BRUSTKREBS - frauenaerzte-im-netz.de · Brustkrebs(Mammakarzinom)....

BRUSTKREBSPatientenratgeber zu den AGO-Empfehlungen 2012

erstellt von der Kommission Mamma derArbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. (AGO)für Patientinnen, Patienten, Angehörige und Interessierte

Diese Broschüre wird Ihnen überreicht von:

BR

US

TK

RE

BS

P

ati

en

ten

ratg

eb

er

zu d

en

AG

O-E

mp

feh

lun

gen

20

12

I

WirbedankenunsbeidenfolgendenOrganisationen,diediesenRatgeberermöglichthaben.

SusanG.KOMENDeutschlande.V.BrustkrebsDeutschlande.V.

BrustkrebsPatientenratgeberzudenAGO-Empfehlungen2012

III

BrustkrebsPatientenratgeberzudenAGO-Empfehlungen2012

erstelltvonderKommissionMammaderArbeitsgemeinschaftGynäkologischeOnkologiee.V.(AGO)

fürPatientinnen,Patienten,AngehörigeundInteressierte

W.ZuckschwerdtVerlagMünchen

Patientenratgeber zu den AGO-EmpfehlungenIV

BibliografischeInformationderDeutschenNationalbibliothekDieDeutscheNationalbibliothekverzeichnetdiesePublikationinderDeutschenNatio-nalbibliografie;detailliertebibliografischeDatensindimInternetüberhttp://dnb.d-nb.deabrufbar.

GeschützteWarennamen(Warenzeichen)werdennichtimmerkenntlichgemacht.AusdemFehleneinessolchenHinweiseskannnichtgeschlossenwerden,dassessichumeinenfreienWarennamenhandelt.AlleRechte,insbesonderedasRechtzurVervielfältigungundVerbreitungsowiederÜberset-zung,vorbehalten.KeinTeildesWerkesdarfinirgendeinerForm(durchFotokopie,MikrofilmodereinanderesVerfahren)ohneschriftlicheGenehmigungdesVerlagesreproduziertwerden.

© 2012byW.ZuckschwerdtVerlagGmbH,Industriestraße1,D-82110Germering/München.PrintedinGermanybyBavariaDruckGmbH,München

ISBN978-3-86371-049-1

V

Inhalt

Vorwort. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Brustkrebserkrankung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3Prävention(LebensstilundBrustkrebsrisiko). . . . . . . . . . . . . . . . 5FamiliäreBrustkrebserkrankung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8FrüherkennungundDiagnostik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10LäsionenmitunsicherembiologischemPotenzial(B3) . . . . . . . . . 11Pathologie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14PrognosefaktorenundprädiktiveFaktoren . . . . . . . . . . . . . . . . . 19DuktalesCarcinomainsitu(DCIS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21OperativesVorgehenundonkologischeAspekte . . . . . . . . . . . . . 23Plastisch-rekonstruktiveVerfahrennachBrustentfernung . . . . . . 26DiagnoseundBehandlungvonPatientinnenmitBrustkrebs vorderOperation(primäre/neoadjuvanteTherapie) . . . . . . . . . 28AntihormonelleTherapiederfrühenBrustkrebserkrankung vordenWechseljahren(prämenopausal) . . . . . . . . . . . . . . . . . 31AntihormonelleTherapiederfrühenBrustkrebserkrankung nachdenWechseljahren(postmenopausal). . . . . . . . . . . . . . . . 34AdjuvanteChemotherapieundAntikörpertherapie . . . . . . . . . . . 36Strahlentherapie(Radiotherapie) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39Brustkrebsnachsorge . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44WiederauftretenvonKrebsamselbenOrt (lokalerRückfall,lokoregionäresRezidiv). . . . . . . . . . . . . . . . . 46AntihormonelleTherapiedermetastasierten Brustkrebserkrankung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49

Patientenratgeber zu den AGO-EmpfehlungenVI

ChemotherapiedermetastasiertenBrustkrebserkrankung . . . . . . 51MetastasierteBrustkrebserkrankung: TherapieunterbesonderenGesichtspunkten. . . . . . . . . . . . . . . 53Knochenmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56MetastasendeszentralenNervensystems (Gehirn,Rückenmark). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58ZielgerichteteTherapie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60BisphosphonateundDenosumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63BrustkrebsinbesonderenSituationen–Besondereund selteneErkrankungsformen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64Langzeittoxizität(langfristigeTherapie-Nebenwirkungen) . . . . . . 66SupportiveTherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71Ernährung,körperlicheAktivitätund ergänzendeTherapiemaßnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72

Wörterbuch. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75WasbedeutetdieTumorklassifikation? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80MitgliederderArbeitsgruppeMammaderAGO2012. . . . . . . . . 84Kontakt. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85

1Vorwort

Vorwort

LiebePatientin,lieberPatient,liebeAngehörigevonBetroffenen,

unsereArbeitsgruppehatdieoffiziellenEmpfehlungenderArbeitsgemeinschaftGynä-kologischeOnkologiee.V.(AGO)zumBrustkrebserarbeitetundbringtdiesejedesJahraufdenneuestenStand.WirwollenesIhnenermöglichen,beiderErörterungvonDia-gnoseundBehandlungsmöglichkeitenvonBrustkrebsindenverschiedenenKrankheits-situationendiegleicheInformationsbasiswieIhrArztoderIhreÄrztinzuhaben.DafürhabenwirdieAGO-EmpfehlungenineinefürSieverständlicheSprachegebracht.SieerhaltendamitsehraktuelleInformationenzurDiagnosestellungundBehandlungvonBrustkrebs(Mammakarzinom).

DieAGO-KommissionMammabestehtausdeutschenFachexpertenfürBrustkrebs,diesichregelmäßigtreffenundallewichtigenFragestellungenzumThemaBrustkrebsjedesJahrneubearbeiten.DiewissenschaftlichenErgebnissederaktuellenStudienwerdendabeiausführlichdiskutiert,ausdenErgebnissendieserStudienwerdenEmp-fehlungenformuliert.DadurcherhaltenallebehandelndenÄrzteeineimmerwiederaktualisierte„Leitlinie“zurDiagnostikundTherapiederBrustkrebserkrankung.

EsgibtinjederBehandlungssituationverschiedenesinnvolleMöglichkeiten(„Therapie-schemata“).GrundsätzlichistdieBehandlunginnerhalbvonklinischenStudiennachAnsichtunsererArbeitsgruppesowieauchanderernationalerundinternationalerExpertendiebesteMöglichkeiteinerBehandlung.Deshalbratenwir,fallsmöglich,zurTeilnahmeanTherapiestudien.

Patientenratgeber zu den AGO-Empfehlungen2

DieAGO-EmpfehlungenBrustkrebs(Version2012.1)sindin27Themenbereicheunterteilt,dieeinenÜberblickübervieleFragenzumThemaBrustkrebsgeben.DieserPatientenratgeberistähnlichaufgebautundsollIhnenhelfen,diagnostischeSchritteundBehandlungsmaßnahmenbesserzuverstehen.ZudiesemRatgebergehörteinWörterbuch,welchesIhnendiewichtigstenFachwörtererklärt.

DiewichtigstenThemenbereichebetreffendieFragen,dieentstehen,nwennerstmalsdieDiagnoseBrustkrebs(Mammakarzinom)gestelltwird,nwenneinWiederauftretenamselbenOrteintritt(lokalerRückfall,Lokalrezidiv)odernwennzusätzlichandereOrganeerkranken(Tochtergeschwulst,Fernmetastase).

UnserPatientenratgeberkannaufkeinenFalleinArztgesprächersetzen.ImGegenteil,dieseskleineBüchleinsollIhnenhelfen,FragenandenArztbereitsimVorfeldzufor-mulieren,dieInformationenunddieBeratungseitensdesArztesbesserzuverstehen–kurzalsinformiertePatientin(oderPatient)aufzutreten.ScheuenSiesichdahernicht,IhrebehandelndenÄrztinnenoderÄrzteanzusprechen.

Prof.Dr.med.AntonScharl

3Brustkrebserkrankung

Brustkrebserkrankung

Definition verschiedener Situationen

Frühe BrustkrebserkrankungnDieDiagnoseBrustkrebswirderstmalsgestellt.ImAllgemeinenistdieErkrankung

aufdieBrustunddieAchselhöhleselbstbeschränkt.ImKörperlassensichkeineTochtergeschwülste(Metastasen)nachweisen=M0-Situation.

Lokaler Rückfall, lokales RezidivnDieErkrankungtrittanderBrustselbst,amBrustkorboderimBereichderAchsel-

höhleerneutauf.DieseSituationbedeutetdemnacheinenKrankheitsrückfallamOrtderErsterkrankung.

Metastasierte BrustkrebserkrankungnImKörperwerdenTochtergeschwülste(Metastasen)nachgewiesen.Amhäufigsten

betrifftdiesdieLunge,dieLeberoderdieKnochen.AuchdieHautoderdasGehirnsindmöglicheAuftrittsorte.DieswirdalsM1-Situationbezeichnet.


Adjuvante TherapienEineadjuvante(unterstützende)TherapiewirdinderSituationeinerfrühenBrust-

krebserkrankungnachvollständigerEntfernungdesTumorsdurchgeführt.SiesollmöglicherweiseimKörperbereitsvorhandeneeinzelneTumorzellenentfernen,umsoeinedefinitiveHeilungzuerzielen.EsbestehteineM0-Situation.EswurdenkeineFernmetastasen(Tochtergeschwüls-te)nachgewiesen.DieadjuvanteTherapieverbessertdieChanceauftatsächlicheHeilung.

Palliative TherapienImKörperwurdenTochtergeschwülste(Metastasen)nachgewiesen.Esbestehteine

M1-Situation.DieTherapiewirdnungezieltzurBehandlungdieserMetastaseneingesetzt.DieMaßnahmendienenzurVerbesserungderSituation.InvielenFällenistnunkeineHeilungmehrmöglich.DieBehandlungenhelfenaber,BeschwerdenzulindernoderdieLebensqualitätzuerhöhen.

5Prävention(LebensstilundBrustkrebsrisiko)

Prävention (Lebensstil und Brustkrebsrisiko)

AngesichtsderDiagnoseBrustkrebsfragensichvieleBetroffene,wasdieUrsachefürdieErkrankungistundobsieinihremLebenetwasfalschgemachthaben.ÄhnlicheFragenkommenauchausdemUmfeldderPatientinnen.Daherseizunächstfestgestellt:n IndenmeistenFällenlässtsichdieUrsachefürdieBrustkrebserkrankungnicht

feststellen.n BekanntsindzahlreicheRisikofaktoren,dieinunabänderlicheundbeeinflussbare

Faktorenunterteiltwerdenkönnen.

DiefolgendenRisikofaktorenfürBrustkrebssindvongroßerBedeutungundkönnenvongesundenFrauenbeeinflusstwerden:n Körpergewicht(Body-Mass-Indexüber25kg/qmistzuvermeiden)n fehlendeBewegung(3–5Std.SpaziergängemitkräftigemSchrittproWoche

könnenschützendsein)n Ernährung(fettreduzierte,mediterraneErnährungistgünstigeralsfettreiche,

westlicheErnährung)n regelmässigerAlkoholkonsum(bereitsdastäglicheGlasWeinkanndasRisiko

erhöhen)n zukurzeStillzeit(eineGesamtstillzeitvonmehrals2Jahren,alleGeburtenzusam-

mengerechnet,kannvorBrustkrebsschützen)n HormontherapiepostmenopausalerBeschwerden(dieVorteileundRisikensolltenin

jedemeinzelnenFallgenauabgewogenwerden)


n geringekörperlicheAktivitätundextremeGewichtszunahme(>20kg)währendeinerSchwangerschafterhöhenmoderatdasBrustkrebsrisikoderTochterausdieserSchwangerschaft

EinigeRisikofaktorenfürBrustkrebssindunabänderlichundmüssenalsgegebenangenommenwerden.SiekönneninmanchenFällenzueinerengerenÜberwachungführen.n Altern familiäreVorgeschichte,BRCA1/2-Mutationn vorausgegangeneGewebeveränderungenderBrust(meistdurchGewebsentnahme

gesichert),insbesondereRisikoläsionenmitundohneAtypien,ADH,LIN,DCIS(Milchgangskrebs),eigentlicherBrustkrebs

n dichterDrüsenkörpern BestrahlungderBrustunddesBrustkorbs(z.B.wegenLymphomsinderKindheit)n früheMenarche,späteMenopause

MancheRisikofaktorensinddurchunseregesellschaftlicheSituationvorgegeben.VoraussetzungfüreineVeränderungdieserFaktorenwäreeingesellschaftlichesUmdenken;vondereinzelnenFrauwirddieskaumerreichtwerden.Dazugehören:n einehöhereGeburtenzahln jüngeresAlterbeidererstenGeburt(deutlichunter30Jahre)

DieAufnahmevonUmweltgiften(z.B.Bisphenole,Polyfluoroalkyle,DES)inderKindheitundJugendkanndasBrustkrebsrisikoimErwachsenenaltererhöhen.

7Prävention(LebensstilundBrustkrebsrisiko)

VieleFaktorenspielenwahrscheinlichkeineRollefürdasRisiko,anBrustkrebszuerkranken,werdenaberinderöffentlichenMeinunggerneundimmerwiederdisku-tiert:n Nahrungszusammensetzung,Vitamine(inkl.Phytoestrogene,grünerTeeetc.)n GebrauchvonDeodorantsn TrageneinesBHsn FehlgeburtenoderSchwangerschaftsabbrüchen Brustimplantaten Nikotinn Nacht/Schichtarbeit

OraleKontrazeptiva(Pille)erhöhendasRisikoinsgesamtnicht!Aber:n BeiBeginnmitderPilleinsehrjungemAlterundsehrlangerEinnahmevorder

erstenausgetragenenSchwangerschaftscheinteineleichte,allerdingskaummess-bareRisikoerhöhungzubestehen.DadasBrustkrebsrisikoinjungemAltersehrniedrigist,fälltdieseRisikoerhöhungnichtinsGewicht,zumaldasRisikounge-wollterSchwangerschaftendagegenabgewogenwerdenmuss.

n UnterlangdauernderPilleneinnahmeistdasRisikoebenfallsgeringfügigerhöht,sinktabernachAbsetzenwiederab.

n BeifamiliärbedingtemBrustkrebsrisiko(einschließlichBRCA-Mutationsträgerin-nen)entstehtkeinzusätzlicherNachteildurchdieNutzungderPille.


Familiäre Brustkrebserkrankung

nBeica.5%allerFrauenmitBrustkrebslässtsicheinegenetischeVeränderungnachweisen,welcheBrustkrebsundauchEierstockkrebsverursachenkann.(BRCA1/2=breastcancergene=Brust-Krebs-Gen).

nDasbedeutet,dassdiemeistenBrustkrebserkrankungen„zufällig“,d.h.ohneBelas-tungdurcheinfamiliäresKrebsgen,auftreten(95%).

nEsgibtinDeutschlandausgewieseneZentren,indenenFamilienmitVerdachtaufeinenfamiliärenBrust-oderEierstockkrebs(Mammakarzinom,Ovarialkarzinom)beratenundbehandeltwerden.IhrbetreuendesZentrumarbeitetmiteinemZent-ruminIhrerNähezusammen.

Wer sollte vorgestellt (und getestet) werden?ImZentrumfürfamiliäreErkrankungsolltenFrauenvorgestelltwerden,diefolgendeKriterienerfüllen:nmindestens3FrauenmitMammakarzinom,unabhängigvomAlter*nmindestens2FrauenmitMammakarzinom,einedavon<51Jahre*nmindestenseineFraumitMammakarzinomundeineFraumitOvarialkarzinom*nmindestenseineFraumitMammakarzinomundOvarialkarzinom*nmindestens2FrauenmitOvarialkarzinom*nmindestenseineFraumitbilateralemMammakarzinom<51Jahre*nmindestenseineFraumitMammakarzinom<36Jahre*nmindestenseinMannmitMammakarzinomundeinweitererBetroffenermitBrust-

oderOvarialkarzinom*

*ineinerLinieeinerFamilie

9FamiliäreBrustkrebserkrankung

Spezielles Vor-/Nachsorgeprogramm

KlinischeBrustuntersuchung ≥25Jahre alle6Monate

UltrasonographiederBrust ≥25Jahre alle6Monate

Mammographie ≥30Jahre jährlich

MRT-Mammographie ≥25Jahre jährlich

GynäkologischeUntersuchung alle6Monate

GynäkologischerUltraschall alle6Monate


Früherkennung und Diagnostik

FrüherkennungnDieMammographiezurFrüherkennungvonBrustkrebswirdFrauenohneBe-

schwerdenundSymptomeinderAltersgruppevon50–69JahrenimMammogra-phie-Screening-Programmalle2Jahreempfohlen.

nDieUltraschalluntersuchungistalsalleinigeMethodezurFrüherkennungvonBrustkrebsnichtgeeignet.

nDieUltraschalluntersuchungwirdempfohlen:– beiFrauenmithohemRisiko– beiFrauen,beideneninderMammographiedichtesDrüsengewebevorliegt– beiFrauenmitauffälligenBefundeninderMammographie

Früherkennung und Diagnostik

BeiSymptomenundBeschwerdenempfohlen:närztlicheklinischeUntersuchungnMammographienUltraschalluntersuchung

nDieMRT-UntersuchungisteinefakultativeZusatzuntersuchung.nDieSicherungderDiagnoseerfolgtdurcheinekleineGewebeprobe(sogenannte

Stanz-beziehungsweiseVakuumbiopsie).

DieGrößenausdehnungdesBrusttumorsunddieFestlegungdesBehandlungskonzeptswerdendurchdieärztlicheUntersuchung,Bildgebung(Mammographie,Ultraschall,evtl.MRT)unddasErgebnisderGewebeprobebestimmt.

11LäsionenmitunsicherembiologischemPotenzial(B3)

Läsionen mit unsicherem biologischem Potenzial (B3)

GrundlagenKleinebildgebungsgesteuerteGewebeproben(StanzbiopsieoderVakuumbiopsie)wer-denimpathologischenBerichtin5sogenannteB-Klasseneingeteilt.nB1=nichtverwertbaroderausschließlichnormalesGewebenB2=gutartignB3=gutartig,abermitunsicherembiologischemPotenzialnB4=verdächtigaufBösartigkeitnB5=bösartig

UnterdenB3-Befunden(LäsionenmitunsicherembiologischemPotenzial)findensichverschiedeneGewebeveränderungen.Besonderszubeachtensind:nflacheepithelialeAtypie(FEA)natypischeduktaleHyperplasie(ADH)nlobuläreintraepithelialeNeoplasie(LIN)

FEA (flache epitheliale Atypie)nTritthäufigmitMikrokalkauf.nEineoperativeEntfernungistnurnotwendig,wennderKalknichtkomplettent-

ferntwurde.nNacheinerStanzbiopsiekannhierfüraucheineröntgengesteuerteVakuumbiopsie

durchgeführtwerden.(DieGewebeprobenderVakuumbiopsiesindetwasgrößeralsbeiderStanzbiopsie.)

nWirddieFEAnacheinerBrustoperationimGeweberandfestgestellt,istkeinewei-tereOperationnotwendig,wennderMikrokalkkomplettentferntwurde.

nFrauennachDiagnoseeinerFEAhabenfürdieZukunftkeinerhöhtesBrustkrebs-risiko.


LIN (lobuläre intraepitheliale Neoplasie)nWirdeineLINinderStanzbiopsienachgewiesen,istkeineoperativeEntfernung

notwendig,wenndanebeneingutartigerBefundbesteht,derdenauffälligenRönt-genbefunderklärt.

nWirddieLINnacheinerBrustoperation(offeneGewebeentnahme)imGeweberandnachgewiesen,isteinweitererEingriffnurnotwendig,wenninderBildgebungnocheineAuffälligkeitverbliebenist.

nWirddieLINimRahmeneinerBrustoperationbeizusätzlichemBefundvonKrebsoderDCISnachgewiesen,auchwenndieseamGeweberandliegt,istkeineweitereBrustoperationnotwendig.

ADH (atypische duktale Hyperplasie)nWirdeineADHinderStanzbiopsienachgewiesen,isteineoperativeEntfernung

notwendig.WirdsieineinerVakuumbiopsiegefunden,kannunterbestimmtenUmständen(geringeGröße,pathologischeBildgebungkomplettentfernt)aufeineoperativeEntfernungverzichtetwerden.

nWirdeineADHnachBrustoperationimGeweberandnachgewiesen,istbeizusätzli-chemBefundvonKrebsoderDCISkeinweitereroperativerEingriffnötig.

Besonderheiten bei ADH und LINFrauenmitADHundLINhabeneinerhöhtesBrustkrebsrisiko.nADH:4-bis10-facherhöhtesRisikonach10JahrennLIN:7-facherhöhtesRisikonach10Jahren

Empfehlungen zur Früherkennung für Frauen im Alter von 50 bis 69 JahrennFEA:TeilnahmeamMammographie-ScreeningallezweiJahrenLIN: kurativeMammographieeinmalimJahrnADH:kurativeMammographieeinmalimJahr

13LäsionenmitunsicherembiologischemPotenzial(B3)

FrauenmitLINundADHkannnachausführlicherInformationundAufklärungeinepräventiveMedikamentenbehandlungmitAntihormonenodereineStudienteilnahmeangebotenwerden.DerVorteileinerpräventivenMedikamentenbehandlungistjedochstarkabhängigvomRisikostatus,LebensalterundvorbestehendenRisikofaktorenfürNebenwirkungen(u.a.durchbestehendeandereErkrankungen).


Pathologie

nObeineVeränderungderBrustgut-oderbösartigist,kannnichtdurcheineSono-graphieodereineMammographie,sondernnurdurcheineGewebeuntersuchunginderPathologieentschiedenwerden.

nFürdieUntersuchungdesGewebes(hiervonleitetsichderBegriffHistologieab,LehrevondenGeweben)benutztendiePathologeneinMikroskop.

nBevordasGewebeunterdemMikroskopuntersuchtwerdenkann,musseseinespe-zielleAufbereitungundAnfärbungdurchlaufen,die24bis48StundeninAnspruchnimmt.DaherliegtnichtsofortnacheinerProbeentnahmeeineDiagnosevor.

FolgendefürdiePatientinundihreÄrzteentscheidendenInformationenstammenausderpathologischenUntersuchung:

Gut- oder BösartigkeitMitDignitätwirddieGut-oderBösartigkeit(BenignitätoderMalignität)derGewebs-veränderungbezeichnet.ZumeistwirdauseinemfraglichenHerdinderBrustzunächsteineStanz-oderVakuumbiopsiegewonnen.DerenmikroskopischeUntersuchungdurchdieÄrztefürPathologielegtfest,obessichumeinenbösartigenodergutartigenTu-morhandelt.FallseseinbösartigerTumorist,unddassindinderweiblichenBrustindenallermeistenFällenKarzinome,stellendiePathologenauchfest,nobderProzessnochaufdieMilchgängebeschränktunddamitnichtmetastasie-

rungsfähigist(„insitu“)odernoberbereitsinvasivunddamitdieGefahrderStreuunggegebenist.

15Pathologie

Größe und Ausbreitung des TumorsWurdeeinKarzinomoperiert,untersuchtdiePathologiealleentnommenenGewebe.DaranwirddieGrößedesKarzinomsausgemessen.nDieGrößeeinesTumorsistnachwievoreinFaktor,derindieEntscheidung„Che-

motherapiejaodernein“einfließt.MaßgeblichfürdieGrößenbestimmungistwiederausschließlichderpathologische,nichtderradiologischeodersonographischeBefund.

nSchließlichwirddieAusbreitungerfasst:– hatderTumorLymph-undBlutgefäßeinfiltriertoder– liegenAbsiedelungenineinenodermehrereaxilläreLymphknotenvor.

nDasAusbreitungsstadiumwirdnachdemTNMSystemangegeben(siehedazuauchimAnhangSeite80).T1–4bezeichnetdabeidieTumorgröße,NdasAusmaßdesmetastatischenaxillärenLymphknotenbefalls,MwirdfastimmervonderKlinikbestimmtundbezeichnetdasVorliegenvonFernmetastasen.

Abstand zu den RändernEinewichtigeFrage,dieinderPathologiedurchdieUntersuchungdesResektatesent-schiedenwird,istdie,obderProzesskomplettentferntwerdenkonnte.DazumüssendieRänderdesOperationspräparatesgesondertuntersuchtunddieTumorfreiheitundderAbstanddesTumorszumgesundenGewebefestgelegtwerden.Istdieserzuklein,musseventuelleineNachresektionerfolgen.

Aggressivität des TumorsWiegroßdieAggressivitätbzw.AusbreitungstendenzeinesKarzinomsist,lässtsichebenfallsmikroskopischabschätzen.DiesgebendiePathologenmitdemsogenannten„Grading“an(siehedazuauchimAnhangSeite81),dasin3Stufennniedrig(G1),nmittel(G2)undnhochmaligne(G3)erfolgt.HieranbemisstsichvorallemdieNotwendigkeiteinerChemotherapie.


nAberobeineHormontherapieausreichtodereseinerzusätzlichenChemotherapiebedarf,bleibtinsbesonderebeiG2-Tumorenoffen.

nDiewichtigsteFrage,diesichandieDiagnoseMammakarzinomanschließt,istheute:UmwasfüreinMammakarzinomhandeltessich?EsgibteherharmloseundsehrgefährlicheVertreterunterdenMammakarzinomen,wasmanchmalmitdem„Haustier-“unddem„Raubtierkrebs“anschaulichumschriebenwird.Dieharmlosen,alsodie„Haustierkarzinome“,sindinderMehrzahlundsindmiteinerHormonthe-rapieausreichendbehandelt,benötigenalsokeinezusätzlicheChemotherapie.

nDieFestlegung,wiegefährlicheinKarzinomwirklichist,stellteinesdergrößtenungelöstenProblemeinderBehandlungvonBrustkrebsdar.EsgibteinerseitsFrau-en,derenTumorenzumHochrisiko-Typgehörenundintensiverbehandeltwerdenmüssen,undandererseitsPatientinnenmitNiedrigrisiko-Typ,beidenennachderOperationaußerHormontherapiekeineweitereTherapienötigist.

nDieerwähntenMessinstrumentederPathologie(Tumorgröße,Ausbreitung,Grading)könnendieseUnterscheidungnichtimmergenautreffen.

nSehrwichtigfürdieRisikoabschätzungistdieWachstumsgeschwindigkeiteinesKarzinoms,diesichmitdemAnteilteilungsaktiverZellenabschätzenlässt.

nDazubenutztdiePathologiedenMarkerKi-67.Sind10%oderwenigereinesTumorsKi-67positiv,liegteinniedrigesRisikovor;reagierenmehrals25%derZellenpositiv,bestehteinhohes,zwischendiesenWerteneinmittleresRisiko.

nDerTrendgehtzurindividuellenRisikoabschätzunganhandgenauererKenntnisderTumorbiologie.InwieweitdieMolekularbiologieheuteschonzurIdentifizierungindividuellerRisikenbeitragenkann,istumstrittenundnichtentschieden.HiermüssennochmehrStudiendurchgeführtwerden.

DasGenprofilingscheinteinevielversprechendeMethodezurUnterscheidungvonHochrisiko-undNiedrigrisiko-Typenzusein.DazugibtesaußerhalbvonStudienbe-reitskommerzielleAnbieter,dieGen-Expression-Arraysdurchführen.

17Pathologie

nDer„RecurrenceScore“vonGenomicHealthistsoeinGentest,der2009vonderAmericanSocietyofClinicalOncologyzurRoutineanwendungempfohlenwurde.DerTeststelltanhandverschiedenerMarkerfest,welchesRezidivrisikobeihormon-rezeptorpositivenMammakarzinomenbestehtundobdieseseineChemotherapieerfordert.Wasallerdingsnochaussteht,istdieKlärung,obdieseneuenVerfahrendietraditionellePathologie,wennsiestandardisiertausgeführtwird,übertreffenkannodernicht.DerTestkostet3100EuroundwirdvondenKassenzurzeitnichtfinanziert.WieauchbeimGradingdurchdiePathologiegibteseineMittelgruppeohneeindeutigeRisikoangabe,die30–60%allerFälleumfasst.

Zielstrukturen für gerichtete TherapienEineweiterewichtigeFrageistdienachderBehandelbarkeitmitzielgerichteterTherapie.ÜberJahrzehntehatsichdieklinischeKrebsforschungdaraufkonzentriert,empirischeKombinationenunspezifischerzytotoxischerWirkstoffezutesten.IndenletztenJahrensindwirZeugeneinerrevolutionärenUmwälzunginderonkologischenTherapiegeworden,diedurchdiespezifischgegenTargetmolekülegerichtetemedika-mentöseInterventionherbeigeführtwurde.DertherapeutischeSchlagsollgegendieAchillesferseeinesTumorsgerichtetwerden,wieOberflächenmarker,mutierteOnkoge-neoderTyrosinkinasen,wasfreilichimindividuellenFallbekanntseinmuss.nBeimMammakarzinomsindzweiZielmolekülevonentscheidenderWichtigkeit:

– derÖstrogenrezeptorund– derRezeptorfürdenepidermalenWachstumsfaktorrezeptor2(HER2).

nGegenbeideStrukturenstehenwirksameMedikamentezurVerfügung,mitdenensichdasTumorwachstumgezielthemmenlässt.Circa75%derMammakarzinomesindpositivfürdenÖstrogenrezeptorund16%fürHER2.SindbeideRezeptorennichtvorhandenundfehltauchnochderProgesteronrezeptor,liegteinsogenann-tertriple-negativerTumorvor,derbesondersaggressivist.


SpezifischgegenZielmolekülegerichteteTherapiehatdiepräziseundkorrekteIdentifi-kationpotenziellerTargetmoleküleimTumorzurVoraussetzung.BeidergewebebasiertenAnalysesetztdiePathologieeineReihevonVerfahrenein,diedieUnterscheidungvonTumor-undUmgebungszellenermöglichen,wienImmunhistochemie,nPolymerasekettenreaktion(PCR)odernFluoreszenz-in-situ-Hybridisierung(FISH).

AlleMethodenkönnenamFormalinfixiertenundParaffineingebettetemGewebeerfolgen,alsdasfastalleTumorprobenvorliegen.

Pathologien,diefürzertifizierteBrustzentren(derDeutschenKrebsgesellschaft)tätigsind,unterziehensichregelmäßigeinerexternenQualitätskontrollehinsichtlichderZuverlässigkeitihrerBestimmungsverfahren.

Esistzuerwarten,dassdieListepotenziellerTargetmolekülezukünftigweiterwachsenwirdunddasssichdiePathologiedaherderwachsendenHerausforderungausgesetztwerdensieht,unmittelbarunddirektdieTherapiebeeinflussendeInformationenausdemGewebedurchdenNachweisvonZielmolekülenzugewinnenundbereitzustellen.

19PrognosefaktorenundprädiktiveFaktoren

Prognosefaktoren und prädiktive Faktoren

PrognosefaktorenFolgendeFaktorensindfürdieAbschätzungderHeilungsaussichtennotwendig:nTumorgrößenLymphknotenbefundinderAchselhöhlenTumorabsiedlungenimKörpernfeingeweblicherTypdesTumorsnDifferenzierungsgraddesTumors(Grading)nAlterderPatientinnHormonrezeptorstatusnZellteilungsverhalten(Proliferationsaktivität)nfeingeweblicherTumorzellnachweisinBlut-/LymphgefäßenderBrustnhilfreich:uPA/PAI-1-Gehalt(zurFrageChemotherapiebeiN0-Situation;Bestim-

mungamFrischgewebenotwendig)

RegelmäßigerAlkoholkonsum(≥6g/Tag)undÜbergewicht(Body-Mass-Index≥25kg/m2)könnendiePrognoseverschlechtern.

Zusätzliche Entscheidungshilfen zur Abschätzung des KrankheitsverlaufesnComputer-/Internet-basierteEntscheidungshilfen(www.adjuvantonline.com)nMolekulargenetischeZusatzuntersuchungenzurFrageChemotherapiemöglichstnur

imRahmenvonStudien,daderNutzennichtzweifelsfreibewiesenist.– Genexpressionsprofile(z.B.chip-basiertMammaprint™)– Genexpressionsprofile(PCR-basiert,z.B.OncotypeDX™)– AlleweiterenTestshabenkeinesicherenachgewieseneBedeutungfürdieThera-

pieentscheidung.


Prädiktive Faktoren (definieren das Ansprechen auf die medikamentösen Therapiemaßnahmen)

ErgebnismussvorTherapiebeginnvorliegen:nantihormonelleTherapie:Hormonrezeptoren(ER/PR)imTumorgewebenMenopausenstatus(vor/nachWechseljahren)nAntikörpertherapie(Trastuzumab[Herceptin®])nurbeipositivemHER2-Status(3+,

FISH-oderCISH-Testpositiv)

AlleweiterenTestungenhabenkeinegesicherteBedeutung.

Kontrolle des Therapieerfolges bei der fortgeschrittenen BrustkrebserkrankungnbildgebendeVerfahren(Röntgenaufnahme,Computer-oderKernspintomographie)nTumormarker(nurwennimVerlaufderErkrankungerhöht(CA15-3,CEAoder

CA27.29))nDerNachweisvonzirkulierendenTumorzellenimBlutistnachheutigemKenntnis-

standnichtsinnvoll.nPET-UntersuchungensindbeimfortgeschrittenenBrustkrebsnichtsinnvoll.

21DuktalesCarcinomainsitu(DCIS)

Duktales Carcinoma in situ (DCIS)

Allgemeine GrundsätzenDasDCISist

– keineKrebserkrankung,sonderneinenichtlebensbedrohlicheVorstufedesBrustkrebses,

– einelokaleErkrankungohneStreupotenzial,dieprimärimlokalenAnsatzbe-handeltwerdensollte.

nDieFestlegungderTherapieerfolgtinterdisziplinär(Radiologie,Operateur,Patholo-gie,Strahlentherapie).

Operative TherapienDiebrusterhaltendeTherapie(BET;inderRegel:OperationpluslokaleBestrahlung)

bietetfürdiemeistenPatientinneneineausreichendelokaleKontrolleundSicher-heit.

nBeigroßerAusdehnungsollteeineEntfernungderBrusterfolgen.nDieEntfernungderAchsellymphknotenistinderRegelnichtnotwendig.nBeigroßemDCIS(≥5cm)odereinemDCISmitRisikofaktorenistdieUntersuchung

derWächterlymphknoten(Sentinel-Lymphknoten)sinnvoll,besonders,wenneineBrustentfernungdurchgeführtwerdenmuss.

nWichtigsterFaktorfürdieRückfallhäufigkeitistderDCIS-freieAbsetzungsrand.DasDCISmussvollständigentferntsein.

nBeizugeringemSicherheitsabstand(≤2mm)sollteeineNachresektionerfolgen.


StrahlentherapienNachbrusterhaltenderOperationwirdinderRegeldiepostoperativeBestrahlung

empfohlen.nEinepostoperativeBestrahlungsbehandlungnachBETsenktdasRisikofürdas

WiederauftreteneinesDCISodereinesBrustkrebsesaufderbetroffenenSeite.nBisherkonntekeineVerbesserungdesÜberlebens/GesamtüberlebensnachStrahlen-

therapieeinesDCISgezeigtwerden.nDerNutzeneinerStrahlentherapiehängtvonindividuellenRisikofaktorenwieAlter

derPatientin,Ausdehnung,Grading,operativemVorgehenundpostoperativdoku-mentiertenSicherheitsabständenab.

nNebenwirkungenundVor-bzw.NachteileeinerStrahlentherapiemüssenmitderPatientinausführlichbesprochenwerden.

Postoperative medikamentöse BehandlungnBeihormonsensiblem(rezeptorpositivem)DCISisteinemedikamentöseBehandlung

nachderOperationsinnvoll.nTamoxifensenktdieWahrscheinlichkeitdesWiederauftretenseinesDCISodereines

Brustkrebses.TamoxifenschütztdiegesundeBrustvorBrustkrebsundseinenVor-stufen.

23OperativesVorgehenundonkologischeAspekte

Operatives Vorgehen und onkologische Aspekte

Untersuchungen vor der OperationVorjederOperationsollendurchgeführtwerden:neineTastuntersuchungbeiderBrüsteundLymphabflusswegenMammographie,BrustultraschallnEntnahmeeinerGewebeprobemittelsNadelinörtlicherBetäubung

InEinzelfällenkanndurchgeführtwerden:nKernspintomographiederBrust(MRT)

Fernmetastasensuche,d.h.UntersuchungvonnLunge,nLeber,nKnochenistnurbeiPatientinnenmithohemRisikofürFernmetastasenerforderlich(z.B.Tumoren>5cm,Lymphknotenbefall).

Brusterhaltung/Entfernung der BrustdrüseDiebrusterhaltendeOperation(BET)nstelltheutedieStandardoperationdar,nistfürdasÜberlebensosicherwiedieEntfernungderBrustdrüse,nnichttastbareBefundewerdenvorderOperationmiteinemDrahtmarkiert.


EineEntfernungderBrustdrüse(Mastektomie)istheutenocherforderlich:nbeimehrerenTumorherdeninderBrust(Multizentrizität)ntrotzmehrmaligerNachresektionenwurdederTumornichtimGesundenentferntnbeientzündlichemBrustkrebs/ausgedehntemHautbefall(Inflammation)

WenndieEntfernungderBrustdrüseerforderlichist,nkannindergleichenOperationeinWiederaufbauunterErhaltungderHautder

BrustundeventuellauchderBrustwarzeerfolgen;nkannderDrüsenkörperdurchkörpereigenesGewebeund/oderProthesenersetzt

werden;nistdasRisikoeinesKrankheitsrückfallsnacheinerWiederaufbau-Operationunter

ErhaltungderHautderBrustundeventuellauchderBrustwarzevergleichbarmitdemRisikonacheiner„klassischen“EntfernungderBrustdrüse.

Achselhöhle (Axilla)DieWächter-oderauchSentinel-Lymphknoten-MethodeistheutedieMethodederWahlzurBeurteilungdesaxillärenLymphknotenstatusundkannbeifastjederbetroffenenFrauzurAnwendungkommen.DiesbedeutetdieEntfernungdes/dererstenvomTumorerreichtenLymphknoten/sinderAchselhöhle.SieistsosicherwiedieEntfernungallerLymphknoten,machtaberwenigerBeschwerden.Sieistprinzipiellmöglichbei:nPatientenmitBrustkrebsunabhängigvomAlterohneklinischenBefall(Tastbefund,

Ultraschall)derAchselhöhlenauchbeimehrerenTumorherdeninderBrust(Multizentrizität/Multifokalität)nauchinderSchwangerschaftundinderStillzeitnauchnachvorausgegangenerBrust-OPdergleichenSeitenDCIS(duktalesCarcinomainsitu=Krebsvorstufe)miteinerAusdehnungvonmehr

als5cmoderbei„high-grade“DCIS**(besondersschlechtdifferenziertesDCIS)über2,5cmDurchmesser

25OperativesVorgehenundonkologischeAspekte

WeiteresVorgehendanach:n BeiNichtbefallwerdenkeineweiterenLymphknotenentfernt.n ErgibtdieUntersuchungwährendodernachderOperationeinenTumorbefallvonmehr

als2befallenenWächterlymphknoten,sowerdeninsgesamt≥10Lymphknotenentfernt.n ErgibtdieUntersuchungwährendodernachderOperationeinenTumorbefallvon

wenigerals3befallenenWächterlymphknoten,soisteineweitereEntfernungvonAchsellymphknotennichtzwingendnotwendig.Voraussetzunghierfüristjedoch,dasseinebrusterhaltendeOperationmitnachfolgenderBestrahlungdurchgeführtwirdundanschließendeineleitliniengerechtemedikamentöseTherapieerfolgt.

DievollständigeEntfernungderLymphknoten(≥10)isterforderlich:nbeiklinischemLymphknoten-Befall(Lymphknoten,welchebeiderTastuntersu-

chungoderbeimUltraschallalsauffälligeingestuftwerden)nbeientzündlichemBrustkrebsleiden(Inflammation)

EineEntfernungderLymphknotenistinEinzelfällennichterforderlich:n z.B.DCIS*<5cmn z.B.prognostischgünstigeTumorenn z.B.älterePatienten

DieWächterlymphknotenmethodeistggf.beigroßenVor-OperationenanderBrusterschwertmöglich.

UmdieWächterlymphknotenzufinden,istesnotwendig,diesemiteinergeringenMengeanRadioaktivität(durchdieNuklearmediziner)zumarkieren.

*DCIS,duktalesCarcinomainsitu:Brustkrebsvorstufe,dieindenMilchgängenentstandenistundnochkeineInvasionzeigt

**high-gradeDCIS:Brustkrebsvorstufe,welcheeinebesondershoheZellteilungaufweist:G3


Plastisch-rekonstruktive Verfahren nach Brustentfernung(Brustaufbau, Wiederherstellung, Rekonstruktion)

GrundlagennDieRekonstruktionverschlechtertnichtdieHeilungsrate.nDieRekonstruktionbehindertnichtdieNachsorge.nMitSilikon-GelgefüllteImplantateverursachenkeinenKrebsundverursachen

keineinnerenErkrankungenoderAllergien.nEineBestrahlungvorodernachderRekonstruktionkanndaskosmetischeErgebnis

verschlechtern.nEsgibtkeineidealeRekonstruktion,alleOperationsverfahrenhabenVor-und

Nachteile.

Operative Verfahren zur Wiederherstellung der weiblichen Brust (Rekonstruktion ein- oder beidseitig)

SofortrekonstruktionnWährendeinerOperationzuerstBrustentfernung,anschließendsofortBrustwieder-

aufbau.SpätereRekonstruktionnIndererstenOperationBrustentfernung,anschließendmedikamentöseund/oder

Strahlenbehandlung,danachineinerzweitenOperationBrustwiederaufbau.

27Plastisch-rekonstruktiveVerfahrennachBrustentfernung

DieOperationsmethodehängtabvon:nArtdesTumorsngesundheitlichenundkörperlichenVoraussetzungenderPatientinnbishererhaltenerodergeplanterBehandlungnWunschundVorstellungenderPatientin

1. RekonstruktionmitkörperfremdemMaterialnImplantatnExpandernDauer-Expander

2. RekonstruktionmitkörpereigenemGewebenGestielterLappen: Haut-undFettgewebevomRückenoderdemBauchwerdenmiteinemsieversor-

gendenBlutgefäßundbegleitenderMuskulaturverpflanzt.nFreierLappen: Haut-undFettgewebevomBauchoderGesäßwerdenmitdemsieversorgenden

BlutgefäßaneinBlutgefäßdesBrustkorbsangenäht.

3. Kombinationvon1.und2.

4. RekonstruktiondesWarzenhofesundderBrustwarzenDurchTätowierungdereigenenHautund/oderVerpflanzungeinesTeilsvonder

anderenBrust.


Diagnose und Behandlung von Patientinnen mit Brustkrebs vor der Operation(primäre/neoadjuvante Therapie)

Was ist eine „neoadjuvante“ (primäre) Therapie?nDurchführungeinermedikamentösen(systemischen)Behandlungvoranstattnach

derTumoroperation.Dadurchwerdeneinerseits,wiebeidernachgeschalteten(sog.adjuvanten)Therapie,möglicherweisegestreuteTumorzellenimgesamtenKörpererreicht;andererseitsaucheineRückbildungderBrustkrebserkrankungvorOrt.

nDeutlicheVerkleinerungendesTumorswerdenin80–90%,einevollständigeRück-bildungin20–40%derFälleerzielt.

Warum wird eine medikamentöse Therapie neoadjuvant (vor der Operation) durch-geführt?n UmdenTumorinderBrustzuverkleinernundsoeineErhaltungderBrusthäufiger

undbesserzuermöglichen.n UmdasAnsprechenaufdiemedikamentöseTherapiedirektzumessenundum

hierausgegebenenfallsKonsequenzenfürdieweitereTherapieplanungzuziehen.n UmverstreuteTumorzellenimKörperzuvernichtenundsoeinelangfristigeHei-

lungzuerzielen.

29DiagnoseundBehandlungvonPatientinnenmitBrustkrebsvorderOperation

Wem wird die neoadjuvante Durchführung der Chemotherapie empfohlen?nPatientinnen,beidenendiegleichemedikamentöseTherapieauchnachderOpera-

tiondurchgeführtwerdenwürde.

InsbesonderePatientinnennmitgroßemTumor,dernichtoperierbarwäreodereinenBrustentfernungnotwendigmachenwürde,nmitentzündlichem(inflammatorischem)BrustkrebsodernbeimVorliegenspeziellerbiologischerEigenschaften.

Wie wird eine neoadjuvante Chemotherapie durchgeführt?1. SicherungderBrustkrebsdiagnosedurcheinefeingeweblicheUntersuchung,gege-

benenfallsEntfernungdesWächterlymphknotens(Sentinel)ausderAchselhöhle.2. VorBeginnundwährendderTherapieDokumentationderLageundGrößedes

Brusttumors(FotomitAnzeichnenaufderHaut,Ultraschall).3. DurchführungderChemotherapieüber18–24WochenmiteinemAnthrazyklin

undeinemTaxan(beiHER2-positiverErkrankunggleichzeitigeBehandlungmitTrastuzumab).

4. PlanungdesoperativenVorgehensentsprechendderamEndederTherapienach-weisbarenTumorausdehnung.

5. OperationnachNormalisierungdesBlutbildesundRückbildungrelevanterNeben-wirkungen.


Wann muss die Brust auch nach neoadjuvanter Therapie entfernt werden?n WenntrotzmehrfachenVersucheneinerbrusterhaltendenOperationTumorherdein

derBrustverbliebensind.n Beiinflammatorischem(entzündlichem)Brustkrebs.n WennimBereichderHautoderderBrustwandmuskulaturnochTumorrestenach-

weisbarsind.n WennnochmehrereTumorherdeinmehrerenAnteilenderBrustnachweisbarsind.n WennbeiderMammographienochMikroverkalkungeninmehrerenAnteilender

Brustnachweisbarsind.n WenneineStrahlentherapiederverbliebenenBrustnichtmöglichist.

Neoadjuvante Behandlung mit einer antihormonellen TherapienEineneoadjuvanteBehandlungmiteinerantihormonellenTherapiekannbeieiner

PatientinnachdenWechseljahrenmithormonrezeptorpositivemBrustkrebserwo-genwerden,– weilsienichtoperiertwerdenkannoder– weilsiekeineChemotherapieerhaltenkannbzw.will.

nVoreinereventuellenOperationsolltedieBehandlungmiteinemAromatase-hemmerfürmindestensdreiMonatedurchgeführtwerden.

31AntihormonelleTherapiederfrühenBrustkrebserkrankungvordenWechseljahren

Antihormonelle Therapie der frühen Brustkrebs-erkrankung vor den Wechseljahren(prämenopausal)

HormonrezeptorstatusBeimHormonrezeptorstatushandeltessichumeinebiologischeEigenschaftderKrebs-zellen.DieserwirddurcheineAnalysedesTumorgewebesfestgestellt.EsgehtdabeiumdieFragederHormonabhängigkeitderBrustkrebszellen.DieZellehatsozusagenein„Schloss“,indasder„Hormonschlüssel“passt.DiekörpereigenenweiblichenGeschlechtshormone(Östrogen,Progesteron)sindsolche„Schlüssel“.SiepassenindasSchlossundkönnensodasWachstumderZellestimulieren.

nEineantihormonelle(=endokrine)Therapieistmöglich,wennderTumorhormon-rezeptorpositivist.Ein„Antihormon“kanndanndasSchlossbesetzen.EsverdrängtsozusagendaseigentlicheHormonvomRezeptor.DadurchwirddieZelleblockiert.DiesistderFall,wenninmehrals1%derTumorzelleneineExpressiondesRezep-torsnachweisbarist.

MenopausenstatusDerMenopausenstatusbeschreibtdenLebensabschnittderFrauvorodernachdenWechseljahren.LiegtdieletzteRegelblutungmehrals1Jahrzurück,sobefindetsichdieFrauindenWechseljahren.EswerdendannkeineweiblichenHormonemehrpro-duziert:postmenopausaleSituation=nachdenWechseljahren.WenndieEierstöckenochweiblicheGeschlechtshormoneproduzieren,sprichtmanvonderprämenopausalenSituation=vordenWechseljahren.

nDieArtderantihormonellenTherapieistabhängigdavon,obdiePatientinprä-oderpostmenopausalist.


nObeineFrauprä-oderpostmenopausalist,wirdbeivorhandenerGebärmutterdurchRegelblutungenangezeigtoderdurcheineAnalysedesHormonstatusimBlutgeklärt.

(Chemo-)HormontherapienDieadjuvante(unterstützende)StandardtherapiebeiprämenopausalenFrauenmit

hormonrezeptorpositivemTumoristdieantihormonelleTherapie.nDieEntscheidung,obzusätzlicheineChemotherapieerfolgt,istabhängigvom

individuellenRisikofüreinenKrankheitsrückfall(z.B.beieinemTumorüber2cmGröße,beidemNachweisvonTumorzellenindenAchsellymphknoten,beisehrschnellerTeilungsratederKrebszellen).

nDieantihormonelleTherapiebeginntnachdemEndederChemotherapie.

Antihormonelle TherapienDieantihormonelleTherapiebestehtineinerHemmungderWirkungderweiblichen

Geschlechtshormone.DieserfolgtdurcheinetäglicheTabletteneinnahmedesAnti-hormonsTamoxifenfür5Jahre,gegebenenfallskombiniertmitderAusschaltungderEierstockfunktion.

nDieAusschaltungderEierstockfunktionerfolgtdurchMedikamente(sogenannteGnRH-Analogafür2–5Jahre),durchBestrahlungoderdurchdieoperativeEntfer-nungderEierstöcke.

nDieEinnahmevonAromatasehemmertabletten,kombiniertmitderAusschaltungderEierstockfunktion,wirdderzeitnichtempfohlen.AufkeinenFalldürfenAroma-tasehemmerohneAusschaltungderEierstockfunktiongegebenwerden.

Mer

ke AromatasehemmerdürfenvordenWechseljahrennichtohneAusschaltenderEierstöckegegebenwerden.

33Antihormonelle Therapie der frühen Brustkrebs erkrankung vor den Wechseljahren

Therapie mit BisphosphonatennUntersuchungenzeigen,dassdasRisikoeinesKrankheitsrückfallsdurchdieGabe

einesBisphosphonatsgesenktwerdenkann.nBisphosphonatesindMedikamente,welcheinersterLiniezurVorbeugungund

BehandlungderOsteoporose(Knochenbrüchigkeit)eingesetztwerden.

Störung der Eierstockfunktion durch ChemotherapienDurcheineChemotherapiekanndieFunktionsfähigkeitderEierstöckegestörtwer-

den,sodassdieWechseljahrefrühereintreten.nDaskanndieFähigkeitbeeinträchtigen,Kinderzubekommen.nDieserEffektisteherselten;obereintritt,kannallerdingsnichtvorausgesagt

werden.

Schutz der Eierstöcke bei ChemotherapienWirdmehrals2WochenvorderChemotherapiemiteinerGnRH-Analoga-Behand-

lungbegonnen,isteineStörungderEierstockfunktionmöglicherweiseseltener.nEsistabernichtausgeschlossen,dassGnRH-AnalogadieWirkungderChemothe-

rapieabschwächen(sowohlbeihormonrezeptorpositivenalsauchbeihormonre-zeptornegativenTumoren).DaherwirdbeiPatientinnenmitBrustkrebsvondemEinsatzeinesEierstockschutzeseherabgeraten.

nJungeFrauenmitKinderwunschsollteneineBeratungüberMöglichkeitenbekom-men,wiedieFähigkeit,schwangerzuwerden,erhaltenwerdenkann.


Antihormonelle Therapie der frühen Brustkrebs-erkrankung nach den Wechseljahren

nDieantihormonelleBehandlungisteinederSäulenderBrustkrebstherapie.nDieWahrscheinlichkeitinnerhalbdernächsten15JahreeinenKrankheitsrückfall

zuerleidenoderanderErkrankungzuversterben,wirdalleindurchdieantihormo-nelleTherapieumetwaeinDrittelgesenkt.

Vor der antihormonellen Therapie ist immer abzuklären:nQuantitativeUntersuchungdesTumorgewebesaufHormonempfindlichkeit(Istein

Hormonrezeptorvorhanden?)nSichereBeurteilung,obsichdiePatientinvor,inodernachdenWechseljahren

befindet:– DerMenstruationszykluswirdgenauanalysiert(Wechseljahre=längerals1Jahr

ohneMenstruation).– BestimmungderweiblichenGeschlechtshormonevorderantihormonellen

Therapie(FSH,17-beta-Östradiol),fallssichdurchdieAnalysederMenstruati-onszyklennichtgenauklärenlässt,obdieWechseljahrebereitseingetretensind.

Empfohlen werden, in Abhängigkeit vom persönlichen Rückfallrisiko, folgende Medikamente und Therapieschemata bei Erstdiagnose:nSequenztherapie:TherapiebeginnmitTamoxifen(20mg)über2Jahre,anschlie-

ßendWechselzueinemAromatasehemmer(Anastrozol,ExemestanoderLetrozol)für3Jahre.

n„UmgekehrteSequenz“:TherapiebeginnmiteinemAromatasehemmer(Letrozol)über2Jahre,anschließendWechselaufTamoxifen(20mg)fürweitere3Jahre.

nAromatasehemmervonBeginnan(Anastrozol,ExemestanoderLetrozol)für5Jahre.nTamoxifenvonBeginnan(20mg)für5Jahre.

(postmenopausal)

35Antihormonelle Therapie der frühen Brustkrebs erkrankung nach den Wechseljahren

Erweiterte TherapieAllePatientinnen,diebereits5JahreTamoxifeneingenommenhaben,habendieMög-lichkeit,diesogenannteerweiterteTherapiemiteinemAromatasehemmerzuerhalten.

nAromatasehemmersenkenbeiallenPatientinnendieGefahrdesKrankheitsrückfalls.nAromatasehemmerverbessernbeiPatientinnenmitinitialtumorbefallenenLymph-

knotendasGesamtüberleben.

Mer

ke

DiezugelassenenAromatasehemmerkönnenindererweitertenadjuvantenSituationauchnacheinertherapiefreienZeitimAnschlussaneinefünfjährigeTamoxifentherapieeingesetztwerden.

Was ist zu beachten?nFolgendeNebenwirkungensindmöglich:

Tamoxifen– Wechseljahresbeschwerden(z.B.Hitzewallungen)– ThrombosenundEmbolien– erhöhtesRisikofürGebärmutterschleimhautkrebs– VerschlechterungderSehkraft

Aromatasehemmstoffe– Wechseljahresbeschwerden(z.B.Hitzewallungen)– Gelenk-undMuskelschmerzen– verstärkterKnochenschwund(Osteoporose)miterhöhtemKnochenbruchrisiko

Mer

ke

DasNebenwirkungsprofilsolltemitdembehandelndenArztbesprochenwerden.VorundwährendderTherapiemitAromatasehemmernwirddieMessungderKno-chendichtedurcheineradiologischeUntersuchung(z.B.DXA-Scan)empfohlen.


Adjuvante Chemotherapie und Antikörpertherapie

Eineadjuvante,„unterstützende“ChemotherapieisteinevorbeugendeMaßnahmeineinerSituation,inderSiekeineZeichenderKrankheithaben.SiewirdheutebeiderMehrzahlderPatientinnenmitBrustkrebsempfohlen,umdieHeilungsrateweiterzuverbessern.

Adjuvante (unterstützende) ChemotherapienDieadjuvanteChemotherapiesollteinderRegelMedikamenteausderGruppeder

Anthrazykline(EpirubicinoderAdriamycin)undausderGruppederTaxane(Pacli-taxel,Docetaxel)enthalten.

n BeiPatientinnenmittumorbefallenenLymphknoteninderAchselhöhlewirdheuteregelhafteinetaxanhaltigeChemotherapie(PaclitaxeloderDocetaxel)eingesetzt.

n AuchbeiPatientinnenohneBefallderLymphknoteninderAchselhöhleempfiehltmaninzwischenimAllgemeinendenEinsatzvonTaxanen.

n BeiPatientinnenmitLymphknotenbefallundeinemhohemRückfallrisikowirddieinDeutschlandentwickeltesogenanntedosisdichteChemotherapieempfohlen.DieHeilungsratensinddamiteindeutigbesser.

n BeiPatientinnenmiteinemsog.triple-negativenMammakarzinom,d.h.derPatho-logekannwederdenÖstrogenrezeptornochdenProgesteronrezeptornochHER2(s.u.)amTumornachweisen,gibtesnachheutigemKenntnisstandkeineandereTherapiealsfürdieanderenGruppen.

nDerZusatzvonanderenalsdenobengenanntenSubstanzenz.B.Capecitabin(Xeloda®),platinhaltigeChemotherapeutikaoderGemcitabin(Gemzar®)istnichterwiesenermaßenbesser.Manmusshiernochabwarten.

37AdjuvanteChemotherapieundAntikörpertherapie

Adjuvante Chemotherapie (ohne Anthrazykline)nDerStellenwertvonTherapienausschließlichmitTaxanen(d.h.ohneAnthrazy-

kline)istnochnichtabschließendgeklärt,kannaberinEinzelfällensinnvollsein.HierzuwirdeineBehandlunginStudienbesondersempfohlen.

nDieTherapienachdemCMF-SchemaistbesseralskeineChemotherapie.

Adjuvante Antikörpertherapie: Testung von HER2nNurPatientinnenmitHER2-positivenTumorenkönnenvoneinerAntikörperthera-

piemitTrastuzumab(HandelsnameHerceptin®)profitieren(Detailssieheunten).nDieBehandlungmitTrastuzumabinderadjuvantenSituationwirdnachverschie-

denenProtokollenübereinJahrdurchgeführt:–zeitgleichmiteinemTeilderChemotherapie(diesistheutezubevorzugen)oder–imAnschlussaneineChemotherapie

nTrastuzumabsollimmerzusammenmiteinerChemotherapieeingesetztwerden.DatenfüreinenadjuvantenNutzenvonTrastuzumabohneChemotherapiegibtesnicht.

nDieHerzfunktionsollteregelmäßigmittelsUltraschall(Echokardiographie)vorundwährendderTherapiemitTrastuzumabuntersuchtwerden,dadieMöglichkeiteinerschädigendenWirkungaufdasHerzbesteht.

TestungvonHER2nBeimHER2-RezeptorhandeltessichumeineEigenschaftderKrebszelle.Inetwa

20%allerBrustkrebsfälleistderHER2-Rezeptorstarkvermehrtvorhanden(über-exprimiert).DieistmiteinemaggressiverenTumorwachstumvergesellschaftet.

nDieHER2-TestungerfolgtdurchdenPathologenmittelsdersogenanntenimmun-histochemischenUntersuchung(IHC)desTumorgewebes.Außerdemstehensog.In-situ-Hybridisierungen(sogenannterFISH-oderCISH-Test)zurVerfügung.


nNurbeieinemdreifachpositivenimmunhistochemischenErgebnis,bzw.beipositi-vemFISH-bzw.CISH-Test,istdieTherapiegegenHER2sinnvoll.

nVoreinerTherapiemitTrastuzumab(Herceptin®)oderanderenTherapiengegenHER2wieLapatinib(Tyverb®)mussimmergetestetwerden,obHER2vermehrtvorhandenist.

Adjuvante Therapie mit neuen SubstanzennLapatinib:DerEinsatzvonLapatinib,einemsogenannten„smallmolecule“,istin

deradjuvantenTherapievonBrustkrebsderzeitnurinklinischenStudienmöglich.nPertuzumab:DiesisteinneuerAntikörper,derebenfallsgegendenHER2-Rezeptor

gerichtetist.EineTherapiemitPertuzumabistderzeitnurinStudienmöglich.nBevacizumab(Avastin®):DerEinsatzdiesesAntikörpers,dergegendieBlutge-

fäßversorgungderTumorengerichtetist,kannderzeitebenfallsnurinStudienerfolgen.

Mer

ke WirempfehlendieadjuvanteBehandlung(adjuvanteTherapie),wennimmermöglich,imRahmenvonklinischenStudien!

39Strahlentherapie(Radiotherapie)

Strahlentherapie (Radiotherapie)

DieStrahlentherapieistnebenderOperationunddermedikamentösenTherapie(Che-motherapie,Antihormonbehandlung,Antikörpertherapie)eineäußerstwirksameundhäufigeingesetzteBehandlungsformgegendieKrebserkrankung.DieBestrahlungsbe-handlungwirdimmedizinischenSprachgebrauchalsRadiotherapiebezeichnet.

FürdieMehrheitderPatientinnenmitBrustkrebsisteineBestrahlungsbehandlungnacheinerBrustoperationoderbeieinemTumorbefallvonKnochenoderanderenOrganenerforderlich.SeltenwirdsiealsalleinigelokaleBehandlungeingesetzt,z.B.wenneineOperationnichtsinnvollist.

DieBestrahlungsbehandlungist–wiejedeOperationauch–eineörtliche(lokale)Therapie,sieistalsonurdortimKörperwirksam,wobestrahltwird.

Heutzutagegelingtes,dieStrahlengezieltunduntergrößtmöglicherSchonungvongesundemGewebegegenTumorzelleneinzusetzen.DabeizerstörendieStrahlendasErbgutderZellenundblockierensoderenFähigkeit,sichzuteilen.Hierbeiwirdausge-nutzt,dassTumorzellengegenübergesundenZellenweitwenigerinderLagesind,sichvonderStrahlenwirkungzuerholen.DieFolge:siesterbenab.

Wann wird eine Bestrahlungsbehandlung durchgeführt?nWenneineHeilungderBrustkrebserkrankungerreichtwerdensoll: EineStrahlentherapieunterstütztdasErgebniseinervorangegangenenTumor-

operation.SieträgtsomitzurHeilungderKrebserkrankungdurchdieVernichtungmöglicherweisenochimOperationsgebietverbliebenerTumorzellenbei(=kurativeTherapie).


nWennSymptomedurcheinFortschreitenderErkrankung,z.B.Knochen-schmerzenoderBeschwerden,bestehen:

BeiPatientinnenmitBrustkrebs,beidenenTumorzelleninandereOrganever-schlepptwordensind(BildungvonTochtergeschwülsten=Metastasen),kanneineörtlicheBestrahlungsbehandlungkrankheitsbedingteSchmerzenoderKrankheits-symptomewirksambekämpfen,z.B.beischmerzhaftenKnochenmetastasen,beidrohendenKnochenbrüchen,Nerveneinklemmungenoder-funktionsausfällen.DieBestrahlungsbehandlungwirddannzurLinderungundBeseitigungdieserSympto-meeingesetzt(=palliativeTherapie).

Adjuvante (unterstützende) Strahlentherapie der Brustwand nach Brustentfernung (Postmastektomie-Radiotherapie „PMRT“)

In jedem FallnbeiörtlichweitausgedehntenTumorenderStadienT3undT4(pT3,pT4),nbeivorhandenemTumorrestnachOperationundfehlenderMöglichkeitweiterer

operativerBehandlung(keinR0-Status),nbeiausgedehntemBefallbenachbarterLymphknoten(mehrals3befalleneaxilläre

Lymphknoten;pN2a),nbeierheblicherTumorausdehnungvoreiner„neoadjuvanten“medikamentösenThe-

rapiemitLymphknotenbefall,unabhängigvomErgebnisderChemo-undoperati-venTherapie.

Nichtzwingendnötig,aberimmerindividuellzudiskutieren,nbeiBefallvon1bis3axillärenbenachbartenLymphknoten.


Adjuvante (unterstützende) Strahlentherapie nach brusterhaltender Operation (BET-Konzept)

In jedem FallnGleichmäßige(=homogene)BestrahlungsbehandlungderverbliebenenBrustnach

operativerTumorentfernungbeiaggressivem(=invasivem)TumorunterEinschlussderdarunterliegendenBrustwand.

Nichtzwingendnötig,aberimmerindividuellzudiskutierennZusätzliche,aufdenTumorbereichbegrenzteAufsättigungs-Bestrahlung(=Boost-

Bestrahlung)zurörtlichenErhöhungderDosisundsomiterhöhterörtlicherTumor-kontrolle.DieserEffektistaltersabhängigundnütztjüngerenPatientinnenmehralsälteren.

ExperimentellnTeilbrust-Bestrahlung(=partialbreastirradiation);hierzuliegenjedochnochkeine

ausreichendenLangzeitdatenvor.

Strahlentherapie der Achselhöhle

In jedem FallnbeiklinischeindeutigemTumorbefallderLymphknoteninderAchselhöhleund

fehlendenMöglichkeiteneiner(weiteren)operativenEntfernung,nbeiverbliebenenTumorresteninderAchselhöhlenachderOperation.

In keinem FallnbeitumorfreiemWächterlymphknoten(=Sentinel-Lymphknoten).


Strahlentherapie der Lymphstationen am Schlüsselbein (supra-/infraklavikulärer Lymphabfluss)

In jedem Fall nbeiklinischnachgewiesenemBefalldieserLymphknotenstationen,nbeiklinischeindeutigemTumorbefallderLymphknoteninderTiefederAchselhöh-

le(sogenannterApexaxillae,LevelIII).

Nichtzwingendnötig,aberimmerindividuellzudiskutierennbeiklinischnachgewiesenemBefallvonLymphknoteninderAchselhöhleund

wenndiesedeshalbbestrahltwird,nbeiBefallvonAchsel-LymphknotenundVerzichtaufeine(weitere)operativeEnt-

fernungvonLymphknoteninderAchselhöhle.

Strahlentherapie der Lymphstationen am Brustbein (Mammaria-interna-Lymphabfluss)

NichtempfohlenwirdndieBestrahlungsbehandlungderLymphabflusswegenebendemBrustbeinaufgrund

derNähezumHerzenundderunvermeidbarenMitbestrahlungvonHerz-undLungenanteilen.EinNutzenwirdderzeitineinigen,nochnichtabgeschlossenenklinischenStudienuntersucht.EineTeilnahmeandiesenStudienwirdempfohlen.

EineBestrahlungstherapieistjedochindividuellzudiskutierennbeiklinischnachgewiesenemBefallvonLymphknotenindieserRegion

(>pN1b(sn!),N2b,N3b;pN1c-pN3c),nbeiBefallbenachbarterLymphknoten(N3b,N2a).


Trastuzumab in Kombination mit gleichzeitiger (simultaner) Radiotherapie

Nichtzwingendnötig,aberimmerindividuellzudiskutierennEineBestrahlungunddiegleichzeitigeTherapiemitTrastuzumab(Antikörper-

therapie)scheintunbedenklich.nBeiBestrahlungderLymphabflussregionnebendemBrustbeinsolltewegender

unvermeidbarenMitbestrahlungvonHerzanteilenaufeineparalleleAntikörperthe-rapieverzichtetwerden(bzw.mussdieserAspektbesondersbeachtetwerden,d.h.gezielteKontrollenundÜberwachungempfohlen).


Brustkrebsnachsorge

Inhalte der NachsorgeDieNachsorgedientnderErkennungdesWiederauftretensderErkrankungimBereichderbetroffenen

BrustundderGegenseite,dieheilbarsind,nderErkennungvonZweitkarzinomen(Gebärmutter,Eierstöcke),nderKontrolledermedikamentösenNachbehandlungsowieBehandlungdererNe-

benwirkungen,nderBeratung(familiäreBelastungundGenetik,Alternativmedizin,Vorbeugung,

Verhütung,Hormoneetc.).

EsgibtderzeitkeinenwissenschaftlichenBeweis,dassdieDurchführungvonapparati-verDiagnostikaußerhalbderuntenempfohlenenUntersuchungendasÜberlebenvonPatientinnennachBrustkrebsverlängert.

Routine-NachsorgeuntersuchungenEmpfohleneUntersuchungen:nKrankengeschichteundErfragenvonBeschwerdennkörperlicheUntersuchungn(Selbst-)UntersuchungderBrustnMammographiengegebenenfallsKernspintomographiederBrust(Magnetresonanz)ngynäkologischeUntersuchung

45Brustkrebsnachsorge

NichtempfohleneRoutine-Untersuchungen(außerimRahmenklinischerStudien):nRoutine-Blutuntersuchungen(inklusiveTumormarker)nUltraschallderLebernSkelettszintigraphienRöntgenuntersuchungderLebernComputertomographiennBestimmungisolierterTumorzelleninBlutundKnochenmarknPositronenemissionstomographie(PET)nGanzkörper-Kernspintomographie

Ablauf der NachsorgeEmpfehlungenfürBetroffeneohneBeschwerdennachinvasivemMammakarzinom(inv.),Carcinomalobulareinsitu(CLIS)oderduktalemCarcinomainsitu(DCIS)(modi-fiziertnachdenamerikanischen(ASCO)Leitlinien2006,NCCN-Guidelines2.2011)

KlinischeUntersuchung Nachsorge/Follow-Up* Screening

JahrenachPrimärtherapie 1 2 3 4 5 >6

Anamnese,klinischeUntersuchung,Beratung

inv.:alle3Monate inv.:alle6Monate inv.:alle6Monate

CLIS/DCIS:alle6–12Monate CLIS/DCIS:alle12Monate

Selbstuntersuchung monatlich

BildgebendeDiagnostik,Laboruntersuchungen

indiziertnurbeiSymptomatik±Befunden±VerdachtaufRezidiv/Metastasen

Mammo-graphie

inv.:BET** ursprünglicherkrankteSeite:alle6(–12)MonateGegenseite:alle12Monate

beidseitsalle12Monate

inv.:Mastektomie Gegenseitealle12Monate

CLIS/DCIS alle12Monate

*weitereNachsorgeuntersuchungensolangeadjuvante(unterstützende)Therapie**ersteMammographiebeiBET(brusterhaltenderTherapie)6-12MonatenachkomplettierterBestrahlung


Wiederauftreten von Krebs am selben Ort (lokaler Rückfall, lokoregionäres Rezidiv)

Definition, Häufigkeit, Risiko-/Prognosefaktoren

OrtdesRückfalls Häufigkeit

IndergleichenBrust nachbrusterhaltenderTherapieundBestrahlung 10%

AnderBrustwand nachkompletterBrustentfernung 4%

InderAchselhöhle nachAchselhöhlen-OPmit>10Lymphknoten 1%

nachEntfernungdesWächterlymphknotens 0,25%

Risikofaktoren zum Zeitpunkt der DiagnosestellungEsbestehteinhöheresRisiko,zueinemspäterenZeitpunkterneutzuerkranken,beimVorliegenfolgenderFaktoren:njungesAlternTumornichtimGesundenentfernt(R1-Resektion)nGefäßeinbruchvonTumorzellen(V1)nfehlendeHormonabhängigkeit(rezeptornegativ)nschlechteDifferenzierungderTumorzellen(G3)ngroßeTumorennbefalleneLymphknoten(N1,N2,N3)nhoheAnzahlbefallenerLymphknotennfehlendeBestrahlungnnichterfolgteSystemtherapienHER2-positiverTumor

47WiederauftretenvonKrebsamselbenOrt(lokalerRückfall,lokoregionäresRezidiv)

Prognosefaktoren zum Zeitpunkt des erneuten Wiederauftretens (Rezidiv)HinweiseaufdenVerlaufdererneutenErkrankunggebendieFaktoren:nTumorgrößenAuftretenanverschiedenenOrtennOrtdesNachweisesnZeitdauerzwischenErstbehandlungundWiederauftretennTumorbiologie

Untersuchungen vor einer Therapie und lokalen BehandlungInAbhängigkeitvonderklinischenSituationempfiehltsichnacheinemRezidiveineerneuteDurchuntersuchung(Zwischenstaging)zumAusschlussvonMetastasen.

Lokale(örtliche)BehandlungbeimAuftretenindergleichenBrust(nachbrusterhaltenderOperation)nHöchsteSicherheiterreichbardurchkompletteBrustentfernung(ZielR0-Resektion).nErhöhtesRisikoerneutzuerkrankendurch2.brusterhaltendesVorgehen(istaber

imEinzelfallzudiskutieren).nBeinichtbefallenenLymphknoteninderAchselhöhlenachkompletterLymphkno-

tenentfernung–keineerneuteOperation.nBeinichtbefallenenLymphknoteninderAchselhöhlenachWächterlymphknoten-

entfernung–erneuteOperation(bevorzugterneutesWächterlymphknotenverfah-ren)diskutieren.


Lokale(örtliche)BehandlungbeimAuftretenanderBrustwand(nachBrustentfernung)odervonLymphknoteninderAchselhöhlenHöchsteSicherheiterreichbardurchkomplettesAusschneidendesRezidivs(Ziel

R0-Resektion).nBestrahlungderBrustwandoderdesLymphabflusses,fallsdiesnochmöglichist.

Systemische BehandlungIn jedem FallnAntihormonelleTherapiebeihormonabhängigenTumoren(ER+und/oderPR+),

nachdemdieseFaktorendurchdenPathologenerneutbestimmtwurden(ER,PR).

Nichtzwingendnötig,aberimmerindividuellzudiskutieren(istinvielenSituationenvonentscheidendemVorteil):nChemotherapienAntikörpertherapiemitTrastuzumab(Herceptin®)beiHER2-NachweisimTumor

Mer

ke

ER = ÖstrogenrezeptorPR = ProgesteronrezeptorHER2 = BindungsstelleandenTumorzellenfürWachstumsfaktoren

49AntihormonelleTherapiedermetastasiertenBrustkrebserkrankung

Antihormonelle Therapie der metastasierten Brustkrebserkrankung

Eine antihormonelle Behandlung der metastasierten Brustkrebserkrankung wird durchgeführt:nBeimhormonrezeptorpositivenBrustkrebsistimmetastasiertenStadiumeineanti-

östrogeneTherapiedieBehandlungdererstenWahl(antihormonelleTherapie).nEineAusnahmestelltnureinelebensbedrohlicheSituationodereineausgeprägte

Symptomatikdar.nEsistbekannt,dassderHormonrezeptorstatusderMetastasenichtzwingendmit

demdesAusgangstumorsidentischseinmuss.nFallsmöglich,solltedeshalbvonderMetastaseeineGewebeprobegewonnenwer-

den,umdenRezeptorbefundneuzubestimmen.

Antihormonelle Therapie der metastasierten Brustkrebserkrankung vor den WechseljahrennBeieinerPatientinvordenWechseljahrenistdieAusschaltungderEierstöcke(opera-

tivodermedikamentös)inKombinationmitTamoxifendieTherapiedererstenWahl.nDiealleinigeAusschaltungderEierstöcke,diealleinigeGabevonTamoxifenoder

dieAusschaltungderEierstöckeinKombinationmiteinenAromatasehemmer(beiVorbehandlungmitTamoxifen)stellenweitereMöglichkeitenderBehandlungdar.

nDiealleinigeGabeeinesAromatasehemmerswirdnichtempfohlen.

Antihormonelle Therapie der metastasierten Brustkrebserkrankung nach den WechseljahrennBeieinerPatientinnachdenWechseljahrenkönnenmitdenAromatasehemmern

derheutigenGenerationdiebestenErgebnisseerreichtwerden.HierbeibestehtkeinUnterschiedzwischendenaufdemMarktbefindlichenPräparaten.


nNebendenAromatasehemmernstehenweitereSubstanzenzurVerfügung:– Tamoxifen– Fulvestrant– Estradiol,demGelbkörperhormon(Gestagen)verwandteSubstanzen(Medroxy-

progesteronacetat[MPA],Megestrolacetat[MA])nDieAuswahlderSubstanzenwirdinAbhängigkeitvonderdurchgeführtenVorbe-

handlunggetroffen.nFürFrauen,welcheinderadjuvantenTherapiemiteinemAromatasehemmerbe-

handeltwurden,stelltdieTherapiemitTamoxifendenerstenTherapieschrittdar.nDieKombinationeinerantihormonellenTherapiemitdemmTor-InhibitorEveroli-

muskanneinezusätzlicheTherapieoptionsein,wenneinevorhergehendeanti-hormonelleTherapienichtmehrwirksamist.

Antihormonelle Therapie der metastasierten Brustkrebserkrankung bei HER2-ÜberexpressionnTumoren,indenenHormonrezeptorenundderWachstumsfaktorrezeptorHER2nach-

gewiesenwurden,sprechenwenigergutaufeinealleinigeantiöstrogeneTherapiean.nPatientinnen,derenTumoreinesolcheKonstellationaufweist,sollteeineChemo-

Immuntherapie(dasheißt:ChemotherapieinKombinationmitTrastuzumab[Herceptin®])angebotenwerden.

nDieKombinationeinesAromatasehemmersmitTrastuzumabführtzubesserenErgebnissenalsdiealleinigeBehandlungmiteinemAromatasehemmer.

nDieKombinationdesAromatasehemmersLetrozolmitderSubstanzLapatinibinderErstlinientherapieerreichtErgebnisse,diedeneneinerChemo-Immuntherapienahekommen.

nDieKombinationdesAromatasehemmersLetrozolmitderSubstanzLapatinibinderErstlinientherapieführtzubesserenErgebnissenalsdiealleinigeBehandlungmiteinemAromatasehemmer.

51ChemotherapiedermetastasiertenBrustkrebserkrankung

Chemotherapie der metastasierten Brustkrebserkrankung

In zahlreichen Studien konnte ein Überlebensvorteil durch den Einsatz von Chemo-therapien (Zytostatika) gezeigt werden. Es lohnt sich demnach, alle Therapieoptio-nen durchzudenken und mit Ihnen zusammen den optimalen Weg zu besprechen.

DadieTherapieentscheidungnichtimmereinfachistundhäufigmehrereMöglichkei-tenausgewähltwerdenkönnen,solltenSieunbedingtdaraufachten,dass„IhrFall“ineineminterdisziplinärenTumorboardvorgestelltunddiskutiertwird.

ZieljederTherapieindermetastasiertenSituationistes,einenhohenNutzenbeieinemgeringenNebenwirkungs-Spektrumzuerzielen.Dasbedeutet,dassindieserSituationbesondersaufdieLebensqualitätgeachtetwird.

Die Therapie der metastasierten Brustkrebserkrankung erfolgt individualisiert in Abhängigkeit von:nPatientenwunschnAllgemeinzustandnFortschreitenderErkrankungnBeschwerdebildnArtderTochtergeschwülstenHormonrezeptorstatus(Hormonabhängigkeit)nHER2-StatusnvorausgegangenenTherapien


WieanandererStellebeschrieben,sindantihormonellwirkendeMedikamentedieTherapiedererstenWahlbeipositivemHormonrezeptorstatus.TrägtIhrTumoraberkeineHormonrezeptoren,sinddiehormonellenBehandlungsmöglichkeitenbereitsausgeschöpftoderaufgrundeinerfortgeschrittenenMetastasierunginLeberundLungenichtsinnvoll,dannistdieGabevonZytostatikaindiziert.IneinerNiedrigrisikositua-tionwirdIhnennureinZytostatikumgegebenwerden,indenseltenerenHochrisikosi-tuationenkönnenzweioderdreiSubstanzenkombiniertwerden.DurchdiekombinierteGabevonZytostatikatritteineschnellereWirkungein,allerdingshäufigverbundenmitmehrNebenwirkungen.

Zytostatika werden in Abhängigkeit von den biologischen Eigenschaften des Tumors auch in Kombination mit Antikörpern oder sogenannten Tyrosinkinaseinhibitoren gegeben:nTrastuzumab(Herceptin®)inKombinationmitChemotherapieistStandardbei

HER2-positivemBrustkrebs.nLapatinib(Tyverb®)beiFortschreitenunterTrastuzumab-Therapiebei

HER2-positivemBrustkrebs,entwederalleineoderinKombinationmitTrastuzumabundjeweilseinemZytostatikum

nChemotherapieundBevacizumab(Avastin®)beiHER2-negativenTumorennEinsatzvonBisphosphonatenoderDenosumabbeiKnochenmetastasen

NeueSubstanzenwerdenimRahmenvonklinischenStudieneingesetzt.SolltenSieda-ranInteressehaben,fragenSieanIhrerKliniknach,obsichdieseanoffenenStudienbeteiligt.

53MetastasierteBrustkrebserkrankung:TherapieunterbesonderenGesichtspunkten

Metastasierte Brustkrebserkrankung: Therapie unter besonderen Gesichtspunkten

Ist eine Brustoperation bei Patientinnen mit Fernabsiedelungen sinnvoll (M1-Situation)?

nEsgibtzahlreicheHinweisedarauf,dasseineEntfernungdesTumorsindieserSitu-ationmöglicherweiseeinenindividuellenVorteilbietenkönnte.

nEineEntfernungderBrustindieserSituationwirdbesondersdannempfohlen,wenndadurchweitereörtlicheTumorkomplikationen(Geschwürbildung,Blutung,Geruchsbelästigung)vermiedenwerdenkönnen.

nAlternativeTherapieformen(z.B.Strahlentherapie)sinddagegenabzuwägen.

Örtliche Behandlung von Tochtergeschwülsten in der Leber oder Lunge (Leber-/Lungenmetastasen)

nJedeOperationindieserSituationisteineindividuelleEntscheidung.nDieoperativeEntfernungvongesichertenLebermetastasenoderdieEntfernung

einesgesamten,dieMetastasetragendenLeberanteils(Leberlappen)istdanneven-tuellangezeigt,wenndieLebergeschwulstkomplettentferntwerdenkann,keineweiterenFernabsiedelungenvorliegenundinsgesamtdasVerhaltendesTumorsaufeinlangsamesWachstumschließenlässt.


Als Alternativen für eine Operation kommen unter Umständen infrage:nEntfernungeinzelnerMetastasendurchHitzeoderKälte:

– Vereisung– Laserbehandlung(LITT)– Hochfrequenzbehandlung(RFA)

neinegezielteBestrahlungderAbsiedelungz.B.durchselektiveinterneRadiothera-pie(SIRT)

Mer

ke EineörtlicheChemotherapiederLeberwirdnichtmehrempfohlen!

Maligner (bösartiger) Pleuraerguss (M. P.-E.)nImVerlaufeinerfortgeschrittenenBrustkrebserkrankungkanndiesbeibiszu50%

allerPatientinnenvorkommen.DieFlüssigkeitwirddurchTumorzellengebildet,diesichzwischendenRippenfellblätternausbreiten.

nBeiVorliegeneinesPleuraergussesbesteheneffektiveBehandlungsmöglichkeiten,umeinemöglichstlangeörtlicheTumorkontrollezugewährleisten.

TherapienVerklebungvonLungen-undRippenfell(„Pleuraspalt“)durchEinbringenverschie-

denergeeigneterSubstanzen,wiez.B.Talkum(besondersempfohlenimRahmeneineroperativenBrustkorb-Spiegelung).

nEineTherapiewirdempfohlen,wennSymptome(z.B.Luftnot)vorhandensind.ZudemsollteeineMedikamentenbehandlung(z.B.Chemo-und/oderAntihormon-und/oderAntikörpertherapie)erfolgen.

55MetastasierteBrustkrebserkrankung:TherapieunterbesonderenGesichtspunkten

Maligner (bösartiger) Aszites (Bauchwasser)n„Bauchwasser“entstehtanalogzumPleuraergussdurchWachstumvonKrebszel-

lenimBauchraum.EineBehandlungistnotwendigbeiBeschwerden(Völlegefühl,Druck,Schmerzen).

nDieTherapiebestehtimAblassendesBauchwassers,gegebenenfallsunterstütztdurcheineMedikamentenbehandlungwiez.B.Chemotherapieund/oderantihor-monelleTherapieund/oderAntikörpertherapie.

Maligner (bösartiger) Perikarderguss (Wasser im Herzbeutel)nIstimWesentlicheneinegefährlicheVariantederbösartigenErgussformen,dader

ErgussdiePumpfunktiondesHerzensbeeinträchtigt.EinAblasseneinesausgepräg-tenErgussesistzwingenderforderlich,besonderseffektiverscheinthierdieopera-tiveBrustkorb-SpiegelungoderdiePunktiondesHerzbeutelsunterUltraschallkont-rolle.

nEineAlternativestellteineChemotherapiemitCisplatinoderMitoxantrondar.

Weitere relevante MetastasenortenBeieinemBefalldesblutbildendenKnochenmarksistunterUmständentrotzbereits

bestehenderZellarmuteineChemotherapiehilfreich,wöchentlicheGabenbevor-zugt.

nBeiFernabsiedelungen,dieBeschwerdenaufgrundvonörtlichbegrenztemWachs-tumbereiten,istdieMöglichkeiteinerstrengeingegrenztenörtlichenBestrahlungzuprüfen.


Knochenmetastasen

Bisphosphonate und Denosumab bei KnochenmetastasennBeieinerKnochenmetastasierungmüssenBisphosphonateoderderRANKL-Anti-

körperDenosumabgegebenwerden,umAnzahlundSchweregradderKomplikatio-nen(Knochenschmerzen,EinnahmevonSchmerzmitteln,pathologischeFrakturen,Hyperkalzämie)zureduzieren.

nTrotzFortschreitenderKnochenmetastasenkönnenBisphosphonateweitergegebenwerden.AllerdingsgibtesauchHinweise,dassdieUmstellungaufDenosumabvorteilhaftseinkann.

nDieBisphosphonatesindsowohlalsTablettealsauchvenösesMedikamentwirksam.nDenosumabisteinAntikörper,derunterdieHautgespritztwird.nIneinerakutenSituation(starkeSchmerzen,Frakturgefahretc.)solltemitvenösen

BisphosphonatenoderDenosumabangefangenwerden.

Dosierung der Bisphosphonate bei KnochenmetastasennClodronat1600mgoraltäglichnClodronat1500mgi.v.alle3–4WochennPamidronat90mgi.v.alle3–4WochennBondronat6mgi.v.alle3–4WochennBondronat50mgoraltäglichnZoledronat4mgi.v.alle4WochennDenosumab120mgsubkutanalle4Wochen

57Knochenmetastasen

Knochenmetastasen in der WirbelsäuleBeiKnochenmetastaseninderWirbelsäulekannoperiertwerden:nbeiBrüchenoderBruchgefahrnbeiakuterGefährdungdesRückenmarks

Therapie der KnochenmetastasenKnochenmetastasensolltenbestrahltwerden:nbeiEinschränkungenderBeweglichkeitnbeiSchmerzennbeiGefahreinesBruchesnnacheinerOperation(postoperativ)

DieBestrahlungeinerKnochenmetastasekanngegebenfallsmehrmalsangewandtwerden.

Prävention (Vorbeugung) und Therapie der durch die Tumortherapie ausgelösten OsteoporosenEineregelmäßigeKnochendichtemessungistbeimEinsatzvonAromatasehemmern

zuempfehlen.nSport,körperlicheAktivität,Kalzium,VitaminDundVermeidungvonUntergewicht

(BMI<18)sindzurVermeidungeinerOsteoporoseempfehlenswert.nDieregelmäßigeGabevonBisphosphonaten,diezurBehandlungeinerOsteoporose

zugelassensind,kanneinemKnochendichteverlustunteradjuvanter(unterstützen-der)Therapievorbeugen.

Bisphosphonate zur Vorbeugung von MetastasennDerEinsatzvonBisphosphonatenzurVermeidungvonMetastasenkannbeipost-

menopausalenPatientinnenmitalleinigerendokrinerTherapie(GnRHmitTamoxi-fenoderAromataseinhibitor)vorteilhaftsein.


Metastasen des zentralen Nervensystems (Gehirn, Rückenmark)

HirnmetastasennEinBefalldeszentralenNervensystems(ZNS)imRahmenvonKrebserkrankungen

kannsichinGestaltvonAbsiedlungenimHirngewebe(Hirnmetastasen)oderdersogenanntenweichenHirnhäute(Leptomeningeosiscarcinomatosa)äußern.

Hirnmetastasen: BestrahlungnStandardtherapieistdieGanzhirnbestrahlung.nInFällen,beidenennurbiszu4Herdenachweisbarsind,kannvordieserMaßnah-

mezunächsteineOperationdurchgeführtwerden.nAlsAlternativezurchirurgischenEntfernungstehtseiteinigenJahreneineneue

Bestrahlungsmethode(Konvergenz-Bestrahlung)zurVerfügung,beidernurdieeinzelnenHerdedasZielvolumendarstellen.

nVorteildieserHochpräzisionstechnikistdieniedrigereNebenwirkungsratesowiediegeringereBehandlungsfrequenzinGestalteinereinzigenSitzung.

nDieWahrscheinlichkeiteinesWiederauftretens(Rezidiv)kannimEinzelfallwiebeiderOperationdurcheinenachgeschalteteGanzhirnbestrahlungreduziertwerden.

Rezidiv (Wiederauftreten) von HirnmetastasennImFalleeinesWiederauftretensvonHirnmetastasenkommtnurinausgewählten

SituationeneineerneuteOperationoderBestrahlunginBetracht.nIstdiesnichtmöglich,kanneineChemotherapieerwogenwerden.

59MetastasendeszentralenNervensystems(Gehirn,Rückenmark)

Leptomeningeosis carcinomatosaDieBehandlungdiesesMetastasierungstypserfolgtzumeistmedikamentös.nAufgrunddeszumeistzerstreutenAusbreitungsmustersentlangderHirnhäuteim

Wirbelsäulenbereichhatessichbewährt,ChemotherapeutikainnerhalbdesRücken-markkanals(intrathekal)zuverabreichen.

nLiegteinumschriebenerBefallvoroderistdieMeningeosisimBereichdesSchädels,kanneineBestrahlungsinnvollsein.


Zielgerichtete Therapie

Trastuzumab in der Behandlung der HER2-positiven metastasierten Brustkrebserkrankung

TrastuzumabsolltebeiderBehandlungderHER2-positiven,metastasiertenBrustkrebs-erkrankungeingesetztwerdennimRahmendererstenmedikamentösenBehandlunginKombination(bezüglichder

KombinationspartnersiehenachfolgenderText),nbeiGegenanzeigeneinerKombinationsbehandlungauchalsEinzelsubstanz,nnachChemotherapie-VorbehandlungdermetastasiertenErkrankungauchalsEin-

zelsubstanz.

DieBehandlungmitTrastuzumabsolltensofrühwiemöglichbeginnen,nmindestensbiszumeindeutigenFortschreitenderErkrankungoderdemAuftreten

intolerablerNebenwirkungenfortgesetztwerden,undnkannüberdasFortschreitenderErkrankunghinausmiteinemneuenKombinati-

onspartnerweitergeführtwerden.

DieDosisvonTrastuzumabbeträgtnentweder2mg/kgKörpergewicht(KG)überdieVenewöchentlich(nacheinerein-

maligenerstenDosisvon4mg/kgKG)odern6mg/kgKörpergewichtüberdieVenealle3Wochen(nacheinereinmaligenersten

Dosisvon8mg/kgKG).

61ZielgerichteteTherapie

Trastuzumabsolltekombiniertwerdenmit:nPaclitaxeloderDocetaxel

Trastuzumabkannkombiniertwerdenmit:nVinorelbinnCapecitabinnGemcitabin±Cisplatinoder±PaclitaxelnEpirubicin/CyclophosphamidnliposomalemDoxorubicinnDocetaxel±CarboplatinnAromatasehemmernTamoxifennLapatinib

Weitere Möglichkeiten der Behandlung der HER2-positiven metastasierten Brustkrebserkrankung

nNeueStudiendatenbelegen,dassdieKombinationvonDocetaxelmitTrastuzumabundPertuzumab,einemneuenAntikörper,deraneineranderenRegiondesHER2-Rezeptorsbindet,zueinerweiterenVerbesserungdesKrankheitsverlaufesführenkann.AllerdingsistdieseSubstanzderzeitnochnichtzugelassen,sodassdringendzurTeilnahmeanentsprechendenStudiengeratenwird.

nNachvorhergehenderBehandlungmiteinemAnthrazyklin,einemTaxanundTrastuzumabwerdenfolgendeKombinationsbehandlungenempfohlen:

Lapatinib+Capecitabin,FortsetzungderTrastuzumab-BehandlungmiteinemanderenChemotherapie-Kombinationspartner,Trastuzumab+Lapatinib

nBeiPatientinnenmitwachsendenHirnmetastasen,dienichtmehrbestrahltwerdenkönnen,kanneineBehandlungdiskutiertwerden:

Lapatinib±Capecitabin


Bevacizumab* in der Behandlung der HER2-negativen metastasierten Brustkrebserkrankung

Bevacizumab*kannbeiderBehandlungderHER2-negativen,metastasiertenBrust-krebserkrankungeingesetztwerden:nfrühzeitig,möglichstimRahmendererstenmedikamentösenBehandlungninKombinationmitChemotherapie(Paclitaxel,DocetaxeloderCapecitabin)

DieWirksamkeitbeispäteremEinsatzistgeringer,eineVerlängerungderZeitbiszumFortschreitenderErkrankungwurdenichtgezeigt.

Everolimus** in der Therapie des hormonrezeptorpositiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Mammakarzinoms

EineKombinationvonEverolimusunddemAromatasehemmerExemestanführtnachneuerenDatenzueinerdeutlichenVerlängerungderZeitbiszumFortschreitenderErkrankung,jedochnurbeipostmenopausalenPatientinnen,derenTumorenhormon-rezeptorpositivsind.DerEinsatzerfolgtebeimFortschreitenderErkrankungnacheinerTherapiemitLetrozoloderAnastrozolindermetastasiertenSituation.AllerdingsistdieseSubstanzebenfallsnochnichtzugelassen,sodasseineStudienteilnahmeempfoh-lenwerdensollte.

*Bevacizumab(Avastin®)gehörtzudenAngiogenesehemmern.DasPräparatverhindert,dassderTumorneueBlutgefäßeausbildet.SomitwirdderTumorsozusagenausgehungert.

**Everolimus(RAD001)isteinsog.mTOR-Inhibitor,derdieÜbertragungvonRezeptorsignalenindieZelleblockiertundsomitdieZellteilunghemmt.

63BisphosphonateundDenosumab

Bisphosphonate und Denosumab

Bisphosphonatewerdenuneingeschränktangewendet:nbeierhöhtenKalziumwerten(z.B.beiKnochenmetastasen)nzurVerminderungvonKnochenproblemen(auchSchmerzen)nzurBehandlungvonKnochenmetastasennzurBehandlungderdurchTherapieentstandenenOsteoporose(auchzurVorbeu-

gung!)

Bisphosphonatekönnenangewendetwerden:nzurVorbeugungundTherapiederdurchdieTherapiebedingtenOsteopenie*nVorbeugungvonBrustkrebsbeimfrühenBrustkrebs

DenosumabDenosumabisteinneuerAntikörper,dergegendenRank-Ligandgerichtetist.DerRank-LigandstimuliertdieknochenabbauendenZellenundträgtsomitzurEntstehungundAusbreitungvonKnochenmetastasenbei.DenosumabwirdunterdieHautgespritzt.

Denosumabwirdangewendet:n zurBehandlungvonKnochenmetastasenn zurSchmerzreduktionbeiKnochenmetastasenn zurVerminderungvonKnochenproblemen

Denosumabkannauchangewendetwerden:n zurBehandlungeinermanifestenOsteoporosewährendeinerBrustkrebstherapie

*Osteopenie:(niedrigereKnochendichte,definitionsgemäßnochkeineOsteoporose)


Brustkrebs in besonderen SituationenBesondere und seltene Erkrankungsformen

Phylloide Tumoren und (Angio-)SarkomenPhylloideTumoren

–könnengut-oderbösartigsein.–ImVordergrundstehtdielokaleAusbreitung,daheristdieOperationmitgesun-

demRandwichtig.

n(Angio-)Sarkome– sindsehraggressiveTumorformen.– EineOperationmussmitbreitemgesundemSaumerfolgen.– Chemotherapiensindwenigerprobtunderfolgreich.

Brustkrebs der jungen Frau (jünger als 35 Jahre)nBrustkrebsbeijungenFrauenistaggressiver.nEineChemotherapieistbeidenmeistenjungenFrauenangezeigtundhierauch

besonderswirkungsvoll.nEineantihormonelleTherapieundAntikörpertherapiekommenzusätzlichzum

Einsatz.nOperationwiebeianderenFrauen.nEineBestrahlungderBrustwandsolltegroßzügigeingesetztwerden,vorallemin

fortgeschrittenenStadien.

Brustkrebs während der SchwangerschaftnEinSchwangerschaftsabbruchverbessertdiePrognosenicht.nDiePrognoseistbeiTherapiebeginnohneZeitverlustnichtschlechter.nAuchwährendderSchwangerschaftmuss/kannbehandeltwerden.

65BrustkrebsinbesonderenSituationen

nDieOperationerfolgtauchwährendderSchwangerschaft.nKeineBestrahlungwährendderSchwangerschaft,sonderndanach.nChemotherapiekannwährendderSchwangerschaftdurchgeführtwerden(nichtmit

allenMedikamenten).nAntihormonelleTherapieundAntikörpertherapie(Trastuzumab)erstnachder

Entbindung.nZwischenChemotherapieundEntbindungsolltenmindestens2–3Wochenliegen.nWennnachderEntbindungeineweiteresogenanntesystemischeTherapienötigist,

mussabgestilltwerden.nEineSchwangerschaftnacheinerBrustkrebserkrankungverschlechtertdiePrognose

nicht.

Die ältere Patientin (älter als 70 Jahre)nSpezielle„Voruntersuchung“fürältereMenschen.nDerbehandelndeArztmussalleBegleitmedikamenteundweitereErkrankungenkennen.nDieTherapiekannbeirüstigenälterenPatientinnenwiebeidenjüngerenPatientin-

nendurchgeführtwerden.nBeigebrechlichenälterenPatientinnensolltendieVor-undNachteileeinerThera-

piegenaubesprochenwerden(Nutzen-Risiko-Analyse).

Der Mann mit Brustkrebsn1%allerBrustkrebserkrankungenbetreffenMänner.nMännersindzumZeitpunktderErkrankungimDurchschnittälter.nTherapieerfolgtinAnlehnungandieTherapiederFrauen.nOperation:Brustentfernungwirdbevorzugt.nChemotherapiewiebeiFrauen.nAntihormonelleTherapie:Tamoxifenbevorzugt.nTrastuzumab(AntikörpertherapiebeipositivemHER2-Status)wahrscheinlichsinn-

voll,abernichteindeutigbelegt.


Langzeittoxizität (langfristige Therapie-Nebenwirkungen)

BeijederTherapiekanneszuNebenwirkungenkommen.

WirunterscheidenzwischenakutenundspäterauftretendenNebenwirkungen.JedesMedikamenthateineigenesNebenwirkungs-Spektrum.IhreÄrztin/IhrArztwirddiesmitIhnenbesprechen.BeobachtenSiebitteselbstVeränderungenundschildernSiedieseIhrerÄrztin/IhremArzt.

Akute Nebenwirkungen der Chemotherapie; die Medikamente werden hierbei in einer für Brustkrebs typischen Dosierung eingesetzt

Blut

bild

-än

deru

ng

Übe

lkei

t/

Erbr

eche

n

Haa

r-

verl

ust

Mun

d-

schl

eim

-ha

ut

Her

z-

scha

den

Nie

ren-

sc

hade

n

Lebe

r-

scha

den

Cyclophosphamid ++ ++ + + + ++Methotrexat ++ + + ++ + ++5-Fluorouracil ++ ++ ++ +Carboplatin ++ ++ + ++Cisplatin +++ +++Capecitabin + + +Gemcitabin ++ + + +Epi-/Doxorubicin ++ ++ +++ ++ +PegliposomalesDoxorubicin + ++ + +++ (+)LiposomalesDoxorubicin + ++ + ++ (+)Mitoxantron ++ ++ + ++ +Paclitaxel ++ + +++ +nab-Paclitaxel + + +++Docetaxel ++ + +++ ++ +Vinorelbin ++ (+) +

67Langzeittoxizität(langfristigeTherapie-Nebenwirkungen)

Alle

rgie

n

Blas

en-

scha

den

Ner

ven-

sc

hade

n

Hau

t-

scha

den

Dur

chfa

ll

Han

d-/F

uß-

Synd

rom

Sons

tiges

Cyclophosphamid + + + +Methotrexat + + ++5-Fluorouracil + + ++CarboplatinCisplatin ++ HörschädenCapecitabin ++ ++Gemcitabin grippeähnlicheSymptome,

ÖdemeEpi-/Doxorubicin + GewebsnekrosebeiParavasatLiposomalesDoxorubicin + +PegliposomalesDoxorubicin + +++Mitoxantron ++Paclitaxel +++ ++ + Muskelschmerzennab-Paclitaxel + + + MuskelschmerzenDocetaxel ++ + + + Muskelschmerzen,Ödeme,

NagelveränderungenVinorelbin ++ Thromboseneigung

Nebenwirkungsprofil endokrine Therapie (antihormonelle Therapie)Tamoxifen(undähnlicheMedikamente)nWechseljahresbeschwerden(Hitzewallungen,Schweißneigung),Blutungenausder

Gebärmutter,VeränderungenderGebärmutterschleimhaut,Venenthrombosen,Em-bolien,VerschlechterungderSehkraft


AromatasehemmernOsteoporose,Knochenbrüche,Muskel-/Knochenschmerzen,Wechseljahresbeschwerden

GnRH-Agonisten(AusschaltungderEierstockfunktiondurcheinMedikament,welchesindasUnterhautgewebeodereinenMuskelgespritztwird)nOsteoporose,Knochenbrüche,Hitzewallungen

Nebenwirkungsprofil Trastuzumab, Lapatinib, Bevacizumab, BisphosphonatTrastuzumab(Herceptin®)nAllergiebeiersterAnwendung;Herzproblematiken

Lapatinib(Tyverb®)nDurchfall,Hautausschlag,Müdigkeit

Bevacizumab(Avastin®)nBlutdruckerhöhung,Blutungen,vermehrteEiweißausscheidungimUrin,Kiefer-

knochen-Schwund

BisphosphonateundDenosumab(SubstanzenzumStärkenderKnochen)nNierenfunktions-EinschränkungbeiBisphosphonaten,Kieferknochen-Schwund,

Magen-Darm-NebenwirkungenbeiBisphosphonat-Tabletten

Herz-NebenwirkungennBeiderGabevonAnthrazyklinen(Epirubicin/Doxorubicin)werdenGrenzdosen

eingehalten,unterdenenProblemewenigerwahrscheinlichsind.nGesamtdosis Epirubicin:max.1000mg/m2

Doxorubicin:max.500mg/m2

nVerkapseltesDoxorubicin(lipsomales)hatwenigerHerz-Nebenwirkungen.

69Langzeittoxizität(langfristigeTherapie-Nebenwirkungen)

nBeibestimmtenSituationensindHerz-Problemeeherzuerwarten: höheresAlter,höheresKörpergewicht,Bluthochdruck,hoheBlutfette,Herz-Vorer-

krankungen,hoherBlutzucker(Diabetes).nDieHerzfunktionwirdindiesenFällenkontinuierlichbeiIhnenüberwachtwerden

(EKG,Herz-Ultraschall,Labor,...).

Zweitkrebs-EntstehungnDasAuftretenvonneuenKrebsformennachderTherapieeinesBrustkrebsesistein

äußerstseltenesEreignis.nBeibestimmtenTherapieformenkönntedasRisikofürLeukämien(„Blutkrebs“)

leichterhöhtsein(0,2–0,4%).DiesesRisikobestehtabererstfrühestensnach10–15Jahren.

nEbensokönnenStrahlentherapiendiesesRisikoimLaufeeinesLebensdiskreterhöhen.nUntereinerTamoxifen-TherapieistdasRisikofüreinenGebärmutterkörperkrebs

etwaserhöht.

Kieferknochen-SchwundnVorBeginneinerBehandlungmitBisphosphonatenundDenosumabisteinoptima-

lerZahnstatusratsam.nTretenwährendderTherapieZahn-oderKieferbeschwerdenauf,soinformierenSie

IhrenZahnarztunddieSiemitBisphosphonatenundDenosumabbehandelndenÄrzte.

nWährendeinerBehandlungmitBisphosphonatenoderDenosumabwirdeineAnti-biotikaprophylaxebeizahnärztlichenEingriffenamKieferempfohlen.


Fatigue (quälende Müdigkeit und Erschöpfung), Schlafstörungen, Depressionen und kognitive Beeinträchtigungen nDieseSymptomekönnenbeiChemotherapiegegenBrustkrebsauftretenoderbei

bestehendenSymptomenverstärktwerden.nStudienbelegen,dasssichdieseBeschwerden,diedieLebensqualitätunterder

Behandlungbeeinträchtigen,nachBeendigungderBehandlungimweiterenVerlaufbessern.

nPsychologischeUnterstützungundinsbesondereVerhaltenstherapiesindMaßnah-men,dieunterstützendgegendieseBeschwerdeneingesetztwerdenkönnen.

nMedikamentöseTherapienkönnenvorallemgegenDepressionenoderSchlafstö-rungenmitErfolgdurchgeführtwerden.

nGegenFatigueundDepressionensindkörperlicheBewegungundTraining(Sport)wirksam.

Entscheidung für eine TherapienSiewerdenentsprechendaufgeklärtundüberwacht.InsgesamtwirdIhrRisikoin-

dividuellermittelt.InallerRegelwirddieTherapieineinemTumorboardinterdis-ziplinär(mitallenbeteiligtenÄrzten)besprochen.DieneuestenDatensolltendabeieinfließen.BittehinterfragenSiediesruhig.

n FürjedeTherapieentscheidungwerdendieVorteilemitdenNachteilenverglichen.Eineunterstützende(adjuvante)TherapiewirdIhnennurdannausdrücklichemp-fohlen,wennSieeinenklarenVorteilimVergleichzudenmöglichenNebenwirkun-genhaben.

71SupportiveTherapie

Supportive Therapie

Zusätzliche Medikamente zur Vermeidung der Nebenwirkungen der Krebstherapie = supportive TherapieDieseEmpfehlungengeltenalswissenschaftlichgesichert.

BlutarmutunddiedadurchverursachteLeistungsminderungkönnenbehandeltwerdenmitnBlutundBlutkomponenten(Bluttransfusionen)odernmitFaktoren,diedieBlutbildungimKnochenmarkanregen(Erythropoesestimulie-

rendeFaktoren=ESF).MöglicherweiseverringerndieESFjedochdenNutzeneinerChemotherapie.

DasFehlenvonweißenBlutkörperchenkannzuhäufigerenundlangfristigenEntzün-dungenführen(z.B.Lungenentzündung,Weichteilentzündung,…).

NebendemEinsatzvonantibiotischenTherapienkommenauchFaktorenzumEinsatz,diedieAusschüttungvonweißenBlutkörperchenausdemKnochenmarkbeschleunigen.

EsexistiereneineReihevonMedikamenten,dieinbestimmtenSituationendieNe-benwirkungeneinerStrahlen-undChemotherapie(z.B.SchädigungdesHerzmuskels)verringernbzw.vermindernkönnen.

GegenÜbelkeitundErbrechen,diedurchdieChemotherapieverursachtwerdenkön-nen,gibtesebenfallseineReihevonMedikamenten,dievor,währendundnachderChemotherapiediesvermindernoderverhindernkönnen.


Ernährung, körperliche Aktivität und ergänzende Therapiemaßnahmen

Ernährung und BrustkrebsDieseEmpfehlungengeltenalswissenschaftlichgesichert.

DieBrustkrebsprognoseunddieallgemeineGesundheitwerdenverbessertdurch:nausgewogeneErnährunggemäßallgemeinerErnährungsrichtlinien,d.h.fettbewusst

(wenigertierische/gesättigteFette),ballaststoffreich(vielObst,Gemüse,Vollkorn),mäßigMilchprodukte;Erhaltungbzw.ErreichendesNormalgewichts

nVermeidenvonGenussgiften(Alkohol,Nikotin)nregelmäßigesportlicheAusdauerbetätigung

DieBrustkrebsprognosekannverschlechtertwerdendurch:nradikaleHungerdiätennFehl-undMangelernährung(sehreinseitigeErnährung)nunerwarteteundunerwünschteWechselwirkungenzwischenIhreronkologischen

TherapieundanderweitigeingenommenenMedikamenten,auchsolchenausdemnaturheilkundlichenoderkomplementärmedizinischenBereich.BesprechenSiedahersolcheBegleitmedikamentemitIhremBrustkrebstherapeuten.

Komplementäre (ergänzende) MaßnahmenDieseZusatztherapiehatfürPatientinneninjedemFallVorteilegezeigtundwirddeshalbohneEinschränkungenempfohlen:nkörperlichesTraining/Sport 3-bis5-malproWoche30–60MinutenmoderateskörperlichesTraining(z.B.Wal-

king,Radfahren)verbessertdiekrankheitsfreieÜberlebenszeit,dieLebensqualität,

73Ernährung,körperlicheAktivitätundergänzendeTherapiemaßnahmen

dieHerz-Kreislauf-Funktionen,diekörperlicheLeitungsfähigkeitundverringertall-gemeineErschöpfungssymptome(Fatigue).GrundsätzlichistkörperlichesTrainingmitAusnahmewenigerKontraindikationeninjederBehandlungsphasemöglich.DieIntensitätsollteabhängigvonKrankheitsphase,TagesformundindividuellenMög-lichkeitengewähltwerden–grundsätzlichistesanzuraten,langsamzubeginnen,umÜberforderungenzuvermeiden.EmpfohlenwirdeineKombinationausgezielterKräftigung,DehnungenundAusdauertraining.

nMind-Body-Medizin DieMind-Body-MedizinunterstütztdengesundheitsförderndenUmgangmit

Ernährung,BewegungundStressbelastungenmitdemZiel,diekörperlichenundseelischenSelbstheilungskräftezuaktivieren.AchtsamkeitsbasierteProgrammewiez.B.MBSR(„Mindfulness-BasedStressreduction“–einGruppenprogrammmitdenSchwerpunktenStressbewältigung,Meditation,Yoga,kognitiveUmstrukturierung,sozialeUnterstützung),EntspannungundYogakönnenhelfen,ÄngsteundStressabzubauenunddieLebensqualitätzuverbessern.EsgibtallerdingskeineBelegedafür,dassderVerzichtaufderartigeMaßnahmendiePrognoseverschlechtert.

DieseZusatztherapienhabenfürPatientinnenkeineeindeutignachgewiesenenVorteile,könnenaberinEinzelfällenverwendetwerden,eineallgemeineEmpfehlunggibtesnicht.EinBelegfüreineverbessertePrognosekonntenieerbrachtwerden,möglicher-weisekanndieLebensqualitätgünstigbeeinflusstwerden:n GabevonExtraktenausderTraubensilberkerzeundderMisteln Akupunktur AkupunkturkannbeifolgendenBeschwerdenunterstützendeingesetztwerden:

– ÜbelkeitundErbrechenwährendderChemotherapieodernachderOperation– Gelenkschmerzen,HitzewallungenunterantihormonellerTherapie– Schmerzen– Fatigue(Müdigkeit)


DieseZusatztherapienkönnenfürPatientinnenu.U.nachteiligeWirkungenhabenundwerdendeshalbnichtempfohlen:n ZuführenvonMineralienundSpurenelementen(Selen,Zink,Magnesium,Jod)n GabevonhochdosiertenVitaminenA,CundEn Gabevoneiweißabbauenden/-verdauendenEnzymen(wiePapainausderSchale/

KernenderPapaya,Trypsin,ChymotrypsinausderBauchspeicheldrüse,LektineausErbsenundLinsen)

nGabevonpflanzlichemÖstrogenausSojaprodukten,insbesonderebeihormonre-zeptorpositivemTumor

n GabevonThymus-,Milzpeptidenn Sauerstoff-undOzon-Therapien JohanniskrautunterantihormonelleroderChemo-/Antikörpertherapie

Behandlung von WechseljahresbeschwerdenBeiWechseljahresbeschwerden(z.B.Hitzewallungen,TrockenheitimBereichderScheide,…)sollteeinesogenannteHormonersatztherapiebeihormonrezeptorpositivenErkrankungennichteingesetztwerden,dahierdurchTumorzellenzumWachstumange-regtwerdenkönnten.DiesistinderhormonrezeptornegativenSituationwahrscheinlichnichtderFall.Tibolonsolltenichteingesetztwerden.

BeiTrockenheitinderScheideundBeschwerdenbeimGeschlechtsverkehrkönnenFeuchtigkeitsgeleoderGleitmittelverwendetwerden,inEinzelfällenauchÖstriol-Präparate(E3)lokalinderScheide.DiesesolltenuntereinerAromatasehemmertherapienichteingesetztwerden.

BeiausgeprägtenHitzewallungenkönnenVenlafaxinoderunterTamoxifenGabapentinoderClonidineingenommenwerden.

75Wörterbuch

Wörterbuch

Ablatio/Mastektomie EntfernungdergesamtenBrustdrüse

AdjuvanteTherapie AndieOperationanschließendeBehandlungalsTeilderkurativenBehandlung.KannauchvoreinerOperationalssogenannte„neo-adjuvanteTherapie“(meistChemotherapie)erfolgen.ZielistdieVernichtungverstreuterTumorzellenunddamitdieVerbesserungderHeilungschancen.

Alopezie Haarausfall(NebenwirkungvielerChemotherapien)

Anämie Blutarmut

Anamnese Krankengeschichte

Angiogenese NeubildungvonBlutgefäßen

AntihormonelleTherapie

GezielteTherapiebeivorhandenerHormonabhängigkeitderTumor-zellen;derTumorbesitzteinenÖstrogenrezeptor(ER)und/odereinenProgesteronrezeptor(PR).EingesetzteMedikamentesindTamoxifen,AromatasehemmeroderGnRH.

Antikörpertherapie ZielgerichteteTherapiegegeneinebestimmteEigenschaftderTumorzelle,z.B.Trastuzumab(Herceptin®)beiHER2-NachweisinderTumorzelle.

Anthrazykline AnthrazyklinewirkenalsZytostatika,indemsiedieTopoisomeraseIIαhemmen.TopoisomeraseIIαisteinSchlüsselenzymderZellteilung.ZudenAnthrazyklinengehörenz.B.EpirubicinundDoxorubicin(Adriamycin).

Aromatasehemmer Medikament,dasdasEnzymAromatasehemmt.DurchAromatasewirdnachdenWechseljahrenimKörperdasweiblicheGeschlechts-hormonÖstrongebildet.WirddieserWegunterbrochen,könnenKrebszellen,dieeinenHormonrezeptorhaben,blockiertwerden(=antihormonelleTherapie)


Axilla Achselhöhle

Benigne gutartig

Bilateral beidseitig,beideBrüstesindbetroffen

Biopsie Probeentnahme

Bisphosphonate knochenaufbauendeMedikamente

BrusterhaltendeTherapie EntfernungdesKnotenssicherimGesundenunterErhaltderRestbrust.

Brustwandrezidiv WiederauftretenvonBrustkrebsanderBrustwandnacheinerkom-plettenBrustentfernung.

Carcinom Krebs

Chemotherapie UnspezifischeTherapie,dieschnellteilendeZellen(vorallemKrebs-zellen)abtötet.

DCIS DuktalesCarcinomainsitu.FrüheKrebsformausdemMilchgang(Duc-tus),dienochnichtalstatsächlicherKrebsgilt,dadieZellennochnichtdieZellgrenzenzerstörthaben.HäufigvergesellschaftetmitMikrokalk.

Emesis Erbrechen

EndokrineTherapie AntihormonelleTherapie.WirdbeiNachweiseinesHormonrezeptorseingesetzt.

ER(Östrogenrezeptor) EigenschaftderTumorzelle;gibtbeiNachweisHormonabhängigkeitan.

Fatigue-Syndrom Müdigkeits-Syndrom;betrifftnichtnurMenschenmitKrebs.BeschreibtallgemeineMüdigkeitsowohlimBereichderkörperlichenLeistungsfähigkeitalsauchdergeistigenMöglichkeiten.GehäuftbeiChemotherapieoderBestrahlung.

Fernmetastase Tochtergeschwulst;AusbreitungdesTumorsaufandereOrgane(z.B.aufLunge,LeberoderKnochen)

77Wörterbuch

Gen Chromosom,Erbgut

GnRH-Analogon Medikament,dasdieEierstockfunktionvordenWechseljahrenaus-schaltet.Diesführtdazu,dasskeineweiblichenGeschlechtshormone(Östrogene)mehrgebildetwerden.

Hormonrezeptor EigenschaftderKrebszelle,dieeineHormonabhängigkeitanzeigt

HER2bzw.HER2/neu

HER2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,auchHER2/neu,erb-B2,c-erbB2)gehörtzurGruppevonWachstumsfaktorrezeptoren,diedasZellwachstumanregen.Beica.20%allerBrustkrebsfälleistervermehrtvorhanden(„Überexpression“bzw.„Genamplifikation“)undsomitistdieBehandlungmitdemAntikörperTrastuzumab(Hercep-tin®,sieheAntikörpertherapie)odermitsogenanntenTyrosinkinase-hemmern(Lapatinib;Tyverb®)möglich.

Interdisziplinär ZusammenarbeitzwischenverschiedenenBerufsgruppen(optimaleZusammensetzungfüreinBrustkrebs-Tumorboard:Radiologe,Pa-thologe,Gynäkologe,plastischerChirurg,gynäkologischerOnkologe,internistischerOnkologe,Strahlentherapeut,Selbsthilfe,BreastCareNurse,Psychoonkologe,Sozialarbeiter,Seelsorge,Physiotherapeut…)

Karzinom Krebs

Klimakterium Wechseljahre(1JahrlangkeineRegelblutungmehr)

Krebs Karzinom,Carcinom

KurativeBehandlung Behandlung,diezurHeilungführt

Lokalrezidiv WiederauftreteneinesKrebsesamOrtdererstenErkrankung

LokoregionäresRezidiv WiederauftreteneinesKrebsesamOrtdererstenErkrankung

Mammakarzinom Brustkrebs

Maligne bösartig

Mastektomie EntfernungdergesamtenBrust(auchAblatio)


Multifokal mehrereHerdeinnerhalbeinesViertels(Quadrant)einerBrust

Multizentrisch MehrereHerdeinverschiedenenViertelnderBrust(2odermehrQua-drantenbeteiligt).InderRegelistnuneinbrusterhaltendesVorgehennichtmehrmöglich.

N0=nodalnegativ freieLymphknoten(keinNachweisvonTumorzellenimLymphknoten)

N1,N2,N3=nodalpositiv

NachweisvonKrebszellenindenLymphknoten

Neoadjuvant DerOperationvorangeschalteteTherapiemitdemZielderVerkleine-rungdesTumors;HauptzielwieinderadjuvantenTherapie:Verbesse-rungderHeilungschancen.

Osteopenie niedrigeKnochendichte,definitionsgemäßnochkeineOsteoporose

Osteoporose Knochenbrüchigkeit

PalliativeBehandlung Behandlunghilft,dieSituationzuverbessern;eineHeilungistnichtmehrmöglich.

Paravasat FlüssigkeiteinerInfusion,dienichtindieVene,sonderninderenUmgebunggelaufenist.

Postmenopause ZeitnachdenWechseljahren

Prämenopause ZeitvordenWechseljahren

PR(Progesteron-rezeptor)

EigenschaftderTumorzelle;gibtHormonabhängigkeitan.

PrädiktiverFaktor Faktor,derdasAnsprecheneinerTherapieanzeigt.

Prognosefaktor Faktor,derHinweiseaufdenVerlaufderErkrankunggibt.

R0-Resektion DieGeschwulstwurdesicherimGesundenentfernt(mikroskopischgesichertohneTumorrest).

79Wörterbuch

R1-Resektion DerTumorwurdenichtimGesundenentfernt.

Radiotherapie Bestrahlungsbehandlung

Schwartz-Bartter-Syndrom(SIADH)

hypophysärbedingteStörungderNierenfunktion

Screening systematischeReihenuntersuchung(DasMammographie-ScreeningistinDeutschlandflächendeckendeingesetzt:Frauenzwischen50–69JahrenwerdenzurScreening-Untersuchungalle2Jahreeingeladen.)

SentinelNode Wächterlymphknoten;ersterLymphknotenbzw.ersteLymphknoten-gruppeimAbflussgebietdesTumors;lässtsichmiteinerbestimmtenszintigraphischenTechnikmeistensdarstellen.

Staging ZusatzuntersuchungennachFeststellungeinesbösartigenTumorszurAbklärung,obMetastasenvorliegen:Röntgen-Thorax: LungenaufnahmeOberbauch-Ultraschall: LeberSkelett-Szintigraphie: Knochen

Taxane TaxanehemmendieZellteilung,indemsiedenSpindelapparathem-menundsodiesenfürseineFunktionbeiderZellteilungunbrauchbarmachen.FürdieTherapiedesMammakarzinomszugelasseneSubstan-zensindPaclitaxel(Taxol®),Docetaxel(Taxotere®)undnab-Paclitaxel(Abraxane®).

Therapie Behandlung

Tumor Geschwulst;Begriffistwertfrei:wirdsowohlbeigutartigenalsauchbösartigenGeschwülstenverwendet.

Zytostatika FürdieChemotherapieeingesetzteMedikamente,diedieZellteilunghemmen.


Was bedeutet die Tumorklassifikation?

TNM-Klassifikation

T Tumorstadiumbzw.AusdehnungdesTumorscT klinischbeurteiltdurchTasten,MammographieundSonographiepT vomPathologenamGewebebeurteiltypT nachneoadjuvanterChemotherapievomPathologenamGewebebeurteilt

TX TumorgrößekannnichtbeurteiltwerdenT0 keinTumorTis Tumorvorstufe(„insitu“)T1 Größe<2cmT2 Größe2–5cmT3 Größe>5cmT4 HautoderMuskeloderbeidesbefallenT4d sog.„inflammatorischesMammakarzinom“(ausgedehnterBefallderHaut-

lymphgefäßederBrust)

N BeurteilungderLymphknotenderBrust(Nodalstatus)regionär,d.h.AchselbisSchlüsselbeinregion

cN klinischbeurteiltdurchTasten,MammographieundSonographiepN vomPathologenamGewebebeurteiltypN nachneoadjuvanterChemotherapievomPathologenamGewebebeurteilt

NX NodalstatuskannnichtbeurteiltwerdenN0 keinLymphknotenbefallN1,N2,N3

zunehmendLymphknotenmitTumorbefall

81WasbedeutetdieTumorklassifikation?

M BeurteilungderFernmetastasen(meistLeber,Lunge,Knochen,Hirn)MX FernmetastasenkönnennichtbeurteiltwerdenM0 keineFernmetastasenM1 Fernmetastasenvorhanden

G Grading(WachstumstendenzderKrebszellen)G1 langsamwachsend,dennormalenBrustzellenähnlichG2 schnellerwachsend,dennormalenBrustzellennochetwasähnlichG3 sehrschnellwachsend,dennormalenBrustzellenwenigähnlich

L BeurteilungderLymphbahnenumdenTumorherumL0 LymphbahnenohneKrebszellenL1 LymphbahnenmitKrebszellen

V BeurteilungderGefäßeumdenTumorherumV0 GefäßeohneKrebszellenV1 GefäßemitKrebszellen

R BeurteilungderResektionsränder(Schnittränder)umdenTumorherumR0 SchnittränderohneTumorzellenR1 SchnitträndervonTumorzelleninfiltriert


HormonrezeptorstatusDerHormonrezeptorstatusbeschreibtdenAnteilanZellen,dieBindungsstellen(Rezeptoren)fürdieweiblichenHormone(Östrogene,Progesterone)aufweisen.DiesesogenanntenÖstrogenrezeptoren(ER)undProgesteronrezeptoren(PR,PgR)werdenmiteinerimmunologischenFärbemethodedargestellt.Jenachdem,wievielederZellen(eigentlichZellkerne)angefärbtwerden,d.h.Bindungsstellenbesitzen,undwiestarksichdieZellkerneanfärben,ergibtsicheinbestimmterimmunreaktiverWert(Score,IRS).AbeinemWertvon4wirdeineantihormonelleTherapiegenerellempfohlen,indemBereich1–3istdieWirkungeinersolchenTherapieunsicher.

Anzahlangefärbter(positiver)Zellen

ImmunreaktiverScore(IRS) Hormonrezeptorstatus

0% 0 negativ

1–9% 1–3 fraglichpositiv

≥10% 4–12 positiv

unbekannt unbekannt positiv

HER2-StatusHER2istdieBezeichnungfüreinenRezeptor(Bindungsstelle)fürWachstumsfaktorenaufdenTumorzellen.BeiHER2-Überexpressionbzw.-AmplifikationwirdimAllge-meinenderEinsatzeinesHER2-gerichtetenMedikamentesempfohlen(Trastuzumab,Lapatinib).DieHER2-BestimmungerfolgtmittelseinerimmunologischenFärbemethode(Immunhistochemie)oderdemGen-Nachweis(FISH,CISH)amTumorgewebe.

83WasbedeutetdieTumorklassifikation?

BewertungImmunhistochemie:HER20 Bindungsstellennichtvorhanden HER2-negativHER21+ Bindungsstellenschwachvorhanden HER2-negativHER22+ Bindungsstellenmittelmäßigvorhanden FISHoderCISHerforderlichHER23+ Bindungsstellendeutlichausgeprägt HER2-positiv(Überexpression)

BewertungFISH/CISH:FISHnegativ HER2-negativ(normaleZahlanGen-Kopien)FISHpositiv HER2-positiv(Amplifikation,vermehrteZahlanGen-Kopien)

Prognosefaktoren uPA/PAI-1DieuPA/PAI-1-WertewerdenamTumorfrischgewebebestimmtundkönnenfürPatien-tinnenohneLymphknotenbefalleinniedrigesRezidiv-Risikovorhersagen(wennbeideWerteunterhalbdesSchwellenwertesliegen).uPA <3ng/mgPAI-1 <14ng/mg


ProfDr.Ute-SusannAlbert,MarburgDr.IngoBauerfeind,LandshutDr.JoachimBischoff,MagdeburgProf.Dr.JensUweBlohmer,BerlinDr.KlausBrunnert,OsnabrückProf.Dr.PeterDall,LüneburgProf.Dr.IngoJ.Diel,MannheimProf.Dr.TanjaFehm,TübingenPDDr.NikosFersis,ChemnitzProf.Dr.MichaelFriedrich,KrefeldPDDr.KayFriedrichs,HamburgProf.Dr.BerndGerber,RostockProf.Dr.VolkerHanf,FürthProf.Dr.NadiaHarbeck,MünchenProf.Dr.JensHuober,St.GallenProf.Dr.ChristianJackisch,OffenbachProf.Dr.WolfgangJanni,DüsseldorfProf.Dr.WalterJonat,KielProf.Dr.HansH.Kreipe,HannoverPDDr.SherkoKümmel,EssenPDDr.SibylleLoibl,Neu-Isenburg/FrankfurtProf.Dr.Hans-JoachimLück,Hannover

PDDr.MichaelLux,ErlangenProf.Dr.NicolaiMaass,AachenProf.Dr.GuntervonMinckwitz,

Neu-Isenburg/FrankfurtProf.Dr.VolkerMöbus,Frankfurt(Main)Prof.Dr.VolkmarMüller,HamburgProf.Dr.ChristophMundhenke,KielProf.Dr.UlrikeNitz,MönchengladbachDr.MahdiRezai,DüsseldorfProf.Dr.AchimRody,Homburg(Saar)Prof.Dr.AntonScharl,AmbergPDDr.MarcusSchmidt,MainzProf.Dr.RitaSchmutzler,KölnProf.Dr.AndreasSchneeweiss,HeidelbergProf.Dr.IngridSchreer,KielPDDr.FlorianSchütz,HeidelbergProf.Dr.H.PeterSinn,HeidelbergProf.Dr.ErichF.Solomayer,HomburgProf.Dr.RainerSouchon,TübingenProf.Dr.ElmarStickeler,FreiburgProf.Dr.ChristophThomssen,Halle(Saale)Prof.Dr.MichaelUntch,Berlin

Mitglieder der Arbeitsgruppe Mamma der AGO 2012

85Kontakt

Kontakt

Für Anregungen ist unsere Gruppe dankbar. Wenden Sie sich bitte an

nProf.Dr.med.AntonScharl KlinikumSt.Marien,Frauenklinik [SprecherderAGO-Kommission Mariahilfbergweg5–7

Mamma] D-92224Amberg Tel.:+499621381371,Fax.:+499621381358 E-Mail:[email protected]

BRUSTKREBS - frauenaerzte-im-netz.de · Brustkrebs(Mammakarzinom)....

Documents

Transcript of BRUSTKREBS - frauenaerzte-im-netz.de · Brustkrebs(Mammakarzinom)....