Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

10
Akademie JDDG | 2´2003 (Band 1) Facharztwissen Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem Thomas Schwarz Hautklinik, Universita È tsklinikum Mu È nster Redaktion Prof. Dr. Michael Landthaler, Regensburg Einleitung Vor etwa 25 Jahren wurde beobachtet, daû ultraviolette (UV-)Strahlung in der Lage ist, das Immunsystem zu beeinflussen. Seither haben zahlreiche Studien auf dem Ge- biet der Photoimmunologie versucht, die biologische bzw. medizinische Relevanz der UV-induzierten Immunsuppression zu identifizieren und die zugrundeliegenden Mechanismen aufzukla Èren. Die immunsuppressiven Effekte des Sonnenlichtes sind hauptsa Èchlich auf den mittelwelligen Bereich (UVB, 290±320 nm) zuru Èckzufu Èhren. Dementsprechend wurde die u Èberwiegende Mehrzahl der photoimmunologischen Studien mit UVB-Strahlung durchgefu Èhrt. Es gibt allerdings Evidenzen, daû der langwellige UV-Bereich (UVA, 320±400 nm) ebenfalls das Immunsystem beeinflus- sen kann, obwohl seine Effekte schwa Ècher ausgepra Ègt sind. Im vorliegenden Beitrag wird daher der Begriff UV mit UVB gleichgesetzt. Sollten andere Spektren wie z. B. UVA oder UVC gemeint sein, wird darauf ausdru Ècklich hingewiesen. Ziel dieses Artikels ist es, die Mechanismen und die Bedeutung der UV-induzierten Immunsuppression u Èbersichtsweise darzustellen. UV-Strahlung induziert eine lokale sowie systemische Immunsuppression Erste Evidenz, daû UV-Strahlung das Immunsystem beeinfluût, erbrachte die Beob- achtung, daû UV-Strahlung die immunologische Abstoûung von transplantieren Hauttumoren inhibiert. Hauttumoren, die in Ma Èusen durch chronische UV-Be- strahlung induziert werden, sind stark immunogen, da sie nach Transplantation in gesunde syngene Tiere abgestoûen werden [1]. Werden allerdings die Empfa Èngertiere mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt, werden die transplantierten Tumoren nicht abgestoûen, sondern wachsen. Dies war ein klarer Hinweis, daû die Abstoûung immunologischer Genese ist. Die Abstoûung kann aber auch verhindert werden, indem die Empfa Èngertiere anstatt immunsuppressiven Medikamenten relativ niedrigen Mengen von UV-Strahlung ausgesetzt werden, was beweist, daû UV-Strah- lung in gleicher Weise wie immunsuppressive Medikamente wirken kann (Abb. 1). Ein a Èhnlicher immunsuppressiver Effekt wurde in einem anderen immunologischen In-vivo-Modell beobachtet, der Induktion des allergischen Kontaktekzems. Das aller- gische Kontaktekzem stellt eine Variante einer verzo Ègerten Immunreaktion dar, die durch epikutanes Auftragen von Kontaktallergenen induziert wird. Bei den dabei ver- wendeten Kontaktallergenen handelt es sich um niedermolekulare reaktive chemi- sche Substanzen, die an ko Èrpereigene Proteine binden mu Èssen, um ihre antigene bzw. allergische Komponente zu entfalten (Abb. 2a). Aus diesem Grunde werden diese Substanzen auch Haptene genannt. Aufpinseln von Haptenen auf Haut, die unmittelbar vorher relativ niedrigen Dosen UV-Strahlung ausgesetzt wurde, fu Èhrt nicht zur Kontaktsensibilisierung (Abb. 2b), wa Èhrend die gleiche Prozedur auf nicht 142 ã Blackwell Verlag GmbH ´ www.blackwell.de ´ 1610-0379/2003/0102-0142$17,50/0

Transcript of Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

Page 1: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��������

� � ������ ���� �

��� ����������

������� ��� ������������������ ���� ��� ��� �����������

� ���� �� ��������������� ���������� ���������� !� �����

"�������#��$% &�% !�� ��� '��� �����"�(���)��(

*��������(��� ���� � ����� � ��� ����������� ��� ������������ ����������� �� �� ��� �������� ��� ��� �� ���� ! �����"� ����# ������� ����� !��������� �� ���� � " ��� $������ ��� %������� ������� ���� ���� ��� ����������� �!�# ����!������� &������!��� ������ !������ ��� �� ''������� ! ������"�!����� �� ��� ! �� ������������(���������� � "! )��*���# +�� ��� �� ''�������� ,""�)�� ��� ������������� ������ '���*������ � " ��� �������������� -������ ���-� �./01�/ ��� ! � *�)! " *����#+������'������� � ��� ��� *����������� (���!��� ��� '������� ������������� ���� ��� ��-������� �� � �����" *���# ,� ���� ���������� ,�����!��� ��� �������������� ���-������ ���2� 1�/03// ��� ����"���� ��� ��� �� ���� �����"� ����� )���� ������ ����� ,""�)�� �����*���� � ���'��*�� ����# �� ������������ -���������� ����� ��� -����"" �� ��� ��- �����������!�# ������� ������ �'�)���� ��� !# -#��2 ���� ��4 ������� ����� ���� ���� " � ��� *�)���� �����������#5��� ������ 2���)��� ��� ��� ��� (���������� �� ��� -��� � �� ��� ������ !��������� �� ''������� *�������������� ���! �������#

�+,���� ���( �������� ���� ������ ����� �-������� �.������//�������,���� ,�����!� ��� ��������� �� ��� ��� �� ���� �����"� ��� ��������� ��� -�������� ��� ��� ��������� �� ��� ��� ���������� 2����� �� ��� �����'���������6� �� ����� ���������# 6� �� ������ ��� �� (�* ��� � ��� ���������� ���-�������� �� ��� !���� ������� ���� ����) ��� ������ �� ��� ���� 7����'��������� ����� ��� � ����� 7���� ���������� ������ 89:# ;����� ���������� ��� ,�'"�*������������ ��� �� ''�������� (���)������� ���������� ������ ��� �����'����������7 ����� ����� ����������� ������� �������# +��� ��� ��� )����� 6������� ��� ���2����� �� ��� ����������� $����� ���# +�� 2����� �� )��� ���� � �� ����������������� ����� ��� ,�'"�*��������� ������� ��� �� ''�������� (���)������� ���������������� (����� ��� ��������� �� � ������!� ������� ��� �������� ��� ���������� �� �� �������� ;���� ��� ��� �� ''������� (���)������ ���)�� )��� �2��# 9�#,�� �*�������� ��� �� ''�������� ,""�)� � ��� �� ����� ������� ��� �������������������(����� ����������� ��� ��� )���� ��� ������������ <����)��)!���# +�� ������������ <����)��)!�� ������ ���� �������� ����� ���!�*������ ��� ����)���� ���� ���� ��� �'�) ����� 2 "������ ��� <����)����������� ��� !���� ����# -�� ��� ����� ������������ <����)����������� ������� �� ���� � ����������) ���� ���)���� ���������� � �����!��� ��� �� )�*�'�������� %������� ������ � *����� � ���� ���������!�# ����������� <��'������ ! ���"����� �2��# ���# 2 � ������ $� ��� ����������� � �����!�� � �� 6�'���� �������# 2 "'������ ��� 6�'����� � " 6� �� ��� ���������� ������ ������� ��������� +���� ��������� �� � ������!� � ���� " *�������� ! � <����)�������������� �� �2��# ���� ��*����� ��� ������� %��!�� � � " �����

0�

� ��������� +����( 1�)� � ���%)��������%� � 2�,��345����5���,�0�63�7�5�

Page 2: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

�������������� 6� � � �����" *��� ���� ����)� ������������� �� ������� "�# +�� �������� *�) �� ��� ��� )���� ��� <����)�������������� �� � ��� ��������� �� ������� ����� &�� )���� ��� 2�!��� ��� �����������5����� ��5� �� ��������������6� ������ ������ 8�:# �5 ���� ��� ������������ 2�������'��*������������ 5����� �� ���6� �# �� ������ (����� ���� ���� � ��� ������� �������� ��������� �� ����! <�����)�������������� �� �� �������� 6� ������ ��� 2������'��*��������� ����������# +������ 7 ' ��� ��� �� ''������� ���� � �� ��� ��)��� ��� �� ''������� ��!��������2��# ���#�� ��*����� +���� )��� ��������� �� ��� ����)������ ������ *�)��� ��� �� ���������='�������� 6� � ��� !���� ������# ,� )����� ��*����� ���������� ������� ������� <����)�������������� �� ��� (�* ���� ��� ����� ����� ���+���� � ������!� � ������ ����� ��� !���� ������ )���� � �� ���� ��� 6�'��� � " ����������� 6� � �'�

� � ������ ���� �

�������� 0�

���� �� ����� ���� ��� ����� ��� ��������� ��� ������������� ����������4��������� ���,='������� ��� !���� %�������'������)��!����� ��� (�* ���# +���� 7 ����� ������� ������ �� ��� ���� 7����'��������� �� ���� ��� 7���� ���������� ������# ;����� ��������� ��� ,�'"�*��������� ��� ��� �� ''��������(���)������� ���� �!�# ��� ��������� +������� ��������� �� ���������� ������ ��� 7 ������ ����� ����������� ������� !����� ��� '������������� ;����� �#���� �� �� �������� �� ���� � �������� ������������ � �� ������� 4������ �� �='��� �� ��� ��� �> ��� � ���� ���������� �� ����#7���� � �� �� ��� ��� ������� ����� ��� �����?����� ���� �����'������ ���� ������ ����#6������� ��� � �� �� ��� ��� ��?����� � � ����'����������� �" ��� ����'���� ���� ��� ����������� ��� ��� ''������� �� �� ���� �� �='������ ��� ����� �" ���������� ���������#

���� !� ��� �� ����� ���� �������"� ���#��� ��� ����� $��� ���������������� �������%��� ������������%����� � &������%� ,'��) ����� 2 "������ ��� <����)����������� �!# -#+������"� ������!��� +@A-� " *��� ! ����� ���������� <����)�������������� �� �46��# ;��� ��������� ��� <����)��������� � " �������������6� � � "��������� ���� ��� ������������� �� �������� !����# ,�� �� �������� ������������� �������� �� ��� ��� �������� 2������� �+@A-� ���� ���� 1 ;����� " *��� ����"���� ����� ! ����� �������������� ��� �� ���� ���� 7������! ������)������# +���� 7������! ��� 2���������'�!�"����� ����� �������� 7���� ! ������ 5���' �)� ��� ������ ������� ����� ���������� <����)����������!# -# B=�!����� BC2� �������������� ������ )�*�����#���� !� ��� �� �� �������� �� ���� � ��������� �� ����� '�����������' ��� �������� ����������������� ��������� ,'�� ����� ��''�������� �" ������� ��������� ��# �# ��������"� ������!���� +@A-� ��� ��� ������� � '������������� �46��# �'�� �''�������� �" ��� �������� �������� ���� ����='���� �)��� �������!������� ��� ��� ���# &��������!����� ���� ��� ���� ��������� �"��� � �� 1 ���)� ���� ���� ��� ��� ���������!����� � � �� ��� ������'���� �" ����������# 7��� ��������� �� ����������'���"�� ����� ������� ������� ��� �� � �����" �� �������!��������� ������� ����������� ������� ����������# �# �=�!������ BC2�#

Page 3: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��������

'��!���� ����# +���� -����"� �� �� ��� ��� �� ����� � ��� ��������� �� � �������� � ��������� ��� �� ''������� ������� �2��# 1�#+�� � ���������� ��� �� ''������� ������ ������ '�������������� (����������! �� ��� ��� ��� ��)����# ;�� ������ �� ��� ��� ��������� �� �� ��� ���� ���� <��������! ��� ��! ������ ��*������ ��� �� ''������� (��������� "���! ���!��� ��� �� ���5��) ������ �������� �� ����� ��� ��� �� ���� �� � ���������� ;���� �����"� ����� )�*���� ������ 8:�#

�+,���� ���( )����$��8� �� #�� ��������� ��� 9���(������������� ��� ,'������� ���� ��� ������������� ����������!����� ��5� ��� ������������� 2�������'��*������������ 5�����# ���-������� �� " *��� ! ����� +�'������ ����5� ��� ��� ������� *�) �� ��� ��� )���� ����� <����)�������������� �� ���� ���-������� �� ��)��*��� )�*���� 8�:# 2���*���� ��� ��� ���+���� � *�"�� ��� ������������� ��� �5 ���������� � " ��� 2 �������� ��� �5 � � ��� ,'������� �� ������������� " ��� ��� )���� ��� �'�'��������� 5������ ��� �5 ! � *�)! " *���� ����# 5 ��*�!����� )����� ��!���� ������� ��� ��������� �� ��� ,='������� ��� B���"��*���������) *���� ��� ���� ����������� &���� ��� ��� 2������'��*��������� �'������ !# -# (64���?�� ��������'�������� ���'��=� <����� �� �� 2���*���������) *��� ������ *�)��2��# 3�# +�� ���������� ��� 2������'��*��������� � ��� ��������� �� )����� ������� �� ����� ��� � �� �� ���� ������������ ������ 81:# +�� ��?�)���� 2����������������� �5 �!�# ������������� 5������ ��� ������ ���-������� �� � ������!� � �����" *��� ����� ! � ������������� ��� ��*����� ��� ��?�)���� ��� 2�������'��*������������5������ ��� ��������� ��� ��� 2������ ��)�''��� � ����� ! ����� ����)�� �������������� �� " *���#2����� 2�������'��*����������� 5������ !# -# � � ��� '���'����� -� � �6 ���� ������ ���� � � ��� (��! �(� �� ����� ��������� ������������ 5������ ������ �����"���� �� ����� A �)���� � ��� ��������� �� �� ����� ��������*������� ��� !����� ������ ������ !����� ������� *�) �� ��� A �)���� 2�������'��*������������ 5���������� � " �'�������� �5 �������*�)� ���# ���-������� �� ������ *�)� ! ��*�!���� ���,='������� ��������� )����� ����������� (���) *�� !# -# ��� -D�A������# -D�9E4+F/�!�# -D��E4+FG �'����� ���� �������� &���� ��� ��� ������)���� !������� 2�������'��*������������ 5����� �� 7�5����� �2��# 3�# ���-������� �� ��������� ��� ��� )����� ��� ,='������� ��� 4+F/ �� 4+FG � " � ����� �5 �� ��� 4+F/ � " � �-� � ���������� ������������� 5�����#

� � ������ ���� �

00

���� (� ����� ���� ����%��� ���� �'������� � #���������������� ,'�) ����� 2 "������� ��� <����)����������� �!# -# +������"� �������!��� +@A-� � " ������� 6� � " *��� ! �<����)�������������� �� �46�� 9�# 6�*���� +������� ��������� �� ������ *�)�� ��� ��� )��������� <����)�������������� ��� � �� ���� ���2������� � " ����� ����='�������� 6� � �!# -#-� ��� � "�������� ���� ���# &�� )���� ��������� !������ +@2��������� � ��� ��'�����2''��)����� ��� +@2�&�'���� ���! �� 73@�,���� )����� �1� ����*������ ������ � ��� �������������� ��� ��� !����� ��� ��� ������ !������+@2�������� ���*������ " *� ��� ������ !�������� �� ''������� �������������� ���#���� (� �� �������� ������� �'����� ������������������� 2''�������� �" ��������� ��# �# ��������"� ������!���� +@A-� �� ������ �)�� ���� ��� ������� � '������������ �46��9�# 6���������� �" �� ��������� ������� ��� ��� ����� �"46� ��� ���� '�� �''�������� �" ��� ���������� ��������='���� �)�� ��# �# ��������# &��� ����� �" ������ ��� +@2 ������ � ��'�����''�������� �" ��� +@2 ��'��� ��! �� 73@ ������ ������ ������� �������!����� �1�� �������������� ���� ������ ��� +@2 ������ �� �� ���� ����'������� "�� ������ ��� ��� ��� ''�������#

�+,���� ���( ������� ��� ��.�����-���� �� ������� ���-������� �� :����

�+,���� ���( �� �)���� ��#�� ��������� ��� 9���(����

Page 4: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

�+,���� ���( �������� ��������(��� � ���������� �,��//������������+�� 2 "������ ��� 6�'����� � " ������������� 6� � ��� ����� � � ! � A����� ������ ��� )���� ��� <����)�������������� �� ���������� ����� ������� ��� !���� � ������ ���� ����� 6�'�����'�!�"����� ��� �� ''�������# ;��� ��*����� ��� �������<����)��������� ������ ;����� �'�*��� �� �������� 7��� ���������� � � � " ���������� ����='�������� 6� ������ �''��!����� ���� ��� ��� ����"���� )���� �������������� �� ��� !���� 8�:# +��� ��� ���������� ����� ��� ����� ���������� ��� �� ''�������������! ���!��� �� ! ����� �'�*����� 5���' �)� ���� ��� �������� ����� ��� ��������� ����� ���������� <����)��������� ���� %������� �� ������ 7����� ��� !���� ������� )��� �2��# ���# +��� !����� ��� ��� � ��� ��������� �� ��� !����� ���� �������� �� ''������� 6�'���� �!�# 2��������'�!�"���� ���� ��� 5 ������ ��� �� ��� ���� ������� ��� 7������! ��!������� ����# +�� ��� )���� 6�'�����'�!�"������ ��� ���������! � ��� ��������� �� )����� ����� � � �� (����� ��� ��)����� ������� � ����� � ���������� ������ !������ ��� �� ''������� ���������� ������# ������ �!����� ��� ��������! ��� � �� ����� � " ��� (����� ��� <����)�������������� ���������*�)�� ! ��� �*�������� � �� �� ��� 7 ��������'���������� ����� �� ���������� 89:� ���������� � ���#+�� ������ !����� ��� ��������! ������� � " ��� ��� )���� �'�!�"������ 7�� ''�������!����� ! � *�)! " *���� ! ����# ;����� (��!!����� ��� (�* ���� ��� � ��� 2''���)����� ����� 6�'���� � " �������������� 6� � ����������� � ����� �� ��� ��� � �����7���� ���������*� ��?�!����� )�*���� ��� ,�'"�*��������� ����� ��� ������� 6�'��� ������������������� ������# +�� ��� �������� ����� *��� ������� 2�������� ��� ?�������� ��� ,�'"�*���������� ����� ��������*������ �2��# �# +����� ,='������� !����� ������ 6�'�����'�!�"����� ������ !����� ��� �� ''������� � " !��� ��*��� ,���� *����������� ���# ,��������� ��������� ���� ����� 7�� �'��! ���� �� ���� ,��"��� �� ������ 7����"�� ��� ����� ���� �� ��� ��� �� ''������� ����������# 2 "�� �� ������������ �� ���� � ��� ������������ ��� ��� 2''��)����� ��� <����)����������� � "������������� 6� � ! � ��� )���� ��� 7�5����� " *���� ��� ��� <����)��������������� �� �� 2���������'�!�"������ ;���� ������ *�)�� 83:# �������������� � ���� �����5����� ��� 7�� ''������!����� ��!�������# +�� 7����"��������)��� ��� ������ !��������� �� ''������� � " !��� ��*��� ,���� )����� ������ �� (����� ��� ��)���� ���

� � ������ ���� �

�������� 07

���� )� *��������� �� ����� +�� ��������� ��� �������%����� #����������������,��� ������������� �� "����� ���� ������ ���� ���2������ �2�� ��� ������������� 5����� 4+3H�7�� �'��! ��� ��� ��� '�������� 7�5����&�!�'���� �74&� �� 2���!������ ��� ������ �������������������������� ����(���) *��� �(64� '��*��������� ����# 5 ��*�!���� ��� ��� ������)����)����� ����������� (���) *��� !# -# -D ��� 4+�F����������# ��������� �� ������ *�)� ��� ,=�'������� ��� (64 �� �� ��� )����� ����������� (���) *��� �!# -# -D�# ��������� �� ��� �!���� � �� �� �����""����)��� B��� ��� ����"������� 2������'��*��������� ������ *�)�� � *�"��#5 ��*�!���� ���� ����� ��������� �� <�������! ����� ��� �� ''������� A�)������ !# -# ���9/ �� 7@A�� "���! ���!��� ��� ��� %��*����� ���� ���������� ��� �� ''������� ��)��*��# +��� *��� ���� � ���� �������42 ��� ��������� ���� �����42 ����������# 4����42 *�� �����"���� ��� �� ''������� ,""�)�� � �#���� )� ������ ��� ������ ��� �������� ������������ ������������������ �������!������ ��)�� '���� ���� �� ������� �2�� �� '��������� � ��������� ����� �� 4+3H 7 � �'��� ������� ��� ��� �''��'����� 7 ���� ����'��� �74&��� ����������� ���� ��?�� ��������'�������� ���'��= ����� �� ����� ��� �(64�# �� ������������ ����������� �" ������ ����� ����� ��� �# �#-D ���� 4+�F �� ��> ����# �� ��������� � '�'������ ��� �='������� �" (64 �� ��� �" ������� ����� ����� ��� ��# �# -D�# �� ��������� ���� ��� ���� �������� �= ��� �'����� �B��� ��������� ������� ������� '�����������# �� ����������� ��������� ���� ����� )�������� ��� �� ���������� ��� ''������� ��������� ��)� ���9/ ���7@A� ����� ��� ���'������� "�� � ������ ��� ���� ''�������# A ���������� �� ��������� ��������� �������42 ���� �����42 ����� ���� �=�������� ��� ��� ''������� �""����#

�+,���� ���( �������� ���� ���(�������� .������//��������� ����� ����� 9���(��,�/���$��� ����������

�+,���� ���( ���������,'-�/ ��-��� ��� ��//��������9������� � ��,��//�������������

Page 5: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��������

� �� ��� � ���������� ��� �� ''������� ������������ ������# ,� �������� ���� ��������������� 7 '�� ��� 7�� �'��! ��� ��������� ! ����� ��� � " ��� ����������������� (������ ����� ! � *�)! " *���� ���� ��� ���������� ��� ?��������� (� ������� ����*����� ���� � �� ��� 7 ' ��� 2�������� �� ��� 6�*�� ��� ���+����83:# B����� ��� 7����"���='�������� ����� ��� �������� ������ ��� ��� ������ �!����� ��� �� ''������� � ��� 2��������'�!�"����� 7�� ''������!����� ������������� ��� �� ����! ���������� ���� ��� ��� �� �� ����� ��� ����� ?��� 5����� ! ���������� �!�# ! )��������# 2 � ������ $� ��� � ��� ��� -����"" ��� 7�� ''������!������� ��� ����������� ��� ������� ! ������� ��������� �� ����� ��� ������� <���!�'� ��� ������ !������ 7������! �� 7�� ''������!����� �� A���� ��������# +����7������) ��" �� ���������� ���� &����������� ��� �� ����� 4������������ ��� ���(� � ���������� � ���� ��� ���� ���� 7�5����� �=��������� ��� ���� 2��������'�!�"������� ���� ������ �)��� ��� ����)������ ������ *�)�� )�*���� 8:# +���� 7�5��������!�� ���� 2��������'�!�"������ ���� ������ ���� (����� ��� ��� �� ''��������5 ��)��� ������� )���9/ "��� �� � ���� ��� ��� ���������� 7�5����� ��� 7 ' ��7�9� ��!�������# 7�9 5����� '����"������� � � �* ����� �������� ��� ��)��*��� )�*�������� � ��� <������ �� ��� ����������� �!�# 7�� ''������!����� �� ������� ?� # �#����� ���*����� ���#+�� -����"" ��� ���������� 7�5����� ��"��)����� ���� ������� 6�����������*�� �� ���������� @���� ������������ 5���'�' �������� � �� ������ ������# ,�� � �� ' ���� ����������� 4+3H�7�5����� ��� ! ��*�!���� � ��� ��� ,='������� ��� 2�'��)���� ��������&�!�'���� �4+�� ��)���!�������# @��� 2��������'�!�"������ 2)������ �� ������� *�)�� 4+3HE4+�H���� ���������� 7�5����� ��� ����)������ ������ �� �������� � �� �� ����# ,��� ����������� A �)���� ������ 5����� � *�"�� �������������� ������������ �� ��� ,������ �� ��� 2 ����� ���)���) ���� �!�# ����)������ ����#+������'������� ���� �� ����� ,�����!��� ��� 4+3HE4+�H�7�5����� � �� �� ���(�������� ��� ������ !������ ��� ��������! ��������� ����# +�� $����� ��� ��� ������������ 7�5����� ��� ���!��� ����� ��� �� ������������ ������������ $������ �� ������ ������� 8:# +���� �� ���� ������ �� � ,�)��������� *��� ��� ,������ �� �� %��������������� ��� 7������! �� �)����� ��� �� ''������� ���������#B� ��� ����� 5����� �� ��� "� *��� 7�� ''������� ���� ��� ���������� 7�5����������� ��������� ���� ��� ������������ &������!# +�� -����"" ��� ���������� 7�5������ ��� ���� ���� � ��������!�� ! ��� ��� ,=�����! ������ 5����� � �� ��� ?���� ���� ������� �����*����� �)!�'����� ����� ��� ����� 5��� ��� ,=�����! ��� 7�� ''�������!����� ������*�)�� ������� �����#

�+,���� ���( �������� �� ;���������(�������//�������� !��������+�� -������� ��� ��� (�* ��� ��� ��*����� ���+���� �='������ � ����� ������������������� ������ )�*����� � �� ���� ��� 2������ � " ����� ������������� 6� �

� � ������ ���� �

02

���� ,� �� �� ���� ����%��� &�����������%������ ���������*�� ��#�#� ��?�)���� ��� (��!��!�# � �'�)�����!����� ��� (�* ���� ��� ������ ��� <����)��������� �!# -# +������"� �������!��� +@A-� � " ������������� 6� � � "��������� � ���� " *��� ! ����� ������� *�) �� ���<����)�������������� �� �46�� ����� *���+@A- �� ��� ,�'"�*����������# +�� ��?�)���������� 5����� ��� ���������� )����� ,��"� � � "��� ������������� �� ����� *��� ����� ����������2��������� �!# -# B=�!����� BC2�#���� ,� �� �������� ������� & ���������������� ��������� � ��# �#� ��?������ �" �'����� ������ � �'� ���� ����� �������� "��� ���� ������ � ������� �������� ��# �# �������"� �������!���� +@A-� ��� ���� �''���� �� ����='�����)�� �� ��� � ''������� �" ������� � '������������� �46�� ������� +@A- �� ��� ����'���� ��������# 7�� ��?������ �" ����� ����� ���� ��� �""������ �������!����� ������� ����� ����������� ���������� ��# �# �=�!������ BC2� �� ��� ����'���� ��������#

�,��//������,<����� ����� �������(� ��� ��(��������� ��,<����� )����� ���

Page 6: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

�''��!���� � ���� !����� ����� ���� ��� ��������� �� ��� A�*���)��� �����!�� � �� ������ �� ���� �� � ���������� ;���� ! ������ *�)�� ������ 81:� 2��# 1�# +�� ������� %��*����� ! �� ������������ (���������� ����� ����� 5��� ���)����# ,�������� ���� ?����� ���� �� ��� <�������! ��� �� ��� ���� ����� ���� ����!��� ��� ��*�������� (���������� # �# � �� ��� ����� �������� �� '�����! *������� 5 ��)����"���! ���!��# +�� ��)������ ������ (��������� ���� � ��� ��������� �� ��� !����#2 � ������ $� ��� � ��� '��� ������ ��� <�������! ��� ���� ���-������� �� � ����� �� ''������ ���)���� (��������� "������!��� ��� �� ��� 5��) ������ �������� �� ����� ��� ��� �� ���� �� � ���������� ;���� ������ *�)�� )�*����� 8G:#+���� 2������ �����*����� ����� �� ��� (�* ��� ���� ���������*��� ��?�)���� ����* ������*���� �������������� <�������! ��� ��� ��� )���� ����� <����)��������������� �� ����� ���� ��*����� ���# �� $�������! ��! ����� 7����� ��� �* ������*��� �������� �������������� <�������! ��� ���������� ���� ����������������# ����� ��� ��� -������ ��������� ��� ��������� �� <�������! ��� ������� ��*������ ��� �� ''�������(��������� "���! ���!��#(������ (��������� �������� �� ��� ������ !������ ��� �� ''������� ���������! ���� �2��# 3�# +�� ���������� ��������� ��� ������� )�� ���� 9/# ���9/� ������ A�������! �� � � <�������! ��� � ��� ��������� �� ��� !���� ����� ��������� ��� A�*����)��� ��� �5� 2������� ! '��*��������� 8G:# @� ����������� ��� ���9/ � ��� ��?�)�����'�!�"������ 2���)�*�'�� �� ������������� (�* �� ���������� ��� � ��������� ��� ��� ''�������# 5 ��*�!���� ��� *������ ���9/ ��� ,������ �� ����� 7������ ������������ ��)��*��� )�*����� ��� � ��������� �� '����*� ��� 7�9���� ����)���� ������� *�)� �� ��� ,������ �� ��� 7���2�������� "�*�����# 2����� ��*������ (������������� �� ��� ������ !������ ��� �� ''������� ��������� ���� � *�"���� ���� ����� ���9/ 7 �����)����"�)������ ���3� %������������ ,�� ��������� ���� ������ ������� ����(�����! ��� ���� ��������� 6�����#���9� ��� ��� 5 ��)��� ��� ��� ��� )���� ����� 7�9���� �������� "�*����� ������� ��� ���� 2�� $�����'����� ��� ���9/ ���������� ����# ,� ��� ����� ����� *������������� ��� ���9� ��� A�*���)��� �����!�� ������ !����� ��� �� ''������� ! ��������������# +�� ��?�)���� ��� ���9� ��� ���-������� �� ����*������ ���� �������������� ��� � �� ���� ��� 2������ �� �������������� 6� � � "�������� ����# ���9���� ���� � �� �� ��� ����� ���������� ������ !����� 7������! ! �������� ! ��� �����?�)���� ��� ���9� ��������������� (�* �� ����� *��� ��� �'�!�"������ 2������ ������� � ��'"�*������ ������ )���#

���������� ��� �� �+,��������� .������//����������)������* �� ��42� ��� ��� �� ��� ,'������� ���)�������� 4�����'��� " *���������� ��� ��� �� ��� (�������� ��� ������ !������ ��� �� ''������� ���������� ���# ,� �=�������� !��� �� ������ A������ ������,�� �� ����5���42# +�� *������������ ���"��� �� ��� ,'������� ��� �������42# @��� ���-������� �� �����������42 �� ��� ����A��� '����������������# 6��� (����� ��� �����42 ���� ������� � ����� � ! "�����# ,��"��� �� ��� ����� � ����� �� � ��� <����"��������� ����������� ��� ������ !����� ������� *�) �� ����� <����)�������������� ������ ���� ��� ����� ��� �����42 �� ��� ������ !������ ��� �� ''������� ������������ 8D:# +�� *��� ���� � )�*���� � ��� ��?�)���� ��� �����42 ! ������� ������������������ ��� ��������������� ,""�)�� ��� ��������� �� �������� ������# �����)���� )��� ��� ������ !����� ��� �� ''������� '������� � ��� 2''��)����� ���������� �����42 ����������� 2���)�*�'��� � "������� ������#

�+,��������� .������//������� �� ������-����+�� *����������� (���!��� ��� ������ �� ���� � " ��� $����� ��� %������� �������� �������� ���� ��� 7����������� �� '���*������ ��� (� �# +� ��� ������� �� ����� �� 6 ���� ���� �� ����� � �����" *��� � ����� ������ ��� A���� �""��� �� �����������-������� ���� �� 7��������� � �� � " ��� � ���� ��� ����� *��������������� )�*����# +�� ������� ���������� ���� !����� ?������ ��� ��������� �� � ���� 6 ���� ���� ���� ��� �� ''�������� ?� ����� ��� ��������! ��� �������)���� ���������� ����� ������� ��� ����� %�������� 8F:# ,� �������� ����� �*������ ����� (� �� ���� �� 6������) � " ��� ������ !����� ��� �� ''������� ���� �!�'������ �� ����������� ������� �� ! �=��������# B� ��� ���� �!�'������ ������� ����� ����*���� &���)� ������ �� ������ !������ 6� �)���� ! ��)���)��� )��� ���!���

� � ������ ���� �

�������� 03

�-������� � .������//���������� �+,���� ���( ��� ��$ ��;���������( �������//��������!�������� ���� ����$� ���

.',� ��� ��� ��� ��(�� !������ ���+,���������� .������//�������

.',� ���� �+,���������

.������//������� ��$ �)��

=��,�=9 ��� ��� �������� !������ ���+,���������� .������//�������

�+,��������� .������//���������� ��� )��� !���� ��)��)�� ���

Page 7: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��������

����� ����������� ������# �� ��� ���!��� ����� � ��� ��� ������ !����� ��� ��� ''������� ! ������� ��� (������ ! � -������ �� ��� ���*�)� ��� ���A������ ������!�� ���������#

!��������� <������������� $� � �+,��������� .������//�������@ )���*�� +@2 ������ ��� '��"�)��� 4�����'��� " *� ��������� �� ������ �� ��4���� � �� �� ��-�-������ ���# ��-E��4 ��� !���� '����*� !��� 2���� ��� +@2���*������� % ������������� �� �G�3��%����'��� )��# 2 � ������ $� ��� � ������ ������ !������ +@2�������� ��� ��� ����������� �� ����� 5��� ��� ��� ���!�������) ���� 5������ )� � ���������� *��� ��� ��������� �� ���� ������������ ,""�)����������# ,�� ������ !������ +@2�������� ������� � �� ���� ���! �����������&���� �� ��� ������������ )���� ��� %������� �� ''������� ! �'�����# +�� ������" �)��������� 6������� ��" *� �������� ��� ����� (����� ����� -� ��������� ����������� ���� ���� �� ��� ��� A�*���)��� �����!�� ����� ������ !������ +@2��������� ��� %�������)������ ��� ����� � ��� ���������� ����� ��� !������ +@2�&�'���� ���������� ! ���"�����# +�� 2 "������ ��� <����)����������� � " �������������6� � ������ 7���� " *��� �*������ ��� ��� (�* ��� ����� ! ����� ��� )���� ��� <�����)�������������� ��# ;����� �������� ��� 7���� ���������� ���� ���-������� ������������ ����� � ������!�� ��� ��� ������ (����� ��� %�������)������ �� ��� !�������� ��� ������������� �� ������ � ��*������ � �� ���� ��� <����)��������� � " ����='������� 6� � � "�������� ����# +��� ��� ��� )����� 6������� ��� ��� ������ !������� +@2�������� ��� ������������ (������� ��� ������ !������ ��� �� ''�������" ������#+��� � ��� � ��� ������� �� ���� ������ *�!�� �� ����� +@2�&�'���� ���! �� ��A��� ����� ��'���� ����������� ��'����������� ��������� � ���� 8.:# +�� 2'�'��)����� ��� 73@�,���� )������ ����� ��)��������� +@2�&�'���� ���! � �������� ��'������'��*'�������� " *���� ! ����� ;������������� �� ��� ��� ������������� ��� &�'���� ���! � ���������� ���� ���-������� �� � "�������� � ����2��# 1�# +�� *��� ���� � )��� ��� ��� �=������ +@2�&�'���� ���! ��� ��������� !����� A������! �� ��� �� ''�������� 5 ��)��� ��� !# -# ���9/ �� 7 ������)����"�)����� ��������� �!�# ��� !���� ������# 5 ������"������ !����� �����+����� ��� ��� ������ !������ +@2�������� �� ��� 7�� ��� ������������ (���������� ������ !������ ��� �� ''������� ���#7���! ������ )����� ,�����!�� " *� ��� ����������� &���� ����� ������ !������ +@2��������� �� ��� %������� �� ''������� ���� �� � �� 6�������� ��� ��������� ��5������ )� ��� �� 5 ��'����� �!�# �� ��� 5���������� ���""�� )���# ��������� ��)��� B���"��*������!�'����� ����)� �)��������# +������'������� ������� ���������� �� � �� ��� ��� �� ''�������� ,""�)�� *��� 5������ )� ��� �� ��� 5����������! ���������# +�� �������� 2����� ��� �=���� )���*��� ������������ )���� �� ��������� !������ ��� �� ''������� � � �� 5 ) �"� � ��� ������� ������ �� ������������ ������� ! ��� ��� ��� )���� ����� +@2��������� � ��� ��������� �������� ��� ��������� ,�������� � �� ��� ��� ��� �� ''�������� ���#

�+9,��������� .������//���������������� ��� �������'�)�� �� ������ ��� ��-�2����� ��./01�/ ��� ��� ����������������������� 2����� ���� ! ��� ������ " *� ��� <��!���������� ��� ��� )���� ��� ,���! *�� �� �� � �� " *� ��� ��� �� ''������� �� '��������������� ���# 2 � ������$� ��� *��������� �� ������ ��� ��� *����������� (���!��� ��� '������� ������������ �� ���� ����! � ������������ ��� ��-������� �� � �����" *��� � ���# +������" ?����� ����� ! ��� 2������ " *����� ��� ��2������� �� �1�/03// ��� )���������������� ,""�)�� � � *�� �!�# )����� ,��"� � � " ��� ��� �� ���� ���#��������� ��� ���!��� ���� ��� ��� 2�!��� ��� �� ���� *��� ��� '������� ������������ ,""�)�� ��� ��2������� �� �� ����� ! �������� 89/:# 2*������ �����-������� �� ��� ��2 �� ��� ����� ��� ��� )���� ����� <����)�������������� �� ��(� ������� ! ������ *�)��# 2��������� � *���� �� $�������! ! ��� ������ ��� ���� ��� ��-������� �� ��� ��2�,='��������� *��� ������� ;����� � ������" *��� ������# ����� ������ �'�!������ -����� ���� )��� � ��� ��2������� ������� ���� ��� ��������! ��� !���� ������# B=������� �����*��� � *�"��� ����� ���-��� � �� ����� �� ��� ��2���������� ���������� ��� 2������'��*��������� � ���2����=�������� ���������� �!�# ��� !���� ������ )���# ���������� ��� ��� ,""�)��

� � ������ ���� �

0>

# ����������//������� ��� ������������)��� ;��(� ����+,���������� &?9,�� ���

�+,���� ���( ���� ����� *$$������� � )�� �@��������� ��<������������� ����������

Page 8: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��� ��-� ��� ?���� ��� ��2������� �� � " ��� ������� *�) �� ��� ��� ������������� *��� &������2��������� ���� �""������������ ��� ��� ��2���� !����� �������� *�) �� ����������� @�� � ��� �� ��� ��� �� ''������� ,""�)� ��� ��'�����������-������� �� ������*��� ��� ����� ���'����� (�������� � ���� ��� ��*��# ,� ����� ����� ����� ������ ��� ���� ���! ���������� -����� ���� ��2������� �� ������ �� ��� ���� ���� ��� �� ''������� ,""�)�� ��� ��-������� �� ! ����������#������ �� ���� ��� ��2 ���� )��'��=�� ��� ?��� ��� ��-� �� ��� ��2�2����� ����� ��2�� �1�/013/ ��� �� ��� ��29�2����� �13/03// ��� ��������� ������)���# +��� � � � �� ��� *�)�������� ������� ���� �� ���� ���������������� 2��������� ''�� ���������� ������# �� ��2�$������������ ������ ��� ������� ���� �� ''�������� ,""�)�� ��� ) �!�������� ��2� ! ��������� �� ������ 2����� �����-������� �� �� ��*������ �������� ���# ,� ���� ���������� � �� 6�������� �������������� ��29������� �� ��� ��� �� ��� �� ��������� ;���� �����"� ���� )����! ��� ���� ��29�-������� �� ���� +�'������ ��� �5 �� ���� ���������� ���A�*���)���� 2������� ! '��*���������� ���������� � ���# ;������ �� ���� *��� ��� ,"�"�)�� ��� ��29������� �� � " ��� ��� �� ���� ���� �������� ���������� ! �����29������� �� " *� ����� 5��� ��� )��'���� ��������) ���"��� ����'������ � ������� ���������� ����� ��� A��� ���# �� ���!��� 5��� � ��� ��� %��*����� ��� ��29���� �!������ ��� �� ''������� � �� ��! ���������� ��� %����! ��� ��29�A������ ������!�� ! ������#

<�������$�����(+�� ������������ ��'��)������� ��� ������ !������ ��� �� ''������� � *�"��� ������"����� 6������� �������� ����# �� !���������� �='������������� ��� ����� 7������������ � ��� ��!����� ��� ��������� �� �� ��� ���� ���� ���� '����)���� ��� ��������� ����� ������� ��)�������� �� � )������� ��"�)������ ! ������ *�)��# +��! � ������ �� �� ������ %��*������ �� ��* "������ ����������� ��"�)���*��� 2����!��� ���� ��� 6��'������'��=���� �� �� ���� ������������ � ����������� ( )����)������ �� ����� ����� # +���� ������ �� ���� !������ ����� ���� ������������ �� ��� ��� �������� ����� ����� ��"�)���*��� 2���!��� ������ �� ��)������� � �� � ���������� ;���� ������ *�)�� )��� 899:# +���� (������ ����� ����������! � 2 ")��*� �� ��� ��� ������ !������ ��� �� ''������� ! �� ������������ (����������� �����������# ;�� ������ ���������� � � ��� ��*������� %��=��� ��� �) �� ����� ����� ������� ,=�!���������� ��� ��"�)�����)���)������ ���� ��� �!�# ��������='������� ���� (������� ���� ������ ! ���������� ����# +�� ���!��� 2 ������� ��� ��� ��"�)���� ��� ��� 6��'������'��=���� �� ��� ��� &�!����� ���� ��������='������� ���� ��* "�� ����# 2 "�� �� ��� )��������� +�������� ���������� ����� ���'��)������� ��'��)������� ��� ������ !������ ��� �� ''������� " *� ��� ,=�!��������� ��"�)���*��� ,�)���) ���� ���� ���������#+�� ��� �� ���� ��� *�!� ���������� ����� � � ��� ��"�)���*��� 2���!���� ������� ���� �� �� ��� ����� ������� 5����� ��� ����� �� A� *������ � ! �����������# (�� ������� A��������� ���� ������*"���� ���� ��� $����� ��� 7 ������ �������# 7 ������� ���������� �����*��� � *�"��� ������ " *� ��� ������� (������ ��� � �� " *� ������������! ��*��� 6� �)���� ��� -��� � �� ����# ,� ���� ��*����� )���� ,�����!�� " *����� <���������� !������� 6� �)��������)� �� ��� �� ''�������# 4�������� ���� �� ''�������� %��������� !# -# B���������'���������� ����� ��� ������ ����*����&���)� " *� 6� �)���� �� ������ ������ �����"�)��� ��� ��� ) � ������� ���-������ ��# +�� �������� ,��"� � ��� ���-������� �� � " ��� 7 ������ �������)����� ! ��*�!���� �� ������������� �='������������ 7����������� ��!���� ������������ 89:�# +�� *��� ���� � ��� ��� ;������������� �� �!�# ��� ������*�) �� �������� ��������� !# -# � ��� ��'����� ���� � ��������� 2''��)����� ��� ��� ����� ������� ������"����� ���> ������ ����� '�������� �����'� ������� ,""�)� � " 6� ��� �����# 5 ������"������ �������� ����� ��� ��� �� ''�������� ,""�)�� ������������ �� � � '��)������� ����� ���������� ���������� " *� ��� ,������ �� ���6� �� ����� ��� " *� ��� ,=�!�������� ��"�)���*��� ,�)���) ���� ! ����#,� ��� �""������������ ��� ��������� �� ������� ��� �* ����� �������� +���� ���� ���� �������� ������ *�)�� )���# 2 � ������ $� ��� ��� �� �������"������ ���� ! �'�) ������� ��� ��� �������� $��� �� ��� �� ''������� #�# ����� ���������"� ����)�*����# +�� 6� � ��� ��� B����� ��� '�������� '����������� 2��������� � ������!����# +�� *��� ���� � )�*���� ��� ����� �� ��� 6� � 2 ����� ���)���) ���� �����

� � ������ ���� �

�������� 04

�+9,���� ���( ������� ��� �)��$������ .�����-����� �)�� ��� � ��/����� ��� �+�

�+�9�,��������� .������//���������� ��� ��������( �� #����� ����+�9�,;�������)������� ����(���(��

�+,��������� .������//���������� ��� ��(�� $� � # ����������(�������� $� � �� *@����)����� ��$����� ���*��������(��

Page 9: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

��������

���'� �� ������# ,� ��*�� ����� � ���� � ������������ ��� ��� �������� $��� ��)��������� ��� �� ''������� � ��� ��*������ ������" *���� �������='������� ��� ���� )���� ������ ��� ���������� ������ *�)�� )�*����# B� ���� ��� A��� ���� � *����! ) *�"���� �� ���� !�����# ��� �=!������� ������� �!�# ���������������� �� ��� ?������ �� ?���� A���� ��! ������ �� ���� ������ -����� ���� ��� ��� �� ''��������,""�)�� ������ �������� 2 ����) ���� �����#+�� ��� �� ''�������� ,""�)�� ��� ��������� �� ������ � �� �����'� ����� � ����� �!�# +�� %���������'�� ������ ���� ����������� <��'������ �� ��� -������ �����! *�������� 6� ���)���) ���� ���# B����� ��� (���������� ��� �����'� �������� ,""�)��� ��� ���-������� ���� ���� ��� ��� ���������� ���)��*�� ����� ��� ���""������������ ��� ��� ��� �� ''�������� ,""�)�� ����� ������������ -������ ��! �������# +������'������� �'����� ��� (���!��� ��� 6� ���)���) ����� ��� � �� ������ �� ''�������� (���)������� ��������� ������ )�*����� ��� !# -# %������������ ���'����� +���������� �� ��� ������� A�*���� � *����� � " ���� %���������'�� ��#

---

A�����/��������� ��$�����#�%��"# +�# ���# 7����� ������!6� �)����)����������*��)����) � ( *���������,����������# F+�3F93. ( *�����7��I /� 9�F 1�G GA�=I /� 9�F 1�F D.,�����I �������J ���� ������#��

'��������9 <��')� (�# ��� ����� ��� '������������������# 2� 2��� +������� 9.FGK

93I 93.09#� 7���� $-� -����������� %&� ��������� ;# ,'������� ���������� ���� ������ ���

�������� ������� ������� � '������������ �� ����'���������� "������ �)�� '�������� ���� +@A-# ��� ��� 9.F/K 9�3I 3301#

1 -������� �� ������! 7# (��������� �������� �� ���������� ��������� ��� ��� ���� ''�������# �������� +������� � �' %��� 9...K 3I G903#

3 ������! 7# �� ������������� ��� ���������# 2����� 9...K 3I9��09�G9 4������ � �� ������� -� -� ������ 2# � ''������ 7 ����� 0 ��� L�� ���) ���

�������� "�� ��� ������ �" � ����� ��� M ��� ��� &�� �//9K 9F�I 93.0G#G ������� �,� ������� +2# 7�� ���� �" � ��)���� �� ������ ��� � ������ ��� ��

� ''�������# +������� ��� �///K 9I �9/0�#D @����� (� $���� @<� $���� � # 7�� ���� �" ������� ���� �� ������ ��� ���

� ��� ''�������I ������ �������� �9..�09..3�# %�������� %�������� 9..KG�I �/.0�9D#

F 4��'�� <+� B��������� �� 6������� 72� -��������� B� 7��� �� (� �����$� 2������� 7� <���� 6# �� �='�� �� ��� ��� ��� ��!����� ����� ��� '�������� ��������� �� �'�� ����� � �������� �� � ����I &����������' �� �����4+9��+&H�'������� �����'���� ��� ������ ��� ���������� ���� ��'������#%��� @��� 2��� ��� ��2 9..�K F.I F3.D0/9#

. <��')� (�� 4�= %2� 2��� �$� N����� +-# % �������� ������ �� +@2 ��������� ������ ��� ��� ''������� �� ������������� ����# %��� @��� 2��� ��� ��29..�K F.I D9G0D�/#

9/ +����� +�� -�������� &�� 6������ $(# ,""���� �" �������� ���������� ���������� �� �� ���� � ��� � ����� � ������ ���'�����# 2 ������� +�������# �//9K3�I 9G90D#

99 4��'��� &�� 4��'�� <+� +� A��� ,4� A�������) ,� $����� <@� 6�������%� 6���� %� <���� 6�� �� &+� @����� A� �� ��# ����� ���������� ������������ ��� ���) �" ��"����� � �������I � ���� �" � ���)���'# %�������� %��������9..K G9I ��103D#

� � ������ ���� �

7�

Page 10: Effekte von ultravioletter Strahlung auf das Immunsystem

� � ������ ���� �

�������� 7

������ ��� �������������� ���� ��� �

:��� � 9����(� ���$$� ��� � ��B

% �+,���� ���( �������� �C�� ���� ������� *�) �� ��� B����

"��*��������) *��� � " �����������!�����

�� ���� %����"������� ��� �����������!�����

�� ����� ���� �� ��� �����������!����� �� ��� ,'�������

�� ���� ������� *�) �� ��� 2�������'��*��������� � ��� �����������!�����

�� ���� ��)��� ��� �� ''�������

�% �+,��������� .����,��//������� �/���� ���� ������,��� � "���� )��C�� ��� %���������'���� ��� ���!������� 6� ������ ���� ��� %����)��!����������� ��� ,=�!�������� ����� 6��'��

���'��=

�% "�(��������� � �,<�����C�� � ���� "� *��� ��� 7�� ''�������

!����� ��!��������� �'����� ���� &���� ��� ��� ������

�� *�) �� ��� 2 ����� ����)���) ����

�� ��� ������ ��� ,�����)� �� ���7�� �'��! ���

�� ������ *�)�� ��� ������������ �'����� ���� &���� ��� ��� ������

� !������ ��� ��������!

0% ;��(��� �������//�������!�������� �/����� ���� "����)�� �� �+,���������� .����,��//�������C�� ������� )���9� ����9���� ������� )���9/ ����9/��� 7 �����)����"�)��� ��'��

�7@A����� 4��������� ���� ������� '�'����

�4$&%��� ��(�����! ��� ���� ���������

6����� ��(�6�

:��� � 9����(� ���$$� ��B

7% &�� �-������� � .����,��//������� ��� ����������������� ���( ��� �������� � ��� C�� ���� +�'������ ��� �����������

!������� ���� ���������������� ���� ���"� %���������� ���

��������� ���� ���� A������! �� ��� ��

� ''�������� A�)������� ���� ����� ���� ��� �������*���

� �'�)�����

2% :��� � +��� �����(���� �� &?9 �������� ��+�,���� ���( ������(��C�� �������� *����� (������ )���� -���� )���� 4�������)��� % �������������

3% */�������� 9�$���(�� ���A�����������(���� ��$�+,�@/������� ���� $� �� ��C�� ���������� A������! �� ��� ��

� ''�������� (����������� +�'������ ��� ����������!������� ������*�)�� ������������� ���� ���������'�!�"����� 7������!

�� ������*�)�� ,��! *�� ������)������

>% &�� ������� ����( ���.�������������� ��� �+,���� ���( ��� ��������$� � �� *���������C�� ��� ��� ��������*� ��� 7 ������� ��� %����������*� ��� -�)�������� ��� <�'�!���*� ��� ���A������

� �����!���� ��� ;��)���)��� ��� ��

� ''�������� (���)������

'��)� '��������� �� '����� � ����� A������� ���' �)� ! ��������� ������ ��� ����� ��� ��������� 2�������� � " ��� ��������� A��� ��� ��� �������)�� ������ �� ��� 2������ ��� ++2 ��# A��� ����# ��� )�*���� � �� ����� % �)� " *� ��� �������� -���������� ��� A����� � ���� �� ��� ����� ��� ++$ ��������# 6���! ����� ��� 2������"��� ��� )�'������ � �" *���� �2��� ��I ����� ��� �������� 6�"��� ���� ���������M� �� ����"���� �� ��� ++2 ������#,����������� � " *� ��� 2�������� ��� A����� � � ��� 2 ������ 9 �� � ��� ��� 93# 1# �//1# +�� ��������� 2�������� ����� ����� ��� 2 ����� 1 ��)����#+�� &���)����