TestoFachwissen

Das GxP-Lexikon1. Auflage

Definitionen rund um die Themen GxP und Qualitätssicherung

2

Hinweis:Einige der in diesem GxP-Lexikon enthaltenen Informationen gelten nicht gleichermaßen für alle Länder. Entsprechend der jeweiligen lokalen Gesetzesgrundlagen können für bestimmte Begriffe und Themen andere Definitionen gelten. Die betroffenen Abschnitte sind nicht gesondert gekennzeichnet.

3

Wirksamkeit, Identität und Reinheit

sind Qualitätsattribute, die an

Produkte aus dem GMP-regulierten

Umfeld gestellt werden. Mit dem

Begriff „Good Manufacturing Practice“

(dt.: Gute Herstellungspraxis) werden

dabei die Qualitätssicherungsvorgaben

aus nationalen und internationalen

Regularien und Gesetzen zusammen-

gefasst. Mittlerweile haben sich

weitere GxP-Formen entwickelt,

deren Geltungsbereich sich auch auf

angrenzende Branchen wie Medical

Devices und Life Sciences ausdehnt.

Vorwort

Die komplexen Anforderungen

der „GMP-Compliance“ bringen

eine Vielzahl von spezifischen

Begrifflichkeiten und Abkürzungen

hervor.

Dieses GxP-Lexikon erläutert einen

Großteil der Begriffe rund um

die Themen GxP, Qualifizierung,

Validierung und Qualitätssicherung.

Es soll als kompaktes Nachschlage-

werk und Arbeitshilfe für alle GxP-

Tätigen dienen, wobei kein Anspruch

auf Vollständigkeit erhoben wird.

Ihre Testo SE & Co. KGaA

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GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

Inhaltsverzeichnis

10 Begriffe und Definitionen

0-910 21 CFR 210/211

10 483er

A11 Abweichung (Deviation)

11 Abweichungsmanagement

(Deviation Management)

11 Active Pharmaceutical

Ingredient (API)

11 ADI (acceptable daily intake)

11 Aktionsgrenze

12 Änderungskontrolle (Change Control)

12 Annex

12 Annual Product Review (APR)

12 API

12 APR

12 Arbeitsanweisung

13 Audit

13 Audit trail

B

14 Batch Record Review

14 Begleitende Validierung

14 Bulkware

C15 CAPA

15 CEP

(certificate of suitability of

monographs of the European

pharmacopoeia)

15 CFR

15 cGMP

15 Challenge Test

16 Change Control

16 Charge

16 Chargendokumentation

16 Clean Corridor-Prinzip

16 Cleanroom-Prinzip

17 Compliance

17 Computer-System-/Software-

Validierung (CSV)

17 Computervalidierung

17 concurrent validation

17 Containment (Bedienerschutz)

17 continued process verification (CPV)

18 Corrective Action/Preventive

Action (CAPA)

18 CPV

18 CSV

5

D

19 Datenreview

19 Disaster recovery

20 Designqualifizierung (DQ)

21 Deviation Management

21 DMS

21 Dokumenten-

managementsystem (DMS)

21 DQ

E

22 EDMF

22 eDMS

22 EG-Richtlinie

22 EG-Verordnung

23 Eichen

23 EMA/EMEA

24 EMA-Leitlinie

24 EP

24 ETA

24 ETD

24 EU-GMP-Leitfaden

24 Europäische Pharmakopöe/

European Pharmacopoeia

24 Europäisches Arzneibuch

(PH. Eur./EP)

25 Event Tree Analysis

F26 Factory Acceptance Test (FAT)

26 Fault Tree Analysis

27 FDA

27 FDA Guidance for Industry –

Process Validation

27 FFDCA

28 Fischgrätendiagramm/-methode

29 FMEA (Failure Mode and Effects

Analysis)

30 FMECA (Failure Mode, Effects

and Criticality Analysis)

30 Formulierung

30 Fortlaufende Validierung

31 FTA

31 Funktionsqualifizierung (OQ)

G

32 GAMP

32 GCP

32 GDP

32 GEP

32 GLP

33 GMP

33 GMP-konformes Anlagendesign

33 GSP

33 GxP

6

GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

I34 ICH

34 Informationsbeauftragter

35 Inprozesskontrolle

35 Installationsqualifizierung (IQ)

36 IPC

36 IPK

36 IQ

36 Ishikawa-Diagramm/-Methode

36 ISO 13485

36 ISO 14644

37 ISPE

K38 Kalibrierung

38 Kapazitätstest

39 KBE (Koloniebildende Einheit)

39 Konformität

39 Kontamination

39 Kontinuierliche Validierung/

Verifikation

39 Korrektur- und

Vorbeugemaßnahmen

L40 Lastenheft

40 Lebenszyklusmodell

40 Leistungsqualifizierung (PQ)

41 Leiter der Herstellung

41 Leiter der Qualitätskontrolle

41 Lieferantenaudit

42 Life-Cycle-Approach

42 Logbuch

M43 Major change

43 Materialfluss

44 Matrixing

44 Methodenvalidierung

(analytisch)

44 Minor change

44 Monitoring

N45 Nährmedienabfüllung

45 NOAEL

45 NOEL

7

O46 OOS

46 OOT

46 Operational Qualification (OQ)

46 OQ

46 Out-of-Specification (OOS)

46 Out-of-Trend (OOT)

P47 Parenteralia

47 Partikelmonitoring

47 Personalfluss

48 Pflichtenheft

48 Ph. Eur.

48 Pharmakologie

48 Pharmazeutischer Hilfsstoff

49 PPIC/S

49 Postalisches Audit

49 PPQ

49 PQ

50 PQR

50 Primärpackmittel

50 Process Performance

Qualification (PPQ)

50 Process Validation

51 Product Quality Review (PQR)

51 Produktqualitätsüberprüfung

51 Produktspezifikation

51 Prospektive Qualifizierung

51 Prospektive Validierung

52 Prozess

52 Prozessfähigkeit

53 Prozessfähigkeitsuntersuchung

53 Prozessvalidierung (PV)

53 Prüfplan

53 PV (Process Validation)

Q54 QA

54 QbD

54 Qualified Person (QP)

54 Qualifizierung

54 Qualifizierungsbericht

54 Qualifizierungsmasterplan

55 Qualifizierungsplan

55 Qualifizierungsreport

56 Qualitätsmanagementhandbuch

56 Qualitätsrisikomanagement (QRM)

57 Qualitätssicherung (QS/QA)

57 Quality Assurance (QA)

57 Quality by Design (QbD)

8

GxP-Lexikon Inhaltsverzeichnis

R58 RABS

58 Recovery Test

58 Reinigungsvalidierung

58 Reinraum

59 Reinraumklassen

60 Reproduzierbarkeit

60 Requalifizierung

60 Restricted Access Barrier System

(RABS)

61 Retoure

61 Retrospektive Qualifizierung

61 Revalidierung

61 Risikoanalyse (RA)

62 Risikobasierte

Qualifizierungssysteme

62 Risikobeurteilung

63 Risikokommunikation

63 Risikokontrolle

63 Risikomanagement

63 Risikoprioritätszahl (RPZ)

64 Risikoreduktion

64 Risikosteuerung

65 Risikoüberprüfung

65 Risikoüberwachung

65 Robustheit

66 Rückführbarkeit

67 Rückstellmuster

67 Rückverfolgbarkeit (Traceability)

S68 Sachkundige Person/

Qualified Person (QP)

69 Schleusenkonzept

69 Sekundärkontamination

69 Sekundärpackmittel

69 Selbstinspektion

70 Sicherheitswerkbank (SWB)

70 Site Acceptance Test (SAT)

71 Site Master File (SMF)

71 SOP (Standard Operating

Procedure)

71 Spezifikation

71 Sterilität

72 Sterilisation

72 Stresstest

73 Stufenplanbeauftragter

T74 TAMC

(Total Aerobic Microbial Count)

74 Third-Party Audits

74 Traceability

74 Tracematrix/Traceability Matrix

75 Track & Trace

9

U76 URS (User Requirement

Specification)

V77 Validierung

77 Validierungsbericht

78 Validierungsmasterplan (VMP)

78 Validierungsmatrix

79 Validierungsplan

79 Verantwortungs-

abgrenzungsvertrag (VAV)

80 V-Modell

W81 Warngrenze

81 Warning Letter

82 WHO

82 Worst-Case-Szenario

Z83 ZLG

83 Zulassung

84 GxP-Regularien und Guidelines

84 Weitere Informationen/Kontakt

85 Notizen

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

10

Begriffe und Definitionen

0-921 CFR 210/211

CFR: Code of Federal Regulations –

Bundesrichtlinien der USA Title 21:

Food and Drugs – beinhaltet die re-

gulativen Vorgaben für den Bereich

Lebens- und Arzneimittel.

Part 210: current Good Manufacturing

Practice (cGMP) in manufacturing, pro-

cessing, packing, or holding of drugs;

general

Part 211: current Good Manufacturing

Practice (cGMP) for finished pharma-

ceuticals

Der 21 CFR 210/211 enthält in sehr

detaillierter Form die GMP-Richtlinien

für die USA.

Part 210 bezieht sich dabei auf den

Herstellungs- und Verpackungsprozess

von Arznei- und Lebensmitteln, wäh-

rend Part 211 vor allem die Regularien

für fertige Pharmaprodukte beinhaltet.

483er

Als 483er wird der Mängelbericht

bezeichnet, welcher von FDA-Inspek-

toren (FDA) ausgestellt wird und der

die bei einer Inspektion auftretenden

Beanstandungen dokumentiert. Die

Bezeichnung leitet sich von Formular

Nr. 483 ab, das zur Erstellung des

Kurzberichts verwendet wird. Ein

483er wird grundsätzlich veröffentlicht,

jedoch ohne Nennung der betreffen-

den Firmen- und Produktnamen. Je

nach Relevanz der dokumentierten

Mängel wird auf Grundlage des 483er

ein Warning Letter erstellt (Warning

Letter).

0-9

11

AAAbweichung (Deviation)

Generell lässt sich eine Abweichung

als ein Ergebnis oder eine Situation in-

nerhalb eines Prozesses beschreiben,

welche/s nicht mit der Planung bzw.

Erwartungshaltung oder auch einer

ganz konkreten, darauf bezogenen

Vorschrift übereinstimmt. Beispiele

hierfür sind Abweichungen im Rahmen

der Qualitätskontrolle, des Monitorings

oder der Produktspezifikationen.

Abweichungsmanagement

(Deviation Management)

Abweichungsmanagement ist der stan-

dardisierte und kontrollierte Umgang

mit einer Abweichung. Hierzu gehört

das Erkennen, Analysieren bzw. Über-

wachen sowie das Beheben einer Ab-

weichung. Sowohl die Ursachen einer

Abweichung als auch die betreffenden

Auswirkungen müssen aufgezeich-

net und klassifiziert werden. Dieses

Vorgehen gewährleistet eine effiziente

Bereinigung von Fehlern und deren

Auswirkungen und ermöglicht zukünf-

tig ein frühzeitiges Erkennen kritischer

Situationen sowie die Einleitung ent-

sprechender Gegenmaßnahmen.

Active Pharmaceutical Ingredient

(API)

= Wirkstoff: Der arzneilich (pharmako-

logisch) wirksame Bestandteil eines

Arzneimittels.

ADI (acceptable daily intake)

= erlaubte Tagesdosis (ETD): Der ADI

gibt an, welche Menge eines bestimm-

ten Stoffes, z. B. eines Arzneimittel-

wirkstoffes, gesundheitlich unbedenk-

lich ist, unter der Annahme, dass eine

Person dieser ein Leben lang täglich

ausgesetzt ist.

Aktionsgrenze

Ein Grenzwert, festgelegt durch

Gesetze, Richtlinien oder unterneh-

mensinterne Vorgaben, bei dessen

Überschreitung unmittelbar mit Korrek-

turmaßnahmen sowie der Fehleranaly-

se und Ursachenbehebung begonnen

werden muss.

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

12

Änderungskontrolle (Change Control)

Formales System zur Aufrechterhal-

tung des definierten Status, z. B. des

Validierungsstatus. Es erfolgt eine sys-

tematische, risikobasierte Bewertung,

welche Maßnahmen durch eine beab-

sichtigte oder tatsächliche Änderung

notwendig werden, um die GMP-Kon-

formität und z. B. die Spezifikation zu

wahren. Bewertet werden diese Maß-

nahmen durch qualifizierte Vertreter des

entsprechenden Fachbereichs.

Annex

Die Annexe sind verschiedene Anhän-

ge des EU-GMP-Leitfadens. Derzeit

gibt es Annex 1 bis Annex 19, wobei

es keinen Annex 18 mehr gibt. Annex

18 wurde 2005 als EU-GMP-Leitfaden

Teil II veröffentlicht.

Annual Product Review (APR)

Eine von der FDA für in den USA

hergestellte oder dorthin eingeführte

Produkte verpflichtend geforderte,

rückwärtige Betrachtung der Historie

eines Arzneimittels im Umfang von

einem Jahr.

API

Siehe Active Pharmaceutical Ingredient

APR

Siehe Annual Product Review

Arbeitsanweisung

Siehe SOP

13

A

Audit

Begehung bzw. Besichtigung einer

Örtlichkeit (z. B. eines Unternehmens,

einer Produktionsstätte) zum Zweck

der Überprüfung der Entsprechung

der an sie gestellten Anforderungen

und Auflagen (hier: Einhaltung der

GMP-Regularien und deren Vorga-

ben). Ein Audit kann von verschiede-

nen Stellen durchgeführt werden (z.

B. von Vertretern von Auftraggebern

oder Behördenvertretern anderer als

der zuständigen Aufsichtsbehörde

wie etwa der FDA) und ist begrifflich

von einer Inspektion getrennt, welche

ausschließlich durch die zuständige

Aufsichtsbehörde, also den Inspekto-

ren der Landesbehörden, durchgeführt

werden darf.

Audit trail

(= Prüfpfad) dient der lückenlosen

Rückverfolgbarkeit aller Aktivitäten,

Handlungen und Systemzustände

durch das Aufzeichnen von „Spuren“,

die angeben, wann, durch wen bzw.

was, ein Einwirken auf einen Pro-

zess erfolgte. In der Regel handelt es

sich hierbei um Aufzeichnungen von

Computer- und Softwaresystemen und

wird regulatorisch vom 21 CFR Part

11 sowie vom Annex 11 (EU GMP)

gefordert.

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

14

BBatch Record Review

Batch Record Review bezeichnet ein

System, in dem alle Informationen zur

Chargenzertifizierung zusammenge-

tragen werden. Hierzu zählen z. B. die

Chargenherstellungs- und -prüfproto-

kolle sowie alle Aufzeichnungen über

Abweichungen und OOS-Berichte.

Diese Informationen dienen der QP

(Qualified Person) als Entscheidungs-

grundlage für die Freigabe einer Charge

(Chargenfreigabe).

Begleitende Validierung

Die Validierung findet statt, während

die Herstellung der zum späteren

Verkauf bestimmten Produkte bereits

läuft. Ein Beginn der routinemäßigen

Produktion vor Abschluss des Vali-

dierungsprozesses muss begründet,

dokumentiert und von befugtem Per-

sonal genehmigt werden. Die Validie-

rungscharge wird erst nach erfolgreich

abgeschlossener Validierung für den

Handel freigegeben.

Bulkware

= Jedes Produkt, das außer der End-

verpackung alle Verarbeitungsstufen

durchlaufen hat.

15

B

C

CCAPA

Siehe Corrective Action/Preventive

Action

CEP (certificate of suitability of

monographs of the European

pharmacopoeia)

Das Zertifikat, das bestätigt, dass ein

Arzneistoff den Monographien des

Europäischen Arzneibuches entspre-

chend hergestellt wurde.

CFR

= Code of Federal Regulations:

Bundesrichtlinien der USA. Beispiel:

21 CFR 210 und 211

cGMP

= current Good Manufacturing Practice:

Da die US-amerikanischen GMP-Richt-

linien permanent überarbeitet werden,

lautet die korrekte Bezeichnung dort

cGMP (current = aktuell). In Europa wer-

den die Richtlinien hingegen nur nach

Bedarf aktualisiert, so dass auf das c

(current) verzichtet wird. Die Bezeich-

nung lautet hier somit nur GMP.

Challenge Test

Challenge Test bezeichnet einen Quali-

fizierungs- oder Validierungstest unter

Worst-Case-Bedingungen. Häufig wird

diese Methode durch das absichtliche

Herbeiführen von Fehlern ergänzt,

um zu beweisen, dass diese durch

die getroffenen Maßnahmen entdeckt

und behoben oder verhindert werden

können.

Change Control

Siehe Änderungskontrolle

Charge

Eine in einem Arbeitsgang oder in

einer Reihe von Arbeitsgängen gefer-

tigte, homogene und definierte Menge

Ausgangsmaterial, Arzneimittel oder

Verpackungsmaterial

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

16

Chargendokumentation

Die Chargendokumentation umfasst

Anweisungen und Protokolle zu Her-

stellungs- und Verpackungsverfahren

sowie das Prüfprotokoll. So lässt sich

die gesamte Historie einer Charge lü-

ckenlos nachvollziehen. Die Chargen-

dokumentation dient als Grundlage für

die Chargenfreigabe und ist besonders

dann von großer Bedeutung, wenn

zu einem späteren Zeitpunkt Quali-

tätsmängel bekannt werden, die zum

Zeitpunkt der Freigabe nicht erkennbar

waren.

Clean Corridor-Prinzip

Der Clean Corridor ist ein Schutzkon-

zept zur Vermeidung von Kreuzkonta-

minationen. Hierbei ist eine Rauman-

ordnung gegeben, bei welcher der

Flur, von dem verschiedene Prozes-

sräume abgehen, der Raum mit dem

höchsten Druck ist. Dadurch erfolgt

die Überströmung in Richtung der

Produktionsräume, wodurch der Aus-

tritt eines Produkts in einen anderen

Bereich verhindert wird.

Cleanroom-Prinzip

Das Cleanroom-Prinzip ist ein Schutz-

konzept, das durch ein Schalenmodell

mit Überdruck zu angrenzenden Be-

reichen niedriger Luftreinheit arbeitet.

Die Überströmung erfolgt so vom

Reinraum weg und verhindert damit

ein Eindringen unreiner Luft in den

Reinraum (Druckkaskaden).

17

CCompliance

Übereinstimmung von Gegebenheiten

mit Normen und Vorgaben.

GMP-Compliance ist demnach die

Einhaltung der GMP-Regularien,

d. h. der entsprechenden Geset-

ze, Richtlinien und Leitfäden (z. B.

EU-GMP-Leitfaden).

Computer-System-/Software-

Validierung (CSV)

Siehe Computervalidierung

Computervalidierung

= Validierung computergestützter Sys-

teme: Laut EU-GMPLeitfaden besteht

ein Computer aus „einer Zusammen-

stellung von Hardwarekomponenten

und der assoziierten Software, die ent-

worfen und zusammengefügt wurde,

um eine spezifische Funktion oder eine

Gruppe von Funktionen auszuführen“.

Bei der Computervalidierung wird

die Eignung dieser Hardware- Soft-

ware-Konzeption zur Erreichung der

gewünschten Funktionsweise überprüft

und die Ergebnisse dokumentiert.

concurrent validation

Siehe begleitende Validierung

Containment (Bedienerschutz)

Einschluss eines biologischen Agens

oder anderen Stoffes innerhalb eines

definierten Raumes. Primäres

Containment: Verhindert das Entwei-

chen in die unmittelbare Arbeitsum-

gebung (z. B. durch geschlossene

Behälter). Sekundäres Containment:

Verhindert das Entweichen nach außen

bzw. in andere Arbeitsumgebungen (z. B.

durch Räume mit speziellen Belüftungs-

systemen/Schleusen).

continued process verification (CPV)

Siehe fortlaufende Validierung

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

18

Corrective Action/Preventive

Action (CAPA)

Systematischer Ansatz, der sowohl

Korrektur- als auch Vorbeugemaßnah-

men einschließt. Korrekturmaßnahme

(corrective action): Maßnahme, um

die Fehlerursache einer erkannten,

unerwünschten Situation zu beheben

und ein Wiederauftreten auch in ande-

ren Bereichen oder in einem anderen

Ablauf mit hoher Wahrscheinlichkeit

zu verhindern. Vorbeugemaßnahme

(preventive action): Maßnahme, um die

Ursache eines potentiell eintretenden

Fehlers proaktiv zu vermeiden. Dies

geschieht häufig unter Zuhilfenahme

von Risikoanalysen.

CPV

= continued process verification. Siehe

fortlaufende Validierung

CSV

= Computer-System-Validierung/

Computer- und Software- Cvalidierung

(Siehe Computervalidierung)

D

19

C

DDatenreview

Ein Datenreview kann, gesetz den Fall,

dass seit der Validierung keine kritischen

Veränderungen am Prozess vorgenom-

men wurden, eine praktische Revalidie-

rung ersetzen. Es reicht dann aus, die

Prozess- und Produktdaten des ver-

gangenen Zeitraums auszuwerten; eine

Überprüfung des validierten Status an ei-

gens dafür vorgesehen Chargen entfällt.

Disaster recovery

= Notfallwiederherstellung nach einem

IT-Blackout; hierzu gehört sowohl die

Wiederherstellung wichtiger Daten als

auch die Reparatur bzw. der Ersatz

zerstörter Hardwarekomponenten.

GxP-Lexikon Begriffe und Definitionen

20

Designqualifizierung (DQ)

= Design Qualification: Ein dokumen-

tierter Nachweis, dass das für Ein-

richtungen, Anlagen und Ausrüstung

vorgesehene Design für den beabsich-

tigten Verwendungszweck geeignet

ist.Die DQ, die vor der Anschaffung

der Ausrüstung erfolgt, umfasst die

Dokumentation der Planungsphase

inkl. der Entscheidungsfindung für die

Anschaffung einer Anlage.

Darin sollten die Anforderungen an die

geplante Anlage definiert und spezifi-

ziert werden.

Die Elemente der DQ sind in der Regel:

• der Designqualifizierungsplan,

• die User Requirement Specification

(Nutzeranforderungen),

• das Lastenheft (= Anforderungen des

Auftraggebers zumLiefer- und

Leistungsumfang),

• das Pflichtenheft (Ausführung des

Auftragnehmers zur Realisierung der

Anlage bzw. Abwicklung des

Projekts) sowie

• der Designqualifizierungsbericht.

Die DQ ist die Dokumentation des

Abgleichs zwischen Lastenheft und

Pflichtenheft sowie den zugrunde-

liegenden Gesetzen, Regularien und

Normen.

21

D

Deviation Management

Siehe Abweichungsmanagement

DMS

Siehe Dokumentenmanagementsystem

Dokumentenmanagementsystem

(DMS)

Elektronisches Dokumentenmanage-

mentsystem (deshalb auch oft eDMS

genannt) in Form einer IT-Lösung.

DQ

Siehe Designqualifizierung

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