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Brustkrebs aktuell - OSP am 21.10.2015 Was ist eigentlich die Aufgabe des Pathologen in Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms? Prof. Dr. German Ott, Institut für Pathologie Robert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart

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Brustkrebs aktuell - OSPam 21.10.2015

Was ist eigentlich die Aufgabe desPathologen in Diagnostik und

Therapiedes Mammakarzinoms?

Prof. Dr. German Ott, Institut für PathologieRobert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart

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Was ist ein Pathologe?

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Was ist Pathologie?• Pathologie ist die Studie (logos) der

Erkrankung (pathos). • Genauer: die Pathologie beschäftigt sich mit

den mikroskopischen und funktionellen Veränderungen, die einer Erkrankung zugrunde liegen

• Durch Mikroskopie und andere Techniken bemüht sich die Pathologie, das Warum?und Wie? der Symptome der Patienten zu erklären und bietet eine Rationale für Therapieentscheidungen

• Sie stellt somit ein Brückenfach zwischen Grundlagenforschung und klinischer Medizin dar

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Der Pathologe ist Arzt und als solcher nicht nur diagnostisch tätig, sondern

auch an der Therapie beteiligt

• Jede definitive Krebsdiagnose wird durch einen Pathologen gestellt

BV Pathologie

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Aufgaben des Pathologen• Diagnostische Untersuchung von

Gewebeentnahmen, die aus diagnostischen oder therapeutischen Gründen entnommen wurden

• Untersuchung von Operationspräparaten• Untersuchung von

Tumoroperationspräparaten (n=22.000)• Qualitätssicherung• Molekulare Untersuchungen („molekulare

Pathologie“) (n=2.400)• (Klinische) Obduktionen (n=30)

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„Darmpolypen“

Biopsie

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Paraffinblock

„Stufen“schnitte

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Stiel

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Atypisches Gewebe

Normale Schleimhaut

Adenom der Dickdarmschleimhaut

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Tumorartige Veränderungen: Fibrös-cystische Mastopathie

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Gutartiger Tumor: Fibroadenom

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Neoplasie - Definition• Das Über- und Weiterleben von Tumorzellen

hat ihre Ursache in der Änderung der genetischen Information der Zellen

• Diese Mutationen ermöglichen ein ungehindertes und unreguliertes Wachstum der Tumorzellen, die autonom (unabhängig von physiologischen Wachstumssignalen) wird

•• Das menschliche Genom weist etwa • 25.000 Gene auf• Die Mutationsrate liegt bei 1-2 x 10-8pro

Genom• Aber: die Reparaturmechanismen sind sehr

effektiv

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Karzinogene (Ätiologien !)

1. Aktivierung von Onkogenen

2. Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen

3. Defekte der Reparaturgene

RadioaktiveStrahlung

ChemischeKarzinogene

UV-Strahlung Oncogene Viren

H. pylori

+/- Chronische Entzündung

Nicht-letaler DNA-Schaden

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Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen

• Diagnosesicherung– Durch Probeentnahme von Gewebe– Zellen bei einer Punktion– während der Operation ("Schnellschnitt")

• Subtypisierung• Bestimmung des Malignitätsgrades

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Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen (II)

• Feststellung der Ausbreitung des Tumors– Größe– Invasion– Im Gesunden entfernt?– Befall von Lymphgefäßen und Blutgefäßen– Befall von Lymphknoten und anderen Organen

• Biologische Eigenschaften des Tumors– Hormonempfindlichkeit– Wachstumsgeschwindigkeit– Mögliches Ansprechen auf Therapie mit

Antikörpern

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Segmentresektat der Mamma rechts unten aussen

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Was muss der behandelnde Arzt vom Pathologen wissen?

Tumorstadium, Nodalstatus, Entfernung im Gesunden?

Gefäßeinbrüche? Nervenscheideninfitration?

Anzahl befallener Lymphknoten

Im Gesunden entfernt?Malignitätsgrad (Grading)?

pT2 pN0 L0 V0 Pn0 R0 G3

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Hormonrezeptorstatus• Sind die Tumorzellen noch für

hormonelle Signale empfindlich?• Wenn ja, wie stark?• Wichtigste Hormonrezeptoren:

– Östrogenrezeptor (EgR)– Progesteronrezeptor (PgR)

Östrogenrezeptor

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Immunhistochemischer Algorithmus zur Identifikation der (mittels Genexpression charakterisierten) Subtypen des Mammakarzinoms

Gruppe Her2 ÖR CK5/6+/-EGFR

erbB2 + +/- +/-luminal - + +/-basal - - +

Nielsen et al Clin Cancer Res 2004

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Der Befund

• Diagnose:Es handelt sich um ein invasives Mammakarzinom mässigenDifferenzierungsgrades. Der Tumor wurde im Gesunden entfernt.

• pTNMpT1c pN0 L0 V0 Pn0 R0 G2

• RezeptorstatusÖR 12, PR 9, Her2Neu negativ

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