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Basalzellkarzinom

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Basalzellkarzinom

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Folie 2 Titel 2 03.04.2014 | Hillen

Inzidenz weißer Hautkrebs Plattenepithelkarzinom

Anstieg Inzidenz 1989-2008 in Niederlanden − Männer: 22,2 auf 35,4

− Frauen: 7,8 auf 20,5

NMSC in Deutschland − ca. 200 pro 100 000 Neuerkrankungen p.a.

− 180 000 Neuerkrankungen p.a.

− Verhältnis Basalzellkarzinom/ Plattenepithelkarzinom 4:1

Kraywinkel et al 2012, Hollestein et al 2012

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Folie 3 Titel 3 03.04.2014 | Hillen

PTCH 1

smoothend

Endosom

Nucleus

primäres Zilium

Gli

PTCH, Gli1, Gli2

Molekulare Pathogenese: Mutationen beim BCC

90% inaktivierenden PTCH Mutation

10% aktivierende Smo-Mutation

Vorführender
Präsentationsnotizen
In Abwesenheit des Hedgehog-Moleküls wird das Smoothend-Protein durch PTCH1 inhibiert. Kommt es zur Bindung des Hedgehog-Moleküls an den PTCH1-Rezeptor wird die Inhibition von Smoothend aufgehoben, sodass es durch die Aktivierung einer Kaskade, die die Gli-Transkriptionsfaktoren beinhaltet, zu einer vermehrten Expression von Genen kommt, die Zellwachstum und Proliferation fördern. Inaktivierende Mutationen des PTCH1-Gens führen zu einer unkontrollierten Aktivität von Smoothend und somit zu einer permanenten Hochregulation des Hedgehog-Signalwegs. Inhibitoren des Smoothend-Proteins, wie z.B. Vismodegib, stellen eine neue therapeutische Alternative dar.
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Folie 4 Titel 4 03.04.2014 | Hillen

Basalzellkarzinom- Klinik

Alter: 60 bis 70 Jahre

Prädilektionsstellen UV exponierte Areale − 80% Kopf-Hals Bereich

− 20% übriges Integument (palmoplantar selten )

Hinweise auf eine Verschiebung in der Verteilung (Reusch et al. 2013, JDDG 11,

Suppl 2: 84)

− 56% Kopf-Hals Bereich

− 44% übriges Integument

Wachstum − infiltrierend und lokal destruierend

− In der Regel langsames Wachstum

Selten Metastasierung

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Folie 5 Titel 5 03.04.2014 | Hillen

Basalzellkarzinom: destruierendes Wachstum

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Folie 6 Titel 6 03.04.2014 | Hillen

Klinik des Basalzellkarzinoms: oberflächliches BCC

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Folie 7 Titel 7 03.04.2014 | Hillen

Klinik des Basalzellkarzinoms: infiltratives (sklerodermiformes) BCC

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Folie 8 Titel 8 03.04.2014 | Hillen

Klinik des Basalzellkarzinoms: pigmentiertes BCC

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Folie 9 Titel 9 03.04.2014 | Hillen

Klinik des Basalzellkarzinoms: noduläres BCC

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Folie 10 Titel 10 03.04.2014 | Hillen

Basalzellnävussyndrom (Gorlin Goltz Syndrom)

Häufigkeit 1:57 000 -1:256 000

Vererbung autosomal dominant

Männer/Frauen 1:1

Keimbahnmutation PTCH Gen

Auftreten zahlreicher BCC in jungen Lebensjahren

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Folie 11 Titel 11 03.04.2014 | Hillen

Parren & Frank 2011

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Folie 12 Titel 12 03.04.2014 | Hillen

Therapie des Basalzellkarzinoms S2 k Leitlinie der ADO und DDG, Update 2012

1. Wahl: Operative Behandlung (R0 Resektion, histologisch kontrolliert)

Strahlentherapie bei inoperablen oder inkomplett resezierten BCC (kontraindiziert bei Patienten mit Basalzellnävussyndrom)

Kryotherapie: kleinere oberflächliche Tumoren, z. B. an den Augenlidern. Besonders bei Patienten höheren Alters, bei denen eine Operation eine größere Belastung darstellt

Photodynamische Therapie bei oberflächlichen BCC und Basalzellnävussyndrom

Imiquimod bei oberflächlichen BCC und Basalzellnävussyndrom

SHH Inhibitoren, z.B. Vismodegib

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Folie 13 Titel 13 03.04.2014 | Hillen

Was ist Vismodegib?

- Vismodegib ist ein sog. Sonic-Hedgehog-Inhibitor (smoothend-Inhibitor)

- Wird angewendet zur systemischen Behandlung von lokal-fortgeschrittenen oder metastasierten Basalzellkarzinomen

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Folie 14 Titel 14 03.04.2014 | Hillen

Vismodegib bei metastasiertem und fortgeschrittenen BCC

33 Patienten mit met BCC, 63 Patienten mit lokal fortgeschrittenem BCC

150 mg Vismodegib 1x tgl

Ansprechraten − 30% met BCC

− 43% laBCC

Dauer des Ansprechens (Duration of response): 7,6 Monate

Sekulic et al. 2012