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Arbeitsplan

Praktikum „Arzneiformenlehre II“

WiSe 2014/2015

INSTITUT FÜR

PHARMAZEUTISCHE TECHNOLOGIE

Goethe ‐ Universität

Max‐von‐Laue‐Str. 9

D‐60438 Frankfurt a.M.

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ERLÄUTERUNGEN ZUR DURCHFÜHRUNG DES PRAKTIKUMS

1. Das Ziel des Praktikums ist die Herstellung, Prüfung und biopharmazeutische

Beurteilung gebräuchlicher Arzneiformen sowie die Stoffkunde der verwendeten Arznei‐

und Hilfsstoffe. Die Arbeiten finden unter Beachtung der gesetzlichen Bestimmungen in

der Apotheke (z.B. ApBetrO, AMG, AMWarnV) statt.

Praktikumszeiten: Mo. 10.15 ‐ 16.00 Uhr

Di. 13.15 ‐ 17.00 Uhr

Mi. 13.15 ‐ 18.00 Uhr

Do. 10.15 ‐ 18.00 Uhr

Fr. 13.15 ‐ 18.00 Uhr

2. Das Praktikum besteht aus 8 Praktikumsstationen und findet gemäß dem ausgehängten

Semesterplan statt.

3. Die Praktikumsteilnehmer haben sich auf die Praktikumsstationen theoretisch

vorzubereiten. Hierzu sind Skripte vorhanden, die sowohl die Arzneibuch‐Monographien

zu den entsprechenden Arzneiformen als auch die zu bearbeitenden

Aufgabenstellungen beinhalten. Die Skripte sind beim betreuenden Assistenten vor

Praktikumsbeginn abzuholen und spätestens am letzten Praktikumstag wieder an den

Assistenten zurückzugeben. Außerdem werden die Grundlagen, die sich zu den

entsprechenden Praktikumsstationen in einschlägiger Literatur finden, vorausgesetzt.

4. Vor jeder Praktikumsstation findet eine Vorbesprechung durch den betreuenden

Assistenten statt, in der die theoretische Vorbereitung der Teilnehmer überprüft wird.

Eine mangelnde Vorbereitung der Praktikumsteilnehmer führt zu einem Ausschluss von

dem jeweiligen Praktikum. Die Wiederholung der Praktikumsstation erfordert in jedem

Fall die Absprache mit der Praktikumsleitung und wird nur in Ausnahmefällen

genehmigt.

5. Zu jeder Praktikumsstation ist ein sauber und lesbar geschriebenes Protokoll bis

spätestens 5 Werktage nach Ende der Station in Papierform abzugeben. Als Werktage

gemäß Praktikumsordnung zählen alle Tage der Vorlesungszeit außer Wochenenden

und Feiertagen. Aus vergangenen Semestern übernommene Protokolle, Kopien von

Protokollen, sowie Abschriften von einschlägigen Internetseiten oder Lehrbüchern

werden nicht anerkannt, gelten als Betrug und führen zu einem Ausschluss der

verantwortlichen Studenten aus dem gesamten Praktikum. Sollte ein Protokoll

fehlerhaft oder unvollständig sein, ist es innerhalb von 3 Tagen zu korrigieren und dem

jeweiligen Praktikumsbetreuer abzugeben. Eine weitere Korrektur ist nicht gestattet.

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Wird das Protokoll oder die Korrektur nicht rechtzeitig abgegeben oder ist die Korrektur

unzureichend, muss die entsprechende Praktikumsstation im nächsten Semester

wiederholt werden.

6. Zwischenprüfungen gemäß der Studienordnung sind die durchzuführenden

Zwischenkolloquien (Kolloq 1 & Kolloq 2), deren Wiederholungen, sowie die Klausur

„Rechenklausur AFL II“.

7. Am Anfang des Semesters werden Kolloquien Termine (Kolloq 1 und Kolloq 2)

festgelegt. Hierfür werden entsprechende Termine im Praktikumsplan bekannt gegeben.

Die jeweiligen Sachinhalte der Kolloquien entsprechen denen der Abschlussprüfung zu

diesem Teilbereich (siehe Punkt „Abschlusskolloquien“). Das erste Zwischenkolloquium

umfasst den Stoff aller bis zu diesem Zeitpunkt vom Studierenden besuchten

Praktikumsstationen; das zweite Zwischenkolloquium den Stoff aller

Praktikumsstationen, die nach dem 1. Zwischenkolloquium vom Studierenden besucht

wurden. Um zu den Zwischenprüfungen zugelassen zu werden, ist ein regelmäßiger

Besuch und ein erfolgreicher Abschluss der entsprechenden Praktikumsstationen

zwingend erforderlich.

8. Unentschuldigtes Nichterscheinen oder verspätetes Erscheinen zum Kolloquium bzw.

zur Rechenklausur wird als Nichtbestehen der Prüfung gewertet. Im Falle von Krankheit

oder unvorhersehbaren persönlichen Gründen ist eine Abmeldung von der Prüfung

(Kolloquien bzw. Rechenklausur) bei Dr. Edmund Kostewicz und dem jeweiligen

Praktikumsbetreuer möglich. Diese muss allerdings vor dem Prüfungstermin erfolgen

und im Falle einer Krankheit anhand eines ärztlichen Attests bescheinigt werden.

9. Jede Praktikumsstation wird benotet. In die Note fließen sowohl praktische als auch

theoretische Leistungen ein.

10. Die abgelegten Kolloquien werden ebenfalls benotet, diese Note fließt in die

Gesamtbeurteilung des Studierenden am Ende des Semesters ein

11. Nicht bestandene Kolloquien können im laufenden Semester einmal wiederholt werden,

der prüfungsrelevante Stoff für die Wiederholung entspricht dem des nicht bestandenen

Kolloquiums. Hierzu sind im Praktikumsplan entsprechende Wiederholungstermine

festgelegt. Die Wiederholungsprüfung ist in Gegenwart mindestens eines Beisitzers

durchzuführen. Bei Nichtbestehen der Wiederholungsprüfung gelten die geprüften

Praktikumsstationen als nicht bestanden und dürfen im laufenden Semester nicht

wiederholt werden. Eine Wiederholung der Praktikumsstationen bzw. des Kolloquiums

ist somit erst im nachfolgenden Semester möglich.

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12. Zwischenprüfungen des Praktikums: Die Leistungen in den nachfolgend angegebenen

Praktikumsstationen werden durch das praktische Arbeiten und die Protokolle beurteilt.

Ergänzend dazu wird eine Klausur „Rechenklausur AFL II“ geschrieben und zwei

Kolloquien durchgeführt. Die Rechenklausur bzw. die Kolloquien werden jeweils mit

dem Faktor 2 benotet. Die Beurteilungen der Leistungen aller Zwischenprüfungen

werden auf Wunsch mitgeteilt.

Praktikumsstation / Bereich Faktor für Endnoten Bewertung

Augentropfen, Parenteralia und Qualitätskontrolle

1

Tabletten und Qualitätskontrolle 1

Überzogene Arzneiformen, Qualitätskontrolle

1

Kapseln und Qualitätskontrolle 1

Suppositorien und Qualitätskontrolle 1

Salben, Emulsionen und Qualitätskontrolle

1

Neue Arzneiformen 1

Kolloquium 1

Kolloquium 2

Rechenklausur AFL II (Klausur)

2

2

2

gesamt 13

13. Der erfolgreiche Abschluss aller Zwischenprüfungen ist Grundvoraussetzung für die

Teilnahme an der Abschlussprüfung zum Praktikum „Arzneiformlehre II“. Diese findet

regulär an zwei Terminen pro Semester statt.

14. Bei Nichtbestehen einer Zwischenprüfung und deren Wiederholung (Kolloquien bzw.

Rechenklausur), ist die Zwischenprüfung in nachfolgendem Semester zu wiederholen.

Muss eine Zwischenprüfung im nachfolgenden Semester wiederholt werden, entspricht

hierbei der Prüfungsstoff dem der nichtbestandenen Zwischenprüfung. Beim nicht

Bestehen aller Kolloquien, ist das Praktikum im vollem Umfang im nachfolgendem

Semester zu wiederholen. Die Berechtigung für die Abschlusskolloquien sind in Tabelle 1

bzw. Tabelle 2 dargestellt.

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Tabelle 1: Zwischen Kolloquien und Berechtigung für die Abschlusskolloquien

Kolloquien Block 1

Versuch 1 Versuch 2 Erfolgreicher Abschluss

Bestanden ‐ Nicht Bestanden Bestanden Nicht Bestanden Nicht Bestanden

Kolloquien Block 2



Rechenklausur



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Berechtigung zum Abschlusskolloqium

Erfolgreicher Abschluss Berechtigung Kommentar

Kolloquien 1 Kolloquien 2 Rechenklausur

Ja ‐

Nein Kolloq. 1 Inhalt muss im nachfolgendem Semester wiederholt werden

Nein Kolloq. 2 Inhalt muss im nachfolgendem Semester wiederholt werden

Nein REK muss im nachfolgendem Semester wiederholt werden

Nein Kolloq. 2 Inhalt muss im nachfolgendem Semester wiederholt werden, REK muss wiederholt werden

Nein Kolloq. 1 Inhalt muss im nachfolgendem Semester wiederholt werden, REK muss wiederholt werden

Nein Praktikum ist in vollem Umfang im nachfolgenden Semester zu wiederholen

Nein Praktikum ist in vollem Umfang im nachfolgendem Semester zu wiederholen

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15. Für jede Zwischen‐ und Abschlussprüfung gibt es 6 mögliche Termine in einem Zeitraum

von 18 Monaten, von denen maximal 4 Termine wahrgenommen werden dürfen. Als

Ersatztermine der Abschlussprüfung gelten die regulären Termine während des

Semesters. Für jede Zwischenprüfung werden die Regeln wie in Punkt 14 beschrieben

angewendet.Die in den einzelnen Praktika hergestellten Arzneimittel sind (ordentlich

beschriftet und verpackt gemäß den Vorgaben des betreuenden Assistentens) beim

zuständigen Assistenten zwecks Qualitätskontrolle abzugeben. Fehler in der

Beschriftung oder eine unsachgemäße bzw. falsche Herstellung der Zubereitung führen

dazu, dass diese Aufgabe wiederholt werden muss.

16. Die Labore sind nach dem Praktikum sauber und mit gespülten und wieder

einsatzbereiten Geräten zu verlassen. Spätestens 15 min vor Ende der Praktikumszeit

sind in den Labors nur noch Aufräum‐ und Spülarbeiten erlaubt. Am Semesterende ist

eine Grundreinigung der Laborbereiche durchzuführen (siehe Semesterplan). Sollte sich

das Praktikum am Ende des Labortages nicht in einem einwandfreien Zustand befinden,

kann der zuständige Assistent die ganze Gruppe oder Teile davon zu einem zusätzlichen

Putztermin einbestellen.

17. Die jeweiligen Praktikumsgruppen melden am Ende eines Praktikumstages die

benutzten Laborräume bei dem betreuenden Assistenten ab. Die Lösungsmittelbehälter

in den Praktikumslabors sind zu überprüfen und ggf. nach Neutralisation dem zentralen

Zwischenlager zuzuführen.

18. Während des gesamten Praktikums herrscht Anwesenheitspflicht für alle

Praktikumsteilnehmer. Die regelmäßige Praktikumsteilnahme wird nicht bescheinigt,

wenn nicht mindestens 90% des Lehrangebots wahrgenommen wurden. Ein verspätetes

Erscheinen, sofern dies nicht angekündigt und vom Praktikumsleiter Dr. Edmund

Kostewicz (N230. 2.02) genehmigt wurde, führt zum Ausschluss vom Praktikum. Bei

krankheitsbedingten Fehlzeiten ist eine frühzeitige telefonische oder schriftliche

Abmeldung per Email beim Praktikumsleiter für den jeweiligen Tag bzw. das

entsprechende Praktikum vor dessen Beginn erforderlich. Erfolgt die Abmeldung nicht

rechtzeitig, führt dies zum Ausschluss vom Praktikum. Ein ärztliches Attest ist hierfür

innerhalb von fünf Werktagen beim Praktikumsbetreuer und Praktikumsleiter

vorzulegen. Entschuldigte Fehlzeiten bis zu einem Zeitraum von 3 Praktikumstagen sind

nach Maßgabe des Praktikumsplans nachzuholen. Länger anhaltende Fehlzeiten führen

zu einer vollständigen Wiederholung des Praktikums im darauf folgenden Semester. Die

Praktikumsteilnehmer haben sich vor dem abendlichen Verlassen des Praktikums beim

jeweiligen Assistenten abzumelden, eine Nichtbeachtung führt zum Ausschluss vom

Praktikum.

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19. Ob das Praktikum vollständig oder nur teilweise während des laufenden oder des

nächsten Semesters wiederholt werden muss, wird nach Rücksprache mit dem

Praktikumsbetreuer und dem Praktikumsleiter entschieden. Eine Wiederholung des

Praktikums aus besonderen Gründen (z.B. einmaliger Ausschluss vom Praktikum

aufgrund unzureichender Vorbereitung, Trauerfall) erfordert in jedem Fall die Absprache

mit der Praktikumsleitung und wird nur in Ausnahmefällen genehmigt. In jedem Fall ist

eine schriftliche Begründung der Umstände erforderlich.

20. Ist das Praktikum nicht innerhalb 18 Monate nach Semesterbeginn erfolgreich

abgeschlossen, erlischt die Studienberechtigung für das Fach Pharmazie an der Goethe

Universität Frankfurt.

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Das Praktikum „Pharmazeutische Technologie“ besteht aus folgenden Teilen:

1. PRAKTIKUMSAUFGABEN

Durchführung von Praktikumsaufgaben über die wichtigsten Arzneiformen (Augentropfen,

Parenteralia, Emulsionen, Salben, Gele, Suspensionen, Tabletten, überzogene Arzneiformen,

Kapseln, Suppositorien) und neue Arzneiformen (Liposomen, Mikropartikel, Nanopartikel,

TTS), bzw. deren besondere Probleme (Inkompatibilitäten, Vermahlungstechnologie,

biopharmazeutische Untersuchungen, Hilfsstoffanalyse, Qualitätsbeurteilung und Stabilität

der hergestellten Arzneimittel). Die Praktikumsinhalte der einzelnen Praktikumsstationen

sind der Anlage zu entnehmen.

Es wird erwartet, dass sich die Praktikumsteilnehmer vor Beginn einer Praktikumsaufgabe

mit der ihr zu Grunde liegenden Theorie vertraut machen (siehe Seite 1, Punkt 4). Zu den

einzelnen Aufgaben findet eine Vorbesprechung statt, in der die theoretische Vorbereitung

überprüft wird und in der eine Einführung in die gestellte Aufgabe gegeben wird. Eine

mangelnde Vorbereitung der Praktikumsteilnehmer führt zu einem Ausschluss von der

jeweiligen Praktikumsstation. Die betroffene Praktikumsstation ist nach Maßgabe des

Semesterplans zu wiederholen.

2. SEMINARE

Folgende Teilbereiche werden in Seminarform angeboten: Forschungsseminar (Mitarbeiter

des IPT), Seminar „Biopharmazie“ (IPT). Diese Seminare sind Pflichtveranstaltungen für alle

Praktikumsteilnehmer.

Daneben findet als Pflichtveranstaltung ein Phoenix‐FUTURA Seminar zu den

Themenbereichen „Organisation und Warenwirtschaft moderner Apotheken“,

„Kommunikation in der Apotheke“ sowie „Consult Service ‐ Erfolgreiche Strategien für

Apotheken“ statt.

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3. GASTVORTRÄGE

Gastvorträge gelten als Pflichtveranstaltungen im Rahmen des Praktikums und werden

gesondert angekündigt.

4. BETRIEBSBESICHTIGUNGEN

Teilnahme an Betriebsbesichtigungen (Pflichtveranstaltung) zur Veranschaulichung der im

Praktikum erworbenen Kenntnisse (Technologische Entwicklung von Arzneimitteln,

Produktion, Verpackung und Lagerung, Qualitätskontrolle von Ausgangsstoffen und

Fertigarzneimittel).

5. ABSCHLUSSKOLLOQUIUM

Das Abschlusskolloquium erstreckt sich auf die Praktikumsinhalte 1 bis 4 und deren

praktische und theoretische Grundlagen sowie die gängigen Lehrbücher der

pharmazeutischen Technologie und die Vorlesungen „Pharmazeutische Technologie einschl.

Medizinprodukte“ (5. und 6. Semester) sowie „Biopharmazie einschl.

arzneiformenbezogener Pharmakokinetik“ (6. Semester).

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STOFFKATALOG DES ABSCHLUSSKOLLOQUIUMS IM PRAKTIKUM „PHARMAZEUTISCHE

TECHNOLOGIE EINSCHL. MEDIZINPRODUKTEN“

Methoden der Herstellung und Prüfung von Arzneizubereitungen, Eigenschaften und

Zusammensetzung von Arzneiformen und Hilfsstoffen unter besonderer Berücksichtigung

des Ph.Eur. / DAB und des HAB.

VORBEREITUNGSUNTERLAGEN

Vorlesung „Pharmazeutische Technologie einschl. Medizinprodukte“ (5. und 6. Semester),

Praktikumsunterlagen, Vorbesprechungen, Seminare, Gastvorträge, Praktikum und

Vorlesung „Grundlagen der Arzneiformenlehre“ (2. Semester).

Zur Ergänzung der Vorbereitung wird neben den geltenden Arzneibüchern und Regelwerken

(Europäisches Arzneibuch, Deutsches Arzneibuch, NRF, DAC, Rote Liste) folgende Literatur

empfohlen (die jeweils aktuelle Auflage ist in Klammern angegeben):

Voigt: Pharmazeutische Technologie, DAV, Stuttgart

(11. Auflage 2010)

Bauer, Frömming, Führer: Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie, WVG, Stuttgart

(9. Auflage 2012)

Leuenberger: Physikalische Pharmazie, WVG, Stuttgart

(4. Auflage 2002)

Müller: Pharmazeutische Technologie, Moderne Arzneiformen, WVG, Stuttgart

(2. Auflage 1998)

List: Arzneiformenlehre, WVG, Stuttgart

(über Buchhandel nicht mehr verfügbar; Neuauflage geplant)

Derendorf, Gramatte, Schäfer: Pharmakokinetik, WVG, Stuttgart

(3., vollst. überarb. Auflage, 2010)

Langguth, Fricker, Wunderli‐Allenspach: Biopharmazie, Wiley‐VCH

(1. Auflage 2004)

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Das Abschlusskolloquium umfasst im Wesentlichen die folgenden Sachgebiete:

1. PULVERFÖRMIGE ARZNEIMITTEL

Vermahlungstechnologie, Mikronisierung, Mischen von Pulvern, Siebanalyse und ihre

Auswertung, Siebe nach Ph.Eur. / DAB, Nassvermahlung, Trennen von Pulvergemischen,

Sichten, Teilchengrößenbestimmung, Durchmesser unförmiger Teilchen, BET‐Methode,

Andreasenzylinder, biopharmazeutische Aspekte der Beziehung zwischen Teilchengröße und

Arzneimittelwirkung, Morphologie von Pulvern (kristallin, amorph), feste Lösungen, feste

Dispersionen, mathematische Methoden zur Beschreibung der Wirkstoffauflösung.

2. GRANULATE

Technologie der Granulierung und Trocknung, Granulatherstellung auf trockenem und

feuchtem Weg, Aufbau‐ und Abbaugranulat, Prüfung von Granulaten, Schütt‐ und

Stampfvolumen, relative und absolute Feuchte bei Granulaten, Verarbeitung aerophiler

Stoffe, Chemie und physikalische Chemie der Hilfsstoffe, Inkompatibilitäten, Einfluss der

Granulationsmethode auf die therapeutische Wirkung, biopharmazeutische Eigenschaften

von Granulaten, in vitro‐Testmethoden zur Beurteilung der Wirkstofffreisetzung aus

Granulaten.

3. TABLETTEN, ÜBERZOGENE ARZNEIFORMEN, KAPSELN

Arzneiformen unter besonderer Berücksichtigung des Ph.Eur. / DAB und des HAB,

Beziehungen zwischen Arzneiform und Arzneimittelwirkung, Arbeitsweise von

Tablettiermaschinen und Überzugseinrichtungen, Herstellung von Tabletten, Dragees,

Filmtabletten, Kapseln, Pillen, Entwicklung und Beurteilung von Rezepturen, Eigenschaften

von Hilfsstoffen, Komplikationen bei der Herstellung, statistische Grundlagen der

Dosierungsgenauigkeit einzeldosierter Arzneiformen, Chemie, physikalische Chemie und

Toxikologie der erforderlichen Hilfsstoffe, Analytik der Wirkstoffe, Hydrophilisierung

hydrophober Wirkstoffe, Beurteilung magensaftresistenter Überzüge unter Berücksichtigung

der physiologischen Gegebenheiten im Gastrointestinaltrakt, Schutzfunktion von Überzügen,

galenische Maßnahmen zur Modifizierung der Wirkstofffreisetzung aus Kapseln und

Tabletten, osmotische Pumpen, in vitro‐Testmethoden zur Beurteilung der

Wirkstofffreisetzung aus Kapseln und Tabletten, biopharmazeutische Möglichkeiten der

Beeinflussung der Arzneistoffresorption, Depot‐Arzneiformen, Stabilitätsprobleme,

Qualitätsprüfungen nach Ph.Eur. / DAB, content‐uniformity‐test USP, GMP‐Richtlinien,

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keimarme Herstellung, Verpackungen, Statistik, Sprühtrocknung, Mikroverkapselung, TTS,

Prinzipien der Filmbildung, Pelletierung.

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4. SUSPENSIONEN

Physikalisch‐chemische Grundlagen der Stabilisierung, Kolloidchemie der Hilfsstoffe,

Grundlagen der Viskosimetrie, Flotation, Peptisation, ‐Potential, Sedimentations‐

geschwindigkeit, Trockensäfte, Schüttelmixturen, orale Suspensionen, Qualitätsprüfungen.

5. EMULSIONEN

Kolloidchemische Grundlagen, Chemie der gebräuchlichen Emulgatoren, Emulgator‐

Komplexe, chemische und physikalische Stabilisierung von Emulsionen, Inkompatibilitäten,

biopharmazeutische Aspekte der Arzneistoffresorption, Herstellungstechnologie,

Grenzflächenphänomene, Struktur des Wassers, Strukturbildner und ‐brecher, Bestimmung

der Oberflächenspannung, Chemie der gebräuchlichsten Emulgatoren, Wirkungsweise, HLB‐

Wert, Komplexemulgatoren, CMC, Solubilisierung. Grundlagen der Kolloidchemie,

flüssigkristalline Zustände, Dreikomponentendiagramm, Mikroemulsionen, Mikro‐

Emulsionsgele, Stabilisierung von Emulsionen, DLVO‐Theorie, Inkompatibilitäten,

biopharmazeutische Aspekte, Herstellungstechnologien, Qualitätsprüfungen.

6. SALBEN, GELE, PASTEN

Systematik der Salben und Gele, chemische, physikalische und technologische Grundlagen

und Analytik von Salben, Gelen und ihren Hilfsstoffen, Inkompatibilitäten, Rheologie,

Stabilisierung, Anwendungsmöglichkeiten, spezielle Salbenzubereitungen (Licht‐ und

Hautschutz), Plastifizierungs‐ und Feuchthaltemittel, biopharmazeutische Aspekte der

Arzneistoffresorption, Hautverträglichkeit, Physiologie und Anatomie der Haut, Penetration

in die Haut, Resorption durch die Haut, Penetrationsbeschleuniger, Qualitätsprüfungen,

Freisetzungsmodelle, Quadratwurzel‐Funktion (Higuchi).

7. REKTALE ARZNEIFORMEN, OVULAE, STYLI

Technologie, Chemie und physikalische Chemie der Grundlagen und Hilfsstoffe,

Dosierungsmethoden, Dosierungsgenauigkeit, Stabilisierung, Behebung von Eutektika,

Inkompatibilitäten, Verpackungsmaterialien, biopharmazeutische Grundlagen der

Arzneistoffresorption in Abhängigkeit von Grundlagen, Hilfsstoffen und Teilchengröße,

Qualitätsprüfungen.

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8. ARZNEILICHE LÖSUNGEN

Wasserhärte, demineralisiertes und destilliertes Wasser, Wasser für Injektionszwecke,

Mikrobiologische Anforderungen, Pyrogene, Chemie, Technologie und Toxikologie nicht

wässriger Lösungsmittel, Bedeutung des Lösungsmittels für die Verträglichkeit der

Arzneimittelzubereitung und für die Stabilität des Wirkstoffes, Puffersysteme, pH‐Wert,

Tonizität, osmotischer Druck, Gefrierpunktserniedrigung, kolloidchemische Grundlagen der

Lösungsvermittlung, Hydrotropieeffekte, Solubilisation, Chemie der Hilfsstoffe, Glasqualität,

Prüfung der Glasqualität nach Ph.Eur. / DAB, Verpackungsmaterialien, Thermoplaste für

Kunststoffverpackungen.

9. PARENTERALIA

Herstellungstechnologie, Gefriertrocknung, Inkompatibilitäten, rechnerische und graphische

Durchführung der Isotonisierung, Anwendung geeigneter Puffer, pharmazeutisch‐

technologische, physikalisch‐chemische und mikrobiologische Grundlagen der

Sterilisationstechnik, Arzneibuchanforderungen an Injektionen, Infusionen, Konzentrate für

Injektionszwecke, Pulveres parenterales, Implantate, Möglichkeiten und Probleme der

Sterilisationsmethoden, Sterilitätsprüfung nach Ph.Eur. / DAB, Prüfung auf ausreichende

Konservierung, mikrobielle Reinheitsanforderungen an nicht sterile Produkte, Entfernung

pyrogener Stoffe, Beziehungen zwischen Applikationsart, ‐ort und Arzneimittelwirkung,

biopharmazeutische Aspekte der Beeinflussung der Resorptionsgeschwindigkeit, Depot‐

Injektabilia, Sterilisationsindikatoren, Stabilisatoren, Inertbegasung, Zusammensetzung und

Anwendungsbereiche von Infusionslösungen, Pyrogene, Prüfung auf bakterielle Endotoxine

(LAL‐Test), Inaktivierung und Entfernung von Pyrogenen.

10. AUGENTROPFEN, AUGENWÄSSER, AUGENSALBEN

Physiologische Verträglichkeit, Methoden der aseptischen Herstellung,

Sterilisationsverfahren, Konservierung, Chemie und Wirkungsweise der

Konservierungsmittel, Inkompatibilitäten, Durchführung, Erarbeitung, Beurteilung von

Rezepturen, Anforderungen an Augentropfen, ‐salben und ‐wässer, Viskositätserhöhung,

Suspensionen, Teilchengröße, Verpackung, nicht wässrige Lösungsmittel, Puffer,

Osmometer, Haltbarkeit, biopharmazeutische Aspekte, Monographien Ph.Eur. / DAB.

11. ARZNEIDROGENZUBEREITUNGEN

Definition der verschiedenen Zubereitungen und ihre Herstellung, Standardisierung,

Stabilisierung, physikalisch‐chemische Grundlagen der Extraktion, Hilfsstoffe, Möglichkeiten

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zur Erhöhung der Wirkstoffausbeute, Theorie und Technologie von Vakuumdestillation,

Trocknung, Sprühtrocknung, Gefriertrocknung, Tinkturen, Essenzen.

12. AEROSOLE UND INHALATE

Begriffsbestimmungen: Druckgaspackungen, Aerosol, Inhalation; physikalische Grundlagen:

Sedimentation, Brown´sche Molekularbewegung, Oberflächenspannung, Koagulation, allg.

Zustandsgleichung für ideale Gase; Einteilung der Systeme: selbsttätige Systeme, nicht

automatische Systeme, Flüssiggassysteme, Druckgassysteme, Druckgaspackungen; Aufbau

der Zweikammer‐Treibgaspackungen: Behältermaterialien, Ventilsysteme, Abfülltechniken,

Treibgase, Verschlussverfahren.

13. BIOPHARMAZEUTISCHE UNTERSUCHUNGEN

Grundkenntnisse zur Biopharmazie und Pharmakokinetik, Wirkstofffreisetzung aus festen

Arzneiformen (Dissolutiontest), Noyes‐Whitney, Nernst‐Brunner, Hixson‐Crowell, RRSBW,

Higuchi, passive Resorption, Fick'sches Diffusionsgesetz, Bedeutung des pka‐Wertes für die

nichtionische Diffusion, Henderson‐Hasselbalch‐Gleichung, Lösemodelle, Beurteilung von

Modellversuchen.

14. STABILITÄT UND STABILISIERUNG

Grundbegriffe der Reaktionskinetik und ihre Anwendung in der pharmazeutischen

Technologie, Stabilisierung gegen chemische und physikalische Veränderungen,

Inkompatibilitäten, Chemie der Stabilisatoren, Möglichkeiten für Stabilitätsuntersuchungen,

Anwendung spezifischer Methoden in der Stabilitätsanalytik, Kinetik der

Zersetzungsreaktionen, Möglichkeiten der Stabilisierung gegen mikrobielle Beeinflussung,

Bedeutung von Verpackungsmaterialien für die Stabilität, Haltbarkeit von

Fertigarzneimitteln.

15. THERAPEUTISCHE SYSTEME

Ocusert, Biograviplan, Oros, TTS, Insulinpumpe, Möglichkeiten der Steuerung, osmotischer

Druck, gesteuerte Wirkstofffreisetzung, Freisetzungskinetik, feste Lösung, feste Dispersion,

Mikrokapseln, Mikrospheren, Nanopartikel, Liposomen, Niosomen

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16. FARBSTOFFE und GESCHMACKSVERBESSERER

Chemische, toxikologische und gesetzliche Grundlagen der Anwendung von Farbstoffen,

technologische Probleme, Inkompatibilitäten, Notwendigkeiten und Grenzen des Färbens

von Arzneimitteln, Geschmacksänderungen und Aromatisierung von Arzneiformen.

17. GRAPHISCH‐NUMERISCHE VERFAHREN

Pharmakokinetik, Dekonvolution, Konstruktion von Blutspiegeln, Interpretation von

Blutspiegelkurven.

18. FERTIGARZNEIMITTEL

Behältnisse.

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Praktikumsinhalt Augentropfen

2/2 Tage

Jeder Student hat die nachfolgenden Praktikumsinhalte zu erfüllen:

1. Entwicklung von arzneistoffhaltigen, sterilen, isotonen, euhydrischen und konservierten

Augentropfen

Literatursuche (E‐Wert, euhydrischer pH‐Wert, geeignetes Konservierungsmittel)

Berechnung einer Herstellungsvorschrift

Ansage der wichtigen Parameter

2. Herstellung der Augentropfen nach der entwickelten Rezeptur

Autoklavieren der zu verwendenden Filter und Flaschen

Anfertigung und Abfüllen von 2 x 10 ml Augentropfen unter aseptischen Bedingungen

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung der Arzneiform

3. Qualitätskontrolle der hergestellten Augentropfen

Visuelle Prüfung

pH‐Wert

Prüfung auf Sterilität nach der Membranfiltrationsmethode

Osmolarität

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Praktikumsinhalt Parenteralia

2/2 Tage

Jede Studentengruppe (2er‐ od. 3er‐Gruppe) hat die nachfolgenden Praktikumsinhalte zu

erfüllen:

1. Herstellung von Injektionslösungen nach vorgegebener Rezeptur (Einzel‐ und

Mehrdosenbehältnisse)

gründliches Waschen der Ampullen und der Mehrdosenbehältnisse und anschließende

Hitzesterilisation

Herstellung von 300 ml Injektionslösung

Filtration der Lösung (Abtrennung von Schwebstoffen)

Abfüllen der Einzeldosisbehältnisse mit einer Cito‐Pipette (30 St.)

Zuschmelzen der Ampullen (manuell bzw. halbautomatisch)

Konservierung der restlichen Lösung und Abfüllen in Mehrdosenbehältnisse

Autoklavieren der Injektionspräparate im Endbehältnis

2. Qualitätskontrolle der hergestellten Parenteralia

pH‐Wert

Schwebstoffe nach DAC Probe 5

Osmolarität

Prüfung auf Dichtigkeit der Ampullen

Prüfung auf Entnahmefähigkeit des vorgegebenen Volumens

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Praktikumsinhalt Gefriertrocknung

2/2 Tage


erfüllen:

1. Herstellung eines gefriergetrockneten Lyophilisates nach einer vorgegebenen oder

erarbeiteten Rezeptur unter aseptischen Bedingungen

Gründliches Waschen der Behältnisse und anschließendes Autoklavieren der zu

verwendenden Filter und Flaschen

Herstellung der Arzneistoff‐/ Hilfsstofflösung unter aseptischen Bedingungen

Sterilfiltration der Lösung

Gefrieren der Lösung

Gefriertrocknen der Lösung

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung der Arzneiform

2. Qualitätskontrolle des hergestellten gefriergetrockneten Pulvers

Auflösungsverhalten des Lyophilisates

pH–Wert (ungetrocknete und redispergierte Probe)

Schwebstoffe (ungetrocknete und redispergierte Probe)

Osmolarität (ungetrocknete und redispergierte Probe)

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Praktikumsinhalt Tabletten

3/2 Tage

Jeder Student hat die nachfolgenden Praktikumsinhalte zu erfüllen. Die Arbeiten einer

Praktikumsgruppe werden in Untergruppen von bis zu 3 Personen aufgeteilt.

1. Grundoperationen zur Anfertigung fester Arzneiformen:

Einwaage: Anforderungen des Ph.Eur. hinsichtlich Genauigkeit

Sieben und Klassieren: Anforderungen des Ph.Eur. hinsichtlich Siebgrößen

Mischen: Folgende Mischersysteme sollen in den Praktikumsaufgaben eingesetzt

werden:

Intensivmischer (Erweka), Turbulamischer, Kubusmischer, Rhönradmischer

Bestäuben mit FST‐Komplex (System: Turbula)

2. Herstellung einer Pulvermischung die zur Direkttablettierung geeignet ist:

Tablettierhilfsstoffe (Rezepturabhängig): Bindemittel, Füllmittel, Sprengmittel

Tablettierhilfsstoffe (Herstellungsabhängig): Fließ,‐ Schmier,‐ und Trennmittelkomplex

Anwendung der Grundoperationen zur Anfertigung fester Arzneiformen auf eine

vorgegebene Tablettenrezeptur

3. Herstellung eines Arzneistoffgranulates für die Tablettierung bzw. Kapselfüllung

Entwicklung einer Tablettenrezepturen für eine schnelle Wirkstofffreisetzung auf Basis

eines vorgegebenen Wirkstoffes

Ermittlung geeigneter Hilfsstoffe zur Ausführung der Rezeptur (Literatur, Ansage !)

Berechnung des Herstellungsansatzes (Ansage !)

Granulatherstellung mittels abbauender Feuchtgranulierung

Trocknungsverfahren: Hordentrocknung

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4. Herstellung von Tabletten:

Tablettierung von Drageekernen (Placebo, Direkttablettierung)

Tablettierung wirkstoffhaltiger Tabletten (Rezepturentwicklung)

Folgende Maschinentypen sollen berücksichtigt werden: Rundläuferpressen,

Exzenterpressen

weitere Verwendung der angefertigten Tabletten im Praktikum „Überzogene

Arzneiformen“

5. In‐Prozess‐Kontrollen:

Schütt‐ und Stampfdichte bzw. Volumenbestimmung von Pulvern und Granulaten

Fließfähigkeit von Pulvern und Granulaten (Abrutschwinkel, Durchflusszeit,

Böschungswinke, Fließwinkell)

Restfeuchte (rel. Feuchte zu Beginn und zum Ende eines Trocknungsprozesses, absol.

Feuchte durch Infrarottrockung System UltraX vs. Mettler Toledo HB43)

Bestimmung der Korngrößenverteilung (Klassierung nach Ph.Eur.) mittels Siebturm‐

Verfahren

Analyse der Korngrößenverteilung mittels Histogramm und RRSB Analyse

Bestimmung der Bruch‐ bzw. Biegefestigkeit und ggf. Korrektur der

Maschineneinstellungen

Bestimmung der Gleichförmigkeit der Masse während des Herstellungsvorganges und

ggf. Korrektur der Maschineneinstellungen

6. Physikalische Endkontrollen

Bestimmung der physikalischen Abmessungen (Form), Durchmesser, Höhe,

(Genauigkeit 0,1 mm, je 10 Einheiten)

Gleichförmigkeit der Masse nach Ph.Eur. (2.9.5)

Abrieb (Ph.Eur. 2.9.7, Friabilität), vergleichender Abrieb vor und nach

Entgraten / Entstauben von Drageekernen (je 20 Einheiten) sowie wirkstoffhaltiger

Tabletten

Bruch und Biegefestigkeit (Ph.Eur. 2.9.8)

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Zerfallszeit nach Ph.Eur. 2.9.1

Endkontrolle jeweils mit statistischer Auswertung (Mittelwerte, Standardabweichung,

rel. Standardabweichung, Varianz)

7. Dokumentation und Kennzeichnung:

Alle im Praktikum hergestellten Arzneiformen sind nach Apothekenbetriebsordnung zu

kennzeichnen (§14 ApBetrO)

Erstellung eines Herstellungsprotokolles / Prüfprotokolls nach Apotheken‐

betriebsordnung (§8 ApBetrO)

- 23 -

Praktikumsinhalt Kapseln

2/2 Tage

Jeder Student hat die nachfolgenden Praktikumsinhalte zu erfüllen; Gruppeneinteilung

entspricht dem Praktikum „Tabletten“.

1. Herstellung von arzneistoffhaltigen Hartgelatinekapseln (Pulverfüllung):

basierend auf Grundoperationen zur Anfertigung fester Arzneiformen (siehe

Praktikumsinhalt Tabletten)

Berechnung einer Rezeptur: Arzneistoff und dessen Einzeldosierung entspricht der im

Praktikum „Tabletten“ entwickelten Rezeptur; Hilfsstoffe nach Literatur

Dosierverfahren: DAC Methode A oder B (je nach Arzneistoff)

Rezepturmäßige Herstellung von 20 Kapseln / Student

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung der Arzneiform (§14 ApoBetrO)

2. Herstellung von arzneistoffhaltigen Hartgelatinekapseln (Granulatfüllung):

basierend auf arzneistoffhaltigen Granulat des Praktikums „Tabletten“

Anfertigung eines Füllstoffgranulates: Mannitolgranulat durch abbauende

Feuchtgranulierung

Berechnung einer Rezeptur: Arzneistoff und dessen Einzeldosierung entspricht der im

Praktikum „Tabletten“ entwickelten Rezeptur

Rezepturmäßige Herstellung von 20 Kapseln / Student

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung der Arzneiform (§14 ApoBetrO)

3. Herstellung von Kapseln mit Extrakten oder ätherischen Ölen

Ermittlung der Einzel‐ und Tagesdosen eines vorgegebenen Wirkstoffs anhand der

Literatur (z.B. Rote Liste, Arzneibüchern, Kommentare, ...) (Ansage!)

Berechnung einer Rezeptur: Arzneistoff und dessen Einzeldosierung; Hilfsstoffe nach

Literatur

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Dosierverfahren: DAC Anlage G, Methode A oder B (je nach Arzneistoff)

Rezepturmäßige Herstellung von 3 Chargen (je 20 Kapseln) unterschiedlicher

Dosierung pro Gruppe

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung der Arzneiform (§14 ApBetrO)

4. Physikalische Endkontrolle

für Pulver‐ und Granulatkapseln sowie für Kapseln mit ätherischem Öl getrennt

durchzuführen

Gleichförmigkeit der Masse nach Ph.Eur. (2.9.5)

Zerfallszeit nach Ph.Eur. (2.9.1)

Prüfung auf Gleichförmigkeit einzeldosierter Arzneiformen nach Ph. Eur. (2.9.40)

(exemplarisch)

Endkontrolle jeweils mit statistischer Auswertung (Mittelwerte, Standardabweichung,

rel. Standardabweichung, Varianz)

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Praktikumsinhalt Qualitätskontrolle feste Arzneiformen

1/2 Tage


Praktikumsgruppe können in Untergruppen von bis zu 3 Personen aufgeteilt werden.

1. Tabletten: Quantitative Endkontrolle

Gehaltsbestimmung einer Tablettenverreibung im Vergleich zu der Reinsubstanz,

Grenzen in Anlehnung an „Gleichförmigkeit des Gehaltes“ Ph.Eur. (2.9.6) 16%

(Ansage !)

2. Kapseln: Quantitative Endkontrolle

Gehaltsbestimmung der beiden Kapselverreibungen im Vergleich zu der Reinsubstanz,

Grenzen in Anlehnung an „Gleichförmigkeit des Gehaltes“ Ph.Eur. (2.9.6) 16%

(Ansage !)

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Praktikumsinhalt Überzogene Arzneiformen

4/2 Tage

1. Ziele des Praktikums sind:

Entwicklung von Rezepturen für überzogene Arzneiformen

Auswahl geeigneter Polymere für die zu überziehende Arzneiform

Beurteilung und Auswahl verschiedener Hilfsstoffe

Ermittlung wichtiger Kenngrößen für den Überzugsprozess

GMP‐gemäße Herstellung von Arzneiformen

GMP‐gerechte Dokumentation der Herstellungsschritte

Prüfung der Zwischen‐ und Endprodukte

Steuerung von Prozessschritten im Rahmen der Herstellung

Bewertung der Herstellung anhand der aufgezeichneten Geräteparameter und der

Prüfergebnisse.

2. Perorale Arzneiformen sollen mit Hilfe folgender Verfahren hergestellt werden:

1. Kesselverfahren

Diskontinuierlicher manueller Auftrag

2. Wirbelschichtverfahren

Kontinuierlicher oder diskontinuierlicher Sprühauftrag

Entwicklung von Überzugsrezepturen für die entsprechenden Arzneiformen:

1. Zuckerüberzüge (Dragees)

2. Schnell zerfallende Filmüberzüge / Schutzüberzüge / „taste masking“

3. Magensaftresistente Filmüberzüge / „colon targeting“

4. Überzüge mit modifizierter Wirkstofffreigabe

Die Entwicklung umfasst die Auswahl von entsprechenden Überzugsmaterialien und

Hilfsstoffen, sowie die Berechnung einer entsprechenden Rezeptur und die Planung

der einzelnen Herstellungsschritte.

- 27 -

3. Dokumentation und statistische Auswertung

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Praktikumsinhalt Biopharmazie fester Arzneiformen

5/2 Tage


Praktikumsgruppe können teilweise in Untergruppen von bis zu 3 Personen aufgeteilt

werden.

1. Fertigarzneimittel (Tabletten, Kapseln oder TTS): Freisetzungsprüfung

Literaturrecherche zur Durchführung eines Dissolutiontests für ein vorgegebenes

Fertigarzneimittel (Ansage) in gültigen Arzneibüchern bezüglich:

‐ Gerät

‐ Medien

‐ Testdauer

‐ Probenzeitnahmepunkte

‐ Analytik

Quantifizierung des freigesetzten Wirkstoffanteils (%) mittels UV‐Spektrometrie:

Entwicklung einer geeigneten photometrischen Messmethode (Messwellenlänge,

Arzneistoffkonzentrationen, Verdünnungen), Erstellung einer Eichkurve, Angabe der

Geradengleichung und des Regressionskoeffizienten (Ansage der Eichkurve vor Beginn

der Probenmessung)

Durchführung von Dissolutiontests verschiedener Fertigarzneimittel (manuelle

Probennahme)

Diskussion und kritische Beurteilung der erhaltenen Ergebnisse

2. Statistischer Vergleich von Dissolutionprofilen (theoretische Aufgabe)

Einsatz und Beurteilung verschiedener statistischer Methoden

3. Beurteilung der Bioäquivalenz von Generika

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4. In vitro – in vivo Korrelation

5. Dokumentation:

Protokollierung der verwendeten Materialien & Methoden inkl. Literaturquellen

Tabellarische und graphische Darstellung der Freisetzungsdaten mit statistischer

Auswertung (Einzelkurven, Mittelwertkurven, Standardabweichung)

Beurteilung der verwendeten Testmethode sowie der Ergebnisse

Die Dokumentation hat so zu erfolgen, dass ein Dritter in dieser alle notwendigen

Angaben findet, um den Versuch in gleicher Weise wiederholen zu könnte

Die Hinweise zur Dokumentation von Rechen‐ und Hausaufgaben erscheinen, falls

abweichend vom hier beschriebenen Prozedere, in den betreffenden

Aufgabenstellungen

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Praktikumsinhalt Suppositorien

3/2 Tage

Jeder Student hat die nachfolgenden Praktikumsinhalte zu erfüllen:

1. Herstellung von 6 bzw. 20 wirkstoffhaltigen Suppositorien mittels Münzel‐Verfahren

Suppositoriengrundlagen: Hartfett

Herstellung von wirkstofffreien Suppositorien (a)

Herstellung von wirkstoffhaltigen Suppositorien der geforderten Dosis (b)

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung (§14 ApBetrO)

2. Vergleichende Qualitätskontrolle der erhaltenen Suppositorien ((a) vs. (b)) Eine der

nachfolgenden Prüfungen ist durchzuführen:

Gleichförmigkeit der Masse, Steigschmelzpunkt, Zerfallszeit, Penetrationszeit, Tropfpunkt,

Bruchfestigkeit (Angabe der Ergebnisse mit Mittelwert, absoluter und relativer

Standardabweichung)

3. Freisetzung eines Arzneistoffs aus Suppositorien mittels Durchflusstester

Spektrophotometrische Vermessung der Proben

4. Herstellung einer apothekentypischen Rezeptur:

Suppositoriengrundlagen:

Hartfett, PEG, Kakaobutter, Glycerol‐Gelatine‐Masse, Glycerol‐Seife

Prüfung, evtl. Ergänzung der erhaltenen Rezeptur nach Literatur‐Recherche (Ansage!)

Herstellung der geforderten Menge an Suppositorien nach Münzel, Starke o.a.

Apothekengerechte Verpackung und Kennzeichnung (§14 ApBetrO)

Praktikumsinhalt Neue Arzneiformen

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3/2 Tage


erfüllen:

1. Herstellung von Transdermalen Therapeutischen Systemen (TTS):

je nach vorgegebenem Wirkstoff und Vorschrift (Matrix‐ und Membranpflaster‐,

sowie Mehrschichtensysteme)

Vergleich von TTS verschiedener Zusammensetzungen (Variation von Polymer,

Weichmacheranteil und Wirkstoffmenge)

Prüfung auf Gleichförmigkeit der Masse

Berechnung des Wirkstoffgehaltes pro Pflaster

sensorische Prüfung (Klebefähigkeit des Pflasters, Konsistenz der Matrix)

2. Herstellung von Nanopartikel‐Suspensionen:

verschiedene Herstellungsmethoden nach jeweiliger Vorschrift

Vergleich von Nanopartikeln aus unterschiedlichen Ausgangsmaterialien (Albumin,

Gelatine, verschiedene Acrylate)

Bestimmung der Partikelgröße und der Polydispersität

3. Herstellung einer Liposomen‐Präparation:

nach der Filmbildungsmethode mit verschiedenen Methoden zur Größeneinstellung

und verschieden Anteilen an Cholesterol

Qualitätskontrolle: siehe Nanopartikel

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Praktikumsinhalt Salben Emulsionen Qualität

6/2 Tage

Die Praktikumsstation gliedert sich in Einzel‐ und Gruppenaufgaben.

1. Einzelaufgaben

Jeder Student hat rezepturmäßig drei individuelle Salbenrezepturen herzustellen

(Grundlagenrezeptur, Salbe, Creme, Gel). Alle Rezepturen müssen apothekengerecht

verpackt, beschriftet und beim Assistenten abgegeben werden.

Zwei dieser Rezepturen sind vom Studenten zu prüfen (Rheologie, Konsistenz,

Spreitung, Teilchengröße, u.a.)

Darüber hinaus ist eine unbekannte Salbengrundlage anhand eines vorgegebenen

Trennungsganges zu identifizieren und das Ergebnis anzusagen.

2. Gruppenaufgaben:

In 3er Gruppen sind die folgenden Aufgaben zu absolvieren:

Herstellen und Prüfen einer Emulsion

Herstellen und Prüfen einer Suspension

Untersuchung zur Inkompatibilität einer Grundlage mit verschiedenen Wirkstoffen

Darüber hinaus wird eine Aufgabe zum Thema „Biopharmazie‐Wirkstofffreisetzung aus

Salben“ und in 6er‐Gruppen bearbeitet.

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