Fisiopatologia Biomolecular Sind. Nefr.

8/18/2019 Fisiopatologia Biomolecular Sind. Nefr.

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FISIOPATOLOGIA ELABORADO POR: Luz ChDOCENTE: Dr. Walter Hinjosa Campero FECHA: 13/08/15 Jueves

TEMA: NEFRITIS Y NEFROSIS

NEFRITIS Y NEFROSIS

INTRODUCCION

En los últimos años los avances actuales bio-

geno-moleculares han permitido descubrir unnúmero creciente de mutaciones. Todo está en

relación a las mutaciones, a códigos detransmisión génica, todo está en relación a

factores de cromosomas activados y laenfermedades E!" #lcera péptica, tiene uncomponente genómico por eso se da a vecesen personas $ue no toman, no fuman, no seautomedican y por lo contrario en personas$ue fuman toman y beben no tienen eso, no

está en su tra%o genómico. &e viene con unpa$uete ba!o el bra%o no se sabe es como unaca!a de pandora.

'utaciones $ue afectan especificamente a

proteinas estructurales del podocito o proteinasintegrantes del diafragma (slit diaphragma,

este diafragma es la membrana $ue formaparte de la membrama filtrante glomecular en

la unidad anatomo funcional del riñon $ue es lanefrona, especialmente en casos de

glomeruloescleorosis focal y segmentaria,también en la enfermedades de las nefrosis de

cambios m)nimos hay mutaciones en todasestas, predisponen al s)ndrome nefrótico.

El s)ndrome nefrótico es constituido por elnefr)tico, el s)ndrome nefrotico primero esnefr)tico, nefritis y nefrosis son primas

hermanas y muchas veces una de las primashermanas como base fisiopatológica comobase tiene una nefritis, de ah) nace uns)ndrome nefrótico.

&)ndrome nefrótico* Es una intensa proteinuria

a diferencia de la nefr)tis $ue no traeproteinuria.

El nefrotico trae una proteinuria de más de +

gr horas, nefritis o s)ndrome nefr)tico notraeproteinuria y si trae es escasa +/ a / mg enorina (microscópica.

012'3453624E& 7343 E8 &19642'E9E:42T152

Tenemos como e!emplo* el biomarcador 56 ;/

$ue se encuentra en la nefropat)a de cambiosminimos.

0iomarcador análisis de un sustrato en orina obiopsia renal, con técnica E81&3 es útil por $uemide la actividad con referencias $ue all) seencuentran.

Tenemos la 18 8a cuantificación de la e?presión de 3050 9iveles elevados de anticuerpos anti-783 -4, es de alta especificidad para el diagnósticode nefrosis de cambios m)nimos primaria y ensu!etos transplantados pueden ser muy útilespara diferenciar cuadros de recidiva y de novo.En otras palabras esto se pide si se $uieresaber si en un su!eto transplantado hayrecha%o poe $ue puede hacer una nefrosis de

cambios minimos yo glomeruloesclerosis.

> En enfermos con nefropat)a de cambiosm)nimos y función renal normal, un nivelelevado de beta ' y 9-acetil-A en orina seriaútil para tomar la decisión de iniciar tratamientocon inmunosupresores. 5on todo esto se hacemedicina de primer nivel $ue es biomolecular.

E!"ESC#DERI" $er ROTE %&'ina (


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En 0olivia actualmente solo se llega a hacer biopsia.

3cá se tiene un diagrama de lo $ueantiguamente se conoc)a como la membrana

filtrante glomerular, el conducto de transmisióndonde van a ir los transmisores de orina y la

sangre $ue llega a ponerse en contacto con lamembrana. 3cá se observa un podocito

7ara $ue haya filtración glomerular tenemosdeterminantes $ue se necesitan*

• #na buena presión arterial media (73'

m)nimo de B/ mmCg o una presión arterial

diastólica de m)nimo D/ mmCg, con estosvalores e?iste la producción de orina, si nohay producción de orina llegando a estosvalores se ha producido una insuficienciarenal tipo oligurica.

• ue tenga un F35E (volumen arterial

circulante efectivo adecuado

8a sangre $ue llega se filtra a través de lamembrana basal glomerular.

El riñon tiene funciones*

• :iltración• &ecreción* lo $ue sirve• 4eabsorción• E?creción* lo $ue no sirve

Cay dos cosas importantes la membrana filtra

y los cilios se encargan de reabsorber

&i la membrana no filtra no va haber diuresisas) haya buena presión, as) haya buen F35E.

2tro caso $ue se presenta es el $ue lamembrana filtre pero los túbulos noreabsorban.

3ntiguamente se sab)a $ue en la membrana se

alo!aban células llamadas podocitos conpelitos como bigotitos, toda la membrana se

encontraba llena de bigotes llamadospedicelos. 3ctualmente en la microscopia

electrónica se observa $ue esto no e?iste, elpodocito no tiene pelos, tiene cargas negativas$ue lo rodean $ue son glicosialoprote)nas(prote)nas de carga negativa $ue rodean a losprocesos podocitarios.

Toda la membrana filtrante glomerular estárodeada por podocitos, entre cada podocitohay unas nefrinas $ue están interconectandoentre ellas como puentes y puentes decaderina. 7or ah) pasan las prote)nas cuando

e?iste daño, in!uria glomerular. Gsea els)ndrome nefrótico se produce por dañoinmunológico e!* Hsu!eto $ue tiene una

enfermedad infecciosa $ue no se la cura, latiene años como la am)gdala hipertrófica

purtracea $ue a momentos como , +, en elaño, hace amigdalitis, eso es amigdalitis

crónica. &u!etos $ue tienen sinusitis crónica deaños o !óvenes $ue tiene grandes am)gdalas

$ue de ve% en cuando se ponen purulentasocasionan reacción ant)geno-anticuerpo y este

se e$uivoca, en lugar de ir contra la bacteriaEstreptococo 0eta Cemol)tico va contra lospodocitosI.

8a prote)na tiene carga negativa por esa ra%ónno pasa por la barrera filtrante glomerular.

En la glomerulonefritis y glomerulonefrosis se

anulan las cargas y por ah) donde pasan todaslas prote)nas y elementos proteinaceos e

incluso en daño masivo la 3lbumina llega asalir.

En este diagrama se ve la participación de la

18, se tiene a$u) al presentador, toll liJe

E!"ESC#DERI" $er ROTE %&'ina )


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receptor (presentadores del ant)geno presentaal 56;/ al podocito y esto activa algunasprote)nas como ser la actina, podocina ynefrina, todo esto constituye un comple!omolecular $ue va ir a dañar la membrana

basal glomerular, por otro lado se tiene laactivación de polimorfonucleares, factorescirculantes, hemope?ina $ue producen

reacción ant)geno anticuerpo.

&e ha mane!ado años esta teor)a*

Teor)a de underfill (volumen vaciado* está endesuso.

7arec)a ser la $ue me!or e?plicaba lafisiopatolog)a del s)ndrome nefrótico, de por $ué el edema, proteinuria. H&on su!etos $uetienen nefrosis $ue hacen edema y la causa deese edema es la reacción ant)geno anticuerpo$ue provoca un aumento de la permeabilidaddel endotelioI a través de la activación de

cito$uinas* 18-


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está implicada en la generación del edema enel s)ndrome nefrótico. En realidad.

B. 8a adrenalectom)a bilateral no previene laretención de sodio en el s)ndrome nefrótico

e?perimental en ratas.5on todo esto la teor)a del underfill $ueda postpuesta.

Cipótesis alterna

L 2verfill* 'uchos pacientes con s)ndromenefrótico presentan retención de sodio como

un fenómeno primario y esto constata lae?istencia de un defecto renal intr)nseco en la

e?creción de sodio lo cual atraer)a más bienuna sobrecarga volumétrica por retención desodio. (overfill

8a causa es un defecto en la e?creción a partir de un receptor.

Síndrome nefrótico

AE9E&

L-5ongénita Tipo :innish* 3#T2&2'1534E51F3, 5romosoma


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psicomotor, ceguera más el compromiso renal,esto se da en niños.

L 8a nefrina es una prote)na estructural mayor de las &81T diafragma entre los procesos

podocitarios, participan de la unióninterpodocitaria. 8as nefrinas son como

puentecitos entre los podocitos y los unen.

L 8a podocina interactúa con la nefrina yrecluta nefrinas en base 3 lipidosespeciali%ados de tipos* 3lfa 3ctinina $ueune la actina a otras prote)nas. E!* vincula,sinaptopodina y las beta-


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&i la reacción ant)geno anticuerpo es muysevera se va destruir todo el podocito mediantediversos anticuerpos $ue van a ser presentados por los toll liJe receptor $ue lospresentan para $ue destruyan a la nefrina.

3$u) tenemos otra imagen con la reacciónant)geno anticuerpo con complemento,tenemos a los depósitos de comple!osinmunes, en la parte ba!a se tiene el procesode degradación comien%a con el comple!o5Kb-M $ue activa proteasas y sustanciaso?igenicas residuales" producen cambios en elcitoes$ueleto, en el podosoma del podocito

ocasionando $ue el 5Kb-M llegue a producir elfenómeno de apoptosis y la muerte celular programada de los podocitos. 3h) es cuandolas macroalbuminurias llegan a producirse enel paciente con s)ndrome nefrótico, recuerden$ue cuando hay un daño masivo reciénaparece la proteinuria ostensible.

&e habla de proteinuria ostensible cuando laproteinuria es mayor a + - +,K gramos en un

su!eto de


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52958#&129E& 6E 242

L En un gran número de pacientes con

s)ndrome nefrótico la fisiopatologia del edemano estar)a relacionada con la presencia de

hipoalbuminemia.L Tampoco con la disminución del volumenintravascular ni tampoco con unhiperaldosteronismo secundario.

&i disminuye el volumen intravascular lossensores dan el mecanismo de sed por eso se

toma agua, el organismo está pensando $uefalta agua.

El edema del s)ndrome nefrótico se produciriapor un defecto intr)nseco $ue involucra tubuloscolectores corticales ah) se encuentra eldefecto en el s)ndrome nefrótico. Es un defecto$ue viene por códigos de transcripción génica.

L El defecto estar)a en el transportador natriuretico llamado E9ac de los tubuloscolectores, $ue se activa en los tubulos

5orticales.L 8a barrera glomerular permitir)a el paso deprote)nas como el plasminogeno es decir en lareacción ant)geno anticuerpo se salenproteinas por destrucción de podocitos, por eso se salen factores de coagulación como laantitrombina(evita trombosis, plasminogeno sieste se pierde no hay plasmina(rompe elenlace de fibrina

L 8a uroJinasa elemento natural presente en

los tubulos corticales convertir)a elplasminogeno en plasmina

L 8a plasmina as) formada activar)a a los Enacy estos retendr)an na y ho, produciendoedema.

Todo esto pasa por la pérdida deplasminogeno, el edema en el s)ndromenefrótico no tiene $ue ver con la teor)a sinocon los canales Enac llamados también analesde sodio epitelial amiloride sensitivo. Entonces

cual es el me!or diurético 3miloride para els)ndrome nefr)tico.

4eceso de


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riñón y el cora%ón, hay cepas nefritogenicasdel estreptococo beta hemol)tico, estas cepasnefritogenicas son las $ue van a producir lareacción 3g-3c, esta reacción 3g-3c más elcomplemento va ir a atacar al glomérulo ataca

dos cosas en el glomérulo: la membrana basal glomerular y los túbulos colectores

El estreptococo beta nefritogenico va producir

reacción 3g-3c más el complemento por repetición de las infecciones, esa mismareacción 3g-3c más complemento fi!ar sus o!osgracias a los presentadores $ue son los TollliJe receptor, lo agarran al estreptococo por e!emplo* el


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presión hidrostática $ue despla%a a la presiónoncotica y esto produce edema, ademas anivel intraparen$uimatoso renal se produceaumento de la presion destruyendo lospe$ueños vaso produciendo hematuria esta es

la teor)a del s)ndrome nefritico.

En este caso el su!eto esta fregado si pasa $uelo poco $ue se filtra (glomérulo se reabsorbe

(túbulo. 8a teor)a de 2verfill .

&)ndrome nefr)tico hay varios tipos* laglomerulonefritis post estreptocócica $uepuede ser membranosa, proliferativa, puedeser membrano-proliferativa, la glomerulonefritis

de cambios minimos. 7ero todas estas nefritisterminan en una nefrosis el momento en $uehay proteinuria.

Entonces esta reacción 3g-3c va de!ar deatacar al glomérulo y va atacar a varios" al

sistema podocitario. En el sistema podocitariola reacción 3g-3c mas complemento va atacar al podosoma, al citoes$ueleto, a las filagrinas,a las nefrinas, a los residuos sialicos de lasglicosialoproteinas, las caderinas. Tiene millugares para atacar, si ataca cual$uier cosa vaa cambiar Cench $ue es la carga negativa,convirtiéndolo en positivo, si no hay carganegativa se van a salir las prote)nas. &i lasprote)nas se están saliendo obviamente vamosa tener !unto con la orina proteinuria, si hayperdida de prote)nas en la orina, las prote)nasen el organismo van a estar disminuidas y

habrá hipoproteinemia, si hay hipoproteinemia

la presión hidrostática aun con valoresnormales ganara fácilmente a la presiónoncotica, lo cual va ocasionar edema.

&e tiene proteinuria, hipoproteinemia, edema,

pero el daño de esto es tan severo $ue nosolamente lo ocasiona el daño de una de estas

estructuras como ser la glicosialoproteinas, lanefrina, va ocasionar también la perdida de

otras cosas como" antitrombina 111, elplasminogeno.

&e están perdiendo toda las prote)nas y losfactores de coagulación (son prote)nas laantitrombina, el plasminogeno. Todas son

prote)nas $ue se están saliendo, la perdidade antitrombina $ue es una de las máspoderosas más el plasminogeno, va ocasionar $ue haya trombosis.

7ero no solamente eso también se pierde

minerales %inc por lo general (el %inc hace $ueel cabello sea bonito, refuer%a el crecimientoen los niños, aparte de la trombosis afectatambién a otros órganos como el h)gado loestá fregando por$ue tiene $ue traba!ar más,este tiene $ue sinteti%ar otro elemento $uesustituya a las prote)nas produce colesterol ytrigliceridos causando dislipidemia

8a proteinuria, hipoproteinemia, edema,trombosis y dilipidemia. Es el $uinteto del

s)ndrome nefrótico.

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