Brustkrebs aktuell - OSP am 21.10 · Brustkrebs aktuell - OSP am 21.10.2015 Was ist eigentlich die...
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Brustkrebs aktuell - OSPam 21.10.2015
Was ist eigentlich die Aufgabe desPathologen in Diagnostik und
Therapiedes Mammakarzinoms?
Prof. Dr. German Ott, Institut für PathologieRobert-Bosch-Krankenhaus Stuttgart
Was ist ein Pathologe?
Was ist Pathologie?• Pathologie ist die Studie (logos) der
Erkrankung (pathos). • Genauer: die Pathologie beschäftigt sich mit
den mikroskopischen und funktionellen Veränderungen, die einer Erkrankung zugrunde liegen
• Durch Mikroskopie und andere Techniken bemüht sich die Pathologie, das Warum?und Wie? der Symptome der Patienten zu erklären und bietet eine Rationale für Therapieentscheidungen
• Sie stellt somit ein Brückenfach zwischen Grundlagenforschung und klinischer Medizin dar
Der Pathologe ist Arzt und als solcher nicht nur diagnostisch tätig, sondern
auch an der Therapie beteiligt
• Jede definitive Krebsdiagnose wird durch einen Pathologen gestellt
BV Pathologie
Aufgaben des Pathologen• Diagnostische Untersuchung von
Gewebeentnahmen, die aus diagnostischen oder therapeutischen Gründen entnommen wurden
• Untersuchung von Operationspräparaten• Untersuchung von
Tumoroperationspräparaten (n=22.000)• Qualitätssicherung• Molekulare Untersuchungen („molekulare
Pathologie“) (n=2.400)• (Klinische) Obduktionen (n=30)
„Darmpolypen“
Biopsie
Paraffinblock
„Stufen“schnitte
Stiel
Atypisches Gewebe
Normale Schleimhaut
Adenom der Dickdarmschleimhaut
Tumorartige Veränderungen: Fibrös-cystische Mastopathie
Gutartiger Tumor: Fibroadenom
Neoplasie - Definition• Das Über- und Weiterleben von Tumorzellen
hat ihre Ursache in der Änderung der genetischen Information der Zellen
• Diese Mutationen ermöglichen ein ungehindertes und unreguliertes Wachstum der Tumorzellen, die autonom (unabhängig von physiologischen Wachstumssignalen) wird
•• Das menschliche Genom weist etwa • 25.000 Gene auf• Die Mutationsrate liegt bei 1-2 x 10-8pro
Genom• Aber: die Reparaturmechanismen sind sehr
effektiv
Karzinogene (Ätiologien !)
1. Aktivierung von Onkogenen
2. Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen
3. Defekte der Reparaturgene
RadioaktiveStrahlung
ChemischeKarzinogene
UV-Strahlung Oncogene Viren
H. pylori
+/- Chronische Entzündung
Nicht-letaler DNA-Schaden
Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen
• Diagnosesicherung– Durch Probeentnahme von Gewebe– Zellen bei einer Punktion– während der Operation ("Schnellschnitt")
• Subtypisierung• Bestimmung des Malignitätsgrades
Brustkrebs:Aufgaben des Pathologen (II)
• Feststellung der Ausbreitung des Tumors– Größe– Invasion– Im Gesunden entfernt?– Befall von Lymphgefäßen und Blutgefäßen– Befall von Lymphknoten und anderen Organen
• Biologische Eigenschaften des Tumors– Hormonempfindlichkeit– Wachstumsgeschwindigkeit– Mögliches Ansprechen auf Therapie mit
Antikörpern
Segmentresektat der Mamma rechts unten aussen
Was muss der behandelnde Arzt vom Pathologen wissen?
Tumorstadium, Nodalstatus, Entfernung im Gesunden?
Gefäßeinbrüche? Nervenscheideninfitration?
Anzahl befallener Lymphknoten
Im Gesunden entfernt?Malignitätsgrad (Grading)?
pT2 pN0 L0 V0 Pn0 R0 G3
Hormonrezeptorstatus• Sind die Tumorzellen noch für
hormonelle Signale empfindlich?• Wenn ja, wie stark?• Wichtigste Hormonrezeptoren:
– Östrogenrezeptor (EgR)– Progesteronrezeptor (PgR)
Östrogenrezeptor
Immunhistochemischer Algorithmus zur Identifikation der (mittels Genexpression charakterisierten) Subtypen des Mammakarzinoms
Gruppe Her2 ÖR CK5/6+/-EGFR
erbB2 + +/- +/-luminal - + +/-basal - - +
Nielsen et al Clin Cancer Res 2004
Der Befund
• Diagnose:Es handelt sich um ein invasives Mammakarzinom mässigenDifferenzierungsgrades. Der Tumor wurde im Gesunden entfernt.
• pTNMpT1c pN0 L0 V0 Pn0 R0 G2
• RezeptorstatusÖR 12, PR 9, Her2Neu negativ
Vielen Dank!