Die zwei Gesichter des Varizella Zoster Virus · Die zwei Gesichter des Varizella Zoster Virus 8...
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DE/IFK/0096/18(1), Nov18 Die zwei Gesichter des Varizella Zoster Virus Begegnung in der Kindheit und Wiedererwachen im Alter Dr. Christina Moser Dr. Cornelia Voigt https://pbs.twimg.com/profile_images/830090257483849731/l7HR4yHr_400x400.jpg
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Die zwei Gesichter des
Varizella Zoster Virus
Begegnung in der Kindheit
und Wiedererwachen im Alter
Dr. Christina Moser
Dr. Cornelia Voigt
https://pbs.twimg.com/profile_images/830090257483849731/l7HR4yHr_400x400.jpg
Die zwei Gesichter
des Varizella Zoster Virus
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Windpocken sind nicht immer harmlos!Komplikationen
3
ZNS Beteiligung
0,1%
Mittelohrentzündung
Juckendes
bläschenartiges
Exanthem und
Fieber
Bakterielle
Superinfektionen
Infektion in der
Schwangerschaft:
1-2% fetales
Varizellensyndrom
Pneumonie
20%
RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: 29.08.2017; Kinder- & Jugendärzte im Netz,
Windpocken (Varizellen), Auswirkungen, Stand 22.02.2018; (www.kinderaerzte-im-netz.de); Foto: fotolia.com_
#102680300_S_I
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des Varizella Zoster Virus
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Fast gesamte Geburtskohorte erkrankte
~760.000
Vor Einführung der Impfung 1999
4Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: 425–430;
RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: 29.08.2017
Komplikationen
Infektionen
5,7%
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Altersverschiebung durch die Impfung?Früher: Windpockenfälle 1999
5Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: 425–430:
Foto: shutterstock.com_anna karwowska_8183677
Datenerhebung 199919
99
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Jahr Masern Mumps Röteln Windpocken
2017 929 652 19
44. Woche 2018 525 445 12
Meldezahlen impfpräventabler Krankheiten
Jahr Masern Mumps Röteln Windpocken
2017 929 652 19 22.206
44. Woche 2018 525 445 12 16.658
MMRV in Deutschland
6
ca. 2 Fälle/Stunde
in Deutschland
Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten für 2017, Datenstand: 1. März 2017 und Epid. Bull.
Foto: fotolia.com_ #102680300_S_I
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Erfolg der Windpockenimpfung in DEWeniger Varizellen bedingte Hospitalisierung
7
Inzid
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zh
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nfä
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pro
10
0.0
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Ein
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Jahr
Siedler et al., Hospitalization with varicella and shingles before and after introduction of childhood varicella
vaccination in Germany, Human Vacc Immun (2014)10: 3594; ESPID Malmö 2018
19
95
-2
01
2
1. Dosis VZV
Impfung
2. Dosis VZV
Impfung
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Weniger Durchbrüche nach 2 Impfdosen!
8
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4
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Vari
zellen
-Erk
ran
ku
ng
(%,
ku
mu
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v)
Anzahl der Jahre nach Impfung
101 Dosis 2 Dosen
21 4 65 7 8 9 103
Kuter B et al. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 132–7.
7.3%
2.2%
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Impfquoten in DeutschlandSchuleingangsuntersuchung 2016
Epi. Bull. Nr. 16/2018, erschienen am 19. April 20189
75
80
85
90
95
100
1. Masern 2. Masern 1. Mumps 2. Mumps 1. Röteln 2. Röteln 1. Varizellen 2. Varizellen
Imp
fqu
ote
[%]
95 %*97,1 %
92,9 %
96,8 %
92,7 %
96,8 %
92,7 %
87,8 %
83,7%
* Zu erzielende Impfquote für 2 MMR-Impfungen nach Nationalem Aktionsplan 2015–2020 zur Elimination
der Masern und Röteln in Deutschland
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Ein Erreger - zwei KrankheitsbilderVon den Windpocken zur Gürtelrose
Primäre VZV Infektion
VZV Latenz in dorsalen
Spinalganglien
Herpes Zoster
Rückenmark
Reaktivierung
Varizellen
Abb, nach Weaver BA, J Am Osteopath Assoc. 2009;
VZV = Varizella zoster Virus
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Immunoseneszenz trifft alleDie Immunkompetenz nimmt mit dem Alter ab
Weiskopf D, et al., Transpl Int 2009; Simon AK et al., Proc Biol Sci. 2015
Alter
Immunantwort
Infektion- bzw.
Erkrankungsrisiko
Imm
unkom
pete
nz
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Inzidenz von Herpes Zoster steigt mit
zunehmendem Alter deutlich an
Inzidenzraten von HZ nach Altersgruppen und Geschlecht in Deutschland
Männer
Frauen
Gesamt
Altersgruppen
Inzid
en
zp
ro 1
00
0 P
ers
on
en
jahre
n
Hillebrand et al.: Journal of Infection (2015) 70, 178e186
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Herpes Zoster bei Kindern
Weinmann, 2013, The Journal of Infectious Diseases 13
HZ Inzidenz in geimpften Kindern war 79 % niedriger als in ungeimpften Kindern
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Herpes Zoster bei Kindern
Civen, 2016, The Pediatric Infectious Disease Journal 14
Sinkende Inzidenz der Herpes Zoster Fälle bei Kindern zwischen 0 – 9 Jahren
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Hospitalisierte HZ Fälle nach Alter In Deutschland sinkt die Hospitalisierungsrate bei Kindern < 1Jahr
Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics 15
Beginn der
Impfung
gegen VZV
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Keine Zusammenhang zwischen dem Auftreten von
HZ und fehlender Exposition zu VZV in der Kindheit
16Gaillat et. al, Clinical Infectious Diseases 2011;53(5):405–410
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Die Zunahme der HZ Inzidenz begann schon
vor Einführung der Impfung gegen VZV
Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics17
Beginn der
Impfung
gegen VZV
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Geschichte der VZV ImpfungVarizella-Zoster-Impfstoffe und Empfehlungen
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Herpes Zoster
Lebend-impfstoff
2004
2006
2009
20112018
1984Zulassung Varizellen-
Monoimpfstoff
1 Dosis
Varizellen-
impfung
2 Dosen
Varizellen-
impfung
Zulassung MMRV-
Vierfachimpfstoff
Erste MMR/V
getrennt
Herpes ZosterTot-
impfstoff
Fachinformation, Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull. 32/2009; Fachinformation: Masern-Mumps-Roteln-
Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull 34/2018; Fachinformation, Herpes Zoster-Lebendimpfstoff; Epid. Bull.
38/2011; Fachinformation Herpes Zoster-Totimpfstoff.
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Der neue Totimpfstoff gegen Herpes ZosterBesteht aus zwei Komponenten
Didierlaurent AM, et al., 2017; Di Pasquale A et al., 2016; Leroux-Roels G, et al., 2016.
Ruft eine spezifische
Immunantwort hervorVerstärkt die Immun-
antwort auf das Antigen
Verstärkung der humoralen und
zellulären Immunantwort
ANTIGEN
Glycoprotein E
(gE)
ADJUVANS-
SYSTEM
AS01B
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Die 2. Dosis ist essentiell
0
2
4
6
8
10
12
0 1 2 3Verh
ältnis
gE
-spezifis
che
CD
4+
T-Z
elle
n
1. Dosis
Zeit [Monaten]
2. Dosis
Totimpfstoff: 2 Dosen
Chlibek R, et al., Vaccine. 2014
*gE: Glykoprotein E
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Wirksamkeit > 90 % in allen AltersgruppenZOE-50 / ZOE-70
*ZOE-50
**gepoolt ZOE-50=/ZOE-70
Lal H, et al. N Engl J Med. 2015; Cunningham AL, et al. N Engl J Med. 2016.
96,6 97,491,3 91,4
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
50-59* 60-69* 70-79** ≥80**
Wir
ks
am
ke
it (
%)
*ZOE-50
**gepoolt ZOE-50=/ZOE-70
Altersbereich (Jahre)
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(1) Nach Schwarz TF et al., Hum Vacc Immunother 2018
Die Immunantwort bleibt 9 Jahre erhalten
Häu
fig
ke
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E-s
pe
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he
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D4
+/1
06
Ze
lle
n
Zeit [Monaten]
Vo
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pfu
ng 3 12 24 36 48 60 72 108
Immunantwort bei Teilnehmern 60 - 69 Jahre
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Anhaltend hohe Wirksamkeit
97,692,0
84,787,9
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
1 2 3 4
Wir
ksam
keit
(%
)
Jahre
Cunningham AL, et al. N Engl J Med. 2016
ZOE-50 / ZOE-70: bisher median 4,4 Jahre nachbeobachtet
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Impfempfehlung Herpes Zoster TotimpfstoffAuszug der Empfehlung von USA, Canada und Deutschland
(1) https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/shingles/hcp/HZ Totimpfstoff/recommendations.html (2) Impfbrief Nr. 136 Ausgabe
August 2018; (3) Epid. Bull. 34/18
Wird für alle immunkompetente Erwachsenen ≥ 50 Jahre empfohlen.
Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn:
− vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde
(frühestens 8 Wochen nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff)
− bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt
(nicht während der akuten Episode des HZ impfen)
USA1
(CDC)
Sollte allen Erwachsenen ≥ 50 Jahre ohne Gegenanzeigen angeboten
werden. Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn:
− vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde
(frühestens ein Jahr nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff)
− bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt
(frühestens ein Jahr nach Erkrankung)
Canada2
(NACI)
Nach individueller Risiko-Nutzen-Abwägung kann die Impfung sinnvoll
sein. Die Impfung mit dem Herpes-zoster-Lebendimpfstoff wird
nicht als Standardimpfung empfohlen.
Deutschland
(STIKO)3
