Dr. med. Patrick Assheuer - Institut für Neurobiologie

Immunlabordiagnostik

Dr. med. Patrick Assheuer

INK 2021

Einteilung der Immundefekte

Angeborene Erworbene

Immunschwäche aufgrund eines Gendefektes

oder einer Fehlbildung ab der Geburt

Primärer Immundefekt

Selten

Immunschwäche bedingt durch Infektionen,

Mangelernährung, Umweltbelastungen,

Medikamente,

Stress etc.

Sekundärer Immundefekt

Häufig

INK 2021

Nachweis eines IgG2-Subklassenmangel (primer)(nicht erkennbar am Gesamt-IgG-Spiegel !)

INK 2021

Selektiver IgA-Mangel ! (primer)

• betrifft 5 % der Bevölkerung

• klinisch oft lange unauffällig

Achtung!: Bewertung von weiteren IgA-Serologie Ergebnissen

(Chlamydien, Yersinien ....., Zöliakiediagnostik ! ....)

INK 2021

INK 2021

Struktur des Immunsystems

INK 2021

Angeborenes unspezifisches Immunsystem

Wachmannsessiler Gewebemakrophage

StreifenpolizeiGranulozyten

Erlerntes spezifisches Immunsystem

Stürmungskommando

T-Helferzellen zytotoxische T-ZellenLymphozyten

Diensthabende im Einsatzzentrum(Scharfschütze, Psychologe, Notarzt)

BankräuberBakterium, ein pathogener Erreger(Umweltschadstoff)

Quelle (Comics): IMD Berlin, Dr. V. von BaehrLymphozyten

Struktur des Immunsystems

Humorale (nicht zellulär) Zelluläre

Angeborene

(unspezifische)

Immunität

Komplementsystem

Mannose-bind. Lektin (MBL)

Defensine

Antikörper

Natürliche Killerzellen

T-Lymphozyten

B-Lymphozyten

Monozyten/Makrophagen

Granulozyten

Adaptive

= erlernte

(spezifische)

Immunität

INK 2021


Humorale Zelluläre

Angeborene

Immunität

Komplementsystem


Defensine

Antikörper


T-Lymphozyten

B-Lymphozyten


Granulozyten

Adaptive

= erlernte

(spezifische)

Immunität

INK 2021

Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de


Humorale Zelluläre

Angeborene

Immunität

Komplementsystem


Defensine

Antikörper


T-Lymphozyten

B-Lymphozyten


Granulozyten

Adaptive

= erlernte

(spezifische)

Immunität

INK 2021


Bakterien (intrazelluläre)

Viren, Tumorzellen, PilzeBakterien (extrazelluläre)

Pilze

Unspezifisches Immunsystem Spezifisches Immunsystem

Monozyten → Gewebemakrophagen

Granulozyten

- Neutrophile (PMN)

- Eosinophile

- Basophile

Mastzellen


T-Lymphozyten

(angeboren) (erworben, lernfähig)

Zelluläres Immunsystem

Humorales Immunsystem

Defensine

Opsonine

Komplementsystem

Antikörper

CD4-Lymphozyten

(Helferzellen)

CD8-Lymphozyten

TH1-Helferzellen

TH2-Helferzellen

CD25+/CD127- Treg-Zellen

CD8+CD28+ zytoxische

T-Zellen (CTL)

CD8+CD28-

suppressorische T-Zellen

TH17-Helferzellen

B-Lymphozyten

INK 2021


Leukozyten

Lymphozyten

T-LymphozytenCD3+ aktivierte NK-Zellen

CD 16+, CD 57+

Granulozyten

Basophile G. Neutrophile G. Eosinophile G.


B-Lymphozyten CD19+

CD3+

NK-ZellenCD16+, CD56+

NK

CD16

CD56+

NK

CD16

CD57+

CD8+

Lymphozyten

CD8+

CD3+

CD8+

CD4+

T-Helferzellen

CD4+

CD3+

CD4+

Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de)INK 2021

Lymphozytensubpopulationen (quantitatives Immunprofil)

INK 2021

13

Ein normaler CRP-Wert und eine fehlende Leukozytose

schließen eine systemische Entzündung nicht aus

INK 2021

Tumorzellen

T-Lymphozyt

Allergene(bei Sensibilisierung)

TNF-a

IL-1IL-6, IL-8

IL-10, TGF-b

CRP

Makrophage

Viren

intrazellulär

persistierende

Bakterien

IFN-gIL-17

IL-2

IL-4

IL-10

Mastzelle

Bakterien

Pilze

Xenobiotika

HistaminLeukotriene

TGF-b

Serotonin

TNF-a u.a.

Monozytäre/

Makrophagozytäre

Entzündung

Lymphozytäre

Entzündung

(Immunaktivierung)

Entzündung durch

Mastzellaktivierung,

„allergische

Entzündung“

Immunkomplexe

Bakterien

Pilze

Partikel

LPS

Xenobiotika

Wir haben drei „Entzündungssysteme“

Sinnvoll für die zelluläre Abwehr ist nur eines davon

INK 2021

Exkurs „Immunologie“

Infektion + Entzündung

INK 2021

Blutgefäß

Haut Infektion

DendritischeZelle (APC)

Makrophage

TNF-αIL-1bIL-6

BlutgefäßNeutrophile Granulozyten

VCAM, ICAMAdhäsionsmoleküle

Extr

aze

llulä

re

Mat

rix

MHC I

NKNK

MonozytenNK

NK

NK

Dr. Marco Schmidt (medizin3punkt0.de) INK 2021

(oder) Umweltschadstoff

Blutstrom

Blutstrom

efferentes LGDuctus thoracicus

afferentes LG

Haut

naive T-ZellenCD4

CD8

CD4

B-Zell-Follikel

PZ

CD8

CD8

Extr

aze

llulä

re

Mat

rix

Infektion (oder) Umweltschadstoff)

DC

vom

Th

ymu

s

TH2

TH1

vom

K

no

che

nm

ark

naive B-Zelle

Makrophage

DC

LK

Priming

Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021

Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de

Blutgefäß

Haut

DC

Makrophage

Blutgefäß

VCAM, ICAMAdhäsionsmoleküle

Extr

aze

llulä

re

Mat

rix

MHC I

NKNK

CTC

CTC

CTC CTC

CTC

CTC

IgM

MHC I

THTH

TH

TH

TH

afferente LymphbahnT-und B-Zell-Priming

Homing der geprimten T-Lymphozyten und Antikörper

CTC

TCR

Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021

Titan

Pilze Biozide

Stress

Viren

Bakterien

Ernährung

EMF

Metalle

KunststoffeWeichmacher

Industriegifte

Mercaptane/

Thioether

Nitrosativer Stress

ImmunaktivierungMitochondriopathie

Oxidativer Stress

Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) ML.:Explaining 'Unexplained Illnesses“

Entwicklung weiterer

Sensibilisierungen

gestörte

Immuntoleranz

+

Diese 6 Laboranalysen erfassen systemische Entzündung?

ATP

Nitrotyrosin

TNF-a

IP-10 (IFN-g)

Histamin

MDA-LDL

Parasiten

INK 2021

Chronische Entzündung

Die 7 Faktoren

Genetische bzw. erworbene EntgiftungsstörungenPhase I und Phase II: gestört bei HPU

Alle vier Regulationskompartimente können an der

chronischen Entzündung beteiligt sein

INK 2021

Keine Abweichungen = keine Entzündung =

stabile Toleranz = Voraussetzung für gute Immunfunktion

INK 2021

NervensystemFieber,

Anorexie

Fatigue

Aktivierung der HHN-Achse

IDO-Aktivität

ImmunsystemAnlockung weiterer Immunzellen (Chemotaxis)

T-Zellaktivierung (IFN-g )

Adhäsionsmoleküle

MuskelProteinkatabolismus

Transmembranpotential

Schmerzwahrnehmung

FettgewebeLipoproteinlipase

Fettsäurefreisetzung

GefäßendothelAdhäsionsmoleküle

Chemotaxis von

Immunzellen

HormonsystemACTH , Cortisol

Testosteron Östrogen

Aktivierung der HHN-Achse

Stresseffekte

KnochenOsteoklastenaktivität

Knochenresorption

Schleimhaut/HautKollagenase u.a. aMMP8

Gewebe-/Kollagenabbau TNF-a

IL-1

(IFNg, Histamin)

Was passiert bei Entzündung ?

Parodontitis

Periimplantitis

Osteoporose

Frühgeburten

Wundheilungsdefekte

Parodontitis

Myalgie

Kachexie

Fettstoffwechselstörung

Verstärkung lokaler Entzündungen

Depression

Schlafstörungen

Infertilität

Libidoverlust

Insulinresistenz

Arteriosklerose

Schlaganfallrisiko

INK 2021

Warum macht Entzündung müde und matt ?

Aktivierte T-Zellen verbrauchen mehr ATPStraub RH. The brain and immune system prompt energy shortage in chronic inflammation and ageing.

Nat Rev Rheumatol. 2017;13

Aktivierte T-Zellen zeigen niedrigere ATP-SpiegelChen J, T cells display mitochondria hyperpolarization in human type 1 diabetes.

Sci Rep. 2017;7

Perl A. Assessment of mitochondrial dysfunction in lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus.

Methods Mol Biol. 2012;900

Gergely P Mitochondrial hyperpolarization and ATP depletion in patients with systemic lupus erythematosus.

Arthritis Rheum. 2002 Jan;46(1):175-90.

Nitrosativer Stress, NFkB-Aktivierung, intrazellulärer

Calciumeinstrom und proentzündliche Zytokine

hemmen die ATP-Bildung in MitochondrienPALL, M.L. (2007): Explaining „Unexplained Illnesses“: Disease Paradigm for

Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, PostTraumatic Stress Disorder,

Gulf War Syndrome and Others. Harrington Park Press

INK 2021

Aktivierte T-Zellen verbrauchen 30-50% mehr ATP

Straub RH J Intern Med. 2010INK 2021

Je mehr Entzündung,

desto geringer die ATP-Basal-Spiegel

Hohe Serum-TNF-α-Spiegel gehen mit vermindertem ATP als Hinweis

Auf eine Mitochondrienstörung einher (n=455 Patienten)

ATP (μM)

W.Huber, V.v.Baehr

y= -0,3141 + 1,1952

R2 = 0,1692

p <0,01 (inverse Korrelation)

140

120

100

80

60

40

20

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

TN

F-

α(p

g/m

l)

INK 2021

Verminderung des Basal-ATP in peripheren

Leukozyten korreliert zur Schwere des CFS(Entzündungsmarker wurden leider nicht bestimmt!)

Myhill, Int J Clin Exp Med. 2009 ; 2: 1-16

Chronic fatique syndrome and mitochondrial dysfunction

CFS = ME (myalgische Enzephalitis)Kanadische Diagnosekriterien Charite Fatigue Centerwww.cfc.charite.de

INK 2021

INK 2021

New therapy approach: immunosuppressive therapy with Rituximab (Rituxan®/MabThera®)Rituximab destroys both normal and malignant B cells that have CD20 on their surfaces and is therefore used to treat diseases which are characterized by having too many B cells, overactive B cells, or dysfunctional B cells

INK 2021

ß2-adrenerge Rezeptor AK 26,23 Euro

Funktionstüchtigkeit des Immunsystems (Labortests)

INK 2021

- Anzahl der Immunzellen alleine ist nicht aussagefähig

- Immunaktivierungsmarker notwendig

Immunfunktionstests:

Wie funktionstüchtig sind die Zellen?

- LTT Immunfunktion (T-Lymphozyten)

- NK-Zell Funktionstest

- Granulozytenfunktionstest

Entzündungshemmung:

- TNF alpha Hemmtest

Folgebefund

Ausgangsbefund

INK 2021

Die Zahl der NK-Zellen im Blut ist (fast) ohne

Bedeutung

... aber die NK-Zellfunktion

Funktion

Stimulierbarkeit

INK 2021


… NK–Zell–Modulatortest (welches Präparat erhöht die Funktion)

Nitrosativer Stress

Mitochondrio-

pathie

Oxidativer

Stress


Sensibilisierungen

gestörte

Immuntoleranz

+

ATP

Nitrotyrosin

TNF-a

IP-10

Histamin

MDA-LDL

DarmbarriereI-FABP, Zonulin

Entgiftungs-

kapazität

GSH-intrazellulär

SpurenelementeMineralstoffprofil

VitamineD, B1, B2, B6,

B12, E, Q10

Immunaktivierung

Titan

Pilze

Biozide

Stress

Viren

Bakterien

NahrungsmittelEMFIndustriegifte

Stressantwort im Hormonsystem und

vegetativen Nervensystem

Medikamente

LärmNahrungsmittel-

zusätze

LösemittelDevitale

Zähne

Metalle

Kunststoffe Weichmacher

Autoimmunität,

Allergieneigung,

Chronische Infektionen

INK 2021

Darmlumen

Bakterien

GewürzeAlkohol

Antibiotika/

Medikamente

NSAIR

Stress

Xenobiotika

Metalle

AGE´s

Nahrungsmittel

Pilze

Weichmacher

Viele der Umweltfaktoren wirken

über und auf den Darm

Mukosa

INK 2021

INK 2021

I-FABP (100% specific)

(Intestinal fatty acid-binding protein)

Leaky gut

Mineralstoffprofil + toxische Metalle:

INK 2021

Zahnersatz = Typ IV-Allergie

INK 2021

Kunststoffallergien beruhen zu 80 % auf

Methylmethacrylat (MMA/PMMA)

INK 2021

INK 2021

Labordiagnostik bei Zahnstörfeldern

Rantes (NICO, FDOK), Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne) = systemische Entzündung

INK 2021

Genetische Entgiftungsstörungen:

Polymorphismen Phase 1: Cytochrome , CYP Enzyme, HPU

Polymorphismen Phase 2: Glutathion-S-Transferase (GST M1/T1/P1)N-Acetyltransferase 2 (NAT2) M. Meulengracht (Bilirubin erhöht)

Superoxiddismutase (SOD)

• HPU Diagnostik: www.KEAC.de (Holland)• Labordiagnostik: z.B. IMD Berlin• Speicheldiagnostik:

(Novogenia/Genosense: Toxosensor)• 23andme (komplette Genanalyse) USA

Schema bei Dr. Birgitt Theuerkauf (hauer) erhältlich„Phase III“ : Ausscheidung + Rückresorption im Darm

Cave: Permeabilitätsstörung = Leaky gut

Ph

ase

III

HPU

HPU

Nitrosativer Stress

Mitochondrio-

pathie

Oxidativer

Stress


Sensibilisierungen

gestörte

Immuntoleranz

+

ATP

Nitrotyrosin

TNF-a

IP-10

Histamin

MDA-LDL

DarmbarriereI-FABP, Zonulin

Entgiftungs-

kapazität

GSH-intrazellulär

SpurenelementeMineralstoffprofil

VitamineD, B1, B2, B6,

B12, E, Q10

Immunaktivierung

Titan

Pilze

Biozide

Stress

Viren

Bakterien

NahrungsmittelEMFIndustriegifte

Stressantwort im Hormonsystem und

vegetativen Nervensystem

Medikamente

LärmNahrungsmittel-

zusätze

LösemittelDevitale

Zähne

Metalle

Kunststoffe Weichmacher

Autoimmunität,

Allergieneigung,

Chronische Infektionen

INK 2021

Zusammenfassung: sinnvolle Immundiagnostik

INK 2021

Multisystemerkrankung (Immunaktivierung = silent Inflammation) ?

TNF alpha (Makrophagen), IP-10 (IFN gamma) (T-Lymphozyten), Histamin (Mastzellen)

MDA-LDL (oxidativer Stress), Nitrotyrosin (nitrosativer Stress), ATP (Mitochondrienfkt.)

Darmbarrierestörung/Permeabilitätsstörung (leaky gut) ?

Zonulin, IFAB

Ursachen/Auslöser ?

Toxische Metalle: Mineralstoffprofil MP 11+6

Unverträglichkeiten/Typ 4 Allergien?

LTT Metalle, Kunststoffe, Umweltfaktoren, Nahrungsmittel: IgG4 Screen

Zahnstörfelder/Kieferostitis/system. Entzündung

Rantes (NICO, FDOK), Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne)

Entgiftungsstörung? HPU ? Phase II Störung (Glutathion S Transferase = GST M1/P1/T1) ?

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