ALKOHOLOK ALKOHOLOK TOXIKOLÓGIÁJATOXIKOLÓGIÁJA

Dr. Németi BalázsDr. Németi BalázsPTE ÁOK Farmakológiai IntézetPTE ÁOK Farmakológiai Intézet

Toxikológiai TanszékToxikológiai Tanszék

Mi a toxikológia?Mi a toxikológia?Toxikológia = mérgek tudományaA tudomány atyja ParacelsusParacelsus svájci orvos, alkimista, botanikus, asztrológus, okkultista. (Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim; 1493-1541.)

Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; Alle Ding' sind Gift, und nichts ohn' Gift; allein die Dosis macht, daß ein Ding kein allein die Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist.Gift ist.

Minden anyag méreg, nincs ami nem az; Minden anyag méreg, nincs ami nem az; csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen csak a dózis teszi lehetővé, hogy ne legyen mérgező.mérgező.

Mi is az alkohol?Mi is az alkohol?• Alkohol = valami rejtett, nem nyilvánvaló (arab)• Spiritus vini = a bor lelke• Ákovita (latin eredeti: Aqua vitae) = az élet vize• Whisky (gael eredeti: usquebaugh) = az élet vize

Az alkohol eliminációjaAz alkohol eliminációja

CH3 CH2OH O2

H2O2

CH3 CH2OH

CH3 CH2OH H2O2

CH3 C

O

HCH3 C

O

OH

OH2

ADH

+

CYP2E1

+

+

NAD

Catalase

NADH+ NAD

NADH

ALDH

2

Etil-alkoholacetaldehid ecetsav

Az akut alkoholos intoxikáció stádiumai

• 0-0,5‰: józanság: nincs nyilvánvaló jel.• 0,3-1,2‰: eufória: enyhe ittasság• 0,9-2,5‰: izgatottság: közepes ittasság• 1,8-3,0‰: zavartság: súlyos ittasság• 2,7-4,0‰: mély kábulat: igen súlyos ittasság• 3,5-5,0‰: kóma: alkoholmérgezés• > 4,5-5,0‰: halál.

Kezelés:általában megfigyelés elegendő, pár óra alatt a páciens többé-kevésbé kijózanodik. Nagyon súlyos intoxikáció esetén intubálás, akár dialízis kezelés is szükséges lehet.

Michelangelo: A részeg Noé

Amikor az alkohol nem méregAmikor az alkohol nem méregAlacsony napi fogyasztás (<40 g) esetén:

•A keringési rendszerben emeli a vérben az ún. jó koleszterin szintjét, ezzel csökken az érelmeszesedés kockázata•Az emésztő rendszerben serkenti az emésztő nedvek termelését, így a táplálék feldolgozását

És amikor az alkohol méregÉs amikor az alkohol méreg

Egyszeri nagy mennyiségű alkohol fogyasztás:•Megzavarja az agyi hőmérséklet szabályozást kihűlés veszélye•Gátolja a víz visszatartását serkentő hormon elválasztását kiszáradásRendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztás:•A keringési rendszerben rontja szív működését, emeli a vérnyomást•Csökkenti a libidót, impotenciát okoz, valamint irreverzibilis petefészek ill. here sorvadást•Csökkenti a vér alakos elemeinek képzését a csontvelőben, vérszegénységet okoz•Alultápláltsághoz vezet•Elősegíti rosszindulatú daganatok kialakulását

Az alkohol különösen ártalmas az Az alkohol különösen ártalmas az emésztő rendszerbenemésztő rendszerben

Rendszeres nagy mennyiség fogyasztása esetén•Rontja a táplálék felszívódását a bélből, mert tönkreteszi a bélbolyhokat•Akut vagy krónikus hasnyálmirigy gyulladást, valamint rosszindulatú daganatot okozhat•A máj zsíros degenerációjához, majd kötőszövetes átépüléséhez vezet (cirrhosis), aminek nagyon sok szövődménye van: a májkapuér keringése romlik a gyomorszáj körüli vénák nagyon kitágulnak súlyos, sokszor életveszélyes vérzés forrása a hasüregben folyadék halmozódik fel (hasvízkór v. ascites) végstádiumban a máj méregtelenítő funkciója is leáll, ami agykárosodáshoz, végül halálhoz vezet.

Egészséges emberi máj

Alkohol okozta zsíros májdegeneráció

Alkohol okozta májzsugor(Cirrhosis hepatis alcoholica)

Endoszkópos képek gyomorszáj körüli vénákról

fent: jelentősen tágult vénák

lent: tágult véna megrepedt, vérzés

Alkohol és terhességAlkohol és terhesség

• Az alkohol súlyos teratogén!Az ártalmas hatások legfőbb célpontja a fejlődő agy.

• A terhesség alatti nagy mennyiségű anyai alkohol fogyasztás megnyilvánulásai a megszülető gyermekben: arc- és agykoponya deformitások szellemi visszamaradottság alacsony születési súly fertőzésekkel szembeni fokozott fogékonyság

TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN TERHESSÉG ALATT NINCS ÁRTALMATLAN ALKOHOL MENNYISÉG!ALKOHOL MENNYISÉG!

6 hetes csecsemő agya, egészségesen élő anya 6 hetes csecsemő agya, alkoholista anya

Az alkohol: abúzusszerAz alkohol: abúzusszer

Rendszeres nagy mennyiségű alkohol fogyasztása tolerancia valamint kétféle függőséghez vezet:•Fizikai függőség (alapja a szervezet szabályozó rendszereinek alkalmazkodása az alkohol állandó jelenlétéhez)Megnyilvánulása: megvonási tünetegyüttes,súlyos esetben a delirium tremens.•Pszichés függőség (alapja az agyi „jutalmazási pályák” aktiválódása alkohol jelenlétében)Megnyilvánulása: állandó erős, gyötrő vágy az alkohol iránt

Az alkoholista beteg kezeléseAz alkoholista beteg kezelése

1) Elsőként a fizikai függőséget kell megszüntetni:erős nyugtatókkal a megvonási tünetek elnyomhatók

2) A pszichés függés kezelése jóval bonyolultabb és hosszabb folyamat, amelyhez pszichoterápia mellett gyógyszeres segítséget is igénybe kell venni(pl.: disulfiram)

Nincs gyógyult alkoholista, csak olyan, aki hosszabb-rövidebb ideig absztinens!

Metanol mérgezésMetanol mérgezés

• A mérgezés rendszerint véletlen, de életveszélyes.• Forrás: ipari oldószer, szélvédőmosó folyadék• A mérgező hatás alapja a metanol átalakulása:

metanol formaldehid hangyasav ( CO2)• A hangyasav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami

központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~1 ml/ttkg.

• Tünetek: egyre komolyabb látásromlás, vakság, zihálás• Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény

alapján• Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén

(2) acidózis korrekciója (NaHCO3 infúzió)(3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.(4) folsav

Etilénglikol (fagyálló) mérgezésEtilénglikol (fagyálló) mérgezés• A mérgezés ez esetben is jórészt véletlen, de szintén életveszélyes.• Forrás: autókban a hűtőfolyadék fagyálló komponense• A mérgező hatás alapja az etilénglikol átalakulása:

etilénglikol glikolaldehid glikolsav glioxálsav oxálsav• A glikolsav felhalmozódása miatt súlyos acidózis alakul ki, ami

központi idegrendszeri és keringési depressziót okoz. Halálos adag: ~0,7 ml/ttkg. Az oxálsav a vesét károsítja.

• Tünetek: eleinte kábultság, később légzési és keringési problémák, tetánia, végül vesekárosodás.

• Diagnózis a tünetek, laborleletek és, ha nyerhető, kórelőzmény alapján

• Kezelés: (1) gyomormosás, aktív szén; (2) acidózis korrekciója(3) ellenszer (etanol vagy fomepizol) adása.