Abb24.8
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Abb. 24.8 Überlagerung der Kristallstrukturen der Komplexe von Renin mit den Inhibitoren CGP-38560 24.10 (graue Kohlenstoffatome) und Aliskiren 24.12 (hellgrüne Kohlenstoffatome). Mit ihrem peptidähnlichen Grundgerüst binden die Inhibitoren in einer gestreckten, faltblattähnlichen Konformation. 24.10 orientiert seine Benzyl- und Cyclohexylmethylgruppe in die weite S 3 /S 1 -Tasche. Für den Entwurf von Aliskiren wurden die beiden hydrophoben Seitenketten von 24.10 miteinander verknüpft. Dafür konnte die Peptidkette aufgeschnitten werden und es entstand S O N H O N H OH NH N O O N H O O N H 2 OH N H O NH 2 O O O C G P-38560 IC 50 = 2 nM 24.10 24.12 IC 50 = 0,6 nM Aliskiren
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Abb. 24.8 Überlagerung der Kristallstrukturen der Komplexe von Renin mit den Inhibitoren CGP-38560 24.10 (graue Kohlenstoffatome) und Aliskiren 24.12 (hellgrüne Kohlenstoffatome). Mit ihrem peptidähnlichen Grundgerüst binden die Inhibitoren in einer gestreckten, faltblattähnlichen Konformation. 24.10 orientiert seine Benzyl- und Cyclohexylmethylgruppe in die weite S3/S1-Tasche. Für den Entwurf von Aliskiren wurden die beiden hydrophoben
Seitenketten von 24.10 miteinander verknüpft. Dafür konnte die Peptidkette aufgeschnitten werden und es entstand ein neuer, polarer N-Terminus.
S
O
NH
O
NH OH
NHN
OO
NH
O
O
NH2
OH
NH
O
NH2
O
O
O
CGP-38560 IC50 = 2 nM24.10 24.12 IC50 = 0,6 nMAliskiren
