FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA SPERIMENTALESPERIMENTALE

ELEMENTI DI BASE, PER UNA ELEMENTI DI BASE, PER UNA CORRETTA INFORMAZIONECORRETTA INFORMAZIONE

22

Journal der practischen Arzneykunde Journal der practischen Arzneykunde und Wundarzneykunst (Hufeland)und Wundarzneykunst (Hufeland)

Tentativo di individuare un nuovo principio per scoprire il potere curativo delle sostanze farmacologiche, accanto

ad alcuni cenni su quelli impiegati finora (1796)

Azione diretta specifica e peculiare dei farmaci, sperimentati sull’uomo

33

LL’’ANTEFATTOANTEFATTO……

�� Tentativo di individuare un nuovo principio, Tentativo di individuare un nuovo principio, per scoprire il potere curativo delle per scoprire il potere curativo delle sostanze farmacologiche, accanto ad sostanze farmacologiche, accanto ad alcuni cenni su quelli impiegati finoraalcuni cenni su quelli impiegati finora(1796)(1796)

�� Fragmenta de viribus medicamentorum Fragmenta de viribus medicamentorum positivis sive in sano corpore observatispositivis sive in sano corpore observatis(1805)(1805)

44

MATERIA MEDICA PURAMATERIA MEDICA PURA

�� Prima edizionePrima edizione del I volume nel 1811; del del I volume nel 1811; del II e III volume nel 1816; del IV nel 1818; II e III volume nel 1816; del IV nel 1818; del V volume nel 1819; VI del 1821del V volume nel 1819; VI del 1821

�� Seconda edizioneSeconda edizione: I volume del 1823; II : I volume del 1823; II del 1824; III e IV del 1825; V del 1826; VI del 1824; III e IV del 1825; V del 1826; VI del 1827del 1827

�� Terza edizioneTerza edizione: I volume del 1830; II del : I volume del 1830; II del 18331833

55

Farmacologia sperimentaleFarmacologia sperimentale

�� Induzione di uno stato patologico artefattoInduzione di uno stato patologico artefatto�� Considerazione dConsiderazione d’’insieme dellinsieme dell’’artefattoartefatto�� Intuizione sensibile della categoria puraIntuizione sensibile della categoria pura�� Conoscenza complessiva di un farmacoConoscenza complessiva di un farmaco�� Rifiuto dei giudizi a priori (conoscenza solo Rifiuto dei giudizi a priori (conoscenza solo

presunta della dottrina umoralista)presunta della dottrina umoralista)�� Proposta di un modello di studio in grado Proposta di un modello di studio in grado

di completare la conoscenza in vitro e di completare la conoscenza in vitro e sullsull’’animale (moderna farmacologia)animale (moderna farmacologia)

66

Non c’è alcun modo di riconoscere per se stessa, per il solo sforzo dell’intelligenza, questa facoltà, nascosta nell’essenza

intima dei medicamenti, questa attitudine virtuale di modificarelo stato dell’organismo umano e di guarire anche le malattie. Solo attraverso l’esperienza, l’osservazione degli effetti che

produce sull’economia generale dell’organismo, si può arrivare a conoscerla e a farsi un’idea chiara

§§20 V edizione dell20 V edizione dell’’OrganonOrganon

77

ϕϕάάρµακονρµακον

�� Sostanza in grado di modificare lSostanza in grado di modificare l’’equilibrio equilibrio di un essere viventedi un essere vivente

�� Significato di Significato di tintatinta, colore, analogamente , colore, analogamente al concetto di al concetto di infezioneinfezione

�� Etimo greco derivato dallEtimo greco derivato dall’’egiziano egiziano makmak, il , il quale significa quale significa curacura

�� VelenoVeleno--tintatinta--cura nello stesso vocabolocura nello stesso vocabolo

88

DOTTRINARIODOTTRINARIO

Distinzione tra effetti primari e secondari

riproducibili

In qualsiasi circostanza e su qualsiasi persona

Fenomeni condizionati dalla

persona e dall’ambienteUso clinico Esaltati con la

dinamizzazione

individuali

Rischio

clinic

o

Diminuiti con la diluizione

99

DOMANDE STRUTTURALIDOMANDE STRUTTURALI

�� Tutti i dati sperimentali, raccolti nella Tutti i dati sperimentali, raccolti nella materia medica, hanno lo stesso valore?materia medica, hanno lo stesso valore?

�� Con quale criterio confrontiamo i sintomi Con quale criterio confrontiamo i sintomi del malato con quelli sperimentali?del malato con quelli sperimentali?

�� Come distinguere gli effetti primari da Come distinguere gli effetti primari da quelli secondari, per utilizzare solo i primi quelli secondari, per utilizzare solo i primi nella terapia?nella terapia?

1010

METODOLOGIAMETODOLOGIAIntenzionalitàsperimentale

Manipolazione del farmaco

Tempo di comparsa

Effetti primari

Effetti secondari

minuti, ore, giorni

Sintomi in grassetto, sintomi con modalità temporale indefinita

note

1111

DISSOLUZIONE DEI DISSOLUZIONE DEI PROBLEMIPROBLEMI

Sintomi con tempo di comparsa

Sintomi in grassetto Sintomi con modalità

temporale indefinita

Permettono di evidenziare gli effetti primari

Evidenziano gli effetti

secondaritardivi

Durata d’azione complessiva del

farmaco

1212

APPLICAZIONI CLINICHEAPPLICAZIONI CLINICHE

Farmaci acuti Farmaci intermedi

Farmaci antipsorici

Breve durata d’azione

Non inducono eczema

Durata d’azione variabile

Non inducono eczema

Durata d’azione breve o lunga, a seconda

della malattia (acuta o cronica)

Inducono eczema

1313

FARMACOPEAFARMACOPEA

Materia Medica Pura (64)

Malattie Croniche (47)

Farmaci acuti e intermedi

+

Thuja e mercurius solubilis

Farmaci antipsorici

17 sono sovrappostiSulphur ed hepar sulphur in primis

1414

EFFETTI PRIMARIEFFETTI PRIMARI

Sintomi in grassetto

Sintomi con tempo di comparsa

collocato nella prima metà della sperimentazione

Sintomi che si ripetono

Sintomi con modalitàtemporale

1515

Manipolazione del farmacoManipolazione del farmaco

Escludere gli effetti secondari

Si riconoscono per la comparsa

tardiva

Molti sono opposti agli effetti primari

diluizione dinamizzazione

Mantenimento/esaltazione degli effetti

primari

1616

SINTOMI PRODROMICISINTOMI PRODROMICI

�� Compaiono allCompaiono all’’inizio della sperimentazioneinizio della sperimentazione�� comuni a tutti i farmaci (astenia, cefalea, artrocomuni a tutti i farmaci (astenia, cefalea, artro--

mialgie, malessere generale..)mialgie, malessere generale..)�� Appartengono agli effetti primariAppartengono agli effetti primari�� Durata dipendente dalla durata complessiva del Durata dipendente dalla durata complessiva del

farmacofarmaco�� Inutilizzabili per gli scopi terapeutici, in quanto Inutilizzabili per gli scopi terapeutici, in quanto

sono comuni a tutti i farmacisono comuni a tutti i farmaci�� Assimilabili ai sintomi prodromici delle infezioniAssimilabili ai sintomi prodromici delle infezioni

1717

SINTOMI DI STATOSINTOMI DI STATO

�� Specifici della noxa farmacologica, come per gli Specifici della noxa farmacologica, come per gli agenti patogeni delle infezioniagenti patogeni delle infezioni

�� Esprimono il tropismo del farmaco, accanto alle Esprimono il tropismo del farmaco, accanto alle modalitmodalitàà febbrili caratteristichefebbrili caratteristiche

�� Hanno una durata caratteristica per ogni singolo Hanno una durata caratteristica per ogni singolo farmacofarmaco

�� Unici effetti primari a essere utilizzabili per gli Unici effetti primari a essere utilizzabili per gli scopi terapeuticiscopi terapeutici

1818

EFFETTI SECONDARIEFFETTI SECONDARI

�� Analoghi alla fase di convalescenza di una Analoghi alla fase di convalescenza di una malattia infettivamalattia infettiva

�� Esprimono il tentativo di eliminare la noxa Esprimono il tentativo di eliminare la noxa patogena (infezione) o farmacologicapatogena (infezione) o farmacologica

�� Aspecifici/individuali (astenia, sudorazione, etc.)Aspecifici/individuali (astenia, sudorazione, etc.)

�� Compaiono nella seconda metCompaiono nella seconda metàà della della sperimentazionesperimentazione

�� Imprevedibili, quindi clinicamente inutiliImprevedibili, quindi clinicamente inutili

1919

SUDDIVISIONE DEI SINTOMISUDDIVISIONE DEI SINTOMI

�� Introduzione, con accenni alla tecnica di Introduzione, con accenni alla tecnica di preparazione, durata dpreparazione, durata d’’azione e antidotiazione e antidoti

�� Testa, occhi, naso, orecchio, volto, bocca e Testa, occhi, naso, orecchio, volto, bocca e collo, digerente (stomaco), addome, genitocollo, digerente (stomaco), addome, genito--urinario, respiratorio, torace, apparato urinario, respiratorio, torace, apparato muscolo/scheletrico, sintomi generali (cute, muscolo/scheletrico, sintomi generali (cute, febbre, sonno), mentalifebbre, sonno), mentali

�� I mentali compaiono allI mentali compaiono all’’inizio, nel Trattato delle inizio, nel Trattato delle Malattie CronicheMalattie Croniche

�� Note (spiegazione di alcuni sintomi)Note (spiegazione di alcuni sintomi)

2020

DURATA DDURATA D’’AZIONEAZIONE

Arco di tempo definito, che dipende da:Arco di tempo definito, che dipende da:�� dose del farmaco (aumenta con ldose del farmaco (aumenta con l’’aumentare della dose)aumentare della dose)�� risposta individualerisposta individuale�� ripetizione della doseripetizione della dose�� sostanza utilizzata (ipeca due ore, calcarea pisostanza utilizzata (ipeca due ore, calcarea piùù di 50 di 50

giornigiorniI farmaci antipsorici hanno, di regola, una durata maggiore I farmaci antipsorici hanno, di regola, una durata maggiore

degli altridegli altriAlcuni antipsorici si comportano da acuti (breve durata Alcuni antipsorici si comportano da acuti (breve durata

dd’’azione) e da cronici (lunga durata), a seconda della azione) e da cronici (lunga durata), a seconda della malattia da curare (es.: sulphur)malattia da curare (es.: sulphur)

2121

FARMACI INTERMEDIFARMACI INTERMEDI

�� Sono farmaci non antipsorici Sono farmaci non antipsorici (appartengono alla Materia Medica Pura)(appartengono alla Materia Medica Pura)

�� Si utilizzano nel contesto della cura di una Si utilizzano nel contesto della cura di una malattia cronica (es.: aconitum nei disturbi malattia cronica (es.: aconitum nei disturbi conseguenti a spavento o nella conseguenti a spavento o nella ipertensione)ipertensione)

�� Oppure si utilizzano nelle malattie acute Oppure si utilizzano nelle malattie acute intercorrenti (es.: influenza)intercorrenti (es.: influenza)

2222

NOZIONE DI POLICRESTINOZIONE DI POLICRESTI

�� Farmaci che inducono molti effetti nella Farmaci che inducono molti effetti nella sperimentazione purasperimentazione pura

�� Alcuni sono acuti o intermedi (es.: atropa Alcuni sono acuti o intermedi (es.: atropa b. pulsatilla, etc.)b. pulsatilla, etc.)

�� Quasi tutti gli antipsorici possono essere Quasi tutti gli antipsorici possono essere considerati policresticonsiderati policresti

2323

SOVRAPPOSIZIONESOVRAPPOSIZIONE

�� Farmaci descritti nella Materia Medica Farmaci descritti nella Materia Medica Pura e nel Trattato delle Malattie CronichePura e nel Trattato delle Malattie Croniche

�� Ragioni della sovrapposizione: farmaci Ragioni della sovrapposizione: farmaci descritti prima della scoperta della descritti prima della scoperta della psorapsora e e poi inseriti anche tra gli antipsorici; farmaci poi inseriti anche tra gli antipsorici; farmaci che si comportano sia come acuti, sia che si comportano sia come acuti, sia come cronicicome cronici

2424

FARMACI SOVRAPPOSTIFARMACI SOVRAPPOSTI

arsenicum album, aurum foliatum (con 18 arsenicum album, aurum foliatum (con 18 sintomi di aurum muriaticum), calcarea sintomi di aurum muriaticum), calcarea acetica (carbonica nelle Malattie acetica (carbonica nelle Malattie Croniche), carbo animalis e vegetabilis, Croniche), carbo animalis e vegetabilis, colocynthis, conium, digitalis, dulcamara, colocynthis, conium, digitalis, dulcamara, guajacum, hepar sulphuris calcareum, guajacum, hepar sulphuris calcareum, manganum aceticum, muriaticum e manganum aceticum, muriaticum e phosphoricum acidum, sarsaparilla, phosphoricum acidum, sarsaparilla, stannum, sulphurstannum, sulphur

2525

EVIDENZA CLINICAEVIDENZA CLINICA

Sperimentazione pura delle citochine

Volontari sani

Effetti farmacologici d’insieme

Conoscenza approfondita delle citochine (oltre quella in vitro)

IL-1ipozinchemia, ipercupremia, acidosi

latticainibizione lipasi, ipoglicemia, anemiaipoalbuminemia, proteine fase acutaazione coagulativa, febbre, sonno,

anoressiastimolo CRF e aumento ACTH (come

nello sforzo fisico)

2626

EVIDENZA CLINICAEVIDENZA CLINICA

TNFαattività procoagulante, flogosi,

febbreacidosi metabol., ipoglicemia

ipozinchemiaaumento ACTH e catecolamine

proteine dela fase acuta, ipoalbuminemia

inibizione lipasi, produzione di radicali liberi

osteolisi, con ridotta produzione osteocalcina

anoressia, insufficienza d’organo mista

IL-2febbre con brividi e artromialgia

dispnea e aritmieoliguria e ritenzione di liquidianoressia, nausea, vomito e

diarreaiperbilirubinemia e aumento delle

transaminasiipercolesterolemia, iperprolattinemia

2727

Evidenza clinica della Evidenza clinica della sperimentazione pura omeopaticasperimentazione pura omeopatica

Dipende dal protocollo di sperimentazione usato

Dipende dalla dose utilizzata

Coincide con alcuni effetti tossicologici

Si manifesta con alterazioni riproducibili della sensibilità

Si manifesta con alterazioni di parametri funzionali

2828

SPERIMENTAZIONI MODERNESPERIMENTAZIONI MODERNE

Mancanza di un protocollo definito

Dose

Potenza

Durata

Modalità di studio

Tempo di comparsa degli effetti

Suddivisione degli effetti

Possibilità di malintesi e confusioni

“necessità”ermeneutiche

2929

Controllo dei dati sperimentaliControllo dei dati sperimentali

Mancanza di un osservatorio

Epidemiologia delle reazioni avverse

Metodi di osservazione

Metodologie a confronto

Sperimentali e terapeutiche

Mancanza di una istituzione che si occupi

delle verifiche sperimentali

3030

Uso e limiti della sperimentazione Uso e limiti della sperimentazione clinicaclinica

effetti di un farmaco su persona malata

si sommano ai disturbi del malato

Manca il presupposto della “sintesi a priori” del farmaco