Ent-nahmeinstrumentarium (siehe Abb. 1 und 2 auf Seite 20) zwei Knorpel-Knochen-zylinder (drei Knorpel-Knochenzylinder fürNOVOCART 3D XL) aus einem nichttragen-den Gelenkanteil, z. B. der interkondylärenNotch, entnommen. Zunächst wird hierfürmit dem Arthroskop die interkondyläre Notcheingestellt und nach Stichinzision über ei-nen zweiten Zugang unter arthroskopischerSicht die sterile Einmal-Entnahmetrephinemit stumpfem Trokar eingebracht. Diese wirdvon Hand bis auf die subchondrale Kno-chenlamelle eingetrieben und anschließendmit Hilfe eines Hammers unter leichtenSchlägen bis zu einer Einschlagtiefe von ca.7 mm eingeschlagen. Nach Erreichen derEinschlagtiefe wird der Knorpel-Knochen-Zylinder unter leichten Drehbewegungen ausseinem Lager ausgezogen und die Trephineaus dem Gelenk genommen.

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Sterile Nährlösung mit Knorpelbiopsie

Die gewonnen Knorpel-Knochenzylinderwerden danach unverzüglich mit einer sterilen Pinzette in das zuvor etikettierte underst unmittelbar vorher geöffnete Trans-portgefäß (Nalgene) mit der sterilen Nähr-lösung überführt. Um das Risiko einer möglichen Keimkontamination des Explan-tates zu miminieren ist das Transport-fläschchen während der Entnahme der weiteren Knorpel-Knochenzylinder jeweilswieder zu verschliessen. Sind die zwei (oderdrei) Knorpel-Knochenzylinder im Trans-portfläschchen, wird dieses fest ver-schlossen und in die dafür vorgesehene Aussparung der Versandbox gegeben.

Bestimmung der InfektionsmarkerZur Bestimmung der Infektionsmarker mussdem Patienten im Rahmen der Entnahme-OP eine Monovette Vollblut entnommenwerden. Das voretikettierte Serumröhrchenmuss vor der Blutabnahme ebenfalls mit demNamen und dem Geburtsdatum des Patien-ten versehen werden. Die Blutabnahme kannperioperativ bzw. sollte möglichst zeitnahzum Rückversand des Transportkoffers zu TETEC durchgeführt werden. Das zur Blut-entnahme mitgelieferte Serumröhrchen ent-hält kein Antikoagulanz. Bitte verwenden Sie

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Vor einer ACT ist eine MRT-Untersuchungzur Beurteilung der Knieinnensituation zuempfehlen. Die Indikationsstellung zurACT oder einem anderen biologischen Rekonstruktionsverfahren muss jedochgrundsätzlich durch die arthroskopische Gelenkinspektion gesichert werden. Im Rahmen einer solchen diagnostischen Arthroskopie wird der Status des Gelenkin-nenzustandes erhoben.Sofern die genannten Kriterien zur Indika-tion und zu den Kontrindikationen überprüftsind, kann hierauf die Knorpelentnahmeerfolgen.

Vor Beginn der Arthroskopie muss sich derverantwortliche Operateur davon überzeu-gen, dass der Patient ordnungsgemäß überdie Operation aufgeklärt wurde und dass dieAufklärung schriftlich dokumentiert ist. Fürdie Operationsaufklärung des Patienten zurACT mit NOVOCART 3D / NOVOCART 3D XList es notwendig, dass die standardisierten,mitgelieferten Aufklärungsbögen der Fa. TETEC bereits vor der Knorpel- und Blutent-nahme verwendet werden. Der Operateurüberzeugt sich ferner von der Vollständig-keit des Knorpelentnahme-Sets anhand dermitgelieferten Checkliste.

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OP-Technik der matrixgestützten 3D-ACT1. Eingriff: Knorpelentnahme

Miniarthrotomie Ein Stanzring wird bis auf die subchondrale Lamelle aufgedrückt

Rechtzeitig zum Transplantationstermin werden sowohl das Instrumentarium zurVliesbefestigung als auch NOVOCART 3Dzum Anwender geliefert. Die zweite Opera-tion, die eigentliche matrixgestützte auto-loge Chondrozytentransplantation (3D-ACT),kann in Regional- oder Allgemeinanästhe-sie durchgeführt werden.

Der operative Zugang zum Kniegelenk er-folgt offen durch eine parapatellare Arthro-tomie, je nach Lage des Defekts entwederparapatellar medial oder lateral.

Nach Darstellung des Knorpelschadens wirddie Defektgröße ausgemessen und der Defekt mit einer geeigneten Stanze um-schnitten, wobei diese um den Defektbereichgelegt und bis auf die subchondrale Lamel-le aufgedrückt wird.Der Gelenkknorpel wird hierbei hörbar durch-schnitten. Die Stanzen stehen in verschie-denen Größen und Formen zur Verfügung.

Ziel ist es, ein Defektlager definierter Größezu schaffen, das möglichst nach allen Seitenvon vitalem Knorpelgewebe umgeben ist.

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2. Eingriff: Transplantation

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Ist der Transportkoffer zum Rück -versand an die TETEC AG bereit (Bitteum Be achtung der auszufüllenden Be-gleit dokumente), wird die Abholungdirekt von TETEC (Deutschland) oderden B. Braun Aesculap Niederlassun-gen in Österreich und der Schweizorganisiert - bitte melden Sie sich nacherfolgter Entnahme kurz tele fonischbei Ihrem Ansprech partner vor Ort. DieÜbersicht der länderspezifischen Kon-taktadressen finden Sie auf Seite 2.

daher kein anderes als das mitgelieferte Serumröhrchen.Nach der Operation wird der Transportkof-fer mit den Biopsaten und der Monovettemit Patientenblut im Krankenhaus abgeholtund gekühlt zu TETEC transportiert. In dendortigen Speziallaboratorien werden aus denBiopsaten die Chondrozyten isoliert, in vitrovermehrt und auf das Trägermaterial aufge-bracht.Innerhalb von nur drei Wochen entsteht soNOVOCART 3D.

3+4: Kürretage des Knorpelschadens

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Präparierter Defektbereich: Die subchondrale Platteist intakt, der Defekt nach allen Seiten von vitalemKnochengewebe umgeben

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Nun wird innerhalb der Stanze der defekteGelenkknorpel mit einer Kürette bis auf diesubchondrale Lamelle reseziert. Bei der De-fektpräparation ist darauf zu achten, dassdie subchondrale Platte nicht durchbrochenwird. Bei größeren Defekten kann ein gleichmä-ßiger Anpress- und Schneidedruck mit Hilfedes gekerbten Führungsstabs aus dem zurTransplantation bereit gestellten Instru-mentarium erreicht werden.

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OP-Technik der matrixgestützten 3D-ACT2. Eingriff: Transplantation

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Von außen unsteriles Transportgefäß mit Transplantat Sterile Entnahme des Transplantats

Nach erfolgter Defektpräparation wird nundas Transplantat passend zugeschnitten, wobei die bei der Präparation verwendeteRingkürette Form und Größe des Transplan-tats vorgibt.

Dazu erfolgt die sterile Entnahme des Trans-plantats aus dem Transportgefäß.

Das Transportgefäß ist von außen unsterilund wird dem Operateur daher vom Sprin-ger angereicht, der auch den Schraubver-schluss öffnet. Dabei ist darauf zu achten,dass das unsterile Transportgefäß (Dose mitblauem Deckel) keinen Kontakt mit der ste-rilen Zone hat.

Das Transplantat befindet sich auf einer Poly-ethylenplatte und wird durch einen Metall-rahmen auf dieser festgehalten. An dem nachoben geklappten Bügel dieses Metallrahmenskann das Transplantat zusammen mit derPE-Platte steril aus dem Transportgefäß mitder Nährlösung entnommen werden.

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Das Transplantat wird mit einem Stanzring passgenau ausgestanzt

Nachdem das Transplantat auf den Beistell-tisch abgestellt wurde, wird es nun mit dem-selben Stanzring, welcher auch bereits zurDefektpräparation verwendet wurde, grö-ßenkonfektioniert. Hierzu wird der Bügel derPE-Platte zur Seite geklappt und das Trans-plantat auf der PE-Platte ausgestanzt.

Das Transplantat liegt passgenau im Defekt

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Das ausgestanzte Transplantat wird mit der beilie-genden Pinzette gefasst und in den Defekt eingelegt

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Das Transplantat wird mit Einzelknopfnähten und /oder resorbierbaren Pins fixiert

Das Transplantat wird nun mit der beiliegen-den Pinzette gefasst und so in den Defekteingelegt, dass die offenporige zelltragendeSeite des Vlieses (weist auf der Polyethy-lenplatte nach oben) der subchondralen Plat-te zugewandt ist und die abdeckendeSchutzmembran (weist auf der Polyethylen-platte nach unten) dem Gelenkinnenraum.Das Transplantat darf nicht zu sehr ge-quetscht werden, weshalb ausschließlich eine Spezialpinzette zu verwenden ist, dieüber einen 1,5 mm Sperrblock verfügt.Ist es aufgrund der Defektform oder -größenicht möglich eine der Ringstanzen zu ver-wenden, wird der Defekt mit einem Skal-pell scharf umrissen und freipräpariert. Die Defektform kann z. B. mit der Aluminium-verpackung des Nahtmaterials unter Verwendung einer Pinzette im Defekt an-modelliert und abgebildet werden. Das entstandene Muster kann dann mit derSchere ausgeschnitten werden. Bei Verwendung von NOVOCART 3D XL in ei-nem sehr großen Defekt werden die aus denzwei NOVOCART 3D Vliesen ausgeschnitte-nen Teilstücke mit wenigen Stichen so zusammengenäht, dass der Defekt vollstän-dig und passgenau abgedeckt wird. Hierfür wird resorbierbares Nahtmaterial(Monosyn 6/0) verwendet.

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Die Fixation erfolgt wahlweise mit Einzel-knopfnähten (Nahtmaterial liegt bei) und /oder resorbierbaren Pins. Das Einnähen desTransplantates erfolgt dabei mit einematraumatischen, monofilen und resorbier-baren Faden der Größe 6/0 (Monosyn 6/0).Es wird empfohlen, mit Einzelknopfnähtenvon innen nach außen zu nähen; Knorpel undTransplantat sind dabei in voller Schicht-dicke zu erfassen.Die Befestigung des Transplantats mit resorbierbaren Minipins ist für Situationenvorgesehen, in denen sich das Transplantataufgrund anatomischer Gegebenheiten über-haupt nicht – wie bei fehlendem Contain-ment des Defekts – oder nur sehr schwer, z. B. nur mit einer erweiterten Öffnung desKniegelenks (Arthrotomie), einnähen lässt.Die Befestigung des Transplantats alleine mitMinipins ist zwar möglich, jedoch nicht un-bedingt zu empfehlen. Für die Befestigungdes Transplantats im Defektbereich mit resorbierbaren Minipins steht ein speziellhierfür entwickeltes Instrumentarium zurVerfügung (siehe Abb. 6 auf Seite 21). DiePins dürfen ausschließlich mit diesem In-strumentarium eingebracht werden.

OP-Technik der matrixgestützten 3D-ACT2. Eingriff: Transplantation

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Das Gelenk wird schichtweise verschlossen

Nach Befestigung des Transplantates mussdas Kniegelenk ganz durchbewegt werden,um die Stabilität des Implantats zu über-prüfen. Ist das Transplantat fest im Defekt-bereich fixiert und dessen Stabilitätentsprechend geprüft, kann die Wundeschichtweise verschlossen werden.

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Die genaue Technik der matrix -gestützten 3D-ACT und weitere Details können Sie den gesetzlichenBestimmungen und der Standard-arbeitsanweisung für die klinische Anwendung von NOVOCART 3D ent-nehmen.

Hauptbelastungszonen der Femurkondylen / Talusrolle:

Die postoperative Nachbehandlung ist unabhängig von der Art der Fixierung desTrägers und wird vor allem von der anato-mischen Lage des Defekts im Gelenk bestimmt. Es werden 2 grundsätzlicheMöglichkeiten unterschieden: Defekte diesich in der Hauptbelastungszone des Gelenks befinden und die somit axial belastet sind und Defekte, die sich an der

❚ Mobilisation am 2. post operativen Tag nach Entfernung der Redondrai-nage(n). Die Flexion des Kniegelen-kes wird durch eine IROM-Schiene für 6 Wochen auf 0-0-30° limitiert

❚ 20 kg Teilbelastung der operierten Extremität für 1 Woche

❚ Ab der 2. Woche Voll belastung erlaubt

❚ Nach 6 Wochen Steigerung der Flexion um 30° alle zwei Wochen, ab90° Flexion kann die IROM-Schieneabgenommen werden

❚ Nach Erreichen von 90° Flexion sindRadfahren und Schwimmen erlaubt,vorsichtiger Muskel auf bau durch iso-metrisches Training

❚ Sportarten mit hohem Sturz risikosind erst nach einem Jahr erlaubt

❚ 48 Stunden Bettruhe

❚ Mobilisation am 2. post operativenTag nach Entfernung der Redondrai-nage(n)

❚ 20 kg Teilbelastung der operiertenExtremität für 6 Wochen, freie Be-weglichkeit (was durch begleitendephysiotherapeutische Beübung si-chergestellt wird)

❚ mind. 2 x täglich für 1 Stunde Be-wegungsschiene (CPM)

❚ Ab der 7. Woche Belastungs aufbauum 30 kg / 2 Wochen bis zur Voll-belastung

❚ Nach Erreichen der Vollbe lastungRadfahren und Schwimmen erlaubt,vorsichtiger Muskelaufbau durch iso-metrisches Training

❚ Sprung- und Laufsport arten sind erstnach einem Jahr erlaubt

Patella und retropatellares Gleitlager:

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Patella oder an deren korrespondierendenGelenkfläche, also an der Trochlea femo-ris befinden und die nur bei Flexion desGelenks belastet werden. Das Nachbe-handlungsschema richtet sich in beidenFällen nach den jeweiligen Empfehlun-gen der Fachgesellschaften für Unfall-chirurgie (DGU) und Orthopädie (DGOOC).

Neben der klinischen Nachunter -suchung empfehlen wir in Anlehnungan die Fachgesellschaften zur mor-phologischen Kontrolle der Defekt-regeneration die Durchführung einerMRT-Untersuchung ein Jahr nachdurch geführter Transplantation.Hierzu sollten knorpelspezifische Sequenzen verwendet werden. Zu empfehlen sind T2– und protonen -ge-wichtete Aufnahmen sowie für Mag-netfeld inhomogenitäten sehr sensi-ble Spinechosequenzen.

OP-Technik der matrixgestützten 3D-ACTNachbehandlung

Bestellinformation

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Für Bestellungen steht Ihnen jederzeitIhr Ansprechpartner im lokalen Kundenservice zur Verfügung. DieÜbersicht der länderspezifischen Kon-taktadressen finden Sie auf Seite 2.

Autologes Chondrozyten-Präparat

TETEC-NOVOCART-3D NOVOCART3D [1 - 11 cm2]

TETEC-NOVOCART-3D-XL 2 x NOVOCART3D [1 - 11 cm2]

Transplantatfixierung

FR736 Resorbierbare Pins zur Vliesbefestigung

(3er Pack)

C0022310 Nahtmaterial zur Vliesbefestigung

[MONOSYN VIOLETT 6/0 (0,7)

70 cm HRT13 (M)]

Einmal-Entnahmetrephine, steril

1 FR660SU Einmal-Trephine ø 4 mm skaliert

2 inkl. Stößel

FR650 Entnahme-Instrumentarium

3 FR600R Gewindegriff

4 FL045R Hammer

JF212R Siebkorb

JF932 Noppenmatte

JF511 Einschlagtuch

Zusätzlich stehen Ihnen folgende Informationsmaterialien

zur Verfügung:

L89501 Patienteninformationsbroschüre –

Knorpelschäden biologisch heilen

M05011 Matrixgestützte 3D-ACT – Herstellungs-

und Operationstechnik, DVD

O51301 Patienteninformationsposter

NOVOCART 3D

Logistik-Ablaufposter

NOVOCART 3D

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Bestellinformation

FR720 Vliesbefestigungs-Instrumentarium

1 FR739R Knorpelkürette tropfenförmig, beidseitig

scharf, 4 mm

2 FK664R Scharfer Löffel

3 FR740R Knorpelkürette rechteckig, beidseitig

scharf, 4 mm

4 FL072K Hammer

5 FR721R Stanzring rund ø 15 mm

6 FR737R Stanzring rund ø 28 mm

7 FR738R Stanzring länglich 10 mm x 30 mm

8 FR730R Stanzring oval 13 mm x 20 mm

9 FR731R Stanzring oval 15 mm x 23 mm

10 FR722R Stanzring oval 20 mm x 25 mm

11 FR723R Stanzring oval 22 mm x 32 mm

12 FR724R Stabilisierungsgabel

13 FR725R Pinzette

14 FR726R Führungsrohr mit Schieber

zur Pinapplikation

15 FR727R Bohrer

16 GC405R T-Handgriff

JF212R Siebkorb

JF511 Einschlagtuch

JF932 Noppenmatte

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[1] Behrens P et al.: [Indicationsand implementation of recom-mendations of the working group “Tissue Regeneration and Tissue Substitutes” for autologous chondrocyte transplantation(ACT)]. Z Orthop Ihre Grenzgeb. 2004 Sep-Oct;142(5):529-39.

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Literatur

Pharmazeutischer Hersteller und pharmazeutisches UnternehmenTETEC AG | Aspenhaustraße 18 | 72770 ReutlingenTel. +49 7121 5 14 87-60 | Fax +49 7121 5 14 87-61 | www.tetec-ag.de

TETEC – a B. Braun company

Vertrieb ÖsterreichB. Braun Austria GmbH | Aesculap Division | Otto Braun-Straße 3-5 | 2344 Maria Enzersdorf Tel. +43 2236 4 65 41-0 | Fax +43 2236 4 65 41-177 | www.bbraun.at

Vertrieb SchweizB. Braun Medical AG | Seesatz 17 | 6204 Sempach Tel. +41 58 258 50 00 | Fax +41 58 258 60 00 | www.bbraun.ch

Aesculap AG | Am Aesculap-Platz | 78532 Tuttlingen | DeutschlandTel. (0 74 61) 95-0 | Fax (0 74 61) 95-26 00 | www.aesculap.de

Aesculap – a B. Braun company

Technische Änderungen vorbehalten. DieserProspekt darf ausschließlich zur Informationüber unsere Erzeugnisse verwendet werden.Nachdruck, auch auszugsweise, verboten.

Die Hauptproduktmarke Aesculap und dieProduktmarke NOVOCART sind eingetrageneMarken der Aesculap AG.

Prospekt Nr. O26801 0611/2.2/6