Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

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Aus der ~Sniglichen dermat. Universit~itsklinik zu Breslau. (Direktor: Gehaimrat Prof. N e i s s e r.) Die bi010gischeDiagnose der 60n0rrh0e, Von Arthur Sommer. Wenn es aueh in dem griil~ten Teile der F~lle yon Gonorrhoe gelingt, durch mi k r o s k o p i s c h e Untersuehungen, eventuell auch durch das Kulturverfahren die Dia- gnose ,Gonorrhoe" zu sichern, so bleiben doch immer Fi~lle iibrig, bei welehen die eben genannten Untersuchungsmethoden zu keinem genauen Resultate fiihren; es handelt sich dann entweder um veraltete F~lle yon Urethritis, bet denen der Gonokokkennachweis mitunter sehr sehwierig sein kann, oder aber der Herd ist vollkommen abgekapselt, so dab wir kein Sekret erhalten kiinnen, z. B. bet Epididymitis, Arthritis und Salpingitis. Daher hat man versucht, die Ergebnisse der Immuni- t~tslehre auch fiir die Diagnose und Therapie der Gonorrhoe verwertbar zu machen. Agglutination. B r u c k erzeugte beim Kaninchen, W i l d b o l z beim Meerschwein- chen, Bruckner und Christ6auu beim Pferde Agglutinine~ die sich his zur Verdfinnung 1:750 makroskopisch und 1:2000 mikroskopisch wirksam erwiesen. Auch P r ~i z i pi t a t i o n wurde beim Vermischen eines Gonokokken- extraktes mit diesen Seren beobachtet. Die nahen Beziehungen zwischen Gonokokken und Meningokokken wurden yon Zupnik, Ruppel und Vannod studiert. Es lassen sich leicht s~ark agglutinierende Antigonokokkensera herstellen, die sich wohl Staphylokokken und S~reptokokl~en gegenfiber, nicht aber Meningokokken gegenfiber unwirksam erwiesen. Andererseits agglufiniert ein Meningokokkenserum auch den Gonokokkus. Zur biologischen Differentialdiagnose zwischen Menin- gokokken und Gonokokken scheint daher die Agglutination nicht geeignet zu seth. Das Auftreten yon Agglutininen b e i g o n o r r h 0 i s c h e n P r o z e s s e n des Menschen wurde wohl yon W i 1 d b o 1 z und Arch. f. Dermat. u. Syph. Bd. CXVIIL ~8

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Aus der ~Sniglichen dermat. Universit~itsklinik zu Breslau. (Direktor: Gehaimrat Prof. N e i s s e r.)

Die bi010gische Diagnose der 60n0rrh0e, Von Arthur Sommer.

Wenn es aueh in dem griil~ten Teile der F~lle yon Gonorrhoe gelingt, durch mi k r o s k o p i s c h e Untersuehungen,

even tue l l auch durch das K u l t u r v e r f a h r e n die Dia- gnose ,Gonorrhoe" zu sichern, so bleiben doch immer Fi~lle iibrig, bei welehen die eben genannten Untersuchungsmethoden zu keinem genauen Resultate fiihren; es handelt sich dann entweder um veraltete F~lle yon Urethritis, be t denen der Gonokokkennachweis mitunter sehr sehwierig sein kann, oder aber der Herd ist vollkommen abgekapselt, so dab wir kein Sekret erhalten kiinnen, z. B. bet Epididymitis, Arthritis und Salpingitis.

Daher hat man versucht, die E r g e b n i s s e d e r I m m u n i - t ~ t s l e h r e auch fiir die Diagnose und Therapie der Gonorrhoe verwertbar zu machen.

Agglutination. Bruck erzeugte beim Kaninchen, Wi ldbo lz beim Meerschwein-

chen, B r u c k n e r und C h r i s t 6 a u u beim Pferde Agglu t in ine~ die sich his zur Verdfinnung 1:750 makroskopisch und 1:2000 mikroskopisch wirksam erwiesen.

Auch P r ~i z i pi t a t i o n wurde beim Vermischen eines Gonokokken- extraktes mit diesen Seren beobachtet.

Die nahen Beziehungen zwischen Gonokokken und Meningokokken wurden yon Zupnik , R u p p e l und V a n n o d studiert.

Es lassen sich leicht s~ark agglutinierende Antigonokokkensera herstellen, die sich wohl Staphylokokken und S~reptokokl~en gegenfiber, nicht aber Meningokokken gegenfiber unwirksam erwiesen. Andererseits agglufiniert ein Meningokokkenserum auch den Gonokokkus.

Zur b i o l o g i s c h e n D i f f e r e n t i a l d i a g n o s e zwischen Menin- g o k o k k e n und Gonokokken scheint daher die A g g l u t i n a t i o n n i c h t g e e i g n e t zu seth.

Das Auftreten yon Agglutininen b e i g o n o r r h 0 i s c h e n P r o z e s s e n des Menschen wurde wohl yon W i 1 d b o 1 z und

Arch. f. Dermat . u. S y p h . Bd. CXVIIL ~8

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584 S o m m e r .

B ~ r m a n n b e o b a c h t e t , j e d o c h h a t t e n B r u c k , J u n d e l l u n d

S c h o l t z n u r n e g a t i v e R e s u l t a t e .

N a c h i h n e n h a t d ie A g g l u t i n a t i o n als d i a g n o s t i -

s c h e s M o m e m t b e i d e r G o n o r r h o e d e s M e n s c h e n

k e i n e B e d e u t u u g .

Komplementbindungsmethode. ~ach Einfiihrung der Komplementbindungsreaktion zur klinisehen

Diagnose dutch W a s s e r m a n n und B r u e k konnte B r u c k Ambozeptoren im Serum yon T i e r e n nachweisen, die mit Gonokokken und Gonokokken- extrakten vorbehandelt waren.

u n o d hat dann die Komplementbindungsreaktion als ein geeignetes biologisehes Verfahren zur Differentialdiagnose zwischen G o n o- k o k k e n und M e n i n g o k o k k e n empfohlen.

Beim g o n o r r h o i s e h e r k r a n k t e n M e n s c h e n wurde das t;omplementbindungsph~nomen des Serums zum ersten Mal gleiehzeitig uad unabh~ngig yon M i i l l e r und O p p e n h e i m und yon B r u e k im Jahre 1906 festgestellt. M ~ i l l e r und O p p e n h e i m fanden positive Reaktion bei einem Fall yon Arthritis gonorrhoiea, B r u c k bei 2 yon 6 F~llen gonorrhoiseher Adnexerkrankungen und bei einem Falle yon rezidivierender Iridozyklitis. Im Serum unkomplizierter Gonorrhoen konnte B r u e k keine komplementbindenclen 8ubstanzen nachweisen.

Die Komplementbindungsmethode bei (~onorrh0e, die demnaoh einen diagnostischen Wert verspraeh, ist dann yon anderen Forsehern weiter verfolgt und ausgebaut worden.

M e a k i n s land bei 5 gonorrhoisehen Arthrit iden 3 real positive Reaktion.

W a t a b i k i konnte bei 6 F~llen yon chronischer Uretbralgonorrhoe dceimal positive Resultate finden. Die Kontrollsera yon niehtgonor- rhoischen Patienten zeigten stets negative Reaktion.

D e m b s k a kommt naeh Untersuchung yon 100 F~llen zu fol- gendem Sehlul} :

1. F~lle des 1. Stadiums - - dazu rechnet sie Urethritis, Vaginitis und Bartholonitis - - geben eine kaum angedeutete Hemmung.

2. F~lle, in denen das Peritoneum und die Adnexe befallen sind, zeigen eine deutlich ausgepr~gte Reakt ion; jedoeh geht die Reaktion der Ausdehnung der Krankheit nieht immer parallel.

3. Fiille, in denen die Krankheit zwei Woehen und mehr gedauert hat, geben d e u t l i e h e R e a k t i o n .

L e n a r t o w i o z land, dab die Komplementbindungsreaktion bei gesunden Leuten und F~llen yon unkomplizierter Gonorrhoe stets n e g a t i v ausfiel.

Dagegen land er positive Reaktion: bei Adnexerkrankungen in 83~/o~ bei Arthritis gonorrhoica in 80~

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Die biologlsehe Diagnose der (~onorrhoe. 585

bei Epididymitis in 52~ bei Bartholinitis in ~5~ ,

Auf Grund seiner Untersuchungen kommt L e n a r t o w i c z zu dem Sehlul}, dab die Reaktion s p e z i f i s o h u n d d i a g n o s t i s e h v e r w e r t - b a r is t .

S w i n b u r n e fiihrt folgenden Fall an: Bei einem Arzte, der 18 Jahre lang wegen tuberkulSser GelenkseDtzfindung behandelt worden war~ fiel die Serumreaktion positiv aus; die gonorrhoische Natur des Leideus war somit festgestellt~ und die wirksame Behandlung konnte ein- geleitet werden.

F o i x und S a l i n fanden bei blennorrhoisehen Gelenkaffektionen 3~ real positives, einmal fragliches und einmal negatives Resultat, w~ihrend bei syphilitischen~ tuberkulSsen usw. Gelenkserkrankungon das Resultat s t e t s n e g a t i v a u s f i e l .

Nach den Untersuehungen yon S e h w a r z finder die Komplement- bindungsreaktion mit Gonokokkenantigen aul}er bei der Infektion mit Oonokokken nur noeh bei soleher mit Meningokokken s~att. Er h~ilt die Reaktion differentialdiagnostiseh ffir verwertbar.

Nach den Untersuchnngen yon g. J, S e h w a r z und Me. N e i l ergab sieh mit grol~er Regelm~igkeit eine Kompleraentbindung bei allen Gonokokkeninfektlonen~ auger bei F~illen mit Lokalisierung des Prozesses ausschliel~lieh in der Urethra anterior.

Die Reaktlon tritt friihestens in der vierten Woche auf und ist nur bei Vorhandensein yon Komplikationen zu erwarten. Dagegen beobach- teten sie noch 7 bis 8 Wochen nach der Beseitigung aller klinischen Er- seheinungen yon Gonorrhoe regelm~iflig positive Reaktion. Yon 165 F~illen ]ieferten 13"2~ noch 8 Monate naeh der Heilung ein positives Ergebnis.

G a r d n e r und C ] o w e s halten naeh Untersuehungen yon 106 F~Ilen die Komplementbindungsmethode~ namentliCh ffir das weibliche Geschleeht, ffr sehr wertvol], da z. B. ein positiver Ausfall der Reaktion in den letzten Schwangersehaftsmonaten zu prophy]aktisehen MaBnahmen sowohl gegen die Ophthalmoblennorrhoe der Kinder wie zum Sehutze der Mfitter selbst ffihren kann.

G a r d n e r und Clowes wollen diese Reaktion aueh in zweifel- haften F~llen bei Heiratskandidaten angewandt wissen.

Alle Autoren s tehen auf dem Standpukt , da~ durch die

K o m p l e m e n t b i n d u n g s m e t h o d e Ant ikSrper im Blu t se rum mi t

Kompl ika t ionen e rk rank te r Gonorrhoiker nachweisbar sind~ und

dal} die Komplemen tb indungs r eak t i on in zweifelhaften F~illen

e inen hohen diagnost ischen W e f t besitzt .

F a s s e n w i r a l s o d i e m i t d e r K o m p l e m e n t b i n -

d u n g s m e t h o d e g e m a c h t e n E r f a h r u n g e n b e i d e r

G o n o r r h o e z u s a m m e n, so kommen wir zu folgendem Schlu~}:

I n z w e i f e l h a f t e n F ~ i l l e n y o n k o m p l i z i e r t e r

38*

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586 Sommer .

G o n o r r h o e i s t d e r p o s i t i v e A u s f a l l d e r K o m p l e - m e n t b i n d u n g s r e a k t i o n f i i r d i e D i a g n o s e , G o n o r - r h o e " w o h l v e r w e r t b a r , j e d o e h spricht der negative Ausfall nicht gegen Gonorrhoe. Da aber die Komplement- bindungsreaktion eine serologische Ausbildung und viel Zeit erfordert , so wird sie trotz ihrer 8pezifiziti~t nie ein grol~es praktisches Interesse gewinnen und auf die Laboratorien der Kliniken und gro~len Krankenh~user besehriinkt bleiben.

Allergie. GrSl~eres praktisches Interesse kiime daher Reaktionen

zu, die an dem Patienten selbst vorgenommen werden kSnnten und fiir jeden Prakt iker leicht ausfiihrbar w~ren.

Ausgehend yon der Idee, dab man dutch kutane oder intrakutane Einverleibung yon abgetSteten Kokken oder Bakte- rien bei einem an denselben Kokken oder Bakterien erkrankten Menschen einen Zustand der Hauttiberempfindlichkeit hervor- rufen kann, hat man auch bei der Gonorrhoe versucht, die eventuel| auftretenden Reaktionen diagnostisch zu verwerten.

Hier stehen uns zunachst zwei Methoclen zur Verfiigung, entweder die Kut i reakt ion (mit dem yon v. P i r q u e t ange- gebenen Impfbohre r vorgenommen) oder die intrakutane Injektion.

Als erster hat B r u c k im Jahre 1909 bei 30 Menschen, kranken sowie gesunden, die Kutireaktion auf Gonokokkenvakzin geprfifr und gefunden, dai$ bei Gonorrhoikern eine Hautiiberempfindichkeit zustande zu kommen scheint, die sich in einer auf Vakzine-Impfung ent~tehenden Kutireaktion /~u~ert.

Von 13 Gonorrhoikern reagierten 11 posifiv, 1 fraglir 1 negativ. Yon 6 Patienten, die friiher Gonorrhoe gehabt hatten, 2 positiv,

4 negativ (Gonorrhoe vor 6, ]5, 18 und 20 Jahren). Von 10 Patienten, die nicht gonorrboiseh infiziert sind und auch

nie gewesen sind, reagierten 8 negativ, 2 fraglich. Nach weiteren Untersuchungen ist abet B ruck bald zu dem

Ergebnis gekommen, dab zwar eine gewisse Spezifizit~t der Kutireaktion vorhanden zu sein seheint, dal] sie aber doch zu unsicher sei, um prak- tisch verwertet werden zu k6nnen.

K 6 h 1 e r bediente sieh bei seinen Untersuchungen ebenfalls der Kutireaktlon. In zahlreichen Fallen mit Gonokokkenbefund zeigte sich eine Reaktion der ttaut, die sich in einer R5tung und Niveau-Erhabenheit bemorkbar machte. 5 Stunden nach der Injektion nahm die Schwellung der Kontrollstellen ab, w/ihrend die durch Arthigon erzeugten Stellen

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bestehen blieben oder sich sogar noth vergrSl~erien. Nach 8--11~ Stunden liel5 die mit Yakzin behandelte Stelle eine ungef~hr linsengroi~e, rote, meist yon einem Hof umgebene Quaddel zurfick.

Bei nieht gonorrhoisehen Kranken trat niemals deutliche Reaktion ein. Auch I r o n s bediente sich der von v. P i r q u e t angegebenen

Methode; er verwendete dazu Glyzerinextrakt yon Gonokokken und kam zu dem Ergebnis, dal~ der Kutanreaktion bel Gonorrhoe e i n e Spez i - f i z i t ~ t z u k o m m e .

W a t a b l k i und S a k a g u c h i maehten tells kleine Kreuzschnitte in die gereinigte I-Iaut des 0berarms und rieben sodann des Gonokokken- toxin in die Haut ein: tells verwendeten sic die yon v. P i r q u e t ange- gebene Methode.

Trotz Anwendung drei verschiedener Toxine konnten sio nut in einem sehr geringen Prozentsatz yon Gonorrhoe eine positive Reaktion finden~ und zwar dann fast ausschliel~lich bei Kranken mit Allgemein- infektion oder mit Epididymitis, bei welehen aueh serologiseh in gewissem Grade AntikSrper nachgewiesen werden konuten.

Zu praktischen Zweeken halten sic diese Methode nieht fiir ver- wertbar.

Simo]l hat bei seinen Versuehen mit dieser Methode sogar niemals eine deutliehe Reaktion gesehen.

M e i n e e i g e n e n V e r s u c h e mit der Kutireaktion~ die ich an gesunden und gonorrhoisch infizierten Personen vornahm, fiihrten ebentalls zu einem n e g a t i v e n Resultate.

Wiihrend der Abfassung meiner Arbeit ersehien noeh eine Ver- 5ffentliehung yon B r a n d w e i n e r und Hoeh. Sie nDtersuehten 16 Ffille:

1 Urethritis aeuta totalis ohne Komplikationen und 1 Urethritis acute totalis mit Komplikationen ergaben eine deutliehe Reaktion;

2 F/ille yon Urethritis acute anterior, 3 yon Urethritis acute totalis und 1 niehtgonorrhoiseher Fall sehwaehe Reaktion;

1 Urethritis aeuta anterior, ~ F~ille yon Urethritis acute totalis ohne Komplikationen, 1 Urethritis acute totalis mit Komplikationen, 2 Fiille yon chroniseher Urethritis: 1 fraglieh geheilter und 1 nichtgonorrhoiseher Fall eine negative Reaktion.

Sic kommen zu dem Resultat, da$ der Kutireaktion mit Gono- kokkenvakzin bei Gonorrhoe kein diagnostischer Weft zukomme.

B. Intrakutanreaktion.

Yerwertbarer als die von v. P i r q u e t angegebene Methode der k u t a n e n Impfung hMt K S h l e r bei Gonorrhoe die i n t r a d e r m a l e Reaktion. Es bildete sich in allen F~illen ein mehr oder weniger ausge- sprochenes Infiltrat, des sich im Laufe der n~chsten Zeit mit einer roten Reaktionszone umgab. Diese Reaktion fehlte bei gonorrhoiseh nicht infizierten Menschen.

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585 S o m m e r .

Aueh E i e i n g h~lt die intrakutane Impfung ffir diagnostisch ver- wertbar.

Von 19 Fi~llen~ die an Oonorrhoe litten, ergaben 16 ein positives~ 3 ein fragliehes Resultat. Bei allen nicht gonorrhoisch infizierten Personen fiel die Reaktion negativ aus. Die mit dem u erzeugte Papel blal~t erst nach etwa 8 Tagen ab.

L o n d o n land bei 18 Patienten mit Gonorrhoe 16real positives~ bei 3 F~illen, die an Arthritis lltten, 2ma| positives, und bei 14 normalen NIenseheu 12ma! negatives und 2real leicht positives Resultat.

Unter 18 Fiillen, welehe gonorrhoeverd~chtig waren, bei welchen aber Gonokokken nieht gefunden werden konnten, war die Reaktion 13real positiv, 2real negativ und 2real fraglieh.

Diesen mit der Intrakutanreaktion erzielten giinstigen Resultaten stehen aueh zweifelhafte and ungfinstige gegeniiber.

So hat G e o r g i s zwar in 66~ yon Gonorrhoe eine positive Reak- tion erhalten, doeh glaubt er nieht~ dab sie ffir die Praxis verwertbar sei, da die Reaktion in chronisehen Stadien der Gonorrhoe inkonstant und wenig evident ist und zuweilen aueh bei nichtgonorrhoisehen Prozessen vorkommty n~mlich in 19~

M e i n e e i g e n e n U n t e r s u e h u n g e n ergaben folgende Resul ta te :

Mit konzent r ie r tem Arthigon zeigten sowohl normale wie gonorrh~)isch infizierte Menschen eine deutliche Quaddelbi ldung,

die yon einem roten, ungefdhr fiinfmarkstiickgrol~en Hof um- geben war. I ch habe sodann das s mit Aqua desti l lata verdiinnt, um zu sehen, ob eventuell je tz t quanti tat ive U n t e r - schiede zwischen Normalen und Gonorrhoikern beziiglich d e r Reakt ionsfghigkei t sich finden lassen, h u e h hier t ra ten bei no rma len Menschen Reakt ionen auf, die in ihrer Intensi t i i t yon denen bei Gonorrhoikern erzielten nicht verschieden waren.

Zu demselben Resultat als ieh kamen aueh B r a n d w e i n e r und t toch . Sie begannen ihre Untersuchungen mit Verdfinnungen.

1. yon 1:1000 ( ' - 2000 Gonokokkea). Unter 6 FMlen yon Gonorrhoe, tells unkomplizierte, tells komplizierte, zeigte keiner irgendwelehe Reaktion.

2. mit der Yerdiinnung 1:100 ( ' - 20.000 Gon0kokken)antersuehten sie 15 Fi~lle. Hiervon warea negativ~ d. h. zeigten weder l~Stung noch Infiltration 4 F~lle (1 akute Anterior, 1 akute Urethritis totalis ohne Komplikationen und 2 niehtgonorrhoische F~lle).

Sehwache Reaktionen~ bestehend in RStung fiber dem Depot, oder in ~schwacher Infiltratbildung an seiner Stell% sahen sie in 5 F~llen (1 akute Anterior and 4 ~ffehtgonorrhoischen F~llen).

Starke Reaktionen (RStung und Infiltratbildung) fandea sieh bei 6 F~llen (2 akute Anterior, 3 akute Urethritis totalis ohne und 3 akute Urethritis r mit Komplikationen).

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3. Verdfinnung 1:10 (= 200.000 Gonokokken) verwendeten sic nut bei 3 nichtgonorrhoisehen Fi~llen und fanden einmal negative, einmal schwache und einmal starke Reaktion.

4. Arthigon par. (~ 2,000.000 Gonokokken). Hiermit untersuehten sie 10 F~ille (2 akute Anterior, 2 akute totalis ohne, 1 akute totalis mit Komplikationen und 5 niehtgonorrhoisehe). In allen Fiillen traten ohne wesentliehen Unterschied starke Reaktionen auf~ so dais eine Unterscheidung der gonorrhoisehen yon den niehtgonorrhoisehen unmSglich war.

Die Versuehe, welche B r a n d w e i n e r und Hoch mlt autogenem und polyvalente~ heterogenem Goaokokkenvakzin vornahmen, ergaben, dab bei der Kutireaktion bei einem and demselben Patienten, der mit autogener and heterogener polyvalenter u inokaliert wurde, kein Unterschied festzustellen war. Dagegen fanden sic, daiS bei Yersuchen mit der i n t r a k u t a n e n Reaktien die autogenen Vakzine st~irkere lokale Effekte hervorriefen als polyvalente.

Nach den yon Bruek, KShler, I rons , W a t a b i k i and Saka- gueh i angestellten Versuchen ist zwar eine Hautfiberempfindliehkeit nachgewiesen worden, jedocb sind die Resultate so inkonstant and nur in F/illen yon Allgemeinerkrankungen zu erwarten, daiS die Kutireaktion zur praktischen Verwertung nieht geeignet ist. Ebenso liegen die Ver- h~ltnisse betreffend die Intrakutanreaktion.

C. Ophthalmoreaktion. Auch durch Eintr~ufelung eines Gonokokken-Vakzins auf

die Konjm~ktiva hat man geglaubt, /ihnlich wie mit dem Tuber- kulin bei der Tuberkulose (C a 1 m e t t e, W o 1 f f- E i s n e r), eine spezifische Reaktion auslSsen zu kSnnen.

Z i e m a n n fand~ daiS bei akuter Gonorrhoe sehon in den ersten Tagen 5fters ein Reizungszustand der Konjunktiva zu beobaehten ist. Er beobachtete naeh Eintriiufelung einiger Tropfen einer abgetSteten Gono- kokken-Aufsehwemmung in den Konjunktivalsaek bei 60"5% an ehro- niseher Gonorrhoe leidender Personen eine leicht entzfindliche RStung~ welche niemals bei Gesunden gefunden wurde.

A u c h d i e s e V e r s u c h e h a b e i c h n a c h g e p r i i f t . Nachdem ich reich durch Abimpfung yon Arthigon auf Aszites- Agar yon dem wirklichen Tode der Gonokokken iiberzeugt hatte und an der Kaninchen-Konjunktiva durch Eintr~ufeln yon Arthigon keinerlei Reizerscheinungen beobachtet hatte, tr~ufelte ich s~mtlichen gonorrhoischen (darunter auch einige mit Komplikationen) und nicht gonorrhoischen Patienten der Station 1- -2 Tropfen Arthigon in den rechten Konjunktivalsack.

I c h h a b e w e d e r b e i g e s u n d e n n o c h b e i g o n o r - r h o i s c h i n f i z i e r t e n P a t i e n t e n i r g e n d w e l c h e R e i z -

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590 Sommer.

e r s c h e i n u n g e n an d e r K o n j u n k t i v a des r e c h t e n A u g e s im V e r g l e i c h zu d e r d e s l i n k e n f e s t s t e l l e n k S n n e n .

Die K o nj u n k t i v a 1 r e a k t i o n mittels Gonokokken-huf- schwemmung bei Gonorrhoe hat k e i n e d i a g n o s t i s c h e B e d e u t u n g .

Aueh nach Einverleibung yon Gonokokkenvakzin auf die Nasenschleimhaut gesunder und gonorrhoisch infizierter Mensehen konnte ich an den Schleimh~iuten keinerlei Veriinderungen nachweisen.

Die weiterhin zu besprechenden Allergie-Reaktionen wurden gelegentlich der spezifischen Behandlung der Gonorrhoe und der gonorrhoischen Komplikationen mit Gonokokkenvakzin be- obachtet. Hierher gehSren:

1. d i e L o k a l r e a k t i o n ~ 2. d i e H e r d r e a k t i o n , 3. d i e A l l g e m e i n r e a k t i o n .

] . Lokalreaktion. Die Lokalreaktion dokumentiert sieh in RStung, Sehwel-

lung and Schmerzhaftigkeit an der Injektionsstelle; Symptome, welche schon einige Stunden naeh der Injektion in die Glutiial- muskulatur auftreten und mehrere Tage anhalten kSnnen. Ein diagnostischer Wert wird der Lokalreaktion beigemessen yon S e h u l t z , H a g e n , L e d e r e r , London~ F r o m m e und R o h r b a c h . Da aber die Schmerzen ein rein subjektives Symptom sind, die ein empfindlicher Mensch mehr verspiirt als ein weniger empfindlicher, so ist ihr nur ein sehr beschr~inkter oder sogar kein diagnostischer Wert beizulegen.

So berichtet z. B. Simon, dait er sowohl bei Gonorrhoikern als bei gesunden Leuten bei Dosen yon 0"5 bis 1"0 Arthigon in der Umgebung tier Einstichstelle Schmerzen beobachtete; er maeht darauf aufmerksam, dab alas Arthigon ebenso wie das Tuberkulin in grSi~eren Dosen ganz unspezifische Reaktionen auslSst. Auch Hecht und Klausner~ Dorn, Guggisberg~ .~ltmann, Reber und Fromme haltea die Lokalreaktion fiir unspezifisch.

I c h s e l b s t habe reich auch bei allen Patienten, die ich anfangs mit intramuskul~ren Injektionen behandelte, nach Schmerzen an der Injektionsstelle erkundig~; ein Unterschied

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Die biologisehe Diagnose der Gonorrhoe. 591

zwischen g o n o r r h o i s c h inf iz ie r ten und gesunden Menszhen habe

ich n i e m a l s f i n d e n kSnnen ; fas t a l le k l a g t e n i ibe r Schmerzen

an de r I a j ek t i ons s t e l l e . S t~ rke re RStung und In f i l t r a t e habe

ich h ie beobach t e t .

D i e L o k a l r e a k t i o n i s t n i c h t a l s e i n e f i i r

G o n o r r h o e p r a k t i s e h v e r w e r t b a r e R e a k t i o n a n z u -

s e h e n .

2. Herdreaktion. Mehr A n s p r u c h au f Spezi f iz i t~ t is t d e r H e r d r e a k t i o n

zuzuerkennen . B r u e k , S e h i n d l e r ~ R e i t e r und S e h u l t z haben bei Epidi-

dymitis und Arthritis h~ufig Reaktionen beobaehtet, die sich in ziehenden und drfiekenden Schmerzen in den erkrankten Geweben geltend machten; auch vermehrte Schwellung und gesteigertes Spannungsgeffihl wnrden beobachtet.

K 6 h l e r konnte bei allen Patienten, gewShnlich schon naeh der ersten Iajektion, sicher abet naeh der zwei~en fiber Steigerung tier Besehwerden an den erkrankten Organen berichten. In einem Falle yon Arthritis trat eine deutliche Vermehrung der Schwellung ein, aueh die Sehmerzen wurden bedeutend heftiger.

F r o m m e konnte bei den gonorrhoischen Komplikationen der Frauen die Herdreaktion in Form yon Ziehen im Leibe und Kreuz- schmerzen beobaehten; bei zervikaler oder urethraler Gonorrhoe trat vermehrte eitrige Sekretion auf, bei Endometritis gonorrhoiseher l~atnr wurden Blutungeu beobaehtet. Die Reaktion trat 12--24 Stunden naeh der Injektion ein.

Uber ~ihnliehe Beobachtungen berichten S c h i n d 1 e r, R e i t e r und F r i e d l ~ n d e r , G u g g i s b e r g , Neu, Z i e l e r , E r l a c h e r , Z i e l e r und yon d e r V e l d e . Dagegen hat R o h r b a e h nur in 6 yon 97 FMlen eine ausgesproehene Herdreaktion verzeiehnen k5nnen.

S i m o n hat sie fast hie beobachtet. Ich glaube, da~ man ebenso wie mit tier Lokalreaktion auek mit der Herdreaktion in der Beurteilung sehr vorsichtig sein muff; denn liegen z. B. mehrere Patientinnen, ,die mit Arthigon behandelt werden~ auf einem Saale~ so k6nnen Suggestion und Autosugestion sehr leicht zu falsehen Augaben ffihren; dasselbe gilt zum Teil auch yon den M~nnern. Damit will ieh jedoch alas Vorkommen tier Herdreaktion nieht im geringsten in Abrede stellen. Wir selbst haben sie an unserer Klinik auch hRufig beobaehtet.

I ch will g le ich h i e r f iber H e r d r e a k t i o n e n be r i ch ten , d i e

ich be i B e h a n d l u n g g o n o r r h o i s c h e r K o m p l i k a t i o n e n mi t i n t r a -

v e n 5 s e n In j ek t i onen yon A r t h i g o n b e o b a c h t e n konnte .

3 F~ l l e yon Ar th r i t i s g o n o r r h o i e a g a b e n an, dab s ich die

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592 Sommer.

Schmerzen in den befallenen Gelenken bald nach der Injektion bedeutend gesteigert h~ttea; die Schmerzen seien aber bald zurfickgegangen und geringer geworden, als sie vor der Iniek- tion waren.

Unter 6 F~llen yon Epididymitis trat zweimal kurz nach der Injektion ebenfalls starke Schmerzhaftigkeit and Schwellung der Nebenhoden auf, ]iel~ aber bald wieder nach.

Nicht nur die zunehmenden Beschwerden sind als eine Herdreaktion aufzufassen, sondern auch eine auffallend schnell einsetzende Besserung der gonorrhoisch affizierten Gewebe. Ich babe 5iters beobachten kSnnen, dab namentlich bei Epidi- dymitis schon nach der ersten intravenSsen Injektion yon 0"1 Arthigon die Schwellung des Nebenhodens bedeuten4 nachlie~}.

Ich mSchte mein Urteil dahin zusammenfassen: E i n e d e u t l i c h a u s g e s p r o c h e n e H e r d r e a k t i o n ,

d ie s i c h in S c h w e l l u n g , R S t u n g u n d S c h m e r z - h a f t i g k e i t o d e r e i n e r a u f f a l l e n d s c h n e l l e n Bes- s e r u n g d e r e r k r a n k t e n O r g a n e b e m e r k b a r m a c h t , k a n n f f i r d i e D i a g n o s e G o n o r r h o e v e r w e r t e t w e r d e n ; d a s A u s b l e i b e n d e r H e r d r e a k t i o n s c h l i e l 3 t d a s V o r h a n d e n s e i n e i n e s g o n o r r h o i s c h e n H e r d e s n i e h t aus.

Provokation. Wenn bei der Herdreaktion bereits erw~hnt wurde~ da[~

eine Steigerung der Besehwerden und bei Zervikal- und Urethralgonorrhoe vermehrter AusfluB rail st~rkerem Gono- kokkengehalt bemerkt wurde, so ist es wohl verst~ndlieh, die Injektion yon Gonokokken-Vakzin auch als Provokationsmethode zu benutzen. Wir selbst kSnnen fiber derartige Resultate bei intramuskul~ren Injektionen nicht berichten, da wir sie hie gesehen haben.

Menzer dagegen behauptet, dab die Gonokokken-Vakzine bei chronisehem Tripper eine typische Herdreaktion auslSse und deshalb als ein hervorragendes Mittel auzusehen sei~ ob ein Patient noch Tr~ger yon Gonokokken sei oder nicht. Sie verdiene daher zur Entscheidung der Frage des ~rztlichen Heiratskonsenses angewandt zu werden.

Er lacher hat bei 10 Patienten, die vor 5 Jahren Gonorrhoe hatten und seitdem ohne jede Erseheinung gewesen waren, die Provo-

Page 11: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 593

kationsmethode angewandt. 9 Patienten blieben vollkommen negativ, d. h. Gonokokken waren nieht naehwelsbar. Im 10. Falle trat nach einigen Tagen ein Sekret mit zahlreiehen Gonokokken auf. You 4 F~illen eben erst ausgeheilter Gonorrhoe blieben zwei negativ. Der dritte Fall, der abortiv behandelt worden war, war 12 Tage gonokokkenfrei and blieb es trotz dreimaliger Injektionen von je 5,000.000 Gonokokken. Durch Er- h5hung der Dosis auf 7 bzw. 10,000.000 konnten Gonokokken deutlieh nachgewiesen werden. Der vierte Fall, der durch einige Monate hindureh gonokokkenfrei geblieben war, reagierte am 2. Tage mit stark gono- kokkenhaltigem Eiter. Auch E r l a e h e r glaubt, dal] die V a k z i n e uns e i n s i c h e r e s M i t t e l an die H a n d g i b t , e i n U r t e i l d a r f i b e r zu g e w i n n e n , ob wir e i n e n P a t i e n t e n a u e h t a t s ~ c h l i c h g o n o - k o k k e n f r e i b e k o m m e n h a b e n o d e r n i c h t . Denn es reagieren F~ille, die seheinbar geheilt sind, auf die Vakzine noeh mit Ausflul~ und positivem Gonokokkenbefand. Somit sei die Vakzine als d i a g n o - s t i s e h e s t t i l f s m i t t e l a l l e n b i s h e r i g e n M e t h o d e n w e i r f iber- l e g e n , unit daher sei die Forderung M e n z e r s bereehtigt, die Vakzine als diagnostisches Hllfsmittel bei Heiratskandidaten zu verwenden.

G u g g i s b e rg hat zweimal erst nach Arthigoninjektionen im Sekret deatlich Gonokokken naehweisen k6nnen.

W o l f s o h n hat sogar bei Fallen, in denen die Infektion 20, ja sogar 30 Jahre zariieklag, nach Vakzine-Injektionen vermehrte Sekretion a u s den erkrankten Schleimh~aten beobachtet.

Aueh A r o n s t a i n , K u t n e r und S e m e n o w haben reiehlieherd Sekrotion der erkrankten Sehleimh~ute beobaehtet.

Auch i c h will gleich hier i iber e inen Fa l l ber ich ten , den

ich mit in t ravenSsen Ar th igon - In j ek t ionen b e h a n d e l t e : Die Infektion des Patienten land vor 6 Woehen start. 8 Tage naeh

dem Koitus Ausflal} und Brennen beim Wasserlassen. Patient begab sieh in iirztliehe Behandlung and wnrde mit Injektionen in die Urethra 5 Wochen lang behandelt. Bei der Aufnahme bestand fo]gender Befund: Urethra anterior Gc. --~ Ek. + , Ep. + . Urethra posterior Gc. --, Ek. + , Ep. + . Prostatasekret Ge. --~ Ek. + + , Ep. + . Prostata ziemlich ge- sehwollen and druekempfindlieh. Naeh intravenSser Injektion yon 0'1 Arthigon stieg die Temperatur auf 397 ~ Danaeh glaubte ich sicher, wie ich sp~iter noch deuflicher ausffihren werde, dad ein gonorrhoiseher Prozel~ bei dem Patienten vorhanden sein miisse. Trotz t~glieher Untersuchung der Sekrete aus Urethra anterior, posterior und Prostata konnten erst nach 14 Tagen im ProstaLasekret einwandsfreie gramnegative und intra- zelhliir gelagerte Diplokokken nachgewiesen werden, naehdem der Patient 3 intraven6se Injektionen yon 0"1, 0'2 and 0"3 erhalten hatte.

In diesem Fal le g laube ich, dem Arthigon eine provo-

z ie rende W i r k u n g zuschre iben zu kSnnen. Auch bei den wel ter

un ten mi tge te i l t en Fi i l len 4 0 - - 4 2 kann man yon einer provo-

z ie renden Wirkung des Gonokokkenvakz ins sprechen.

Page 12: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

594 Semmer .

3. AIIgemeinreaktion. Den grSflten Anspruch auf Genauigkeit macht die A l l-

g e m e i n r e a k t i o n , die sich in Temperaturs te igerung doku- mentiert . Hier haben wir eine Methode an der Hand, mit der wir quanti tat iv dm Reaktionserscheinungen messen kSnnen.

Sie ist fast yon allen Autoren, die fiber sie herichtet haben~ als d i a g n o s t i s c h v e r w e r t b a r hingestellt worden.

D orn sah bei Epididymitis und Adnexerkrankungen deutliche Reaktion~ weniger deutlieh oder gar nicht trat sie bei Zervikalgonorrhoe aufi Die Temperatur stieg gewShnlich nach 6--8 Stunden empor. Auch hat Dorn des 5fteren Reaktionen beobachtet, dle erst am iblgenden Tage, manehmal sogar erst nach 24 und 48 Stunden aufLraten.

F r o m m e berichtet, da{~ yon 75 Kranken 53 Temperaturen fiber 37"5 ~ zeigten~ manchmal stleg das Fieber auf 39'5~ ohne daI~ die Patienteu davon stiirkere Beschwerden gehabt h~tten. F r o m m e hatte den Ein- druck, dab die Temperaturerh5hung um so grS•er war, desto friseher der Prozel~ in den Tuben sich etabliert hatte, wiihrend alte Pyosalpingi- tiden kaum oder gar nicht reagierten.

Nach den Angaben von Pap4e and S s o w i n s k i trat eine Tempera- turerh5hung in der Mehrzahl der untersuchten Fiille auf.

S c h u l t z berichtet, dab yon seinen 80 F~llen 14 Fiille subfebrile Temperatur (37"4: bis 38"0) und 49 Fiille Temperaturen yon 38"0 his 40"0 Grad nach der Injektion erhielten. Von Allgemeinbeschwerden er- w~hnt er Kopfschmerz, Frost und allgemeine Abgeschlagenheit. Ebeaso halten auch F r o m m % W o l f s o h n und S imon die Allgemeinreaktion ffir diagnostisch verwertbar.

hl le Beobachtungen fiber Lokal-, Herd- und Allgemein- reaktionen sind bisher bei i n t r a m u s k u l ~ r e n Injektionen gemacht worden. Am geeignetsten w~re es nach den erw~ihnten biologischen Untersuchungen; die A u t o v a k z i n e , d. h. eine aus den homogenen Gonokokken hergestellte Vakzine zu ver- wenden. Dies ist aber sehr schwer und (bei abgeschlossenen Herden) oft unmSglich; daher hat man sieh meistenteils fol- gender fabrikm~l]ig hergestel l ter und im Handel befindlieher Vakzine bedient:

A r t h i g o n B r u c k (Chem. Fabrik auf Aktien vorm. E. Schering-Berlin),

R e i t e r s c h e s V a k z i n (Wallmiillersche Apotheke-

Berlin), E n g l i s e h e V a k z i n e (Parc Davis & Co.), A m e r i k a n i s e h e s V a k z i n (Borrough Welcome),

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Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 595

G o n a r g i n (HSchster Farbwerke), O r i g i n a l - O o n o k o k k e n v a k z i n Menzer und G o n o k o k k e n - V a k z i n Michaelis. I c h selbst habe zu meinen Versuchen a u s s c h 1 i e 1$1 i c h

d a s h r t h i g o n B r u c k v e r w e n d e t .

IntravenSse Arthigoninjektionen. Einer Anregung des Herrn Geheimrat N e i s s e r folgend,

versuchte ich den d i a g n o s t i s c h e n W e r t i n t r a v e n S s e r h r t h i g o n i n j e k t i o n e n f e s t z u s t e l l e n . Zun~ichst bereitete es ziemliche Schwierigkeiten, die Dosis Arthigon zu finden, welche bei gesunden Lenten keine oder nur sehr geringe Er- scheinungen maeht und bei gonorrhoisch infizierten einen deut- lichen Ausschlag der Reaktion gibt. Ich babe anfangs tells mit zu hohen und tells mit zu niedrigen Dosen gearbeitet; endlich gelang es mir, bei M~nnern die diagnostisch verwert- bare Dosis bei 0"1 zu finden.

Die T e c h n i k ist sehr einfach und kann yon jedem~ der fiberhaupt intravenSse Injektionen zu machen Gelegenheit hat~ ausgefiihrt werden.

Die zu injizierende A~thigonmenge wird nach gutem Um- schiitteln des Fliischchens abpipettiert und mit steriler physio~ logischer KochsalzlSsung oder Aqua destillata oder nur ab- gekochtem sauberem Leitungswasser ,~uf 0"5 bis 1"0 c c m verdiinnt. Stauung der Kubitalvene mittels Gummibinde; die Injektion wird mit der Pravazspritze vorgenommen.

Ich habe die Injektionen nur ~ormittags gemacht, um den ganzen Tag fiber die Reaktion und die Fieberkurve kontrollieren zu kSnnen. Die Patienten legten sich nach den Injektionen sofort zu Bett und mui~ten dasselbe den ganzen Tag fiber hiiten. Anfangs wurden sie einhalbstfindlich, sp~ter ein- und zweistfindlich gemessen. Die Reaktion beginnt h~ufig schone eine halbe Stunde nach der Injektion. Neben leichten Kopfschmerzen tritt mehr oder weniger starker Schiittelfrost auf, die Temperatur schnellt innerhalb einer halben bis einer Stunde auf das Maximum empor. Die Kopfschmerzen werden starker, es wurffen auch l~belkeit, Brechreiz und Erbrechen beobachtet. Der Schiittelfrost hSrt ziemlich plStzlich auf, es

Page 14: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

596 Sommer.

erfolgt starker Schweil]ausbruch und Temperaturabfall. Leichte Kopfschmerzen bleiben 5fters zurfick, die bereits am n~ichsteu Tage vollkommen geschwunden sind. In den meisten F~llen ffihlt sich der Patient schon abends wieder ganz wohl; selten h~lt die Temperatur bis zum n~chsten Tage an. Auch wurden Reaktionen erst am Tage nach der Injektion beobachtet. Daher ist es ratsam, Patienten, bei denen ein u auf gonor- rhoische Komplikationen vorliegt, und die am ersten Tage nieht reagierten, im Bette zu belassen und noch am zweiten Tage zu kontrollieren. In h~ufigen F~llen -- und besonders denen, bei denen auch der therapeutische Effekt ein besonders ekla- tanrer ist --verl~uft die Real~tion so, dab sie rasch ibr Maxi- mum erreicht, um bald um etwa 1 Grad oder bis zur Norm herabzusinken. Am Abend desselben oder sp~testens in der Friihe des niichsten Tages "tritt die Re~ktion nochmals unter denselbeu Erscheinungen, Schfittelfrost, Fieber und Kopf- schmerzen ein. Wit haben sie als ,D o p p e 1 z a c k e" bezeiehnet. Uber das Zust~ndekommen der Doppelzacke kann etwas Bestimmtes nicht ausgesagt werden. Da sie ~ber gerade die therapeutisch gut beeinflu~baren F~lle zeigen, w~re es mSglich~ daft durch den Eintritt des Gonokokken-Vakzins in die Blutbahn sich zunRchst eine ~berempfindlichkeit des kranken Organismus durch den ersten Fieberanstieg ~uBert, dal~ es im Anschlufl daran zu einer AbtStung der Gonokokken im Organismus kommt und diese abget~teten Gonokokken als zweite Vakzin- dosis wirken und den zweiten Temperaturanstieg veranlassen.

Ich will zun~chst d i e R e a k t i o n s e r s c h e i n u n g e n :schildern, die bei normalen Menschen mittelst intravenSser Injektion yon 0"1 Arthigon auftraten:

K r a n k h e i t der P a t i e n t e n Dos i s

1. E k z e m . . . . . . . . . . . . . . 0"1 2. P s o r i a s i s . . . : . . . . . . . . . 0 ' 1 3. L u e s . . . . . . . . . . . . . . 0" l 4. L u e s . . . . . . . . . . . . . . . 0"1 5. L u e s . . . . . . . . . . . . . . . 0"1 6. L u p u s . . . . . . . . . . . . . . 0"1 7. S y k o s i s . . . . . . . . . . . . . . 0 ' 1 8. A n g e b o r e n e P h i m o s e . . . . . . . . 0"1 9. E k z e m . . . . . . . . . . . . . . 0 ' 1

1 0 P h i m o s e . . . . . . . . . . . . . 0"1

H~chster Temperaturunterschied

vor und nach dcr Injektion

0"2 0'9 0"3 0% 0% 0"4 0"5 0"5 0"6 0"7

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Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 597

H~chster Temperature] nterschied

Krankheit der Patienten Dosis vor und nach der Injektion

11. Ekzem . . . . . . . . . . . . . . . 0'1 0"8 12. Psoriasis . . . . . . . . . . . . . 0"1 0 8 13. Seborrh. Ekzem . . . . . . . . . . 0"1 0"8 14. Lues . . . . . - . . . . . . . . . . 0"I 0'8 15. Sykosis . . . . . . . . . . . . . . 0'1 1"0 16. Psoriasis . . . . . . . . : . . . 0"1 1"1 17. Ulcus cruris . . . . . . . . . . . . 0"1 1'1 18 Ekzem . . . . . . . . . . . . . . 0"l 1"1 19. Pruritus . . . . . . . . . . . . 0"1 1"2 fl0. Psoriasis . . . . . . . . . . . . . 0"1 1.2 21. HarnrShrenverletzung . . . . . . . 0"1 1"2 22. Lues . . . . . . . . . . . . . . . 0'1 1 2 23. Vollkommen normal . . . . . . . . 0"1 1'3 24. Psoriasis (schw~chl. 18jghr. Jfingling) 0'1 1'3 25. Psoriasis . . . . . . . . . . . . . 0"1 1"9 26. Ekzem . . . . . . . . . . . . . 0"1 9.'1 27. Ekzem (jugend].Mensch mit schwiichl.

KSrperbau) . . . . . . . . . . . . 0"1 9.'2

Bei allen Pat ienten sind augenblickl ich keinerlei Symptome e iner Gonorrhoe nachweisbar, sie behaupten, niemals an Aus- flue gelit ten zu haben.

Fall 1 - - 2 2 reagier ten nach intravenSsen Injekt ionen yon O'1 Arthigon um mindestens 0"2, hSchstens um 1"3 Grad. Fall 2 5 - - 2 7 zeigten Tempera tu r e rhShungen um 1"9, 2.1 und 2"2 Grad. W o r a u f in den le tz ten drei F~llen die relativ hohen Tempera tu rd i f fe renzen zuriickzufiihren sind, liiBt sich mit Ge- nauigkei t n icht angeben.

Bei dem einen Fall hande l t es sich um einen 18i~ihrigen :schw~chlichen Menschen~ fiir den vielleieht die angewandte Dosis zu grofl war.

Bei den beiden anderen F~llen ist ein durch iiul3ere Yerhiiltnisse bedingter I r r t um (Messung) n icht g a n z auszu- .sehlieBen; jedenfal ls ist es auffallend, dal] die beiden Pat ienten in zwei benachbar t en Betten lagen und ganz gleich reagier ten, w~hrend die Reakt ion sich bei anderen an demselben Tage und mlt derselben Dosis gespr i tz ten F~illen sieh in normalen Grenzen hielt.

Von sonstigen Reakt ionserscheinungen sind bei den nicht - gono r rho i s che nPa t i e n t e n leichter Kopfschmerz und Abgeschlagen- heir, mi tun ter auch leichte Magenvers t immung zu erwiihnen, <lie j edoch bald nachlassen und den Pat ienten nicht sonderl ich ]~st ig fallen.

Page 16: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

598 Som m e r .

Ganz anders verhal ten sich hierzu die Pat ienten, welche an e i n f a c h e r G o n o r r h o e und g o n o r r h o i s e h e n K o m - p l i k a t i o n e n l e i d e n . I ch will bei der Zusammenste l lung der nun folgenden F~ille so vorgehen, dab ieh der Reihe naeh die Reakt ionserscheinungen bei

Urethr i t i s anter ior , Urethr i t is anter ior -~- pos ter ior ~- Prostati t is , Urethri t is a n t e r i o r - } - poster ior -I- Epididymitis , Urethri t is gonorrhoica -~ Artl~ritis

schildere. 1. Urethritis anterior.

Pat. SchS., 23 Jahre alt. Infektion vor 4 Monaten. Am Tage der In]ektion ist Pat. schon 4 Tage lang gonokokkenfrei.

0'1 Arthigon intravenS~. Temperatur: 37"3--37"9 - - 0"6 Differenz. Keine Kopfschmerzen, kein Schiittelfrost.

2. Pat. He. Infektionstermin nicht bekaunt. Patient ist mit Arthigon intramuskul~r vorbehandelt. Derbes Infiltrat in der HarnrShre, am Tage der Injektt'on Ge, + , Ek. 2r-t-, Ep. + .

Arthigon 0"1 intraven6s. Temperatur: 36'5--37'1 ~ 0"6 Diff. Am Tage darauf nochmals Arthigon 0'1. Temperatur: 36"6--38"1 ~ 1"5 Diff.

3. Patient G1. Infektion vor 10 Tagen. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc. ~ , Ek. ~t_~, Ep. -~.

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"2--37"8 - - Diff. 1"6. Kein Sehiittelfrost, keine Kopfschmerzen.

4. Pat. Weig. Infektlon vor 14 Tagen. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc. --~-~-, Ek. ~ , Ep. -~-.

Arthigon 0"I intravenSs. Temperatur: ~6'5--38"5 -- 2"0 Diff. Keine Kopfsehmerzen, kein Schiittelfrost.

5. Pat. Berg. Infektion vor 3 Woehen. In der Urethra ein derbes Infiltrat. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc.-- , Ek. ~ , Ep.--~-.

Arthigon 0'1 intraven5s. Temperatur: 36"9-88"9 Z 2"0 Diff. Naeh der Injektion Kopfsehmerzen und Magenbeschwerden.

6. Pat. Vo. lnfektion vor 4 Monaten, mit Protargol behandelt. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc. ~ + , Ek. + + , Ep. -~.

Arthigon 0'I intravenSs. Temperatur- 36"3--88'4 ~ 2"1 Diff. Nach der Inj. Kopfsehmerzen und leichter Sehiittelfrost.

Page 17: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 599

7. Pat. Ru. Infektion vor einem halben Jahre. Bisher mit Protargol und Gonosan behandelt. Ungef~ihr 7 e m yore Orifieium urethrae entfernt ein derbes Infiltrat in der HarnrShre. 2 Tage vor der Injektion in der Urethra anterior Gc. + + , Ek. + + , Ep. + .

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36'0~38"1 -- 2"1 Diff.

36"9~38"5 -- 1'6 Diff. Doppelzaeke. Nach der Injektion Kopfsehmerzen, leichter Schfittelfrost.

Urethritis anterior + posterior + Prostatitis.

8. Pat. Kretseh. Infektion vor zirka 1 Monet. Patient batte bereits Epididymitis. Augenblicklieher Befund

Urethra anterior Ge. + + , Ek. + + , Ep. +. Urethra posterior Ge. + + , Ek. + + , Ep. +. Prostatasekre t Ge. + + , Ek. + + , Ep. +. Arthigon 0ol intravenSs. Temperatur: 37"0--88"6 ~ 1"6 Diff. Nach der Injektion Sehfittelfrost, geringe Kopfschmerzen.

9. Pat. Sa. Infektion vor 2 Monaten, mit Protargol behandelt. Am Tage der Injektion

Urethra 'anterior Ge. +, Ek. +, Ep. + . Urethra posterior' (~c. +, Ek. + , Ep. + . Prostatesekret Gc. + , Ek. +, Ep. +. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 87"6--88"fl _~ 1"6 Diff. Nach der Injektion heftiger Schfittelfrost und Kopfschmerzen.

10. Pat. Bul. Infektion vor 12 Tagen, bisher nicht behandelt. Prostate stark geschwollen and schmerzhaft. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. + , Ek. + + , Ep. +. Urethra posterior Ge. +, Ek. +, Ep. +. Prostatasekr.et Gc. + , Ek. + , Ep. +. Arthig0n 0"1 intraven6s. Temperatur: 37"2--89"0 -- 1"8 Diff.

ll. Pat. St. Infektion vor 5 Wochen, mit Protargol behandelt. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. +, Ek. +, Ep. +. Urethra posterior fie. + , Ek. + . Ep. + . Prostatasekret Gc. + , Ek. + , Ep. + . Arthigon 0'1 intraven6s. Temperatur: 86"0--87"9 ~ 1"9 Diff. Nach der Injektion Kopfsehmerzen und Sehattelfr0st.

12. Pat. Seh 5. Infektio n ~'or 81/~ Woehen, mit Protargoi und Gonosan behandelt. Seit 16 Tagen h~ufiger Urindrang und Sehmerzen beim Stuhl- gang. Prostate stark geschwollen und sehr druekempfindlich. Am Tage der Injektion

Areh. f Dermat. u Syph. Bd. CXVII. ~9

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600 S o m m e r .

Urethra anterior Ge. -{-+, Ek. -}--b~ Ep. + . Urethra posterior Ge. -~-, Ek. + , Ep. + . Prostatasekret Ge. -b~ Ek. + , Ep. -b. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 37"1--89 1 - - 2'0 Diff. l~/aeh der Injektion Sehiittelfrost, keine Kopfsehmerzen.

13. Pat. Ros. Infektion vor 5 Woehen, am Tage der Injektion im Prostatasekret Gc. -t-, Ek. + , Ep. -b.

Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 36"2--38"4 -~ 2"2 Diff.

14. Pat. Ra. Infektion vor 3 Woehen, mit Protargol behandelt. Prostata so stark gesehwollen und sehmer~haft, dab man selbst zu diagnostischen Zweeken keine Prostatamassage ausfiihren kann.

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"9--38"1 - - 2"2 Diff.

15. Pat. Tseh. Vor 1 Jahr Epididymitis.i Infektion vor 3 Woehen. Prosiata gesehwollen und druckempfindIieh. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Gc. + + , Ek. + , Ep. -b. Urethra posterior Ge. -b~ Ek. + , Ep. + . Prostatasekret Gc. -b, Ek. -b, Ep. + . Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"4--38"8 - - 2"4 Diff. Heftiger Kopfschmerz und Schfittelfrost.

16. Pat. Gla. Sehon 5fter rezidivierende Gonorrhoe, Infektion vor 31/s Jahren. Prostata leieht geschwollen und druekempfindlieh. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. --~ Ek. + , Ep. -b. Urethra posterior Gc. -~-, Ek. -b, Ep. -b. Prostatasekret Gc. - - , Ek. + , Ep. -{-. s 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"5--38"1 ~ 2"6 Diff. Sehfittelfrost uud Kopfschmerzen.

17. Pat. Bo. Infektion vor 2 Monaten. Selbstbehandlung mit Protargol, heftige Schmerzen beim Stuhlgang. Retentio urinae. Prostata sehr stark geschwollen und druckempfindlich. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. ~ , Ek. + , Ep. + . Urethra posterior Gc. + , Ek. -b, Ep. -b. Prostatasekret Ge. -~-, Ek. -b, Ep. -t-. Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 37'0--39"6 - - 2"6 Diff. Starker Schiittelfrost und Kopfschmerzen.

18. Pat. Neu. Infektion vor 2 Monaten. Protargolbehandlung..Prostata stark gesehwollen, druckempfindlieh. Am Tage der Injektion

Urethra anterior GC. - - , Ek. -{-~, Ep. -~. Urethra posterior Gc. - - , Ek. -b, Ep. + . Prostatasekret Gc. - - , Ek. -b-t-, Ep. -b.

Page 19: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologisehe Diagnose der (]onorrhoe. 601

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"9--39"7 ~ 2"8 Diff. Schfittelfrost~ Kopfschmerzen. Dies ist der schon weiter oben bei der Provokation erw~ihnte Fall,

bei dem 14 Tage naeh der Iniektion in der Prostata einwandsfrele Gonokokken naehgewiesen werden konnten.

19. Pat. Mar. Infektion vor mehreren Monaten, mit Protargol behandelt. Seit einigen Tagen zweite Urinportion trfibe. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge~ - - , Ek. ~--{-, Ep. ~ . Urethra posterior Ge. ~ i Ek. - ~ Ep. -~. Prostatasekret Gc. - ~ Ek. -~, Ep. -{-. hrthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 86'2--39'2 _-- 3"0 Diff. Heftiger Sehiittelfrost und starke Kopfsehmerzen.

20. Pat. Leh. Infektion vor 4 Monaten, Behandlung mit Protargol. Prostata gesehwgllen und druckempfindlich. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. ~-~-, Ek. -~-~, Ep. ~ . Urethra posterior Ge. ~ Ek. -~, Ep. -~. Prostatasekret Gc. ~ Ek. - ~ Ep. -~. Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 36"4--39'9 - - 3"5 Diff. Sehfittelfrost und Kopfsehmerzen.

21. Pat. Ma. Infektion vor 6 Woehenj Behandlung mit Protargol. Prostata stark geschwollen und druekempfindlieh. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Gc. ~-~-, Ek. -~-~ Ep. -~. Urethra posterior Ge. -~, Ek. -t-~ Ep. ~-. Prostatasekret Gc. -{-, Ek. ~-, Ep. ~ . Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"2--39"9 - - 3"7 Difs Sehfittelfrost und Kopfschmerzen.

I~2. Pat. J~. Infektion vor 18 Tagen. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc. -~-, Ek. -~-~, Ep. -~. Urethra posterior Ge. -~, Ek. + , Ep. ~ . Prostatasekret Gc. - ~ Ek. -~, Ep. -~. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"4--40"2 _-- 3"8 Diff. Sehfittelfrost und Kopfsehmerzen.

23. Pat. Kal. Infektion unbekannt. Am Tage der Injektion Urethra anterior Gc. ~-, Ek. ~-, Ep. -~. Urethra posterior Gc. - ~ Ek. -~, Ep. ~ . Prostatasekret Gc. -~, Ek. -~, Ep. -~. Temperatur: 36"6~38"1 - - 1'5 Diff.

37"4--38'8 _~ 1"4 Diff. Doppelzacke. Starker Schiittelfrost und Kopfschmerzen.

24. Pat. Har. Infektion vor 2 Monaten. Am Tage de r Injektion Urethra anterior Ge. ~ , Ek. ~ , Ep. -~-.

39*

Page 20: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

602 S o m m e r .

Urethra posterior Gc. ~-, Ek. ~-, Ep. + . Prostatasekret Go. -4-, Ek. -~, Ep. + . Arthigon 0"1 intraven6s. Temperatur: 36"5--38"8 : 9.3 Diff.

38"7--39'5 - - 0"8 Diff.

Doppelzacke. Kopfscbmerz und Schiittelfrost, ausgesproehene Mat- tigkeit.

9.5. Pat. Scha. Patient hat schon friiher an Prostatitis gelitten. Jetziger Infektionstermin unbekannt. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Gc. - - , Ek. + , Ep, -+-. Urethra posterior Gc. - - , Ek. + , Ep. ~-. Prostatasekret Gc. -~, Ek. + , Ep. ~-. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"7--38"6 ~ 1"9 Diff.

37"1--39"7 -" 2"6 Diff.

Doppelzacke. Schiittelfros~ und Kopfschmerzen. 26. Pat. Fi. Infektion vor 4 Monaten. Beh~ndlung mit Protargol und

Janetsche 8piilungen. Prostata stark geschwollen und druckempfindlieh. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. - - , Ek. Jr, Ep. + . Urethra posterior Gc. + , Ek. -t-, Ep. + . Prostatasekret Ge. + , Ek. + , Ep. + . Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 36'4--37'6 - - 1"2 Diff.

36"7--39"9 - - 3"9. Diff.

Doppelzacke. Sehiittelfrost und Kopfsehmerzen. 27. Pat. Re. Infektion vor 14 Tagen. Am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. +q - ; Ek. -~-~, Ep. Jr. Urethra posterior Ge. -~, Ek. + , Ep. --~. Prostatasekret Go. + , Ek. ~-, Ep. -~-. Arthigon 0'1 intraven6s. Temperatur: 36"9.--39"9 ~ 3"7 Diff.

37 2--40"9 - - 3"7 Diff.

Doppelzaeke. Schiittelfrost und Kopfsehmerzen.

Ure th r i t i s a n t e r i o r -~ pos t e r io r ~- Epid idymi t i s .

28. Pat. Fi. Infektion vor 4 Wochen. Seit 8 Tagen beiderseitige Epididymitis. Reehter Hoden und Nebenhoden ungef~hr g~nseeigro6, linker Hoden und Nebenhoden ungef~hr dreiviertel so groin.

Im Urethralsekret Ge. ~--1 t-, Ek. -~-~, Ep. + . Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 37"2--39'4 "- 2"2 Diff. Herdreaktion.

29. Pat, Woz. Infektion vor 5 Wochen. Seit 14 Tagen linksseitige

Page 21: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 603

Epididymitis, die mit Elektrargol behandelt wurde. Der linke Hoden und l~ebenhoden ungefiihr g~tnseeigr01~.

Im Urethralsekret Gc. ~-, Ek. 4 , Ep. -t-. Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 36"7--39"0 - - 2"3 Diff. Schfittelfrost, Kopfschmerzen, keine Herdreaktion.

30. Pat. Br. Infektion vor 6 Woehen~ mit Protargol behandelt. Seit 2 Tagen Sehwellung des Nebenhodens. Patient klagt fiber Fieber und Fr5steln.

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 37'8--40'4 - - 2'6 Diff. Starke Allgemeinbesehwerden.

31. Pat. Mat. Patient hatte schon frfiher einmal beiderseitige Epidi- dymitis. Seit 2 Tagen ist der reehte Nebenhoden stark gesehwollen und sehmerzhaft.

Im Urethralsekret Gc. ~-, Ek. ~ Ep. ~-. Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 37"8--40'6 - - 2"8 Diff.

38"2--40"1 - - 1'9 Diff. Doppelzaeke. Keine Herdreaktion, starker Schfittelfrost und Kopf-

schmerz. 32, Pat. ~}u. Infektion vor 14 Tagen, vollkommen unbehandelt. Seit

4 Tagen rechtsseitige Epididymitis; Hoden und Nebenhoden ungefiihr g~nseeigrol~; sehr schmerzempfindlich.

Im Urethralsekret Ge. -~-, Ek. -~-~-, Ep. -~--. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 37"3--40"8 ~ 3"5 Diff.

37"3--39"5 - - 2"2 Diff. Doppelzaeke. Heftiger Sehiittelfrost und Kopfsehmerzen, keine

Herdreaktion. 33. Pat. Go. Infektion vor zirka 2 Monaten. Seit 6 Tagen linksseitige

Epididymitis. Starke Sehwellung und Sehmerzhattigkeit des linken Neben- hodens.

Im Urethralsekret Gc. ~-, E k. -~, El). -~-- Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"2--39'8 __~ 3"6 Diff.

37"2--39"9 = 2"7 Diff. Doppelzaeke. Starker Sehfittelfrost und Kopfschmerzen, keine

Herdreaktion.

Ure th r i t i s g o n o r r h o i c a ~ Ar th r i t i s .

34. Pat. A1. Infektion unbekannt. Patient klagt seit 14 Tagen fiber heftige Sehmerzen im Sebultergelenk, Die Haut fiber dem Gelenk ist gerStet; es besteht starke Druckempfindl]chkeit. Passive und aktive Beugung wegen der grol~en Sehmerzhaftigkeit unmSglich,

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604 S o m m e r .

Ira Urethralsekret Gc. ~ -~ , Ek. ~--~-, Ep. -4-. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 86"9--40"0 - - 8"1 Diff. Starker Sehiittelfrost, Kopfschmerzen, Herdreaktion.

85. Pat. KS. Infektion vor 5 Wochen. Mit Protargol behandelt. Seit 2 Tagen sehr heftige Schmerzen im linken Handgelenk.

Im Urethralsekret Go. ~-, Ek. ~ , Ep. ~ . Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 38"6--40"0 __-- 1"4 Diff.

37"8--38"6 ~ 0'8 Di~. Doppelzaeke. Sehiittelfrost, Koptsehmerzen, tterdreaktion.

36. Pat. Sa. (Chir. Kiln.) Arthritis des reehten Kniegelenks. Kniegelenk noeh stark gesehwollen, mit Heil~luft behandelt; passive Beugung nicht sehmerzhaft. Infektion vor 41/s Monatea.

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"6w38"0 ~ 1"4 Diff.

36"8w38"8 - - 2'0 Diff. Doppelzaeke. Schfittelfrost, Herdreaktion. Zum Schlul~ mSchte ich noch einige K ra nke nge sc h i c h t e n

anfi ihren, die deswegen in t e r e s sa~ t sind, da wir e r s t durch

die i n t r avenSse I n j e k t i o n yon 0"1 A r t h i g o n au f den V e r d a c h t

Gonor rhoe g e k o m m e n sind ode r Gonokokken e rs t du rch die

In j ek t ion p rovoz i e r t worden sind. 37. Pat. Sch~. ist wegen eines mykotisehen Ekzems in Behandlung

und wird als Kontrollfall gespritzt. In der knamnese ist eine Gonorrhoe nicht eruierbar.

Arthigon 0'1 intravenSs. Temperatur: 36"4--39"6 ~ 8"2 Diff. Schiittelfrost und Kopfschmerzen. Am n~ehsten M0rgen eitrige Sekretion aus tier Urethr% die vorher

nicht bestand. Im Sekret g'ramnegative Diplokokken~ die yon mehreren Nach-

untersuchern ftir Gonokokken gehaltea wurden; alas Kulturverfahren blieb negativ. Am n~chsten Tage war kein AusfluI~ mehr naehweisbar.

88. Pat. Mer., der wegen Ulcera mollia in Behaadlung ist und angibt, nie gonorrhoiseh krank gewesen zu sein~ erh~lt

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"6--40"9 ~ 3"6 Diff. Schfittelfrost und Kopfsehmerzen. Da jetzt der Verdaeht auf eine Gonorhoe vorliegt, genaue Unter-

suchung des Patienten: Prostata, nameDtlich links etwas gesehwollen und druckempfindlich. Bei der Untersuehung mehrer Priiparate aus der Urethra anterior, Urethra posterior und Prostata lassen sieh im Prostatasekret einwandsfreie gramnegative Diplokokken nachweisen.

39. Pat. Me. ist augenblieklich wegen Psoriasis in Behandlung. Er

Page 23: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 605

gibt an, vor einem Jahre an Gonorrhoe gelitten zu haben, reehtsseitige Epididymitis, nach 8 Tagen Heilung. Patient ist seitdem vollkommen besehwerdefrei geblieben. Kein Ausflul~. Am reehten Nebenhoden ist ein erbsengrol~es Infiltrat nachweisbar.

Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 36"2--39"5 z 3"3 Diff. l~aeh der Injektion geringe eitrige Sekretion. Gc. -~, Ek. -[-, Ep. -4-. Da bei dem Patienten vorher Gonokokken nicht nachgewiesen

worden sind, l~il~t es sich nicbi mit Bestimmtheit sagen, ob es sich bier am eine Provokation mit Arthigon handelt. Jedenfalls hat der Patient nach der Injektion das erstemal seit einem Jahre wieder Ausflul~ bemerkt.

40. Pat. Kup. Vor 3 Jahren Gonorrhoe, Behandlung mit Blasenspiilung und Massage. Befund am Tage der Injektion

Urethra anterior Ge. --, Ek. -~-, Ep. ~r. Urethra posterior Ge. -- , Ek. 4 , Ep. ~-. Prostatasekret Gc. -- , Ek. -~-~-, Ep. ~-. Prostata leieht geschwollen und druckempfindlich. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur f~llt yon 36"9 auf 36"3 herab. Patient klagt fiber Herzbeschwerden, die durch 1 veto Kampfer

sehnell gebessert werden. Anstieg der Temperatur yon 36"3 auf 38"4 "-2"I Diff. 12 Tage nach der Injektion sind im Prostatasekret deutliche Gono-

kokken nachweisbar. 41. Pat. Tri. Vor 31[~ Jahren litt Patient an Ausflul~; ob damals Gono-

kokken nachgewiesen worden sind, l ~ t sich nicht feststellen. Prostata rechts geschwollen and druckempfindlieh.

Urethra anterior Gc. -- , Ek. ~-, Ep. 4 - Urethra posterior Ge. -- , Ek. -]---, Ep. -~--. Prostatasekret Gc. -- , Ek. -~--, Ep. -~---. Arthigon 0"1 intravenSs. Temperatur: 37'2--39"4 ~--- 9.'2 Diff. 10 Tage nach der ersten Injektion im Prostatasekret einwands-

freie Gonokokken nachweisbar. 42. Fat. Seho. Vor 9 Jahren Gonorrhoe mit Epididymitis, vor 5 Jahren

Gonorrhoe mit Prostatitis. Prostata sehr stark geschwollen und sehr sehmerzhaft.

Urethra anterior Gc. -- , Ek. A-, Ep. 4 . Prostatasekret Gc. -- , Ek. ~-'4-, Ep. 4 . Arthigon 0"1 intravenfs. Temperatur: 36"4--39"3 ~ 2"9 Diff. Im Verlaufe weiterer Untersuehungen konnten Gonokokken nicht

naehgewiesen werden.

Setzen wir die Grenze cler Reakt ion bei n o r m a l e n Menschen

mi t einem T e m p e r a t u r u n t e r s c h i e d yon 1"5 lest und vergleichen

Page 24: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

606 Sommer.

s ie mit der an Urethritis anterior Leidenden, so kSnnen wir bei Fall 1 und 2 keinen Unterschied konstatieren. Die geringe Temperaturdifferenz ist vielleicht dadurch zu erkliiren, dab Fall 1 schon 4 Tage lang vor der Injektion gonokokkenfrei und ohne jede Strikturbildung in der HarnrShre war; Fall 2 war bereits mit Arthigon intramuskul~r vorbehandelt. Fall 3 reagierte mit einer Temperaturdifferenz yon 1"6, und Fall 4 ~ 7 mit einer solchen yon 2"0 oder dariiber. Davon weist Fall 7 eine Doppelzacke auf.

Von den Fgllen, welche mit Urethritis gonorrhoica posterior und Prostatitis gonorrhoica kompliziert sind. reagieren 4, Fall 8--11 mit einer Temperaturdifferenz yon 1"6 bis 1'9, 4 F~lle, r:~mlich 12--157 mit einer solchen yon 2'0 bis 2"5; 3 F~lle, Fall 16 bis 18, m i t einer Differenz yon 2"5 bis 2"8, und 4 Fglle, Fall 19--22, mit e ine r solchen yon 3"0 bis 3"8; 5 F~lle, Fall 23--27, zeigen eine typische Doppelzacke.

Das deutliche Auftreten einer Doppelzacke mSchte ich fiir die Diagnose ,Gonorhoe" als s i c h e r v e r w e r t b a r deuten.

F~lle yon Komplikationen yon seiten des Nebenhodens konnte ich 6 untersuchen. Hier liegen die niedrigsten Tem- peraturen bedeutend hSher als bei den mit Prostatitis kompli- zierten F~llen. 3 F~lle, 28--30, zeigten Temperaturdifferenzen yon 2"2 bis 2"6, and 3 Fglle, 31--33, wiesen die typische Doppel- zacke auf. Bei Fall 31 betrggt d e r erste Temperaturanstieg 2"8, bei Fall 32 3"6 und bei Fall 33 ebenfalls 3,6 Grad.

Von den 3 mit Arthritis gonorrhoica komplizierten Fgllen betrug bei Fall 34 die Temperaturdifferenz 3"1, die beiden iibrigen Fglle~ 35 und 36~ zeigten die typische Doppelzacke.

Bei Fall 37 und 38, die ich als Kontrollfglle verwerte n woUte, bin ich iiberhaupt erst dureh die intravenSse Arthigoninjektion der Gonorrhoe au~ die Spur gekommen, u n d e s gelang mir in beiden Fiillen~ sichere Gonol~okken nachzuweisen.

Bei Fall 18, 39 und 41 sind durch das Arthigon die Gonokokken provoziert worden. Fall 42 ist der einzige, bei dem es mir nicht gelang~ die Diagnose ,GonorrhoeC': dutch den mikroskopischen Befund zu sichern. Da der Patient vor etwa 9 Jahren eine mit Epididymitis komplizierte Gonorrhoe und vor 5 Jahren eine zweite mit einer Prostatitis durch-

Page 25: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologisehe Diagnose der Gonorrhoe. 607

gemacht hat, aul]erdem auch der anatomische Befund: Prostata sehr stark geschwollen und schmerzhaft, das Vorhandensein eines abgesehlossenen tterdes sehr nahe legt, so dfirfte das Auftreten der Reaktion in diesem Falle nieht gegen alle a'nderen Versuche sprechen.

Es ist also eine deutliehe Steigerung der Temperatur- differenz bei Urethritis anterior, Urethritis posterior plus Prosta- titis und Epididymitis und Arthritis aus den oben zusammenge- stellten Krankengeschichten ersiehtlich. Darnach kann man wobl behaupten, dal~ d i e H S h e d e r R e a k t i o n t i e r A u s b r e i t u n g d e s g o n o r r h o i s e h e n P r o z e s s e s p a r a l l e l geht. Daffir spricht aueh eine Beobachtung, die sich an Fall 22 machen konnte. Der Patient J~. bekam w~hrend der Behandlung der Prostatitis eine akue Epididymitis. W~ihrend die Temperatur bei Bestehen der Prostatitis nach 0"2 Arthigon intravenSs nut auf 39"9 stieg, schnellte sie bei der nKchsten Injektion yon derselben Dosis wKhrend des Bestehens der Epididymitis auf 41"3 empor.

Was die Frage anbelangt, ob M ~ n n e r , w e l e h e e i n e G o n o r r h o e c l u r c h g e m a c h t h a b e n , augenblicklich aber bakteriologisch als gesund anzusehen sind, reagieren, so liegen darfiber noch nicht geniigend verwertbare Resultate vor. Die beiden FKlle, die wir zu untersuehen Gelegenheit batten, zeigten Temperaturdifferenzen yon 1"4 und 1"6.

Ich glaube wohl behaupten zu kSnnen, dal~ d e n i n t r a - r e a s s e r t I n j e k t i o n e n y o n 0"1 A r t h i g o n bei M~nnern ein hoher s p e z i f i s e h - d i a g n o s t i s e h e r W e f t beizumessen ist, und daft es mSglieh ist, durch sie fiber das Vorhandensein versteckter gonorrhoiseher Prozesse Auskunft zu erhalten, was namentlich bei tier Erteilung des Ehekonsenses yon groSer Wichtigkeit ist.

Fasse ich die bisher gemaehten Erfahrungen fiber die spezifisehen Reaktionen bei Gonorrhoe zusammen, so komme ieh zu folgendem Resultat:

1. Die Agglutination hat als diagnostisehes Hilfsmittel bei der Gonorrhoe des Menschen keine Bedeutung; dagegen scheint sie zur biologisehen Differenzierung zwischen Gonokokken und Meningokokken geeignet zu sein.

Page 26: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

608 Sommer.

2. Der Komplementbindungsmethode ist eine Spezifizit~t zuzuerkennen; der negative AusfM1 der Reaktion spricht nicht gegen Gonorrhoe; der Ausbreitung der Gonorrhoe scheint die Intensit~it der Reaktion parallel zu gehen; wegen gro~en Zeit- aufwandes wird die Komplementbindungsmethode praktisehes Interesse nur fiir grol]e Krankenanstalten mit serologischen Instituten besitzen.

3. Kutireaktion und Intrakutanreaktion mit Gonokokken- vakzin zeigen wohl eine gewisse Spezifizit~t, jedoeh sind die gefundenen Resultate so unsicher, dal] diese Reaktion praktisch nicht verwertet werden kann.

4. Die Ophthalmoreaktion mit Gonokokkenvakzin bei Gonorrhoe hat keine diagnostische Bedeutung.

5. Der praktisch diagnostische Wert intramuskul~rer Iniek- tionen yon Gonokokkenvakzin ist besehr~ukt:

a) Die Lokalreaktion an der Injektionsstelle ist nicht als eine fiir Gonorrhoe verwertbare Reaktion anzusehem da sie sowohl bei Gonorrhoikern als bei gesunden Menschen aufzu- treten pflegt und yon der grSl~eren oder geringeren Empfind- lichkeit des Patienten abh~ngig ist.

b) Eine deutlich ausgesprochene Herdreaktion, die sich in RStung, Schwellung und Schmerzhaftigkeit der erkrankten Organe oder abet in einer auffallend schnellen Besserung der bisherigen Beschwerden bemerkbar macht, ist fiir die Diagnose ,Gonorrhoe" yon grol}er Bedeutung; da jedoeh diese Herd- reaktion eine durchaus nicht regelmiil~ige ist~ so sehliel]t das Ausbleiben der Herdreaktion das Vorhandensein eines gonor- rhoisehen Herdes nicht aus.

c) Provokationen bei Urethralblennorrhoen durch intra- muskul~re Injektionen yon Gonokkenvakzin seheinen zuweilen vorzukommen und kSnnen dann diagnostische u finden. Nach meinen Erfahrungen sind jedoch derartige Provo- kationen nach intramuskul~ren Injektionen sehr selten.

d) Das Auftreten einer sich in hohem Temperaturanstieg ~ul]ernden Allgemeinreaktion spricht ffir die Diagnose ,Gonor- rhoe"~ das Ausbleiben der Allgemeinreaktion nieht gegen Gonorrhoe.

Page 27: Die biologische Diagnose der Gonorrhoe

Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 609

6. IntravenSse Injektionen yon Arthigon sind yon hoher diagnostischer Bedeutung:

a) Bei erwachsenen M~nnern spricht eine nach intravenSser Injektion yon 0"1 Arthigon auftretende Temperatursteigerung yon mindestens 1"5 ~ mit gr5•ter Wahrscheinlichkeit fiir die Diagnose ,Gonorrhoe oder gonorrhoische Komplikationen". Ein Temperaturunterschied yon fiber 2"5 und das Aut~reten der ,Doppelzacke" sprechen nach meinen Erfahrungen mit Bestimmt- heit fiir die Diagnose ,Gonorrhoe oder gonorrhoische Kompli- kationen ~.

b) IntravenSse Injektionen yon 0"1 Arthigon kSnnen auf gonorrhoische Schleimhautprozesse eine provozierende Wirkung ausiiben. Es ~u~lert sich diese diagnostisch bedeutsame Provo- kation im Auftreten gonokokkenhaltiger Sekrete am Tage nach der intravenSsen Injektion bei F~llen, die anscheinend geheilt warea. Derartige Provokationen nach intravenSsen Injektionen sind nach meinen Erfahrungen h~ufiger als nach intramusku- l~irer Injektion yon Gonokokkenvakzin.

c) Die fiir den Ehekonsens wichtige Frage, wie sieh frfiher gonorrhoische F/ille, die wirklich geheilt sind, beziiglieh ihrer Reaktionsf~higkeit verhalten, mul3 noeh welter untersucht werden.

d) Fiir Frauen und Kinder ist die bei M~nnern angewandte Dosis yon 0"1 Arthigon zu hoeh; die diagnostische Dosis mull erst noch genauer bestimmt werden.

e) Sch~digungen sind nach intravenSsen Injektionen yon Arthigon hie beobachtet worden.

Herrn Geheimrat N e i s s e r und Herrn Professor B r u c k erlaube ich mir fiir das Interesse und die Beihilfe an meiner Arbeit meinen ergebensten Dank zu sagen.

L i t e r a t u r . 1. A l t m a n n . Uber die bei gonorrhoischen Erkrankungen mit der

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610 S o m b e r .

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Die biologische Diagnose der Gonorrhoe. 611

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E i n g e l a u f e n a m 20. J u l i 1913.