ARID1A und ß-Catenin als prognostische Faktoren für Type I ... · Fragestellungen 1. Korreliert...

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ARID1A, β-Catenin und p53 als prognostische Faktoren für endometrioide und klarzellige Ovarial- und Endometriumkarzinome Elisa Schmoeckel

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ARID1A, β-Catenin und p53 als prognostische

Faktoren für endometrioide und klarzellige Ovarial- und Endometriumkarzinome

Elisa Schmoeckel

Hintergrund

Ovarialkarzinom

• Type I (30%) low-grade serös, endometrioid, klarzellig

• Type II (70%) high-grade serös

Endometriumkarzinom

• Type I (90%) endometrioid G1, G2, G3

• Type II (10%) serös, klarzellig, (Karzinosarkom)

Endometrioide und klarzellige Karzinome

Fragestellungen 1. Korreliert die Expression von ARID1A, β-Catenin & p53 mit

histologischen Subtypen, Grading und FIGO ?

2. Beeinflussen ARID1A, β-Catenin und p53 die Prognose ?

• Ähnliche in Pathogenese (Endometriose)

• ARID1A (SWI/SNF-Komplex, klarzellige und endometrioide Karzinome)

• β-Catenin (WNT-signaling, endometrioide Karzinome)

• p53 (klarzellige Karzinome)

Endometrioide und klarzellige Karzinome

Material & Methoden

n = 97

65 Endometrium-Ca

32 OvCa

11 klarzellig

21 endometrioid

6 klarzellig

59 endometrioid

TMA

Immunhistochemische Untersuchungen:

ARID1A, β-Catenin & p53

17 klarzellige Karzinome 80 endometrioide Karzinome

1990-2001

Histologischer Subtyp

N (% Gesamtanteil) ARID1A –

n = 70 ARID1A +

n = 27 p53 aberrant

n = 36 p53 WT n = 61

ß-Catenin n-m+ n =64

ß-Catenin n-m-

n = 23

ß-Catenin n+m- n = 5

Uterin, klarzellig n = 6

6 (8.6) 0 (0) 3 (8.3) 3 (4.9) 1 (1.6) 5 (17.9) 0 (0)

Uterin, endometrioid n = 59

53 (75.7) 6 (22.2) 18 (50) 41 (67.2) 42 (65.6) 13 (46.4) 4 (80)

OVCA, klarzellig n = 11

7 (10.0) 4 (14.8) 9 (25) 2 (3.3) 6 (9.4) 5 (17.9) 0 (0)

OVCA endometriod n = 21

4 (5.7) 17 (63.0) 6 (16.7) 15 (24.6) 15 (23.4) 5 (17.9) 1 (20)

p-Wert < 0.001 0.008 0.007

Signifikante Korrelation für ARID1A, p53 und β-Catenin

Ergebnisse

ARID1A (Ausfall)

• Endometriumkarzinome: klarzellig 100%, endometrioid 89.8%

• OVCA: klarzellig 63.6%, endometrioid 19%

β-Catenin (nukleär)

• Endometriumkarzinome: endometrioid 6.7%, klarzellig 0%

• OVCA: endometrioid 4.7%, klarzellig 0%

p53 (aberrant)

• Endometriumkarzinome: endometrioid 31%, klarzellig 50%

• OVCA: endometrioid 29%, klarzellig 82%

ARID1A

β-Catenin

p53

Grading

ARID1A: keine Korrelation (p = 0.581) β-Catenin: Korrelation mit gering differenzierten Karzinomen (p = 0.018) p53: Korrelation mit gering differenzierten Karzinomen (p = <0.001)

FIGO-Stadium

ARID1A: FIGO III/IV (p < 0.001) β-Catenin: keine Korrelation (p = 0.750) p53: keine Korrelation (p = 0.081)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

FIGO I FIGO II FIGO III FIGO IV

ARID1A - ARID1A +

Überleben - ARID1A

ARID1A - p = 0.014

ARID1A +

Überleben - p53

p = 0.003 p53 aberrant

p53 WT

n-m+

n+m+

Überleben - β-Catenin

p = 0.028

Zusammenfassung Histologischer Subtyp

ARID1A Ausfall -> klarzellige Endometriumkarzinome

β-Catenin -> ausschließlich endometrioide Karzinome

Grading und FIGO

β-Catenin und p53 in high grade Karzinomen

ARID1A Korrelation mit FIGO

Prognose

ARID1A, β-Catenin & p53 sind potentielle prognostische Faktoren für endometrioide und klarzellige Ovarial- und Endometriumkarzinome

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit !