Ataxia de Friedreich de inicio tardío

Dr. Ronald Soto ArancibiaCETRAM

Universidad Mayor

Generalidades• Ataxia de Friedreich • > común de las ataxias recesivas• Gen FXN (disminución de la expresión de frataxina –

GAA)• Importante para biosintesis de hierro – azufre

• Cuadro clínico:• Ataxia cerebelosa y propioceptiva• Signos corticoespinales, arreflexia• Disartria• square-wave jerks• Signos extra neurológicos: escoliosis, cardiomiopatia

hipertrofica y diabetes.

Generalidades• Inicio clásico antes de los 25 años• Se han identificado debido a la disponibilidad de estudio genético• LOFA (Late onset) después de los 25 años • VLOFA (Very-late-onset) después de los 40 años

• 15% de todas las ataxia de Friedreich

• Progresión lenta, con síntomas atípicos, y pocas manifestaciones extra neurológicas

Metodología

• Objetivo: Investigar cohorte de LOFA y vLOFA y compararlos con 180 enfermos de FA típicos

• Diseño: Estudio retrospectivo multicentrico (Francia y Belgica)

Definición de variables• Edad de inicio, primeras manifestaciones clínicas, edad del diagnóstico, edad

del ultimo control, frecuencia de caídas (definidas como: varias veces por semana y / o uso de dispositivos y / o incapacidad para pararse o caminar), edad del paciente cuando se adapto a la silla de ruedas.

• Edad de ultima evaluacion fisica y neurologica completa: • SARA 0- 40 • SDFS (Grado de degeneración funcional espinocerebelosa)

• 1-7 • 0: sin desventaja; 1: sin discapacidad funcional, pero con signos en examen; 2: suave,

capaz de correr, caminar ilimitado; 3:Moderado, incapaz de correr, caminar limitado sin ayuda; 4: severo, caminando con un baston; 5: caminar con dos apoyos 6: incapaz de caminar, requiere silla de ruedas; 7: confinado a la cama

• Ambas escalas fueron corregidas por factor de duración de la enfermedad

Definición de variables• Genético

• Expansión GAA• Tiempo desde el test genético diagnóstico• Las expansiones más cortas y mas largas identificados como GAA1 y GAA2,

respectivamente.

• Imágenes y datos electrofisiologicos• Atrofia cerebelosa: MRI ponderadas en T1 y T2 axial y sagital (cualitativas)• Neuropatía periférica: VCN sensitiva y motor• Cardiomiopatía se definió cuando se evidencio repolarización o anomalías del ritmo

además de signos de hipertrofia ventricular izquierda y / o ecocardiográfico (Miocardiopatía hipertrófica o dilatada y disminución de la función ventricular izquierda).

• La tolerancia a la glucosa deteriorada se evaluó mediante HbA1c nivel sérico y diabetes mellitus por nivel de glucosa en suero.

Resultados • 74 casos de FA de inicio tardío

• 44 LOFA y 30 vLOFA• Comparado con 180 casos típicos de FA• Se realizo analisis de 5 casos en dos laboratorio distintos para verificar

resultados (4 LOFA y 1 vLOFA) dando el mismo resultado genetico• > Pacientes eran europeos (aunque habían pacientes de áfrica, la isla de la

reunión, hindúes, argentino, mexicano, turco que también se incluyeron).

Resultados• Todos con ataxia de marcha y de extremidades.• 1er desequilibrio • 2do disartria (2% de LOFA, 10% de vLOFA y 0% de FA)• 3er rigidez (2% de LOFA, 7% de vLOFA y 0% FA típico)

• 6% de cardiomiopatia en FA tipico• 0% FA de inicio tardío

• Los pacientes con LOFA y vLOFA GAA1 y GAA2 más cortas, en comparación con los pacientes con FA típica• Duración de la enfermedad antes de la dependencia de la silla de ruedas era

más corta en FA típica que los LOFA y vLOFA.

Resultados

Resultados• Finalmente, el análisis estadístico comparando LOFA con vLOFA no

reveló ningúna diferencia significativa entre estos grupos, excepto disartria (que es más frecuente en LOFA que VLOFA; P <0,001).

• Debido a muchos datos que faltan, el análisis de glucosa nivel de suero no se hizo.

Resultados

Discusión

• LOFA y vLOFA, después de 25 y 40 años, respectivamente, podría ser injustificada y sustentada por el continuo del tamaño de expansión GAA1.

• En pacientes con FA de inicio tardío, en comparación con FA típica, y una correlación directa global entre Atrofia cerebelosa y tamaño GAA1

• Encontramos puntuaciones significativamente más bajas en SARA en pacientes con LOFA y vLOFA, en comparación con FA.

Discusión

• El tamaño de la expansión fue inversamente correlacionada con la edad. LOFA y vLOFA tenían significativamente GAA1 menor que aquellos con FA típica.

• Correlación positiva entre el tamaño de la GAA1 y severidad de la enfermedad, dependencia, confinamiento a la silla de ruedas.