Cannabinoideals neue Behandlungsoption bei Schmerzen

mediX-Vortrag, 6. Oktober 2016, Manfred Fankhauser

Abbildung: www.dabindad.com

Interessenkonflikt

X

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M. Fankhauser bzw. die Bahnhof Apotheke Langnau AG hat keinerlei

Verpflichtungen gegenber den im Vortrag erwhnten Firmen oder deren Prparate

M. Fankhauser bzw. die Bahnhof Apotheke Langnau AG ist Herstellerin und

Vertreiberin der erwhnten Magistralrezepturen auf Cannabisbasis.

Bahnhof Apotheke Langnau AG

Abbildung: de.wikipedia.org

Historisches I: Dioskurides: Codex vindobonensis, 512. n.Chr.

1839: Cannabis indica 1880-1900: Hhepunkt 1942: THC ist bekannt 1964: 9-THC- Isolierung 1988-1992 CB1/CB2-Rezeptoren 1992 Anandamide 1996 Dronabinol in D verkehrsfhig 2008 Dronabinol in CH erlaubt 2011 Cannabistinktur in CH erlaubt 2014 Sativex in CH 2015 Sativa-l, Cannabisl

Historisches II: Meilensteine

Cannabisprparate einst

Cannabis als Heilmittel verschwindet - Grnde

Medizinischer Fortschritt

Pharmazeutisch/galenische Problematik

Rechtliche Einschrnkungen

Wirtschaftliche Aspekte

Betubungsmittelgesetz von 1951

Die medizinische Anwendung von Betubungsmitteln

nach Artikel, Abstze 1 und 3 nBetmG, darunter auch

Cannabis, wird mit der Einfhrung des nBetmG

grundstzlich mglich.

Ab wann: ab. 1. Juli 2011

Registrierte Fertigprparate

(Swissmedic) knnen als normales

BtMG verschrieben werden

Magistralrezepturen auf Cannabisbasis

(z.B. Dronabinol-Lsg, Cannabistinktur,

etc. ) sind BAG-bewilligungspflichtig.

Revision des BtMG (nBetmG)

(wichtigste nderung, betreffend Medizin)

Botanik Cannabis ist dizisch

Unterart (Subspecies)

Art (Species)

GattungCannabis

sativa

sativa(Kulturhanf)

indica(Rauschhanf)

spontanea(Wildhanf)

ruderalis(Ruderalhanf)

Mgliche botanische Klassifizierung

Bemerkung: Indischer Hanf eigene Art?

Chemie- Inhaltsstoffprofil von Cannabis

Abbildung: Grotenhermen/Berger/Gebhardt (2015)

Die wichtigsten Cannabinoide

Tetrahydrocannabinol (THC)Dronabinol

Cannabidiol (CBD)

Cannabichromen (CBC)

Cannabigerol (CBG)

Tetraydrocannabivarin (THCV)

THC-Sure versus THC

Abbildung: sensiseed.com

Cannabis & Cannabinoide

in der modernen

Arzneimittel-Therapie

www.medscape.org www.youtube.com

Endocannabinoid-System

Cannabinoid-Rezeptoren

CB1-Rezeptoren

CB2-Rezeptoren

PPAR-Gamma (Peroxisom-Profilerator-aktivierter Rezep.)

Vanilloid-Rezeptoren

Endocannabinoide

Anandamid(Arachidonylethanolamid,AEA)

2-Arachidonyl-Glycerol

(2-AG)

Cannabinoide

THC

CBD Cannabigerol (CBG)

Cannabinol (CBN)

Cannabichromen (CBC)

etc.

CB-Rezeptor-Typen, Cannabinoid-Typen

CB Rezeptoren: sind G-Protein-gekoppelt

Lokalisation der CB-Rezeptoren

Abbildung: kapdolen.de

Abbildung: Bionorica

Wirkungen/Eigenschaften von Cannabis/Dronabinol/THC

Varia

Parsthesien

Tremor

Glaukom

Neurologische Strungen (Tics etc.), Kinetosen

Spastik, Schmerzen

(v.a. Neuropathien, Tumorschmerzen)

Nausea, Anorexie, Kachexie

Indikationen von THC-haltigen Medikamenten

Multiple Sklerose (MS)18%

Spastik ohne MS17%

Tumorschmerzen10%

Neuropathien7%

Andere Schmerzen30%

Appetitsteigerung/Kachexie

3%

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)

2%

Andere Indikationen13%

Cannabinoid-Verschreibungen nach Indikationen(Zeitraum: Februar 2007 bis Dezember 2015)

Quelle/Grafik: M. Fankhauser 2016Anzahl bercksichtigte BAG-Verfgungen: Total 1723 (Dronabinol-Lsg. + Cannabistinktur)

Verschreibung nach Indikationen

waren zudem mit einem erhohten Risiko fur vorubergehende UW assoziiert.

Metaanalyse: Total 28 Studien zu chron. Schmerzen

Indikation Typische Tagesdosis (mg THC)

Tagesdosis (min-max)(mg THC)

Kachexie, Anorexie 5 5-20

Spastik (MS, Querschnitt) 15 5-30

Schmerz 15 5-50

belkeit und Erbrechen 30 10-50

Bewegungsstrungen(Restless legs, Parkinson, Tics, Tourette, etc.)

5 10-30

Glaukom, Asthma, u.a. ? 10-50

Tagesdosis auf 2 bis 3 Einzeldosen verteilen. Psychotrope Schwelle: ab zirka 20 mg THC Einzeldosis

Quelle: THC-Pharm, modifiziert nach M. Fankhauser

Typische therapeutische Dosierungen von THC

Pharmakologische Daten

Parameter THC (oral) Bemerkungen

Resorption 90 - 95 %

Bioverfgbarkeit 10 - 20 % hoher first pass effect

Wirkungseintritt 30 60 Minuten

Wirkmaximum nach 2 4 Stunden

Halbwertszeit t 1/2 Primr: 4 h Terminal: 26 36 h

Elimination Fkal: 80 %, renal: 30 %

Toxizitt LD50 (Maus) 482 mg/kg

Tachykardie

Hyposalivation

Blutdruckabfall (spter: Steigerung)

Abnahme des Trnenflusses

Abnahme kognitiver Fhigkeiten

Abnahme der Feinmotorik

Mgliche akute Nebenwirkungen

Kontraindikationen

Absolute: Allergie auf THC/Hanf (extrem selten)

Relative: Schwere psychiatrische Erkrankungen

Schwere Depressionen

schwerwiegende Herzerkrankungen

Schwangerschaft & Stillzeit

Cave! Kinder & Jugendliche

Dronabinol Drug Interactions

Drug Interactions (547)Alcohol/Food Interactions (2)

A total of (3480 brand and generic names) are known to interact with

dronabinol.

7 major drug interactions (30 brand and generic names)

532 moderate drug interactions (3433 brand and generic names)

8 minor drug interactions (17 brand and generic names)

Show all medications in the database that may interact with dronabinol.

Interaktionen

http://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol.html

http://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol.htmlhttp://www.drugs.com/food-interactions/dronabinol.htmlhttp://www.drugs.com/cdi/dronabinol.htmlhttp://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol-index.html?filter=3&generic_only=http://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol-index.html?filter=2&generic_only=http://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol-index.html?filter=1&generic_only=http://www.drugs.com/drug-interactions/dronabinol-index.html

Darstellung: R.S. Gable

Legende: 0,001 = 1 : 1000, d.h. 20 mg THC : 20 g THC

Toxizitt/Gefhrlichkeit von THC im Vergleich

Cannabisprparate

Sativex Dronabinol-l Cannabis-l Sativa-l Cannabistinktur

CBD-l 2.5 %

Cannabisprparate in der Schweiz

Swissmedic

BtmG-RezeptBAG-Bewilligung

BtmG-Rezept

BAG-Bewilligung

BtmG-RezeptBAG-Bewilligung

BtmG-Rezept

BAG-Bewilligung

BtmG-Rezept

Rx-Rezept

Kein BtmG

Rohmaterial I

Foto: M. Fankhauser

Rohmaterial II

dpa

Dronabinol-Herstellung

Cannabistinktur, Cannabisl, Dronabinol-Lsung

Swissmedic registriertes Prparat

Gemss Strassenverkehrsgesetz besteht bei der

Einnahme von Cannabis generell ein Fahrverbot.

Im Gegensatz dazu gilt bei Personen, die

Cannabis auf rztliche Verschreibung hin

einnehmen, die Fahrunfhigkeit nicht bereits als

erwiesen, wenn in deren Blut Cannabis

nachgewiesen wird (Art. 2 Abs. 2 VRV; SR 741.11).

Bei diesen Personen muss im Einzelfall abgeklrt

werden, ob die Fahrfhigkeit gegeben ist oder

nicht. Auch wer Cannabis aus medizinischen

Grnden einnimmt, darf also nur dann ein

Fahrzeug fhren, wenn er fahrgeeignet und

fahrfhig ist.

Cannabis und Autofahren

Bild: autobild.de

Therapie-Kosten

Zum Teil sehr hohe Therapiekosten Je nach Dosierung Fr. 5.00 bis Fr. 20.00/pro Tag Keine Pflichtleistung der Krankenkasse Kostengutsprache ist notwendig

Hohes Delkredere-Risiko seitens Hersteller

Ausnahmebewilligungen fr die beschrnkte medizinische Anwendung von verbotenen Betubungsmitteln (z. B. Cannabis)

Auszug Merkblatt BAG:

Grundstzliches

Es knnen nur von der Gesuchstellerin oder dem Gesuchsteller eigenhndig unterschriebene Gesuche geprft

werden. Gesuche mit einer Faksimileunterschrift oder Gesuche per E-Mail / Fax werden nicht akzeptiert. Eine

schriftliche Einverstndniserklrung des Patienten muss vorliegen.

Gesuche mssen vollstndig sein und den Sachverhalt ausfhrlich wiedergeben. Das BAG kann jederzeit ergnzende

Angaben und Unterlagen zur Klrung verlangen.

Das BAG kontrolliert die Inhaberinnen und Inhaber von Ausnahmebewilligungen. Die Kontrolle umfasst insbesondere

die Prfung von Zwischen- und Schlussberichten. Soweit im Einzelfall angezeigt, kann eine Kontrolle vor Ort

durchgebhrt werden.

Ausnahmebewilligungen werden nur an Gesuchsteller mit Schweizer Wohnsitz fr die Behandlung von Patientinnen

und Patienten mit Schweizer Wohnsitz ausgestellt.

Gemss Strassenverkehrsgesetz besteht bei der Einnahme von Cannabis generell ein Fahrverbot.

Im Gegensatz dazu gilt bei Personen, die Cannabis auf rztliche Verschreibung hin einnehmen, die Fahrunfhigkeit

nicht bereits als erwiesen, wenn in deren Blut Cannabis nachgewiesen wird (Art. 2 Abs. 2 VRV; SR 741.11). Bei diesen

Personen muss im Einzelfall abgeklrt werden, ob die Fahrfhigkeit gegeben ist oder nicht. Auch wer Cannabis aus

medizinischen Grnden einnimmt, darf also nur dann ein Fahrzeug fhren, wenn er fahrgeeignet und fahrfhig ist.

Das Mitfhren von verbotenen Betubungsmitteln bei Auslandreisen (auch mit Ausnahmebewilligung!) ist

grundstzlich nicht erlaubt.

Ausnahmebewilligung aufwndig

Bentigte Dokumente

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Blick in die Zukunft

Cannabis/Cannabinoide als Arzneimittel etabliert sich langsam

bei Patienten/Betroffenen

Fachpersonen

bei Behrden

nderung der gesetzlichen Rahmenbedingungen ?

Was machen andere Lnder ?

Krankenkasse/Kostengutsprache ?

IACM Internationale Arbeitsgemeinschaft Cannabis als Medizinwww.cannabis-med.org

Swiss Taskforce for Cannabinoids in Medicine (STCM)www.stcm.ch

Rudolf Brenneisen, Prof. Dr. pharm., Universitt Bern, Dep. Klin. Forschung, Leiter der SACMChristian Lanz, Dr. phil. nat., Universitt Bern, Dep. Klin. ForschungManfred Fankhauser, Dr. pharm., Bahnhof Apotheke Langnau (Austritt 2015)Barbara Broers, PD Dr. med., Universittsspital GenfDaniel Bche, Dr. med., MSc, Palliativzentrum, Kantonsspital St. GallenRobert Hmmig, Dr. med., Universitre Psychiatrische Dienste Bern, Funktionsbereich SuchtRudolf Stohler, PD Dr. med., Psych. Universittsklinik ZrichClaude Vaney, Dr. med., Berner Klinik MontanaLukas Boesch, Dr. phil. nat., Psychiatrische Universittsklinik Zrich, Bea Goldman, MSc, IKP, Muskelzentrum/ALS-Klinik St. GallenThomas Kessler, Agronom, Kantons- und Stadtentwicklung Prsidialdepartement Basel

Schon vor 100 Jahren galt:

In therapeutischen Dosen ist der indische Hanf ungefhrlich und htte es verdient vermehrt bentzt zu werden

Hastings Burroughs (1896)

Herzlichen Dank fr die Aufmerksamkeit

http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=xM3NyAdm75vg-M&tbnid=tXfPly2wHBBKQM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.panakeia.ch/portrait/die-offizin.html&ei=ufoIUuzeKsPVOfyqgKAJ&psig=AFQjCNFgjTtwwEmyKhXCfg7swcPSrD4maQ&ust=1376406562100379http://www.google.ch/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=xM3NyAdm75vg-M&tbnid=tXfPly2wHBBKQM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.panakeia.ch/portrait/die-offizin.html&ei=ufoIUuzeKsPVOfyqgKAJ&psig=AFQjCNFgjTtwwEmyKhXCfg7swcPSrD4maQ&ust=1376406562100379