Bildgebende Diagnostik bei GEP-NET

C.-O. Sahlmann

Universitätsmedizin Göttingen, Nuklearmedizin

MethodenBildgebende Diagnostik

Transabdomineller Ultraschall

Endoskopischer Ultraschall

Endoskopie

Radiologische Schnittbilddiagnostik (CT, MRT)

Nuklearmedizinische Diagnostik (planare Szintigraphie, SPECT, SPECT/CT, PET/CT)

Nuklearmedizinische Diagnostik:

Funktioneller Ansatz, neuroendokrine Tumorzellen über die Synthese von Hormonen oder Hormonvorstufen bzw. über die Expression von spezifischen Rezeptoren nachzuweisen.

Einsatz von radioaktiv markierten Somatostatinanaloga

Nuklearmedizinische Diagnostik mittels:- Planarer Szintigraphie- Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT)

- SPECT/CT

- Positronen Emissions Tomographie (PET)- PET/CT

Nuklearmedizinische Diagnostik neuroendokriner Tumoren

Peptid-Rezeptor-vermittelte Diagnostik neuroendokriner Tumoren

Main features Characteristics

Receptor incidence 80–100% (Most pancreatic and gut NET)50–70% (Insulinomas)

Receptor density predominantly high

Receptor distribution predominantly homogeneous

Receptor expression differentiated tumor>undifferentiated tumor

Receptor subtype sst2>>sst1=sst5>sst3>>sst4

Receptor localization usually membrane bound (sst2)

Somatostatin receptor expression in GEP-NET

Reubi JC. Peptide receptor expression in GEP-NET. Virchows Arch (2007) 451 (Suppl 1):S47–S50

IndikationenKlinische Indikationen zur Durchführung einer Szintigraphie mit SomatostatinanalogaPrimärdiagnostik und Staging

Follow-up nach primärer Operation insbesondere bei High-risk-Patienten mit fortgeschrittenen Primärtumoren, lymphatischer Metastasierung oder Angio- bzw. Lymphgefäßinvasion, wobei diese Nachsorge möglichst Tumormarker-gesteuert erfolgen sollte (Chromogranin A, Serotonin im Serum sowie 5-Hydoxyindolessigsäure (HIES) im Urin bzw. anderer tumorspezifischer Marker wie Gastrin, Glukagon u.a.)Verlaufskontrolle unter Biotherapie mit Octreotid/Interferon bzw. nach ChemotherapiePatientenselektion zur Indikationsstellung einer Radiorezeptortherapie

Therapieverlaufskontrolle nach Radiorezeptortherapie

Abschätzung der Prognose des Patienten

TumorentitätenTumorentitäten bei denen eine Szintigraphie mit Somatostatinanaloga sinnvoll ist

Neuroendokrine Tumore, insbesondere gastroentero-pankreatische Tumore

Phäochromozytome und Paragangliome (insbesondere bei MIBG-Negativität)

Medulläre Schilddrüsenkarzinome

Iodnegative papilläre und follikuläre Schilddrüsenkarzinome

Meningeome und Glomustumoren

Neuroblastome

Merkel-Zell-Tumore

Andere Somatostatin-Rezeptor-exprimierende Malignome wie Thymome, HCC, neuroendokrine Pankreastumore, kleinzelliges LungenkarzinomNichtmaligne Erkrankungen (z.B. retroperitoneale Fibrose)

TracerRadiopharmazeutikum Indikation Methode

111In-DTPA-Pentetreotide NET Gammakamera/SPECT123I-MIBG NET Gammakamera/SPECT

18F-FDG NET PET/CT18F-DOPA NET PET/CT

68Ga-DOTA-NOC NET PET/CT68Ga-DOTA-TOC NET PET/CT68Ga-DOTA-TATE NET PET/CT

Peptid-Rezeptor-vermittelte Diagnostik neuroendokriner Tumoren

Reubi JC et al. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1–SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med (2000) 27:273–282

Peptides hsst 1 hsst 2 hsst 3 hsst 4 hsst 5

SS-28 5.2±0.3 2.7±0.3 7.7±0.9 5.6±0.4 4.0±0.3

Octreotide >10,000 2.0±0.7 187±55 >1,000 22±6

In-DTPA-octreotide >10,000 22±3.6 182±13 >1,000 237±52

Ga-DOTA-TOC >10,000 2.5±0.5 613 ±140 >1,000 73±21

Y-DOTA-TOC >10,000 11±1.7 389±135 >10,000 114±29

In-DTPA-octreotate >10,000 1.3±0.2 >10,000 433±16 >1,000

Ga-DOTA-octreotate >10,000 0.2±0.04 >1,000 300±140 377±18

Affinity profiles (IC50) for human sst1–sst5 receptors of a series of somatostatin analogues

Stellenwert der nuklearmedizinischen DiagnostikBeispiel: Gastrinome

Diagnose 3 Monate 6 Monate 12 Monate 18 Monate 24 Monate Jährlich

Anamnese/Klinik

Routine-Lab.

CgA

Rö-Thorax optional

Endoskopie Nach Erfordernis

Endosonographie Nach Erfordernis

Octreoscan optional

68-Ga-DOTATOC PET/CT optional optional

Oberbauchsonographie oder CT oder CT oder CT oder CT oder CT

Abdomen CT/MRT oder OS oder OS oder OS oder OS oder OS

Gastrin Nach Erfordernis

Säuresekretion Nach Erfordernis

Nach: Krebszentrum Nord - CCC SOP Neuroendokrine Tumore Aktualisierung am 29.09.2009

Planare Szintigraphie• Prinzip:

– Planare Bilder• Akquisition:

– statisch– dynamisch

• Tracer:– -Strahler

• Auflösungsvermögen:– 1 cm

Planare Szintigraphie

4h p.i. 24h p.i.

SPECT• Prinzip:

– 3-dimensionale Schnittbilder

• Akquisition:– statisch

• Tracer:– -Strahler

• Auflösungsvermögen:– 8 mm

SPECT

axial coronar

Diagnostische Wertigkeit konventionelle Szintigraphie (planar/SPECT)

Szintigraphie CT Sonographie AnderePrimärtumor- Sensitivität 79% 43% 33% 43%Lebermetastasen- Sensitivität- Spezifität

89%100%

83%75%

100%100%

50%100%

Andere Weichteilläsionen- Sensitivität- Spezifität

89%100%

78%100%

100%100%

50%86%

Chiti A et al.Eur J Nucl Med. 1998 Oct;25(10):1396-403.

PET/CT

PET/CT• Prinzip:

– 3-dimensionale Schnittbilder• Akquisition:

– statisch / dynamisch• Tracer:

– +-Strahler• Auflösungsvermögen:

– 5 mm

Planar vs. PET/CT

Diagnostische Wertigkeit der PET

68Ga-DOTATOC-PET SPECT CT

Sensitivität 97% 52% 61%

Spezifität 92% 92% 71%

Gabriel M et al. J Nucl Med. 2007 Apr;48(4):508-18.

PET/CT

PET/CT