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Albumin sparende Apherese-techniken in der therapeutischentechniken in der therapeutischen

Plasmabehandlung

Ao Univ.Prof. Dr. Nina WorelUniv. Klinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin

Medizinische Universität Wien

Universitätsklinik für Blutgruppenserologie und Transfusionsmedizin

Definition der einzelnen Therapienp

Plasmaaustausch

Immunadsorption

FiltrationFiltration


Plasmaaustausch

Plasma wird von den anderen Blutkomponenten

t t d d h i E t lö igetrennt und durch eine Ersatzlösung wie

kolloidale (Albumin und/oder Plasma) oder einer ( )

Kombination von kristalloiden und kolloidalen

Lösungen ersetzt.


Immunadsorptionp

Plasma wird nach der Trennung von anderen

Bl tk t d h i di i t h i hBlutkomponenten durch ein medizintechnisches

Gerät geleitet welches die Kapazität hat g p

Immunglobuline durch die aktive Komponente des

Gerätes zu binden (z.B. Protein A Säulen).


Filtration

Komponenten werden mittels Filter selektiv aus

d Bl t tf t Abhä i d P ößdem Blut entfernt. Abhängig von der Porengröße

der entsprechenden Filter können unterschiedliche p

Substanzen entfernt werden.


Austauschlösungen

öKristalloide Lösungen− 0.9% NaCl

Kolloidale Lösungen− Albumin 5%Albumin 5%

− Plasma Substituat

− Fresh Frozen Plasma


Indikationen für TPE mit Plasma

Th b i h h b i h P (TTP)Thrombotisch thrombozytopenische Purpura (TTP)

Thrombotische Mikroangiopathien (TMA)

Transplantations-assoziiert

Medikamenten induziertMedikamenten-induziert

Hämolytisch urämisches Syndrom (HUS)

Hemmkörperhämophilie

Antiphospholipidsyndromp p p y


Indikationen für TPE mit Albumin

N l i h E k k (MG MS CIDPN GBS )Neurologische Erkrankungen (MG, MS, CIDPN, GBS, .)

Antikörper-mediierte Erkrankungen

Renale und metabolische Erkrankungen

Hämatologische ErkrankungenHämatologische Erkrankungen

Rheumatologische Erkrankungen

AB0 inkompatible Organtransplantation

Kälteagglutininerkrankunggg g


Therapieplanp p

Abhä i dAbhängig von der:

Verteilung der zu entfernenden Substanz

− IgM predominant intravasal ( Behandlungen)

IgG predominant extravasal ( Behandlungen)− IgG predominant extravasal ( Behandlungen)

Produktionsrate

~ 5 TPE (je 1xPV) in 7 – 10 Tagen entfernt ca 90% (j ) gder Plasma-Substanz (ca 15 ltr9


Verfügbarkeit Albuming

N 2012 i i l R Alb i % dNov. 2012: „minimale Restmengen an Albumin 5% und 20%“, „äußerst prekäre Versorgungssituation“

Apothekeneinkaufgremien – Firmenzuschlag

Bei Lieferengpass fehlende Ausgleichsmöglichkeit gp g gdurch andere Firmen

Weltweit steigende Nachfrage an HumanalbuminWeltweit steigende Nachfrage an Humanalbumin (insbesonders aufstrebende Märkte wie China)


Restriktionen für Albumin

E i H lb i ä i ( 20 /l) b k ll idExzessive Hypoalbuminämie (<20g/l) bzw. kolloid-osmotischer Druck (KOD) <13 mmHg

Massiv-Blutung (Blutverlust > 30%)

Großflächige Verbrennungserkrankung mit massiven g g gPlasmaproteinverlusten (KOF >30%)

Massives nephrotisches Syndrom bei gleichzeitigerMassives nephrotisches Syndrom bei gleichzeitiger Blutvolumenreduktion (forcierte Diurese bzw. Ultrafiltration)

Plasmapherese (isoonkotischer Plasmaersatz)


Laborveränderungen nach TPE (1xPV)g ( )

Parameter Abfall in % Erholung 48 Std in %Parameter Abfall in % Erholung – 48 Std. in %

Gerinnungsfaktoren 25 – 50 80 – 100

Fibrinogen 63 65Fibrinogen 63 65

Immunglobuline 63 45

Paraprotein 20 30 VariabelParaprotein 20 – 30 Variabel

Leberenzyme 55 – 60 100

Bili bi 45 100Bilirubin 45 100

C3 63 60 – 100

Th b t 25 30* 75 100Thrombozyten 25 – 30* 75 - 100

*Abhängig von der Apheresetechnik McLeod, Apheresis, Principles and Practice


Kaskadenfiltration

Filter = Plasma Fraktinator (selektive Depletion basierend auf MG)

Filter


Krankheiten

…. und bei Patienten mit IgA Mangel


Vorteile Kaskadenfiltration

Selektiv durch Entfernung nach MolekulargewichtKeine kolloidale Substituatlösung erforderlichBreit einsetzbar


Spezifikationen Kaskadenfiltrationp

EvafluxTM Filter


Siebkoefizient EvafluxTM


Mögliche Optionen für Kaskadenfiltrationg p

Ungefähre Kosten Filtration:Primärtrennung: ca 300 Euro

Ungefähre Kosten TPE 5% Albumin:Primärtrennung: ca 300 EuroPrimärtrennung: ca 300 Euro

2. Schlauchset: ca 50 EuroEinmalfilter: ca 300 Euro

gSubstituat (3ltr): ca 600 Euro

650 Euro 900 Euro


Nebenwirkungeng

Apherese (Primärtrennung)− Gefäßzugang

− Zitratreaktion

− Vasovagale Reaktion

− Hypovolämie

f

Hypovolämie

TPE 5% H lb iKaskadenfiltration− Hypotonie

TPE 5% Humanalbumin− anaphylaktoide Reaktion


Zusammenfassungg

Di K k d filt ti i t i lt ti B h dlDie Kaskadenfiltration ist eine alternative Behandlungs-methode für ausgewählte Patienten mit einer Indikationzur Plasmaaustauschbehandlung (inkl IgA Mangel)zur Plasmaaustauschbehandlung (inkl. IgA Mangel).Unterschiedliche Membranen erlauben den selektivenEinsatz Der limitierende Faktor der höhere Fibrinogen-Einsatz. Der limitierende Faktor der höhere Fibrinogen-verlust bei klein-porigen Membranen.Die Nebenwirkungsrate ist gering – keine allergischenDie Nebenwirkungsrate ist gering keine allergischenReaktionen!Direkte Verbindung eines Filters mit dem Plasma-Direkte Verbindung eines Filters mit dem Plasmaseparationsgerät wäre wünschenswert.


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