Chemotherapie beim primären Mammakarzinom Heinz Kölbl Brustzentrum Mainz.

Chemotherapie beim primären Mammakarzinom

Heinz KölblBrustzentrum Mainz

Fisher et al, Ann Surg 168:337-256, 1968

CMF – effektiv auch nach 30 Jahren

n = 386 N+12 x CMF vs. nihil30-Jahres follow-up

Bonadonna et al, N Engl J Med 294: 405-410, 1976Bonadonna et al, N Engl J Med 332: 901-906, 1995Bonadonna et al, BMJ 330: 217, 2005

HR 0,71 HR 0,79

+7% +9%

Chemotherapie bei jeder

Patientin?

St. Gallen Risikoeinteilung

Risikokategorie

niedrig Nodal-negativ und Vorliegen aller u.g. Faktoren pT1G I>/= 35 J.ER u/o PR positivKeine extensive AngioinvasionHER-2 negativ

intermediär Nodal-negativ und Nichterfüllen mindestens eines der u.g. FaktorenpT1G I>/= 35 J.ER u/o PR positivKeine extensive AngioinvasionHER-2 negativ1-3 Lymphknoten und ER u/o PR positiv und HER-2 negativ

hoch 1-3 Lymphknoten und ER/PR negativ u/o HER-2 positiv> 3 Lymphknoten

Goldhirsch et al, Ann Oncol 18:1133-1144, 2007

Adjuvant!

Ravdin et al, J Clin Oncol 19: 980-991, 2001

Prognosealgorithmen -Sensitivität und Spezifität

Metastasis or death within 5 years

(49/377)

Metastasis or death within 10 years

(71/251)

Prognosticfactors

Sensitivity Specificity Sensitivity Specificity

St. Gallen 2007

94% 20% 93% 15%

Adjuvant! 92% 20% 92% 19%

NNBC 84% 41% 85% 33%

Schmidt et al, Ann Oncol, 2008 [epub ahead of print]

Chemotherapie vs nihil prämenopausal

EBCTCG, Lancet 365: 1687-1717, 2005

+12,5% +4,7%

EBCTCG, Lancet 365: 1687-1717, 2005

+6% +2,6%

Chemotherapie vs nihil postmenopausal

EBCTCG Metaanalyse Anthrazykline vs CMF

EBCTCG, Lancet 365: 1687-1717, 2005

Anthrazykline sind nur in Dreierkombinationen(z.B. FEC) effektiver als CMF

© AGO e. V. in der DGGG e.V. sowie in der DKG e.V.

Guidelines Breast Version 2008.1.0

Anthracyclines

Are superior to CMF (EBCTCG 2007) Showed benefit in single studies only for:

3-drug combination: FE100Cx6 / CE120Fx6 / FA60Cx6

or sequence: E100x4/Ax4CMFx4 but not for two-drug combinations:

ACx4 (= CMFx6) or E100Cx8 (= CMFx6)

Oxford LoE: 1a GR: A AGO:++



FEC / FACOptimal combination and dosage

DosageEpirubicin 30 mg/m²/week 1b A ++Doxorubicin = 20 mg/m²/week 1b A ++

RegimenFrench: FE100C q3w x 6 1b B ++Canadian: Cp.o.E60F d1+8 q4w x 6 1b B + UK: E100 q3w x 4 - CMF x 4 1b B +US: FA60C q3w x 6 1b B +

Oxford / AGOLoE / GR

Müssen es immer

Anthrazykline sein?

Docetaxel / Cyclophosphamid

Jones et al, J Clin Oncol 24: 5381-5387, 2006

n = 1016, 4 x AC vs 4 x DC

+6%

HR 0,67

+3%

HR 0,76 ns



Non-anthracycline containing regimens

Equivalent OS efficacy to 4 x A/EC:CMF 1a A +Superior OS efficacy to 4 x AC:DC 1b B +

HER-2 positive disease:D/Carbo/Trastuzumab 2b B +

D=Docetaxel; C=Cyclophosphamide

Oxford / AGOOxford / AGOLoE / GRLoE / GR

Henderson et al, J Clin Oncol 21: 976-983, 2003

CALGB 9344+5%

HR 0,83

+3%

HR 0,82

n = 3121 N+AC vs. AC – Paclitaxel5-Jahres follow-up6% Hypersensitivität18% Parästhesien

PACS 01

Roche et al, J Clin Oncol 24: 5664-5671, 2006

HR 0,82

+5% n = 1999 N+FEC vs. FEC-Docetaxel5-Jahres follow-up11.2% febrile Neutropenie10.3% Nagelveränderungen4.8% Ödeme4.0% Stomatitis

+4%

HR 0,73

Metaanalyse Taxane adjuvant

De Laurentiis et al, J Clin Oncol 26: 44-53, 2008

+ 3%

+ 5%- 13 randomisierte Studien- 22.903 Patientinnen- Überlebensdaten favorisieren Taxane

-gilt für alle untersuchten Subgruppen

HR 0,83

HR 0,85

Welches Taxan und wie

eingesetzt?

E1199 weekly Paclitaxel

Sparano et al. N Engl J Med 358: 1663-1671, 2008

+4,6%

HR 1,27+3,2%

HR 1,32

http://content.nejm.org/content/vol358/issue16/images/large/05f1.jpeg

http://content.nejm.org/content/vol358/issue16/images/large/05f2.jpeg

Rationale der dosisdichten Chemotherapie

C Hudis et al.: SABCS 2005, oral presentation # 41

1012

108

104

100

Anz

ahl d

er Z

elle

n

Zeit0

Eine dosisdichte Chemotherapie führt gegenüber

der Standardtherapie theoretisch: zu geringeren Wachstumsintervallen des Tumors zur schnellerem Abfall des Tumorvolumens zur effektiveren Abtötung von Tumorzellen

Monate 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Rat

e oh

ne P

rogr

ess

Log-Rang-Test: p = 0,00079, zweiseitig

..........................................................................................................................................................................................................

ETC 5-Jahres DFS: 70%

EC T 5-Jahres DFS: 62%

641 618 564 522 450 337 231 118 23 2

611 579 508 450 383 284 204 86 25 5

ETC

EC ->T

ETC: n = 641, 182 EreignisseEC T: n = 611, 226 Ereignisse

Verbleibende Pat. „at risk“

AGO-Studie ETC vs. EC T

Zeit bis zum Rezidiv

Möbus VJ.: SABCS 2006, oral presentation # 43

+8%

Monate 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Ges

amtü

berle

bens

rate

Log-Rang-Test: p = 0,029, zweiseitig

ETC 5-Jahres Gesamtüberleben: 82%

EC T 5-Jahres Gesamtüberleben: 77%

ETC

EC T

641 632 613 585 520 389 269 144 29 2

611 602 573 549 472 356 259 109 29 5

ETC: n = 641, 114 EreignisseEC T: n = 611, 139 Ereignisse

Verbleibende Pat. „at risk“

AGO-Studie ETC vs. EC T

Gesamtüberleben

............................................................................................................................................................................................................................

.

Möbus VJ.: SABCS 2006, oral presentation # 43

+5%



Adjuvant chemotherapy(dose-dense and/or dose-escalated)

in node-positive disease

P = Paclitaxel *Study participation recommended °treatment in experienced centers


Dose-dense regimen (N +) dd ACP/AC-P q2w (instead of q3w)

(CALGB 9741) 1b B +*° AC/ddP q1w x 12 (instead of p q3w) 1b B +

Dose-dense and dose-escalated regimen (N 4+) dd E-P-C q2w (instead of EC-P q3w)

(AGO) 1b B +*°

High-dose regimen (N 10+) high-dose/AST (instead of Cx w/o AST) 1a A - *

Auf einen Blick …



Adjuvant chemotherapy

Anthracyclines (instead of CMF) 1a A ++

Taxanes (node-positive disease) 1a A ++

Taxanes (node-negative disease) 2b B +/-*

Dose-dense (node-positive disease) 1b B +*

CMF (instead of no therapy) 1a A ++


* Study participation recommended

intravenous day 1+8 q28d x 6 DI: 86% oralCyclo d1-14 day 1+8 q28d x 6 DI: 100%

Neoadjuvante Chemotherapie

NSABP B-18Überleben

Fisher et al, J Natl Cancer Inst Monogr: 96-102, 2001

http://jncimono.oxfordjournals.org/content/vol2001/issue30/images/large/33788-25f1_L1TT.jpeg

NSABP B-18Bedeutung der pCR

Fisher et al, J Natl Cancer Inst Monogr: 96-102, 2001

+12% +17%

http://jncimono.oxfordjournals.org/content/vol2001/issue30/images/large/33788-25f2_L1TT.jpeg



Primary systemic chemotherapyIndications

Inoperable breast cancer 1c A ++

Inflammatory breast cancer 1b B ++

If similar postoperative adjuvant

chemotherapy is indicated 1b A + *



Darauf aufbauend…



Primary systemic therapyProcedures in case of insufficient response

In case of stable disease: Completion of PST, followed by surgery 5 D ++ Continuation of PST with non cross-resistant

regimen 2b B + AC X 4 D X 4 2b B + DAC X 2 NX x 4 2b B +/-

In case of progressive disease: Stop of PST and immediate surgery or radiotherapy 4 D ++* Additional adjuvant chemotherapy with non cross

resistant regimen 4 D +/-





Primary systemic therapyTiming of surgery and radiotherapy

Surgery 4 C ++ After leucocyte nadir

(2 to 4 weeks after last course of chemotherapy)

Radiotherapy after mastectomy 2b B ++ 2-3 weeks after surgery Indications according to stage of

disease before PST (cN+, cT3/4a-d)


Diagnosis And Treatment Of PatientsWith Primary And Metastatic Breast Cancer



Endokrine Therapie des primären Mammakarzinoms



St. Gallen Therapieempfehlung

Goldhirsch et al, Ann Oncol 18:1133-1144, 2007

stark endokrin-ansprechend

inkomplett endokrin-ansprechend

nicht endokrin-ansprechend

HER-2 negativ ET(ggf. zusätzlich CT gemäß Risiko)

ET(ggf. zusätzlich CT gemäß Risiko)

CT

HER-2 positiv ET+ Trastuzumab+ CT

ET+ Trastuzumab+ CT

Trastuzumab+ CT



EBCTCG MetaanalyseTamoxifen vs nihil

EBCTCG, Lancet 365: 1687-1717, 2005

11,4%

3,6%

HR 0,59 HR 0,66



Prämenopause

Postmenopause



Metaanalyse Ovarielle Suppression

EBCTCG , Lancet 365: 1687-1717, 2005

+4,3%+3,2%

HR 0,83HR 0,86



ZEBRA –Überleben ER+

Jonat et al, J Clin Oncol 20: 4628-4635, 2002

HR 1,01

HR 0,99



ZEBRA – Amenorrhoe nach CMF

Jonat et al, J Clin Oncol 20: 4628-4635, 2002

HR 0,65



GnRH nach Chemotherapie

HR 0,88

HR 0,85

EBCOG, Lancet 369: 1711-1723, 2007



GnRH nach Chemotherapie – Einfluss des Alters

EBCOG, Lancet 369: 1711-1723, 2007

<=40 >40


Guidelines Breast Version 2008.1.0 High or intermediate risk

Chemo TAM 1aA++

Chemo TAM + GnRHa 1bB +/-

<40 yrs 2a C +*

Low or intermediate risk

TAM alone 1aA++

TAM + GnRHa 1bB+

GnRHa alone 1bB+/-


(Chemo-)endocrine therapyof premenopausal patientsof premenopausal patients

with with endocrine responsive tumorsendocrine responsive tumors




(Chemo-)endocrine therapyof premenopausal patients

with endocrine responsive tumors

GnRH + AI 5 D +/-*

AI alone 1c A - -

AI after GnRHa (induced amenorrhea) 5 D - -

Upfront AI in patients with chemotherapy-induced amenorrhea 4 C - -

Oxford / AGOOxford / AGOLoE / GRLoE / GR




Prämenopause

Postmenopause



Die optimale adjuvante endokrine Therapie einer postmenopausalen rezeptorpositiven Patientin sollte einen Aromatasehemmstoff entweder initial oder sequentiell erhalten.

Sorgfältige individuelle Balance von Risiken und Nebenwirkungen

Winer et al, J Clin Oncol 23, 2005



Howell, Lancet 366: 431-433, 2005

Vorliegende Evidenz



Offene Fragen

Sollten Aromatasewirkstoffe Tamoxifen völlig ersetzen?

Welcher Aromatasewirkstoff ist der Beste?

Welche Taktik ist die Beste?

Lassen sich Subgruppen definieren?

Wie lange müssen Aromatasewirkstoffe gegeben werden?



Was hilft uns bei dieser Frage weiter?

Nutzen für das Gesamtüberleben?

Berechnungsmodelle?

Tumorbiologie?

Epidemiologie? Rezidivraten?



Tam 5 (instead of 2 or 1) yrs 1a A ++

Anastrozole or Letrozole 5 yrs** 1b B ++

Being disease free after 2-3 yrs Tam: Exemestane or Anastrozole for pts.*** 1b B ++

Duration of AI up to 5 yrs 5 D +/-*

Re-Initiation Tam (if therapy < 5 yrs)*** 2b B +

So far, no conclusive data to favour either upfront or sequential AI ! !

*study participation recommended **so far no OS advantage shown ***up to a total of 5 yrs of endocrine therapy


Tam / AI: Therapy duration and sequencing



Letrozole 5 yrs 1bA +

node-positive disease 1b

B ++

long tamoxifen-free interval (up to 30 months) 4

D +

Anastrozole 3 yrs 2b

B +

Exemestane 5 yrs 2ba

B +

Tam > 5 yrs 2ba

C +


Endocrine therapyafter 5 years of tamoxifen



CYP2D6 und Tamoxifenmetabolismus

Goetz et al, J Clin Oncol 23: 9312-9318, 2005

http://jco.ascopubs.org/content/vol23/issue36/images/large/zlj0360530960001.jpeg

„Zielgerichtete“ Therapie

PD Dr. med. Achim Rody

„The hallmarks of cancer“

alle Mamma-karzinome

ER +65-75 %

HER-2 +15-20 %

basaloid

„zielgerichtete Therapie“

„old dogs“

Doxorubicin/ Epirubicin Topoisomerase IIα

Paclitaxel/ Docetaxel Mapτ

Vinorelbin Mikrotubuli

Capecitabine Dihydropyrimidin-dehydrogenase

Tamoxifen ER-α

„new biologicals“

Trastuzumab Her-2

Lapatinib Her-1, Her-2

Bevacizumab VEGF

Everolimus mTOR

Sunitinib PGFR, VEGFR, KIT, FLT3

AngriffspunkteZe

llinn

ere

sZe

lläuß

ere

s

1. Signal (z.B. Hormone, Eiweißmoleküle)

Blockade (Antikörper, Produktionshemmung)

Signalempfänger (Rezeptoren)

Blockade (Antikörper)

2. Signal (z.B. „Kinasen“, Eiweißmoleküle)

Hemmung („small molecules“, Kinasehemmer)

Zellwachstum(z.B. DNA-Verdopplung)

Hemmung (Chemotherapie)

Überlebensvorteil durch Trastuzumab

0 1 2

B-31 / N9831 ACPH 3

HERA CTxH 1 year 2

Median follow-up, yearsOS benefit

BCIRG 006 ACDH 3

BCIRG 006 DCarboH 3

Favours trastuzumab

Favours no trastuzumab

HR

Slamon D et al 2006; Perez EA et al 2007; Smith IE et al 2007

Problemfall

pT1a N0 M0 G2

ER+ PR+

Her-2 3+

Trastuzumab ?

Guidelines:• NCCN: Trastuzumab > 1cm• AGO: nodal-negatives MaCa mit zusätzlichen Risikofaktoren (z.B. > 1cm)

GeparQuattro: pCR HER2-positive Patienten

pCR(%)

45.5% 20.6%

Untch M et al 2008

DocDocXDoc-X

EC

Trastuzumab

DocDocXDoc-X

EC

Neoadjuvant Herceptin (NOAH)

LABC: lokal fortgeschrittener BrustkrebsH, Herceptin (8 mg/kg Initialdosis danach 6 mg/kg); A, Doxorubicin (60 mg/m2); T, Paclitaxel (150 mg/m2); CMF, Cyclophosphamid (600 mg/m2)/Methotrexat (40 mg/m2)/5-Fluorouracil (600 mg/m2) aHormonrezeptor-positive Patienten erhielten adjuvant Tamoxifen Gianni et al., ASCO 2007; #532

HER2-negative LABC(IHC 0/1+)

ATq3w x 3

Tq3w x 4

CMFTag 1, 8 q4w x 3

OP

n=99

Tq3w x 4

CMFTag 1, 8 q4w x 3

OP

HER2-positive LABC(IHC 3+ or FISH+)

n=113n=115

H + ATq3w x 3

H + Tq3w x 4

H q3w x 4 + CMFTag 1, 8 q4w x 3

OP

H continued q3w x 7Radiotherapiea

ATq3w x 3

Radiotherapiea Radiotherapiea

Ansprechen: pCR

Gianni et al., SABCS 2008, #31

Überlebenmedianes f/u 3 Jahre

EFS OAS

Gianni et al., SABCS 2008, #31

Trastuzumab und Pertuzumab binden an verschiedene Epitope der extrazellulären Domäne des HER2-

Rezeptors

• Steigerung der HER2-Internalisierung• Inhibition des “sheddings” und

dadurch keine Bildung von p95• Aktivierung der ADCC

• Verhinderung der Rezeptor- Dimerisierung• potenter Inhibitor der HER-vermittelten

Signaltransduktion• Aktivierung der ADCC

Hubbard 2005

Trastuzumab Pertuzumab

Kumulative Inzidenz5-Jahres follow-up

Rastogi et al., ASCO 2007, #513Tan-Chiu et al., JCO, 23: 7811-19, 2005

Kardiale Risikofaktoren

Alter > 50 J.

Antihypertensive Medikation

Baseline LVEF < 55 %

LVEF nach Anthrazyklinen < 55 %

Rastogi et al., ASCO 2007, #513

Prophylaxe mit ACE-Hemmern ?

PFS und OAS

Geyer CE et al., NEJM, 355:2733-43, 2006

PFS OASZNS-Metastasen 4 (L+C) vs. 11 (C)

Lapatinib 1000 mg qd +

continuation of Herceptin 2 mg/kg qw

(n=148)

MBC HER2-positive (FISH) Progression under Herceptin-based therapy(prior chemo / Herceptin therapies = 4-5 / 3)

Lapatinib 1500 mg qd(n=148)

R

EGF104900: study design

O’Shaughnessy et al., ASCO 2008, #1015

Crossover PD after 4 wks (73 pts)

Prob

abili

ty

0 10 20 30 40Weeks

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

50 60

Pts at riskLLH

148148

5373

2142

1327

58

02

Herceptin plus lapatinib

Lapatinib

HR = 0.73; p = 0.08

Progression-free survival (PFS)

O’Shaughnessy et al., ASCO 2008, #1015

EGF105084: Study Design

Stratification: PS and number of prior trastuzumab-containing regimens

Lapatinib Monotherapy

750 mg BID

PDPDExtension

arms

Lin et al., ASCO 2007, #1012

88 % > 3 Chemotherapien (adjuv./ pall.)Trastuzumabvorbehandlungγ-Knife bzw. Ganzhirnradiatio

Volumetric Reduction in CNS Lesions (Lapatinib Monotherapy)

n (%)Median (range), cm3

≥ 50% CNS volumetric tumor reduction Absolute tumor volumetric reduction

19/241 (7)3.1 (0.17-29.7)

≥ 20%* CNS volumetric tumor reduction Absolute tumor volumetric reduction

46/241 (19)1.9 (0.08-29.7)

*Exploratory analysisLin et al., ASCO 2007, #1012

• Patientinnen mit ER- oder PgR-positiven Tumoren erhalten eine endokrine Therapie, die dem menopausalen Zustand entsprechend ausgewählt wird; die endokrine Therapie wird nach Ende der Chemotherapie eingeleitet und gleichzeitig mit der gezielten Krebstherapie verabreicht (geplant sind mindestens 5 Jahre)

• Strahlentherapie falls notwendig

TrastuzumabAlle 3 Wochen

Lapatinib Trastuzumab Wöchentlich (12 Wochen)

Lapatinib

+Trastuzumab Alle 3 Wochen

Zentral bestimmter HER2+; ER und PgR

Operation, Beendigung der (neo-)adjuvanten, Anthracyclin-basierten Chemotherapie (aus zugelassener Liste ausgewählt)

LVEF 50%

Lokal bestimmter HER2-positiver, invasiver Brustkrebs

Auswaschphase (6 Wochen)

Lapatinib (34 Wochen)

Studien-Design 1Beendigung ALLER (neo)-adjuvanten Chemotherapien vor Beginn der gezielten

Krebstherapie

52

WOCHEN

52

WOCHEN

Lapatinib +

Trastuzumaballe 3 Wochen

40 Wochen

Lapatinib +

Trastuzumabwöchent-

lich12 Wochen

Lapatinib

52 Wochen


lich

12 Wochen

TrastuzumabAlle 3 Wochen

40 WochenLapatinib

34 Wochen

Paclitaxelwöchent-lich

12 Wochen

Paclitaxelwöchent-

lich

12 Wochen

Paclitaxelwöchent-

lich

12 Wochen

Auswasch-phase 6 Wochen

Paclitaxelwöchent-

lich

12 Wochen


lich

12 Wochen

Studien-Design 2 Paclitaxel als gleichzeitig mit der gezielten Therapie nach jeder A-basierten, (neo)-

adjuvanten Chemotherapie

Lokal bestimmter HER2-positiver, invasiver Brustkrebs

Zentral bestimmter HER2+; ER und PgR

Operation, Beendigung der (neo-)adjuvanten, Anthracyclin-basierten Chemotherapie

(aus zugelassener Liste ausgewählt)

LVEF 50%

RANDOMIZE

Stratification:—T< 5 cm versus T> 5 cm—ER or PgR + versus both ER and PgR –—N0-1 versus N ≥2—Conservative surgery or not

lapatinib

trastuzumab

lapatinib

trastuzumab

paclitaxel

paclitaxel

paclitaxel

Surgery

6 + 12 weeks

Invasive breast cancerHER2+ T>2 cm (inflammatory BC excluded)

LVEF 50%

N=450 FEC3

9 weeks

lapatinib

trastuzumab

lapatinib

trastuzumab

34 weeks

52 weeks of anti-ErbB2 therapy

NEO-ALTTO

Hemmung der Tumorangiogenese

Bevacizumab: Effektivität

Miller KD et al., NEJM, 357: 2666-76, 2007

Docetaxel* 100mg/m2 + Plazebo q3w

Docetaxel* + Bevacizumab 7.5mg/kg q3w

Docetaxel* + Bevacizumab 15mg/kg q3w

*Docetaxel würde maximal für neun Zyklen gegeben; ein früheres Absetzen war erlaubt.

AVADO: doppelblind, plazebokontrolliert

• Primärer Endpunkt: progressionsfreies Überleben

• Sekundäre Endpunkte: Gesamtansprechrate und Ansprechdauer, Zeit bis zum Therapieversagen, Gesamtüberleben, Sicherheit, Lebensqualität

Alle Patientinnen

erhielten die Option

auf eine Second-Line-

Therapie mit

Bevacizumab

1st-line lokal rezidiviertes oder metast. Mamma-karzinom (n=705)

Stratifizierung nach:• Region• vorausgegangener

Taxantherapie/ Zeit bis zum Rezidiv seit adj.Chemotherapie

• Messbare Erkrankung• Hormonrezeptor-Status

Behandlung mit Plazebo/

Bevacizumab bis zum Progress

Miles et al., ASCO 2008, LBA#1011

Bev 15† +Docetaxel (n=247)

HR + 95% CI (nicht strat.)

Bev 7.5† +Docetaxel (n=248)

AVADO: PFS (ITT); medianes f/u 10,2 Mo

HR + 95% CI (stratifiziert*) 0.69 (0.54–0.89)p=0.0035

0.79 (0.63–0.98)p=0.0318

Plazebo +Docetaxel (n=241)

Median 8,78,0

HR + 95% CI (stratifiziert*) 0.61 (0.48–0.78)p<0.0001

Median 8,88,0

0.72 (0.57–0.90)p=0.0099

HR + 95% CI (nicht strat.)

Plazebo +Docetaxel (n=241)

Miles et al., ASCO 2008, LBA#1011

TBP (GBG26/BIG3-05): Study Design

X: Capecitabine 2500 mg/m² d 1 – 14 q 22 R

XH: Capecitabine 2500 mg/m² d 1 – 14 q 22 and continuation of Trastuzumab 6 mg/kg q22

n=78

n=78

Von Minckwitz et al., ASCO 2008, #1025

Time To Progression

P<0.0467

X : 5.6 (4.2 - 6.3) mosXH : 8.2 (7.3 - 11.2) mos

HR=0.69 (two-sided p=0.034; one-sided p=0.015)

median follow-up: 15.6 mos


Overall Survival

X : 20.4 (17.8 – 24.7) mosXH : 25.5 (19.0 – 30.7) mos

HR=0.76 (two-sided p=0.26; one-sided p=0.13)


„new biologicals – new side effects“

Zukunft

was brauchen wir ?

• neue Substanzen; neue Kombinationsmöglichkeiten• wenig Wissen über Wirksamkeit (wie, wann, bei wem ?)

was haben wir ?

• neue Klassifikation unter Einsatz von Biomarkern (a-priori)• neue Endpunkte• innovative Biostatistik• neue Studiendesigns• neue Hypothesen• neue translationale Fragestellungen (a-priori, nicht a-posteriori)

Chemotherapie beim primären Mammakarzinom Heinz Kölbl Brustzentrum Mainz.

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