Allgemeinchirurgie Leber-galle Cholangiozellulaeres Karzinom

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Fallpräsentation Cholangiozelluläres Karzinom Klinik - Diagnostik - Therapie Dr. Dietmar Tamandl Univ. Doz. Dr. Harald Puhalla Ao. Univ. Prof. Dr. Thomas Grünberger

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FallpräsentationCholangiozelluläres Karzinom

Klinik - Diagnostik - Therapie

Dr. Dietmar TamandlUniv. Doz. Dr. Harald Puhalla

Ao. Univ. Prof. Dr. Thomas Grünberger

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Vorstellung des PatientenKlinik Anamnese

physikalische KrankenuntersuchungBildgebungTherapieoptionen

Review Cholangiozelluläres Karzinom

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Vorstellung des PatientenKlinik Anamnese

physikalische KrankenuntersuchungBildgebungTherapieoptionen

Review Cholangiozelluläres Karzinom

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Zuweisung vom praktischen Arzt

Pat. M.M., 66 a, männl.Inappetenz seit 3 Wochen, gelegentlich DurchfallKeine Schmerzen

auswärtiger Sonographiebefund: V.a. Raumforderung in der LeberGallenwege zentral 1.2 cmDHC 1.0 cm

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Vorstellung des PatientenKlinik Anamnese

physikalische KrankenuntersuchungBildgebungTherapieoptionen

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Fragen?Gewichtsveränderung?

Farbe und Konsistenz des Stuhls/Harns?

Familienanamnese/frühere Krankheiten

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Antworten!Gewichtsveränderung?-8 kg in 3 MonatenFarbe und Konsistenz des Stuhls/Harns?Stuhl meist breiig, Harn dunkelFamilienanamnese/frühere Krankheitenkeine bekannt, „immer gesund“, 20 Zig / dC2H5OH negiert.

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Inspektion:

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Weiteres Procedere?

BlutabnahmeBildgebung

Computertomographie / MRTERCP / MRCP

Intervention?Therapie?

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Labor:

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NSEPSACA 15-3CA 125

CA 19-9CEA

AT IIIFibrinogenThrombinzeitaPTTNormotest

LeukozytenThrombozytenMCVAlbuminHämatokritBilirubin gesamtHämoglobinCholesterin

TriglyzerideCRPGlukoseCKHarnsäure

LDHHarnstoffGamma-GTKreatininGPTGOTPO4

Alk. PhosphataseCl-CholinesteraseMg++

LipaseK+

Pankreas AmylaseNa+

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µg/lµg/lkU/lkU/l

kU/lµg/l

%mg/dlss%

3.32.14.821.5

255.16.2

59587153565

NSEPSACA 15-3CA 125

CA 19-9CEA

AT IIIFibrinogenThrombinzeitaPTTNormotest

G/l9.21LeukozytenG/l189Thrombozytenfl94.2MCVg/l24.3Albumin%30.4Hämatokritmg/dl8.2Bilirubin gesamtg/dl9.8Hämoglobinmg/dl310Cholesterin

mg/dl245Triglyzeridemg/dl4.59CRPmg/dl123GlukoseU/l58CKmg/dl5.7Harnsäure

U/l1397LDHmg/dl23.5HarnstoffU/l578Gamma-GTmg/dl1.2KreatininU/l43GPTU/l64GOTmmol/l0.6PO4

U/l1087Alk. Phosphatasemmol/l109Cl-kU/l3.21Cholinesterasemmol/l0.5Mg++

U/l22Lipasemmol/l4.2K+

U/l34Pankreas Amylasemmol/l135Na+

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µg/lµg/lkU/lkU/l

kU/lµg/l

%mg/dlss%

3.32.14.821.5

255.16.2

59587153565

NSEPSACA 15-3CA 125

CA 19-9CEA

AT IIIFibrinogenThrombinzeitaPTTNormotest

G/l9.21LeukozytenG/l189Thrombozytenfl94.2MCVg/l24.3Albumin%30.4Hämatokritmg/dl8.2Bilirubin gesamtg/dl9.8Hämoglobinmg/dl310Cholesterin

mg/dl245Triglyzeridemg/dl4.59CRPmg/dl123GlukoseU/l58CKmg/dl5.7Harnsäure

U/l1397LDHmg/dl23.5HarnstoffU/l578Gamma-GTmg/dl1.2KreatininU/l43GPTU/l64GOTmmol/l0.6PO4

U/l1087Alk. Phosphatasemmol/l109Cl-kU/l3.21Cholinesterasemmol/l0.5Mg++

U/l22Lipasemmol/l4.2K+

U/l34Pankreas Amylasemmol/l135Na+

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Bildgebung: Computertomographie

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Bildgebung: MRT & MRCP

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Bildgebung: ERCP

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Diagnostik:

Zytologie (ERCP): Spärlich repräsentative Zellen,lediglich geringe Dysplasiezeichen, i.S. einer chronischen Entzündung

Aber: Die Zytologie hat oft eine sehr geringe Spezifität,d.h. viele falsch-negative Resultate!

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Diagnose?Hochgradiger V.a. cholangiozelluläres CA (CCC)

im Bereich der Hepatikusgabel= Klatskin Tumor

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Bismuth-Corlette Klassifikation

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Differential-Diagnose?Benigne StrikturKompression von außen (z.b. LNN)Choledocholithiasis

HCCMetastasenPancreas CABenigner TumorGallengangszyste

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Therapieoptionen:OperationChemotherapieChemotherapie+lokale Bestrahlung

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Therapieoptionen:OperationChemotherapieChemotherapie+lokale Bestrahlung

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Operation

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Operation

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Weiterer Verlauf:

Nach 2-tägigem postoperativem ICU-AufenthaltTransfer auf Normalstation – problemloser Verlauf, Entlassung am 16. postoperativen Tag.

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Lokalisation:

ihCCC

phCCC

dCCC

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Eigene Entität: Gallenblasenkarzinom

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EpidemiologieihCCC Inzidenz & Mortalität in Österreich

0

50

100

150

200

1983

1985

1987

1989

1991

1993

1995

1997

1999

Jahre

Pat

ient

enza

hl

Inzidenz Mortalität

Gallenblasen CA Inzidenz & Mortalität in Österreich

0

100

200

300

400

500

600

1983

1985

1987

1989

1991

1993

1995

1997

1999

JahrePat

ient

enza

hl

Inzidenz Mortalität

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Pathologie: UICC TNM (ihCCC)T1 : solitärer Tumor bis 2cm, ohne Gefäßinvasion

T2 : solitärer Tumor bis 2cm, mit Gefäßinvasionoder multiple Tumoren in einem Lappen bis 2 cm, ohne Gefäßinvasionoder solitärer Tumor über 2cm, ohne Gefäßinfiltration

T3 : solitärer Tumor über 2cm, mit Gefäßinvasionoder multiple Tumoren in einem Lappen bis 2 cm, mit Gefäßinvasionoder multiple Tumoren in einem Lappen, einer mehr als 2 cm

mit/ohne Gefäßinfiltration

T4 : multiple Tumoren in mehr als einem Lappenoder Befall eines größeren Astes der V. portae oder Vv. Hepaticaeoder Invasion von Nachbarorganen (exkl. Gallenblase)oder Tumor mit Perforation des viszeralen Peritoneums

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Pathologie: phCCC≙Klatskin Tumor

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Pathologie: UICC TNM (Gallenblase)T1a : Tumor infiltriert Lamina propriaT1b : Tumor infiltriert Muskulatur

T2 : Tumor infiltriert perimuskuläres Bindegewebe, breitet sich nicht jenseits der Serosa oder in die Leber aus

T3 : Tumor perforiert Serosa (viszerales Peritoneum) oder infiltriert ein Nachbarorgan oder beides (Leberausbreitung ≤ 2cm)

T4 : Tumorausbreitung ≥ 2cm in die Leber und/oder in 2 oder mehrNachbarorgane (Magen, Duodenum, Kolon, Pankreas, Netz,extrahepatische Gallengänge)

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Pathologie: Lymphabfluß

Liver Cancer Study Group of Japan 1997

ihCCC, phCCC

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Pathologie: LymphabflußGallenblase

N1

N2

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Pathologie: Dysplasie-Karzinom-Sequenz

A. Tannapfel et al 2004

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Prognose: Operationserfolg I

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Prognose: Operationserfolg II

100

80

60

40

20

00 20 40 60 80 100 120 140 160

MonatePuhalla H et al: Universitätsklinik für Chirurgie

R0 n=11, 83.6 MoR1 n=22, 12.3 MoR2 n=4, 2.7 Mo

P<0.001%

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Prognose: Operationserfolg III

Kaplan Meier of NStadium

time

0 10 20 30 40

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

N0N1N2

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Diagnose

Klinik: - Oberbauchschmerzen- Ikterus, Cholestase- lange asymptomatisch- Gallenblasen CA oft Zufallsbefund

(0.3-1% bei lap CHE)

Labor: - Cholestase: Bilirubin, aP, gGT, LDH- TU-Marker: CA 19-9, CEA

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Diagnose

Bildgebung:

Sonographie(untergeordneter Stellenwert)

Oft erster Verdacht: erweiterte Gallenwege!

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Diagnose

Bildgebung:

Computertomographie- triphasisches Leber CT

Magnetresonanz- MRT- MRCP

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Diagnose: Computertomographie

Einziehung Leberkapsel

arteriarterielelll

portalvenportalvenööss

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Diagnose: MRT/MRCPVorteil: Leber-spezifische KM,

Gallenwege besser darstellbarprprää post Mangafodipirpost Mangafodipir

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Diagnose: MRT/MRCP

ERCP MRCP

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Detektion: Sensitivität MRT+MRCP 100%

Spiral-CT 100%

Non-resektabilität: GenauigkeitMRT+MRCP 82%Spiral-CT 60%

Fulcher AJR 1997, Tillich AJR 1998

Untersuchungsqualität:

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TherapieDie Operation mit vollständiger Tumorresektion bietetdas beste Outcome

Merke!

Operation nur sinnvoll, wenn Tumor vollständig resektabel. N1 Stadium hat schon deutlich schlechtere Prognose!

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Pichlmayr et al, Ann Surg 1996,Vol224, No5, 628-638

Resektion vs. LTX vs. Palliation

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56 Patienten in 13 Publikationen

90 Tage Mortalität 25%5-Jahres Überleben 5 %Tumorrezidivrate 85%

Curley SA, Clinical Oncology, Churchill Livingstone (1995)

LTX bei nicht resektablem Klatskin TU

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OP-Strategie:ihCCC – radikale Resektion +/-

Gallengangsrekonstruktion

Hemihepatektomie rechts/links

Gallengangsrekonstruktion mit Jejunumschlinge

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OP-Strategie:phCCC – radikale Resektion +

Gallengangsrekonstruktion

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OP-Strategie:Klatskin TU IIIa,b

– radikale Resektion +Gallengangsrekonstruktion

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OP-Strategie:dCCC – Duodenopankreatektomie

Whipple Operation

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OP-Strategie:Gallenblasen CA:

T1: CholezystektomieT2: Cholezystektomie, Leberbettresektion, LymphadenektomieT3: Cholezystektomie, Leberbettresektion, LymphadenektomieT4: Cholezystektomie, Leberbettresektion, Lymphadenektomie,

Gallengangsresektion, benachbarte Organe

Hepataler Resektionsrand ≥ 2 cmHepataler Resektionsrand bei Leberinvasion ≥ 3 cm

Onoyama H, World J Surg 1995

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Palliationsmöglichkeiten

Stentimplantationein/beidseitig

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Andere Therapieoptionen:

ChemotherapieStrahlentherapiePhotodynamische Therapie

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Chemotherapie:Substanzen:

- Gemcitabine- 5-FU + Mitomycin C- 5-FU + Leucovorin

Medianes Überleben:CTX +/- Resektion: 22.7 vs. 7.2 Monate

Puhalla et al, Chirurg 2002

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Photodynamische Therapie=zuerst Sensitizer

dann Laserung

Deutl. Verbesserungder Überlebensdauerbei inoperablen TUs

Ortner et al, Gastroenterology, 2003

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Duale Reihe ChirurgieHenne-Bruns D.Thieme Verlag, ISBN 3131252928

Sabiston Textbook of Surgery, 17th EditionTownsend C.Elsevier Verlag, ISBN 0721604099

Chirurgie für Studium und Praxis 2004/05Müller M.Medizinische Verlags- und InformationsdiensteISBN 3929851067

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Intranet:

Block 2: der menschliche Körperhttp://www.univie.ac.at/a202/sg_ws2004/block2/index.html

Block 8: Krankheitsursachen-bilder, Krankheithttp://www.univie.ac.at/a202/sg_ws2004/block8/index.html

Block 13: Spezielle Organsystemehttp://www.univie.ac.at/a202/sg_ws2004/block13/block13-3.htmlhttp://www.univie.ac.at/a202/sg_ws2004/block13/block13-4.html