ZusammenfassungFosfoDyrti Lr d( .nzig! V.nr.rcrdcr Epoxid AirLbiorikrgnrppe rid$rkr brt]crizd scgcn TrrrtrcidrCirn ponfr! trnd Ctum ncgtrrvcBrkrcncD \owi. lcßchi.dci! ^nxcrubicr K.crzre\nrcrrcn trnd .i|]crg,cn D r.rklcrcnA ibiorikx eudcnaultn'nd dv rndüsrdrsln soukMuDd rrnkuDgsrfsc b drlr nichrbcsh.irlicr. Dr Foltonlcin ftukrs!ri n,chtrn Prol.in.glbrnJ.D 1' rdund.D cxrrDr niühis.s Motctutrrg$y,cll b$irrr. Nicrid cs iurge7r'ciDcr ri drs (n\!bc In \r'ci.hr. r.n. irlLßkuLrui wüiJs!krerctr.Lrqmr ZNS. Kio.ricn, Hfl4 ^ugcnlnd Lung.o \Lrdcn liohc KonT.rklnoEi mchg.\rcr.r, di! dcudicliübd dci NIHK \r'.ncr d.r\ri.hrig\

Foslomycin gtuifi bflci6 in cincrnliürro, sr iLDr n dcD atrrlr,.lüBaLrcri.n\iridcin DtrrL Jici rr rL.Nosc liLst sch dic rüs8.zcichDcrsrrn.'36is.h. rv rkrng niir trlcren^ntrbrofk. Ni. ßchtrkrxmci. diclbcntrlh 0 du Brkrcc'Mrd ri-!rcüci. crkliri Bci xDdcto' ,^nribro0kr karn n$ syncrlisrisclic an.!kr

{clL rborc d'c mi'ri'nrt nhibiroryconccrrnro's or .o'nmoD hxcrqir

FosfoDiy.f btocks dr vsy cxdyrers orbrddal .dl \rll srr hcjsTlia c\pLriN iß .cmx*.btc slrfl!isri. (ilting chr(dc.iiics \h.n.pphed i" lotubimiotr \!irh odrrrnrinictubixls rhd inhi6ir srLt..$cmbhns o'7yD$, lik. b.r.- &rD cor!ooutrds. Also. Josro yciri cfriinccjr|t pemcalJihl] olrhc [.dcrir] cctl\[]r rbrorhüaf r brorics F.onb ),cinhas eD,crlcd as ri indisnflxabtcidnLnd Nrio, krlcri'rg trrlhicitiiDre\isra

S@/nt,41'r rr,?r\. ridFoslomycn. Drdhicill rtusnhDr tdthlt...taö trtl\ , P|&.toDtotar

ncrcs. ,nr(odirt],s s. slnergy son1isy,. i,rJcclior5. diibcric toor i,ritc-1ion. spotrd)lodiscirn. orconl]'ct(js..ti'c ubms(. liqm'. ncinr!iü

SummaryFoslomyc | ori'r üc sinsLercp'..sürdnc ohl,c cpoxidc iim! of rnri.Drc0bLrL drugs. rnd rc$ bicrcri.idrlrga,i! rüious giim posnirc. gnßs rc. Ind rD&tubi. prrhoglnsBccatrsc.rirs uiqrc !lrDrical ru.

j Lns Akliough dr dn'! hrs bc.nrpprorcd ir l93l in ̂ u{' a irn rcrrD! I brord nng. ofintccriois. ntr-\!illance {ulrcs friLed ro dctuoniDr.x sisdilicrnt lo$ ol i'nraJbirl.(Nrrr ov$ iDrc. rbstb,nvcin ooira rcrsoMbre te nc

op.otr i rb$c$ing. ponopcrrne. ponkr Ddic.2s ü.1 r cNS i'rlccrnrns Rcc.DrcL'n'cxL dd. hilhLighr (s hish .ni.caly xrJ rore'ibiLl) i'r di3bclic toorfiediois\yilho$r.ml!tnis. .fd)-lodiscris. rnd rcotrnnr rrcu'nonia in

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Fosfomycin - ein LiteraturüberblickH sthdt D sQn.r:, üa GntntstrI trtr. Ktrtikfir hrt.tf lttuli:it1t, Kln thttL.it!]: ur^. ?h,1 DDLti cnnn4,.4

rosfomtci'L NlRsA. trr Ln.inrc cr!.ukrtan^ uuuir^a. Ent tarokker. PhrDr*oki,uik. M krodirysc. syDü!isrlus. r\,ci!hrcitiitk-r.f cD. dLxbcrischcs FuJ|S),ndmrn.spoDdyrodisrirü. oi!!r]}tLiris. z\si"lcltiorcf . Z)iisdr Fibrose

zu'nLndsr lcillchc fuLtcine Fo+tatr'),.in b.di'r3rc I,ü -"rtiitritlsjei

serms dd tsrkrcricnlrnd zurückgc[]nr \$J.'. vof x|ch bcidüTtrnpr3\bf ProblfDkc trr, !i. vRS^trnd Drurrirc\icrr.D pv?ö,Dr?r

d., 'alt,Jd Srähnrd .ftrcii si.hfbstbDycin rh nrNoll*r Konb idioDspxnrcr ob*ohl Fosto !.ii inoicreich b.rlirs l9l| in di. i-inrrrobLelk Thcmpic.i[B.fi'hn $urdc. Lr btr l'.ü! kcir ncDcn$efcfakri! liirserlu{ ̂ bco62crircn.

Foslnm)-ci \rnd sltc.tols.eich bciarJszcdrer.Mcn, po{opcnrircn utrd|mnkrmdüch!n Nci.hr!ihn[,kriotrci. risbcsondcrc bci'n dhb.lisch.nFuß cii)!(stzt wcrcß wichrigc !in

SpondrrlodisTiris.oicoDj}trnrs. zNs r,rrck{iorar üdd'.7nlivi.,rDrlc lifckr hc rynisclifl

trLßrtrdDodc oJ 0.'tnnnuc. mnhcrc,o${!jianc. Nft orlrrclici$Lh(rpcnrics. Aor rcto2fr r ü!ic crcfr\ha\c bcen obscßd. Fbsin r-cin hxsrn cxkcD,d loLv molcü'trf rr!hr.rnd sho\srtmoi no hi,nling ro nh+ma fioron\ Thtrs. rlrc dtrLg c.silyprnetmtes.rrlx.üüul{* iD yr'r I ssuc. husd*. hor. hcd. eyc\. tuDls.*!trnd JltrnL, rnd tiquord s.xdcds

EinleitungFo:fomrr.i', nr ci', mrinli.h !orkoDcid$ ^nribiorikum. d3s \or Stcp-totr'y.s-Pilz!nsynrhdni.nNid D cartdc.(u'!c olgrc i'n l{rhmcD !i'uLJ't$uchtrnssrihc in dneßo, PilT-knlrurf i,n Jrhr 1969 Fo\hmrcn(CAs \r 2:1155.02-1) isr cin kGincs.rnis.rrasLi.h.s NJ.lckiit ni1 cincnrrcd.tcn r\1or.kuLIg.\!(hr !on133.1 und cin*r ehcf trfSc$öhili!h!i"r.dM Sttrkttr(L .is l.l-Fpor)-

to|tLpJiosphoriLf re) Es hsirl ci'rcliir dic a b.krüiclLc wnk\rmk.nrsarr*onrLd'! Eporygn'pp. rndcm dtr kr rn Korir.inotT glbund.r!s PLosphonroD labliirduig 1)Dü.h s!incn chen,is.l, ci,,/i!.nigcnArfbru gill fosaoniyci', xh !inrilcr\tircrcr Jü Lrro\id a ibioriLr-

ertr|nc Pmt'llclrcsisrenz utrd {l-lergLcD. Ni! )ic i,bli$cNehe b.ibekaDnrcr. eioLrci r\dlibiorikrg ppcn Nrreien. Leüdcr bßhü nichrbcsdn,eben und s rd rufsrLnd derm'r.ßrrgo' srtrkru. trdd Wnkunlsvcß! Ncli Dichr zü ü\!ra!n Hcüc$nL Foslo yci| \,arh.rich tis-

WirkmechanismusDLe \\tnktr,3 !of FosfoDry.iD b.n n

f cincr StöruDg d.' zcll\{dd- b^rM u(-ißyndr \c b.i \$ch sürdc i B*-lcncn 'ruch Hflnmug cuü riillrivoßrulc dcs Nlurei'r (Kahir rM.r9r1t. Du\-h dicse wnkü.n. rä$tsd'n c.trs!!^ichnde syDergisrisd,.wnkütrg tr,ir r\rscn Anribiorikr. dieebcrtirrLs rD dü ßrkrcicD\lrrJ ügrcif*D. crkLircr r,n clgcnsrlr zuI'dcrcn rypis.h.f \|ntrdsynrhcicHcn,m$ofier. sic dd Bcr.l.Lk'n.Airbnrkr. !.ci1r rnsbmy.iii bscirsD. iqn fti,hcr SrrJnm aLs AnriDrraborir dcs Priospholnotpyruurs iridcr Aulnatr d( Rikr.iütr\rtu| cir. Lshcm'nr durch ko\al.d! BniJur! dasEnzlm UPD N-AccrytgLuco$Drinrnolpj-ru\yl TrannüN!. dis cincrdcr crlcn S.hritre beidcr \trdsyD.rhsc. d,c Bild'ng dcs ZellL!2fdbaü.nci'ß A.lvltuufumiNiure kahlvsen \fic blidci aiJcrcn wüdsyDdrs. licn'nNlollld isr di. wnktrng\oD Fostnnyci brklcirid Dff ADgnrtartrikt vor Fosidnvlin bcturdcrich innerhrb d.' Ra(rürci*rnd.D.hu bcicht nxrillich dLc NoNcr.diSk.r.das tnslomycin i', ds Rak.rcnuh cinJrin!r Ak hydrophilcsNJolcliiil krnn losfomr-.ii jcdorh

n,chr prsivdurd, di. BrkrocirMJdiihrdicrcf. soinqd isr ruf cinenikt\ci Ti.DsponmcchrDisnns rn

tc\r'cs*tr. DrbciLend cnNldsdas L-( tillccrephosprid-T nsponsliemod!( bcivorh d*Dsein\or (ilukosc

6 i,hoslnr. &s Ilcxo\c.Phosphd-Trns|o'ßylch lcNcDJcr. ro\fod'yci'r';lr sp.zifisch rn arkteri.nNiildcnund inre oicitDirll nndünwrndrtrJbau Drtrsclil,chc. zclLcr.

\\tährcfd Foslomycin Jtrrcli die e.\riihDrcn Nrechanisnicn dic Birduigron Nruei" rühndc'r. hcrDci Acrxrr[r]m aNiliiolika bürcncLfu trnzytr'c (Ti.n! bz\r Crbo\y])epridxs.r).dic lür die \r,nerzutrg dcr Nr\n!i,r.püküsoi.r uid dahl it di. Shbiliscrurg Js i\lureiDrlhknd rsür.sorrLrch nnd Aucri CrvkopcprnLAtrribütira gr.fcr in dic ldnrudstrrhcsc cir ud heDnnen die sytrrhcs. ud \rnüztrrg dts Nrüci'r-g.'ü$s:rcdocli i Clscn$lz zu denBdrlxkrü]^nribiorikr durh Bi,r-dungrnds süb!d.drc D-^l.nrl DAlai tr-Rci. dc. MurciDbrNrei'r

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Nr. 200ri cnen\rood D. 1987r i\iflL

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FoslbDyci',s.hönztr Jci^fub orkr

,,,rrl und r, 'n, lcicrlcbißs.trDr Cnnd dtrinr bcichr i' ci'rrgc$n$n ^bhürrj 8k.r d.. Akriviltir loiNährbödcn L nnTc$lchrikeD (simon

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di! NlHK'R.{Lmmnnr nchr trcucFdirgs.ori dcr F Tc{ zf' \tnü9trtr8(^ndr!\s lNl. l1)8ri F,oDaLins RA.

't bclle l: Anri'nik.obiclLcs Sp.ktuni ron tusloriy.r 1(jobcDklo V- 200r)

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Stulr|h\!t.^ htenat)r.|

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:\bbil ung 3: Akriritit ron FonnmycLn (%)

c.n!dlL97l-2002. \'rL.'!ii) (Cobe,nMo M.lcgci \ei.hri-!e Ktuikcrhxus

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Tll'rllc 2: ve.:indflungcD do akfvirür ro' Fosfomlrin (q, gcgcf dn!6cParhoglnc (Ktunkcnbaß Lr F.. vrlcf o.) (cobn'ttrlo Ir. 2001)

TtunsponDEhanisDctr Dutohvtrirrion Jie\dsyncD,.\ird das Eüdrirgcr ron l.osfoniyci', i', dd BrkrcricDrincr trnd damtr dic ricNnun: düNJLrc,isrnrhsc mre$uM.n (A(r P.lttT) Nl.ichc Brkrükn köiD.raucli di,.kr glgcn dr irrazcllul:irbefindliche Fonbnv.d gcridncreEnzyme cnrüi!kclri. Di! Modif ikrrion und hrkrivrcn,rg von fostonvcnrschcinr durch cilurarhonc-s-Tr.nßtuüs! m.diien 7tr Mrd.n (r-rai!a J.

csrrerL hrt Folbuycin. \yihlsch.nn cri itbtgc d6 gczictb Einr!r7cs. iibq dic lhn relativ *enigwnluiE ci,,gcbüßt tTabellc 2)

fnsfoniy.i" krf i" htrnai. Lürko-TyreD p.ncticr$ md innshtrLb dicscr Tcllci scri! brkre.izide wnkogctrrhlr.r. Dicsc Liscnsclllt isr \onRücr!,n!. dr vi lcnre Kei'nc Md,Phigoryrosc in rdlrophihn LdLk.-

ryrln {cilu ibcn*bcn können unddic idrvclLulüto Lrlc schtrlz vor dera imikiobi.llci Nnkun! cinigrrADrbrorka. $c Bchhkl. ci odcrGykopepriden. hi.rcr Das .rktanDö!ri.herveise. s,f utr, af iibLorik.mr strre PcDdr onsnrnösci riLcukozyrcn (2.8. cli'idaDry.iD. Rit:.'npi.in. Fosfom)ain) bci rezidivieicrdcr bz! pc^isLicrcndcn Shphylokokkcrrrft krci AchlxLk'ninribror kr ori übcn*cf si'kL Di! u crschiedc 7$6ch.' Llo cxr.zclh'liircnund i'trrrzcllulirctr akr\n {crdcidrch die brlebnisse ein.r stLdi. mSkphylokokkcn dcnlich: f osfon,j_cinuill R fthprcri viÄln soqohl irnerrk oüch rußehaLb dcr LcLkozvrcn.di. ndcknviüt \on Cl)kopcpridcn(\äncomyr tr. Tfcophid) !Nicsiclr drgcgcf irrvcllL'[n ils nsDili-krnr (p.0.001) liflrbescrl (Abbil-dtrng 4) I rirnh n M. r99r) rmGcgcisrz zu Rifimpicin zcisr Fnsrbnyor k!i'rn ncgrrncn bin,lNs.ul Chc'nordis trnd I'hrgozj_rosc

trinnus Mn srüünoffIrrrirt

Der srucßrorri.ni.rdruck krnndurch \'tiärdcruigcf dd MHK rmrerob.n und rmci oticr MihN nLfdLcw,rksrniker !otr anibnrih Fi,,fltrsr

Uirc^r.hun!. bci dü die wnknngroi Fosloilrdn glgcn lcß.hicdencPxrl'qcoc üi{d&tubcn uDd rrr(obo' n!dirgtrds.r gclcicr \yurJc. sinko, dic v ItKq-\r'cn! in rnr(obcnMrli.n D .s.' I:fti(rNftbcr Koxstrlxs nesariver shrhylokorkci rirjiLrki$ rNgepr:igr (Fxkro, 20). bciNIRS^ trnd Enlcrulokkcn \rud..i,r5oo/oi!c Rcdtrklion dc' MllK $brcb$chncb!n, \ras rdünicli eiDe cnrsprlchctrd bsscrc Wnkongron FosioDiy.i" tnplr,cn (HxDiLron MiLlcrr r992 : I "oü ! lS . r939 iCn f K .2001) .

Abbilduns 1: Utrrcrechrcdc in Ju ertr nDd iitm7.llul5r.tr wnlu]g !!!u'tqr_'t .'dßrr,?,1stäDnn! (Tnuhrnn Mcr rl., 1992)

l:

wude i,i einü großcn ̂nzahl rotrsrLdieD unlenu.hr (T.bcll! l).

otrstihigkeit und dic sricrgFritd'eWrkutrB Diir andeEn ̂nlibiolilü isrtusfonyci'r ci,' vLel vmprechcn'lcsThenpdiiktrfr bci lit.krioneD nnr

Der pH wen rm wnkon kain dicEilektivitär eirer anrimikobicllcnChcmorh$epic beeiniu$en fosfo-mycir !cis! lici S/,tr]/a.d..rJalrar Sr,mmcn c,n brcircs pll'Oprmuni von 6,0 bn 3,0 Nf (Haag R,

Dur.h Jln unrcn.hrcdlßh.D Angifi\pLnkr an der Bakrcricn\.idwnk! FonbDyci" mtr e'ner großen

^nz.hl A ibiolik! syiefgßrndr bzsrddirn \brdllcm bc1ddTh.ßpie vonl,roblemk.inrc' ri! lvlRSA. Fmcr.-kokken ud mtrlrircsislcnlcn Prc!./,.ri.,,r a./qr,,r, stiDrnrn eß\tßtsi.h Fosfofrycir ah nnfiolkf KoDibirationspdnc. Dcr Sr-nügismus

Infolge sines cinzilmli:o wi*mechrnismN ii Fosfony.in so*ohlb.'Nlelhicillin-o pnidlichctr ils xud'bci Nj.rhiilliNrcsncnrcD .t441,o.,a' ,!,"!Fsrämnrn e olsßichc,i*tnxr Bei MiaS^ signcn schüeder Penicillnre noch Ccphilosporine oder Peneme Hrufigzcilct dicsePan,o-lene sosr "tilcto lvlul!rcnstenzen lcscn .rdcrc antihio.kaGtuppci, vodurch dieTherrpieoptioi$ trod, weitfl limiden sind. EincinQliche AkflDdne ztr Jiscn Anli-bioiika ist Fbsfomy.in. Drrch s!i"cholie bxk terizide Akriv itir lclcn Sr.-

fhr_lokokken. scinc !u(c Pcichri.

Fosfonyc$ $ gegen MdhicilLii-eDrpfindlichc S/qh,/r, ,..ß aUzs

SräDnne fhr sul unk$fr. (H!ru T.

2003i Cril K. l00li hvaDr$lrrA,1933i Graiiigcr $1 l9l4). Das s'11ruch lür Verhi.ilhrsisrcNe lsolrre.

li ci'd$iener Stdie cRicsci sich90o/o dq Mcrl'icillLn Esientcn 51,

rl,/0.,..rr rrlrlrsrämne als enDfi ndlich gegcn Fosfo'nycn (Cmtu"str

ln cri$ rczflien Unlenu.huiS .iMRSA rus vcßchicdcrcn deuhchenCroßräunrn zeigtn nr z*ßchctr

tbell.3:Thcüp,crclcv rc l .raktioneD z*i$hen Fosfony.in und !trdflenADdbiotikalcob.ri.do v- l00lr zetr

liild MA.200l: CrifK,2001r chaune( ll l996iCuggctrbichlcfJq l917)

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5.

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Tallelle3: Thempiere]cvanlc InremkrionenNi$hcn Fostonrycin nnd andcrcn ^nlibiolika (coberMdo M.2003i zen1ingerMA,200liGilK,200l;Chrvanerp, l996iCuggcnbichkrlp, t937)

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l% und 6,2570dErSlämme Resistcn-zen gegetr Fosfonycin (Scholz H,2001) Auch in einer Srudie lus Sp.-n'mwEn ledi8lich 1.2%de.MRSA.Stimne eegei Foslohycin resisrent

Zrhheiche Untereuchun8en belegendsn sFereisiischen Ellckt mii Beralrklam anribiorika (chin Nx, 1936jNcuHC. l990). I',cinq200l in tnnsbruck durchgelühnetr Unr.ßtrchmgeüicscn silh Kombimiioncn von

Fosfomy.in hit Cefzoli',, Mercpc-nem, Moxinoxrcin, Linezoli,l odqRifanpicin EEgm S.aäl,.d.rs.?.deLtdis- !tuJ Stapaalotu..ß aucrtStän'ne als syncrainisch wi*samDie Kombinariotr von Meopenem

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Lü5r?h. d,/fA ntroh r$ srun&n niiri r i ! ^ n l r l ! i ' r ( 1 .0 ' n ! ,T ) . l 0 00 t l

]\bbirdnncSh: Dcr\.rb! shrnr iichIl SrDdo Inkübtrn.r nir l rjyorLd(0.rj Dgrl ) r'LUs fixlirmldn (2 Drgrr)z!igr (ypis.h. ..KohLkopl rnnmn

,sKo ,i',xrions

Abbildung 7: SyDcrsnlischc Nnlmg rcnsl.lph /,l?..h r rrr-SLiihnrc (Z!irLinscr

(r melL) utrd Fosr.rycir ß0 mglL).

-legen NlRsa DsNl 16'0 ((;rl K

Cefpnom rnd fosfomr-cin gc!!n

pLLß Fodnd,y.i,, \ü n, ir,l silir-

kn'c. ob'rohl d,.rr shDn ecgo'

rmrrlirdlid, sil1. Au.h Jic rnri'niltubicLLc \rnksürk.i1 10n Lin*zoLid plusF$lomycirr \rr J*urlid, hahcrrLs dsaribiohschc E3ckl ncr LiMcLnLbmr4 f l ^bbL iLn r 5 r .5b t r i d 6 )

hsloDy.inz.igr rrhcinc sr ntrg srn.hc wi.kfD! rir ltilinipicin odc,Cip.ono\tui,i -r.gcn KoxgtrLri nc-qxrn. Shphylokokkcn trnd NIRSA(th illor.Vill$.liV. 1992. LrLLmuD!. L93r) Di. Koiibi,'.1nri \or Fo!rnDiycin mtr ti,,cnccphiLosNnf d$r (icn.' on (.fuiiotri ci:rxb,i

Ltudikdion \oD .!),/rL ,r,!r h dr,?r!Srnnmcn (^bbildtrfg 7) lzeirlin FodoDr].iii isr gcgcfübcr ?0% dcr

Ps.r,/o,r,k r d.f rs,,ovrSrxnrm!

\tksrD,. fLir di! Konbimrion ronFon.mlcLn mit PiNücillLn. c.JirTi

din.^zt$nrm md I'ripciün q'nl!

Abbildunij n: Fn.lh\iriir r.:chicd.rü lioDihirxrioror \.f F.nn ).r DirrMftn AnrhL.rilx g!3.i l0 Pr(?(/, "r,!r | ,1n (rr,rr srinn.. nr.LLL\ \.muL[ßii.rr. rso] .()k.7xk \,r ci rL..l00l)

,\bl'ildrtrg g: S!füsi\rndr rvi utrg 1otr C.lnj,on r fortlDry.D !.!cn(7!nLi'rg.r r\{A .r r .:001r

Ln N6ri dF FiL l! .ifr rrrn.Llnn\ch.

vLv srnnnc mchg$ c\.D lChDNx. l916: Brtrcnilcnd 1. lt9i)Dc, \bncil riii!f lcrri,i{tr,c, Af.

|rLkdLoD \or rlNnr rlc i L fd ci]r'oJro\rcLn k.m. I nrhri.r LrnrrdLd'trr:l.r br\fc!.n \rüd!n s!f(

n , c \ r . j cnd rs fud i cn7$%.60%b^l lili.. r! rddri\! rvrkrn! irrr2ri. r0!r'; b^! 301i, dcf Fiilt. scnLrLLcr (ULhnNr rr L9r7r F!!ünLo!\l' ]9$1, TcsLc F. 99])

\of flL.n h.L dd BlriaklLLmg \orD n L L l i l r n q . i c i P V I , l , | ! J , . n i

!,r,v'slr mn$ lHl \idr ci,rc /trsir?,lLcLr (;rbc lon F.nortci bcvdtrrhi cir,.i 2002 ntrbtirürcD srLdic n ddüi Kofrbi' lnrr Lon ljod.r!. Inl^rtuorrn'.acJcl rCsi]u tm.G.Düninni. 1tr,(i.i.rr. Ls!noxlc D. NIsq,.rcri odcrl'incn.illiD ci,,.c r l ! ( r \ r r l n r rg i { i \ . h . r r i i ku i !

tc!d, A.r,/2,2r[ r.r(,bd bcs.li!i,, !r r\ls\irkrDlrc K.irrnD i

^rr.omn trnd adifid (^bbrLdürg8) lokxhLi v. 2002). ln ciDcr ,,Lr?.rn,,rn.St ic.iric\ s .li rtrdlJic cfb. rotr rion.n). i pl[ cct

ni,oD, xl\ !llch,r (^b6ildtrng 9)

unrcrrdrsg ürn, ün.D BnnirD \sdrcrdd Pr?r/.,r,r^ 4(r{rr^r Trislc.im dcl,d' 5rrüg jis.hc \Ynrtr,S \oi f.rlanncD ntr oJr.rr.n Dr tsrklc.ü'. di. lLLü Konrbirdnr b.lIndclr \udcr. düllid, hölim ono\i,fr-Kofr.trhr.nctr [.ri$c(brr*rßr rL\ n .rü'. ür'drc nLronorxci" .hfc FlrIomr.ir .i'rvi,krc.\drcd dcr \yD(snnrf. Ficl!ztrrrdcn lcLhln! rufcin. tuslnny.i'!h f r!1cD I'cm.rbilirirsrcLg(tri3 dü lrrril.nlnrind liif ono.

\rcLn ̂ lr(ul'.D 1Ktrnoi II. l91r5i

rLif di. Koinri,rlriof \o, Fo5tuny..r il l\nipicillir so$. (clahri,n

\{!fc vor rlL.n bci \icLcr f/or?1

'/.r.Jn ̂ 1q1,, srnnn.l ctr'. r!rü

!ß1isdr \\ nltrng g.tuDd.i 1(liiD

I

ResnreDzmßs Ju cinrcL ci Stätr'De. die KoDbinrlion von rosromy.Dmir Tei.ophnin odn^'nni!illin (Ab

biLdun! l0) (Ccorlopotrlos A. 2000)

Pharmakokinetik

heißt J*rbiolryNd'a|l\.tr Fonn ztrervr9lr" rc'rL rkriv cl,ini"icn. Nobe'50% bn 600,'0 dr\otr i"nerl'rllr d(tr$en Jrci bis rLo SrDdeD xuslc(l,ieden qcdcn rr.hcr isrbei.iDleschrärkrd NicrnluDkrior dL. r{rlbftnsze it dcudich vcn ünsci uid .nieD.sisxdr ation nüris. Ac, DixlyseprncDten Dass Jic gülc I),.]!nc'br*eirron tusfonircin bciilksichrier "?r

In ciNr Studie e,nielr.n frci\riliigcP.obfullo cin. Knrzintnsion nn{ ,1 g

bz\r 3 ! Fos,bD,)rin ans.hLicßcndsnrdc' dic ScflnnspLcgel und 'nirtclsvikrodirllsücclitrLk xuch d'e rnno-D,rci'koircrh.ortr Ln\\t'chrc'lgc

I'cnicilLi' rtricDrc PicuDokokk.nnclLci \!inr!nci', Pr.bl.ni d

DicKoJnbirdioNhcrxpie von aDiox'c'Lli'r trid r.dirinyc n esies si.h d(NlotroIh.ranic mit eiDer der bliJcnSlh!!tr7.tr d.udich übenegcn (Ch.-\ancr P. 1996). Drs giLr arch ürd1cKombimrion von Fosfo J_cii nnCcfohxiD iBrrikdr v. l99l)

fosfoDry.i,, isr N.h cLnc cfltknvc^Lrcrnrliy. bcr v.i.otr'yci" rcsntenlcn Enr$okokkü' I". f er st'die rusi'nßbruck *r.D \rnchiedcnc Vxr-

lo,nyc I resis(.Dre lnt.rukokkcn (t

b&itrr E li.ctl|. E t:ulhnltü L., ,rrdrl/a, rJ) ztr 91o/, bis 9lolo gcgütFosfomycin cmpfindlirh (ALl*bcrlcr

Fl 1999). toslo }(in^igt.auch c,i.syn.r!isrisrhc wtrk!ig tr'ir RitäDni.i' odü Crproiloxa.ti ge-qen Enremkokkci (llaDiilr.i NlillerlM, 1992).ln cno 2000 fübliuiener StLdirudc di! Akrivitir voD FbsioDry.r

pclliD. (ienbmi.in. I{orino .tr'.\bncomycin md Tc,copliri,' gcgcnvrncomr-cin cnpfiidli.hc ütrd vrn.oDy.in{csicn(c t /,r, ?lir uDdt

,tr.tn,ü Srimn! güstr Am *irksamicn cnvi* si.l'. uiibhärgig voDr

Eri! rc7cnr.. 200i 0ubh,dc ri, r,,.U cduchutrg zeigte. drs Fosfony-cn ^$h se]en Hrinahu.kr rlltrlüirksrm nt und in Kombindior D,ilAtrioxicilLin. Mdßnidüol odq Ch-irhromycD gegeD dicsen Ercgddicprrcll! Syflgie b.nell Dr cin,lc/n,/,,,rd.rdr pr'7o,rsr;Lnnns iizlrisch$ Res nefzn gegen rcßchiülc-trc A ibiorikr en\rickck habctr.könN.eine Ko binarionihcnnic mtr

fos,nnyciD drher 3irc licl !c^pr!

chcfd! Alrcnnrnr zn dcn übli!hciThcnpi.{h.D, da dxßrel lcn (BL&k}

d.( inDenülb ciiü scdßnündLgenDirlyse \c en c6\t 30% dci Do$

c r'.'rt (B{grn ll 1990i Bs8in Il99l:Frchi nrmrlion2005)

Fosfotr,lcLn $id [rkn.h nrch( .,'Prorciic Scbunden uJ bcsilr !i"cxhil rLcd, B.s Mohknl lc\vichr.Di.s sinn \r.hn8. voniu$ctmgcnfir ci'c lotc Cc$rknfl,etrronN{h idtrrr!'öscr Inheon trnrcrin'rhi1c ctr'cs oitenen zr!'[ofr-prnm.rrdbdclls üiü das ltncrlunglrolum!n votr Fosfomi_cin mirzwndrcn 17.6 trid26.3 l-rerrngelebeD Dr di.scs volünq, denrlichgIöß( rLs dir Bhn\olumn ist. dxeine silnif ik.tr. v$icLltris voD Foslnmycin ir drs GcNcb. xrgeDom'ncnre en. hn Liquor Augc. Knochen.wünd\ekEI. i' dd iuusktrhrüf undluigc Lvurden in^ischcn cißfrccho'd liohe Konzentrrorci richgeüi.sen (Fohz EL. 1969i Phu. R.

VoD rllcn Art b,orikr -!i6t .s für fo!to lcri ci',c dcfunfxsseDdicn Do.kumüraliotrd übef üe l'.ncrRtoi

Dic Elifriidioishlb\rrßz.tr dc!übli.hcNcisc vctuüddq, DimtiuLalzcs licgr b.i 1.5-2 stunden.fosfomycin \nd ir ds L.bfl ri.hrDrrrbolisi.n üid licsiTt keLnen e'letuh.prlisch$ Krc nrui: Deshlb isrbei L.bcn.$LniziciT kcinc KumnlnioD a, esdln. Fosloriryciii lend mchi'rwenösr Crbc unvc idcn. ds

Abbildüng l0r ̂ krrirär loi tunoDiy.in plLßTeicoplxDin lcgci vailoiny.i'i

empfindli(hc rnd v.'ürmyc,i '.sineft l retultr uid t lß',J ((ieorso

Tsbelle 4: Kodzcnrdiorcn (msrl) voDDrch 8 Srutrdci (Ca) n&h in{ri!.naser

Fo+irmlcLtr ir S.ru'n, tlJuskclKurznftsion roi 1g ünd 3 g

md Subkulis zmr Mrxinrlzeirpukt (C.,.,) und

i ralenasc Kuüinrülion rg

itrhr\enö,e Ku?intu\iun 3 g

ß.7

102 +

\rbc lemcssn In Folge \Tdci i,,citlm ,, LtD I'hrmakokinerikrrJrrzPharnakodlDrmik ModeLl Knlturen rclcvatrro Eiilg$ nir FosfomyciD seMU.cnci KoiTrihhodcn,die i'n MikFdial)-sar auflridb.i \r-ren, behrndert Die C.ücb$picgct ta-

scn *ed über den MrrK,\\tnci düwichrigseD l,adiogeDe (rrbell.l). dic

lcrctclh lsoLd. (Jr,rrt,.,..rJ.t'! ß, Dt ti. br. I o. d a ata !, lnrla I i. I,',f..J.a^) üudcn ptublcmlos cLiniinLor (Fro$ard M, 2000). Di.sRsulbrckoiNcndrrh klini$hc StudieDriPnicd nr(hlrrnwlichleiLirrikionen na.hvorTogci rqdcn.^uch bei sep*.hen ParieDtcn üb.rschnlloD n h inlrNenöse, (;rbe v.i3gdic mi(l*ren Foslo ycinkoDrDtF ioncn itu llöma und im hneßitiüDlslhtond dcs Bcobr.hlungszeirmumesibD I Sruidcn di! MHK \Vcne ronstqi.o.dAlt{nc:.Sktpa\aa.

D'e Drßrei antibiofk. r.rcn uir.r

i.krcn Mcdingcn. nur zu cineDr sehrgfli"geD TcLl aus d.'n Bhn id dcnLiqnorüber Nach (iabe von P.tricir-Lincn oder Cenhxlospoimn lindern.n idLiquormcisr uter l% bis 2%dcr wtk$olRoizcnüarioncn insüum Fosromlcin hd durch dascxtcn klcinc MolcküL trrd drs FuiGncinq I:Lü.itlbiddmg ru.h hisr cincSotrd.ßtelluig Ii .ircr Sludic .nUnfillnrrienref. d,c sich ci[q Sp!nrLrmiih.sic unre.ziehen n,usten.

rcl!{nr. Mcrlcn rcn fosfoD,y.i',sLch dußh , ak.c Mcrin8ci pcrc!rieren. Die FosfoDryci',littuorkurv.{ ! i ! ' n . ( h ! n n l l u ! r . r r ! ! n u s {

C.bc votr 70 'ng/k! hnlem iib$,1Sruidcn i,r. blcibr hir $lircrc 2.5siünden i,r eincm r.rsriv rioh.n Koizcntrrioni,neN ud tillr drnn überwcnc( 6 SNrdci hngsfr.b (OcLlcß

B.l98l) DLe eürc PcDd, arond:ihr3,kcit ron tusfoDiy.i', bei größtenteils

inrxkGr tshi Him S.hnnke konnler'ch id ciid Srudi. .n 39 Pdicnrcnmn bc{chctrdctr I-iquordn,Mlci

Abbildung ll: Korzcntnrionen mn l:osaomycin i', Plrsm und Ljqüornad,rcrircrcn ̂ppl,kdidnrn ron 3 s xls Kurzinftrsion übfl l0 vinuten beiPatictrrci.uf cinüNcrroinlcnsivlrion versleichmir MHK wenenron l6mgluM l2 fr91 (P|luslü B cr r1.,200.1)

Bci lhlegDroDe nnd diabeiischcmFußsyndrom *urden die KonTorra-loncn in llrsmr und nirteh Mikrod ialysD di. Fosfomycinspicgel im Z ie Lgerd,c gcnc$cn. Dic ni{llcrn turtoDiyci"konTcfuariotrci im \ti.h-re'Lge\yebelagctrb.i 22-25 mg/l..lsoNeit ülEf den MiiK d$ \lihlilicntjtreser Dic wcrc r.im bcr cn!zündli.heD und Dichr cDrziiidri.hcnCcwlbc vullcichbr(Legat FJ.2001).

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l.niy.rkonr.Drariorü' d' Lt[orragcnr 6 srundd Mcri r,,rtrsioi rons! rn\JoDrycirb.i 9 Drslt bis t0Dg/t.I i s t sdc f i . ! hCrbc rcn l 0 gbc i1 ,1 t r ' l r l b i s l 7 D ,g r l ( l ' f r i t r ( j . l 9s i )acr c'rzi'nddcn IrirnriiLtrcn ncLg.'dic P.ncrrrioDuk 0d dr n r dr. Fos.foDrlcnniqtrorkonz.Dr ariotrctr dcur.L,ch r,. w:i]Iod Drch rinnsioi roil5 sohnc Njcningris l iqNrkoi,ün.,.ronci uLy s!r,ü, 6.,13 'ng/L frd8.91t ng,l güncscr \ytrrJcr. "r,rDb!i I:rriituLü{cr du Hnnhnh spie

Ncl \od 20.23 m!,1 bis r9.s0 nilnud\!.isbr rL\oKon^nhrioDcn.dic crn! l\krniriir gcgcn di.ly crl gsr!n Prlhogcnc gmnricrcn (Fric{Lri.riH. l98r) h, cLn.i onl.r urlc^u.hnDs kotrfrc, di$c lDlxbrn bcnärgI \r.idü'. d.!h 5 liLscn SaLri

str,-qsplisc \{trdc rbcr sogx. iibe'Liquo6l)Lcsd von bis ̂ lio n-olhsidrcl d.h bir a l00r An{icgm \trlLcich zu FnsfoD,y.Dkonzci!rironcD bcL nLcrl.trrii,rl.r.r McningenlKuhfo, n. r937) w.hrcnd cincrThcDri. tr'ir dci,nit riigti(h $sfosJon!.iii losü, rnrcr Sr{dy ndrB.di"turg$ b. hl$livpdicnrtrtr'ir vcitrL[ulilis Jic hsaoniy.i',kotr^'rd'orctr nn Lqu.r 7tr 93iti dcftseobrchrnrgsz.n übcr crq VHK\on3 mgrL. Tu 92fi iib$ L6 'n!rlurJztr 6r!% übcf r2 neir(^bbrtdrn! 1t)(frxnsr.r R.20011 ri Htrdrbsrcsscnund I dscr Kapslln *ucr Korrnr,a to i c i r on l 7 l D ,s r l und l 12 mg l liNh{.isbr(ftnrhxr ll. 193?)

rononyoD |ciü, cn sdtr3rr in d'sKDod'cDg.ülb. so\ohl ri du sporg o{ ah €h in ds Kodilixlis konD

i ! odü r0 g Fonni\. | \!ir übydcr ]VHK dü sichrig{.tr Bxklcnci

nrcscn *Tdcn (^bbLldnns 12. ll)(wirhrhd DH. 1930. Mcißno A.l9s9) i\Jir dicsd c$r!brtorzrnrrriotr.r rcrd.i dic yi.hrigi!n Erc

s.r erfx* (abbirdtrtr3 rJ) (Phuc R.

l:s \rtd au!l' ci,'c ldcr.,lhoD r\i-sh.tr Fo*nny.i,, trM drn irldorvr-rprrir d$ KDoclicns\(r d vöSlidulrcnc \vi rnnnmycin trus d.,rnt_aliriclLcn rli,$i-!lt.il rn die KnodMg(-'nrniichcrlsorbicn. Dcf $ ctrr

or Foslonlcin ft l'l 'snr. SnongnN udconicrli\ mch i$Nolöss Ktrztrnnlor \od i !t\rrirbnrnn uH.l930)

Abbildtrns l3: KoDT.Dnriortr (O) \.i Fo!liJn),cidunL Srqr$r!.mch i'rnrerijse, Apfl kitiotr 1otr L0 g

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2

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Atr,ndung l.r: ̂ nrinil.obielleAhn ir:ir \on1ic.hs D(h inl.IudscrAppLikdion ron r0

rnsfoml.in iD Snon-lio$ nnd CoFm9lts KC (l'lrrc lt.r rl., 1930) Nrch cinuintr\cnascr ldfuior roi

, l ! b r \ 3sko r c i .N i / \ ! iS ! s 'dci ricri dcr Afplikari.f n KaDiDoMsci dic hä.h{o' KoDTcDb:rioD.D (23.r rngll bzs: 12 D,-!rl)

eoncs.D rrdo' Dicse f'ostamrcLnsDiegcL üb($eigcn deilich Jic Konz*rrdioDcn. dic nö(i! sind. utu llr-nisch \_lc\.nL! Eii!'!d ^ cli i"ic-tur I'n Rrhi,.r di.ss Sludi.\tridcrud' bcoliacht$. dxs b.i PxricnIeDtr'ir !r7ürdcrcn AuSci s.*nrlLcli

re,dcnkornrcn(l'hiliprr\{ 1936) Zuühnlichcn Ergcbfuscd fiilrnc c ic.ndsc UirvntrlNdg.i' Prncncf. dics.li !i'rcr Krhr.kiof sxriotr uDtrp.g$ N.ch Nrx\cDijscr Afl,lik onlof 4 g Foshtr'yci" $urden ̂ utrreF

se,rpi.-!eL unre,archr. Bcni[ nrhcin( Slundc konrrcn Korzcrtrliorci! o r 11 .16+2 .11 g r l , r i d ' / \ r iSttrllcr Spircr\cnc voi 11.61 ,

5.5,1tug/l sctuc\cr \cdcr. DLc Fosfofi)ciisprcg.l,tr' Krnno\$scbli.licf aüch 6 üid 12 stutrdfl' nrcl'Applikdion Doch dcutLicli .rhahl.ronnn!cir in drh( lrtrr,\u$rlc dc.

ichcid! Kon^rtrdLo'scrlur in ncrNc^liricllci Fliissiskcr \ n.lürLi!h rusgc8lchür. solris! cni Kod-/crtdroisscl-,illc vod i'n rN.l d.dl

K.m,nr .s duid'dic rcDrlc Elirinxrior {hLi.ßLich zucirü UD,[chr dcr C.scbcnh.iteD.\i i_oslo ycir r.rua!.n rN d.DrKro.hcD rbscgrbcn D r.'li rc'dcnim Kmchcnsslcb. noch trt ltirscnZcir iili 'niLtubicLl {;ksrmc Kon-

rns-qeT.Lclincrcr kLi"ir.h.D Frtalgcbei oslir lna.krionen e*lärcnköDnlc(Hüglt. l9s9r rv mxrn Drl.l910i Brucn,fcind A. l98l).

lf titrs Srüdic cihiclr$ Paf ün!\ bciden.n cmc LutrgcD.t,c' rion doid'gcnihn*e en nnNic. 5 -s losfomld', ztreircn d.finicncD zenpnnkl b rnmcin(i rx\ flinen KLL7intusior rembnichr Dr dic Zciri cMLLe zlvis.heDdcr lnfi'sion mn dcr Ptublnlnrnahnrbli d.d crLlliüi htrLnrdu$ unlcr

sdriitidl tM! !$riihtr \rklcn. koDn-r. aus d$ Ccstrrlicr d.r DdcD dc'

zcnadior$ (mitcLl N(dcn l^bb5). Rcrirs fich 30 Mir üutr1.tr dic

!$\cb. Nl'gs1,Nüi (Adaii D. l9N l )

.'\bbilduDg ls: KoDT.nrrrion.n robc md, i'r'Irnöscf KL' ffusion !on 5 g lAdrni D et rl.. l93l )

I

L

Atrrortr Jüdi.Thcrrpi*i nokulärcrbrkten.lLcf lf t.k!oncn lc.igrd (F,orAtrcr r, ree6) Nr.h rnrrlcD.s.rrnnLjor \on $ g sarcf Yrrrülkonzcrtahor.n roD 15-60 'ngrl in(iinhc r$( mch*t sbtu (R.ddt

Palient.n nil Khppcndsrekten

lofry!in, c!*Druell iD KoDnii',a1ioirrl.ircm chimlon, circ insc$.i-rc^lcmure (LebEroD q r939).

Klinische Anwcndung

Durch dic risvoiirlcndc Gcs€tre

-!:ingiSk.r vor roslotuy.in übcnrci

sen di. xn' $rnkon !.fun&nen KoD4ftaroNidi!VHK $tne dfl hiiu.ng!.n Ercle. DiefTrMch! koM.rc. \yre beretrs 7r'vo' dir3$rdtr. dtr\.'hMiktudirlyserecritrik.i .n Px{icnr*rmn rhLegDoi.. dr.blri$ho r.ußsyDdron bz"l scnsis dnckr i intiziedfl' (;crdc bcwicscn {erJeD DGPcrctarioi *nJ Jrcli die EnrTün-dud! nichl beeintlusr (l.gd FJ.2003i roukbrdar c. 2003: lllü u \1.

Nckruli\ie.ende wci.hrcilnft klioncnrDd in der Rcecr aggrc$rr vcntrufcnde Kr hcn.Dhircin(rclalir hohenvon.lid ln cnrer p.osP.krivcrUnrcAtrchug rn 12 Paricfio \üd!in Rrhmen eines D,uh nNd.lcnThcrt'p'c rnrseDrnr (rcisivlhcnpic.

rsches d,nuBschs Dlb t.Drnr.?rd'nikrobicllc ChcJnorhcrpie. ontioül hypcrb.icr Sruenroi) eim aM-biolischc lDitirLrheßf ic tr,ir Fosfoiu-c'i (2 x 3 s/rrs) ünd Nr.rcpcnctu

^nlibiorikrkombimrioD ci1\ics !drbc lcbcnsbcdruhlicheD, DekrctisLc-rnd!' wcrchrcilinfckrioncn rLs eni7i. c airn'iktubicllc Thcripi. ireiDem schr giii!rEcn f,.'!bcrqnkungrmtir (Nrarq A, 20001

tsc' poitrnDr.(hci utrd Poiopsr-rjycn \rtichreirinlikrcf har sich .incKo'nbridioDihcnrric von Foslomrcir (l \ 3 g,Tag) ir CLindrniyci',odfl .mn B.hhkkm-ADribiotikumübs Dridcscis 6 Tdsc cbcnfiLls beüäh,r Aucl' ir drcsü rutorp.krnenunr.'sndnüig ar 5l Pdrcircn *rcnsl4,r|/..,..h ,r,rß stä'nnc dichi[lilicn rirßle\ deudich *hencrsurnld A.tu Jl, .,/i ,(/.bJirr.,nnd Sktphrlo...u .rirld ntiahiidrg$!icscn (NildLins ti. 1992)

BcN nLabünrhcr Iü Dü$en h,aekrion.n lls sch\c^rLcglndes Rnikoenrse{üli Lvcrdci. bcr br ru 50o/,dfl B.roJlcrü' isr linc i'.Jüqurcthempic d,. umnrclb.ic ur$ch! fürdie Amputanon rr ds Rcgct siDJskphr'lokokken uM sn.nrokotkldCnLppc A lür obün:ichlichc I',rck-rioiür vctun{\onLich. bei rielelgr.Lfdci litcktoncn Dit Knocl,eibcrcilreune hu$ nrb.' GnD nositi\d Sr.phylokokkcn, Sireprokokkentrnd EntcFkokk.tr Nch nril Gnncgxri!fl' Eitoobrkrq ci. bci r!krc

EDhfrccri.nd .r *rmrriscidcf rrgebnissctr lic lxpüiDcnrller Endo,krrdiris \eurd. Fostomycin in7\Yis.heD e,lnlerc ch bci MSSA bedingrer trndokrdtris.ti:csdzr (,\oyr!i sll9q4i Rod.igtr.z A. 1937i RodrigtrczA.1935) ̂ u.h mch i l.roNnnoDcnkrm' cs dorch lt?lDl,..aA !u.!\rndShth arotß lritldnai\. trrtencf durch lirrr.ri.rrl .,/i ufdKt.,\i! ufrtun na|t zr lDfeklnücny'. Endoka'dns od( Medianinitßkonncn F,osroDivcii (5 ! i \:) pcrdrcn rLsgezc'crincr i" d.s Ktappcr

ecrrb.. d'c IlLLskulnuf trid i'ß um-gllJcAdc Fc(g.srbe l'sbcsoidscLm MJ_ok&l rytr.deD sehrhohc \\tncgcrnfdln (Trbclk 5) (AdDr) R.lesr) li c icr rndcrcn shdie koni,lc' dic Rstrlrd! \!cr!ch.nd beiärigtlc -r'. lleidc sl'nici kmcn rtrcliztrm hgebrn. das ci'r LüliogenffByprs kcinef ni'rJru$ auldic Knrtk od.' die (i.*cbspcicrdion ]ld(lrin S\Li l9t0) \b, rll.D bli Prlienrci'nnBchLkra AlleBLcNrFo! 1r r I I grTag) vslbrcrchr. Dics.

ri.bcllc 5: Koizcirdioncn ( cg/nn. ni.g/g) vor FosfoDiy.i'r i'r Plarni, Ktappcngc\cb. und l\tyokard n'ch rih-mö\erKu'Ttifusionvor 5 s (adnrTyR cr il., 19371

tisieren'len Pbascn auch nir anaeroben Keimen g.ßhncr weiden.Foslonrycin isr infolee sines Spck!rtrns, se'ner hohen Penetalion$arcin d.s bcroffene Gewbe und seinerpH-un.bhingigen Wnksa'nkeir gutzu Bchandlung dieser lnlektiotrenge.ignet. Außcdcn w;d kine wirküE Eegen StopLylou(us atneßdurch ein aiaerobes Milicu cher

In cinü muhizentrischen Pilorsi!,lie$ Paticntcn nn dirbelishe'n Fuß,syndro'n .Nies sich Fosfodycin inKombinarion'nir amoxicilli clavu-l.nsäuG bei Vortußphleg'notre undasanmcn mi. Mer.penen 6ei aku'ten seplischcn Zusandsbildem alsausg@ichnetwitkMn. Vor ruem beisch*ern. rieitn und phlcgmonösenInfeklionen $lhe Foslomycin in ho-hei Dosis in Konbination mit Ano-xicillin/Clavulansüure oder einencephalo oni 'ler drnon GenEation.bei lebensb€dohlichcn Infckrionenbt septscher srEuung zusammennit Mflopenem und eveituell cinchAminoglykosid verabEichr *€nlen.Bei Pati.ntcn mir Penicillin bry.cephalosPorin,Allergic cbpfi chhsich die Gabe $n Aarmnam odereined Chinolon i', Kombinaion mirFosfonycin oder Clindlmycin (cr.-

Bei schwrer lnlekioncn und KonDlikationen wnd b€im diabcrtuchenFuß-Slrdrom in vieletr Fällcn cine^ftputation unu'neärelich. In cinerklinischen Studie konntc ncülichgczoigr krden, das durch die an.i-nikobicllcTheipie mit Fosfo'nycine'ne deunichc Scnlun8 der Ampubiionvlte möglich isr. 52 PdiEnren mitschwerer Infe*tion und dtuhenderAnputltion \wdcn nir Fosfodycinin einer Tagesdosis lon 3 g bis 24 g,in 32,7% der Fälle itr Form cinerKonbinärionnhenpie nit einem

andeEn Anribiolkun (neist einemtsetalaktam) über 14,4! 3,3 TaEebEhändeh. Oblohl 42lolq der T.il-nehmer bereits erlolglos mit an,lercnAnribiotika voöehandelt wordenmrcn, konnG durch die VeßbEi-chung von FosfohJ,cin b€i 92,3% derPdienr.n eincAnputation vemieden

Für 'lie lntimikoblcllc ThomDie derhänarogenen Spondylodiznis exis-red bis heure kei" Cotdstand.d. Ineinerrezenten,2005 publizie en S!u-dic an 40 Pdienten konnie in 6l% derFiil e Stopttlloarcus auras ^\s Eft

ser i'l.trtiäzicd *cdon ünd zu je l07oSte\acoccus spp $d E:.heriehja.ati Stuphlloa..ß .lilmidß saa 6%, Sdmonellen und ,,ren.o..r5 spp. zuje rolo bereiligt. Dic häu-ng$en Konplikationen *aEn E i,dumlab*ss (230/0), ?soasabsze$e(13%),Abszc$o in änderen Lokalielioncn (20%), Pleurrenpyem (3%),Sepsis (3%) utul eine inkomplehe

Que 6chn irlsymplondik {5%). Mit lx 3 C Fostbnrycitr prc Tag, ncis! inKombinrtion mn einen Cephalospo-rin der zwnen Genfldion über eincDruer von durchschnidlich 2,1 Ta8enkonnre bei 37.50% der Pariencn einklinischer Erfolg vereichnet *erden(slöckl B, 2005). Auch bei der Thempie von 3 1 Paticntcn nach Bmdscheibenop€miionen konnl.n.llc Sludien-Gilnehmer nach der Behandluq nn2 x 3 g Fosfon,ycin in Kombinarionmn Ceftriaxon, Clitr,lamycin oder^noxicilli./Clavulansäure !k kli-nisch geheih einge$uft Nerden

Durch die Zun.hmc von Unaallen undden, sretigen An$icg von Ophlionennir lnplanbrion eines kün$lichenGelenkyßates ßt auch die Häuf1g-

keir von selandärctr Cclenk$ undKnmheninfekrioren i'n Sleigctr bc-gdfren. Nach -"iner oflenei FEkor isrin 12,3% eine seLandärc Osieitis zueszfren, be, ge\chro$enen Frakr!rcnbetägt die InzideDz noch immcr1.9%. D'e wahß.hclnlichkcn trhoch. dN\ die Kmcheninfckrion zue'nem rangw'erigen, maichmol auchlebenslanc be{ehenden Pobren wirdund absesehen vor der BeeinGchri-gung der kbensquahiät auch cnr-spr{hend hohe Kosren !.ru6.chr.Neben der opeBtilen sanierung cnGscheidet rcr alrem die wshl der rich-lisen mtimikmbiellen Chemo Empieüb€r den au*ans der Ellmnkung.Fdsfonr}cjn ist lür den Ei'Nt in die-ss Indikarion shr gur g*ienel.

Die h:iufi8den Eneger .iner händo-

senen oieomyelnis 6in,l ll p/,r/r-.e./s ,,reß und mderc cEn,p.-silive (okken. Bei po{ope.diveroder p.strrumatisher osieo'nyelitisgehören nm Ste|1run der zu .ßvartenden Parhog.ne auch Cnn-ncgari-ve Kei'ne und AnaeDbier Ein spczielles Pmblen bfi der Behan,ltung vonKnocheninlekten besteht i'r derTare-che, das auch rich sympromfrcienJrh€n ein R*idiv viedcr aunrcrcnkann. N.ben der chnurgischen Inrerlenton spiclr hicr cinc nöglichs

Cezielte antin'kobiellc Chcnorhom-pie ein. wi.htige Rolle. Die Thcnpicderwahl bei osieonyelirissindBct..lakilnlAnribioti*a, möalich$ inKombiiaiion mi! Fosfonycin, drdurch cincn synügisrischen Effektdie rrrFzcllulär. Wirküg ünd die

Sute Ce\€bsp€nc.nrion cinc zusütz-hche wt*veßti*una c^unot üerden 'lid Laur pbam.kokindischcnUnteßuchungcn darfnan dävon aus

eehcn, das nach i.n Crbc wn Foslonycin in üblicher DosieDng dieCwcbskoünhtionen deullichüberden MHK-wcdn dor klinisch Ele

\2rtd PrlholcreD l l . 1930 : \ l c iß r (4 . l 9$9 )

NI'jsLichd\cis! alrLch di. mLkrr.r Lc AhDrr.rikcr ^ischcD r.osratriy.(ir trfd llldio\!hprrn driif iü0r.\onhcl,. dx$ Jic KoDTcnhriotrcDroD FosraDvri| nn Kroch.n hinisiDd rLs bö trolrctd ̂nribiorikr (rvrr

FosrbDl,.jn isr für dic R!l,.ndLLDg\otr lf llkrcndcszcDfu Lo Ns\.nrr-s

shntrrrichc Krrnkhcnsdrrcr di.ssPrnefr.r bcrus rur z.irpunk d&I"kLLsor iI di! srLdie b.retrsdurl'.\chDnrrrh l.:l lah.e. x c rarci b!.reirs trichrft !h crfol-slos rnilErii ddr.\xch z\cn\ö.hisd Thcrapi! \rxrnbcr 399'. d-"' P

c .i dic Kulruren!c.il h,ncft rlb.iDcs RlobrchrüilsTd.rL cs von r.5 rrl'ri !ntrri.kelrc lch bcL nur r2.7.ri d* mir fnsroiyur lrel'xidch.i P.lilnlcr cinRczmnr i'n \t'Slci![ duf ]rg dicR*zidivr .bciPdrcnrcr nB.hrnd,runsschcnlaohic Fosto ],ciD d.p,plk so ho.l,. bcr 1,197! ( Rolh lt l9l')

ForfomJ-cin cilrcr !cL xrch $lirgurzur lnirirhheäfi! bci pimialnshcDKno.heD uDd cdüüsintctrion.n hiein.' rfospckr&n Srudic xD 2:l Ki'ld.'i \u,dcdic B!handlutrg mtr ccfo-hrLn ( 100 hsrklrhg) i'r K.jnbid!oD Diir FosliJ'nrcin ll00 D,9kg,T.!)begotrfü, Ä ! Kirds konfih d.rhcLn.' crrr L5-rtisigcn pr.dsit!nBchi,idh'ng rls ILins.h gch!i]r bc7üdincr\c eDoldllorO t93!) lncnir!cr!Lcichsrtrdi! ri I 0:l Kirdd nrr1 r[trrlr hli'nrogc's OiloDr]rLnisbci.irlrcn Küd.rdic n 1 Fostonrtcir.ls MonorlrcDric odq in ci'u KoDib,nxron{h.,3p c brhrntclr \rn'dcf .'l '3 px.rc.ilc l\Dribiotikdhcftpi!iibfl.i,,ci jsnitika kibzlo zcr-nur aLd' h di.scrß7eDrtr u cr-sLchnDr \ii trrtrr rn..r!r !,krrdrs xDi liäulrsi!n isolienc Pdhotctr.g.aorlr vor KoxgtrLrr n.'gar vcr S1rpliyloko[Lcr (Coni \. 200]) Lrnrc fv:001 3ßch.ncrüi Publikdion

Fosnnr)r.iD 6z\rlhromrci" xrs.rcichcncs Hy{lro\ylrnr!r dnc inre,.sxfr. Mdglichkeit7trf ellLunrcf L.kilrhcipic bicrcD

rcms lnr g.ügtrcr. dr cs s*!o dicüi.hrig{q' l:iicg!. *;kem isr. rrr dcrcf hic. cinlcrzbxrei anribioikrd.ullichc Sync{ictr7c Br urd.so\rohLbci irflxnn cirü, I s u.h bci Dißig.Dtziifdü!n \l$iDs.r. *hf sur dLcRILI Hin schmDkc Fsrcrln künDrdu.ri r.rd.i i'r zNs tur eiDciaßt chc hrscn^nntrmdLc iöri'gcnKoi^rrnrior njrcirc\cnü$-l.h! Errdi[rrior cr. c]l (PtcLtcr G.r9ss: Fricdri.ri H. t937). Ls [on .rLcr b$r'cs.D rcrd.tr. dxs uDrüsrc.dy+rdc tscdi"gtrrgci (l r 3 gFosfoDry.i'rTrg) di! MHK.Wrdc d(trtrhrig{o' Fii.:cr hDs* scDtrs tridhod' gcN': abcßdtriu.D \rddcr. trirci'rc lcniLsnich. r\ rnU 4 cnnösli.hd (Pl3üdcrR.200.1) lm (jcg.tr

s17 7tr \LcLcn r .ren Aniliiorikrg.lrngr f_oslo ].i'i s.gübcr inlürcnHknhxuren \r.rtr rrlh iji ciDcmg(Dge,.D UD,f.n! xLs bei inthn-D cittr McDingcD i,, itlc\.,rürNlcngen durch dLc R]\r-Hm Sdmn

Dr. Rc|[idh'ngsürt.gic b.i fiir-krxirc Lcn md spiml.r ^b\^$bildur!*r \rnd n tunc koDrorcßietldNkurcir zur ^r$uhl ich.n di!i.tr.orhtrur!ßd'c Inci\nrior ciIcc\rüre Düi"i3! trrdiollü ciDe rrL-mi[r.bit]lc ClicD,olhcnnic DLc AC-plk iof rr ^rrimrLrigLicr, N g Foslnrj)r!i',. m.jn iD Konbj,rüjoD Drilcircm ccprlrorpo,ni dq I bzs:.1(i.nc:rnri uiJroJcr Mdionidi/ol.hr1 si.h bei diern Ijidil.lioncn b.wiihn (Tri(hi,r u. 1937) ̂ udr icnrr dGcckrLv$ unr.rmhtrfglotr P.!Lc cr triir po{.trutrrrsdrni,nrrlt ridleDahvcsd ond EDrprrcnrn lyudc fonn )cin mir br'olgcm-Qcscl, 1Tn'mmcr i\J. r999).

B.i.kücr hiimxrogü,q OicomyclnissolLr. ni! intrr\ciösc BchrnJlun!übq 5- l,l l:tgc cdollci. gcloLgl ron2-.1 $bch0 o,rLcf Tliü.pic B.idrorNl'cr vcnxntatn, icn isr !in.bn 7! 6 \r,ochcn lxDgc pmcnlcnLcTlimpic ro$ardig. tru$ dic us.hLLcß.nLLc o.rtr tschrDdlLmg hLSoh \rsctrlridr LiLrgcr (, |] Moidc)

ln oDüp'oscclrircr kLi'rnch.D shLnic?n60 Priicdcn ir no$rtrtr[li.sdrü o$comyctiris \tr.doi nrdicincr rrtoDfl d lnirirLdosis vorL0sd.einrri 3 FostdDry.iri rro Tas\srbri.hr. b sdic EnrüDdnDgtrr-mcr.rztrmiM$rdfti lngc bng f.d!\!carLch ztrrü.klcsrngcn \mn Diclur!hrhnitlich. acl'rndhrng drrcirc li.'r1ige15 2sTrs!). Dic Pdicn

Ai0biori[r(o].L)bchx cll\rord.trDLc !dnc\\cro, Kro.h.rkonTcr!a-toiln lrlcD \$n iibc. Jcr MIIK\.icn dd rrchgd\icscrln t,rrhogerc Rli cir( Koi.ollu ür'chungDrch 7.53 ivoDdo, (O37 Nlomr.D)\udc 'n nu 26..1,% ci,r untui.i.di

eq'ncs Th.n0i..,:l!lJdis gcnrdeD

D.'t7nlilcrcnnc ponhuirrischcod.r Fn.p.rdn. oncirß isr ciir!Krrnkricn d,ir on f Db.äicdrgütr1!-ndr.rprüris!licn R$trLbrn li !incrsrLdi. ii i5 Pdidrcn Leudc ncbcnde, .|$divcn SxDierutrg c rc .Dribiornch. ßchrndlung rntr 2-3 i i gf r f o t r , , ! , 1 ,ß r l rn r Dcd t r ruh .

hitckrion*D roD Liqtro(bLcirtrns$J-\lcnrn i.lLci ci,'c !clürdrdc Kotrr

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sch$i., 3. dr!s si.h bcidd Fii!.!.rn.Lnd shutrrJ'rlcklion nicisr trn Dlsokomirlt P.rholcnc hrDdch uin huchc na.rjc, \yi* Korgntas..posirnsnDd {cgrlnc Sranhyl.koNk!d solvirFtrrcrolokkcn, nu c fc gc.ingc enr7ij' li.h.\t.äidcnngnsBlL[ |iim.Sdtrrnk. bcw fkür. ^trs di.sctrrGrund ist dic Pcrd(loD vidüA i-bioükr (vor rlLcm !oi Bclälxkram.D.v.rcoD,y.in. Atr,i'F!LykosiJcr) dcr!lich scrinscf rk b!i lnfckrioDor rr1rküü i\JctriIgi1is fosaoDucin iyc,ncs dfl ü.nilor ^Dtibiork.. dic cli b.i i'rxkrcn McningeD I cidcrrNreicliord irrrmikrobi.ll \nk*-,(n Md,g. i drs zNs Frcrivcn ls Doss \on Fosto y.ri üydcnr00 Dlrks KG. rls Kotrrb Mrio,snrnrcrcin CcphxlosNri', dd J.irlcr(icr.(ion. bzsr vxDc.ntcir. InipencDicilrrdir odcf .!qr@Lt Rifrn)nicii.'nClohlcn ((i"ggctrbr!hlü JIt1996: Culgcnbidrrcf rP. r9q3).

Di. ncnrü' Pricnrn mit 4'nrslhcrfibrosc rc cn lon r/,./,4.rdJd./'/or^,-Sriimmcr lolonnicn. Mssiclr ncgxri! a't nic p.03Ns. ru!{nkr Diclcr Lrcger isr ztr cincngreLlci TciLfür \ro'bnrirS( u'J \,lorhlirir dcr ltri.nr$ ilir urnisch.'ribtus! \t rnv.nlich Di! Bclfndrur: !r roch dudr dic

'rißrche

.Nh\{r. drss dic hcisrcn di.*rP,.rr,,k zr !r, rs,mtu srümni.b*ctrs scgo' !i,'c R!ihc \onanribio.rkr R.s ncfzür c'tvickctt lllicr.

FosfoDiy.i', ncictricn richt für s.h.

,,{arlc *i,,cs spcricltcn wnkmcdr-,ismß rücri kcinc K'suTrcrncf^nDr rtrd.'ür ̂ nlibiorikx. di! bcrcrizu Thcnpic di$.r brkr'i!ll!d lnfcltr. v$$lndd eurdci.70 bcfirlftn.Rti 4,nn.hcr l-_ibro$ bic1c1 sicli rorrll. cincKoDbimriof ml Mcrop.

Dem.dsCrprofl oxrcinrD Di.KoDrbinrrion \on ciptunordD (ortrt) uddFosfoDyciri (i\1) zcurc !c!eD rk(.ö,rd,rr d"rr@r^r i'r 60ri dc' fi|].cdc!"(g'iisch.. I r0o/ocincrddif \c wnkuns (rigu cdo vM. 19$3)Dr cs si.h bei d.n lii.klion.D imRrl'in.i dcr 4iischen F bros! trmrczidivisüd. Exrzsbrrion.n hin-dcx. ßr dcr ktrirs(tr EnnLg ci'u.rrimikrobiellcf Thcnpic mirnDrcisch\u ab\chär7bar und \rnd voncns Reihc and.'.' F.Lro..n DrireDrkhielcn. ln cine' srüdic an 36 I'[ieDrctr trr1 zlißclier Fibr.s. ticljedocli xutl dssdic l'dienictr subcL.riv cine dutrLicri! B.$crD! durh di.crb* \o FosJiriny.iri spürrcn (Mey(H. 1937). rlci r5

ryiiscL( t-_ibrosc rcrdcnden Pancicn \urJen i'nRilrtucD ci,rcr shdi.30 Exxzübrrion.D n,r Fosfomycin i'r Kotrrbrndionmit \rrcrircdcncr Inderen arfbrrLka behxDdch tinc Bchüdhme diu-cne D Durchschri( 16.6 urg.. froPdienren crJnlgb cr\a 2 Thcü|c-zr-klcn. Dtrrh dicsc Thcnpie kotrficcri! signitikxDr. (f.0.001) Besseitrr: dcrFE! $enc ftrcrchr \üJcr

Phurucnptem, Lung.nNbs/rsFosfoDiyci" i$ hn Jic tsehxDdlufgkompL,zLe,lcf LutrgchituklioDen s.hrgu:cc,gncr. dres n holicn Korzcnrfr.otrci In &s Lung.n3.ü.bc p!n.r

h ein.r S!'dic \r.de Pdiefrtr f bßher .Itn]3ros b! hr ndc LreD pmuiio-

ru oDd Lufg.Mbsz$sdr tudimy!if

n, KoDnrimrioi mir circn ccphrto.spof if vc(brcichr. Mn dic*rThc(pr!kotrfic cLn! Hc'ltrDgrrc \of 709;circLchr {üden (shLnnd. K. l9t4).

DosierungIn ^llgc ci,rD gclr$ lol!cndcDosi.ruDlsrichrli"iü,: Fri,hg!bordr.rnd singrrDgc b s r J.hr(bir l0 kg)crr,rrtfl, rägrrch 100-200mgrks Kö',

|{13!üichl, im ̂ Nnahncrirrr N1 cincT.lcslo\is !on 100 Dgik! DrdsLich.K iDdc r ron L bs l : t ah run (10 t8kg)bckotrmc,t bis 3 slirg. ENrcli.\en.bs 16s/T,L!.,^trfg nd dü li$.rcrngcidln \cnrilrihk.n tr d(hidimrLcn lo\i7irär 6r bcr sch"tßrrnreküonei cri. ku.rfrisige bliä.hutrB d$ Dosis Drd!li.h Fs hd sirhb.i df Thcftpic roD scl,\sci lift kloncn b0 riN2crisü,cr tuch cincTagciosis votr 2,1 s (lxglicli I nxl

ll. N crcDi'*trllizicrz i\tdic Dosc-nrdg lnlsprcch.Dd zu'üuic\.'n EinrKrcdi,iiD Clca'rrc \on bn zn 60mlr ir rmdr ro.li k!i'r ^npxsutrecdod.'rich. Bci ci'ic. t{.dukrioi dvgLon.n,lircn filr.xrioNnrc d,l 40mll'nD trnd dr0rq isr cirr Dosi\redtrkt otrrigcr!ill (libel1.6) (Fid!

DimtiuilFosfomycin soll a\ Kuz-7.i!infusion(1 gülxf c(\.:10l\'lintr1c'. 3 g übfl.dva 60 lvfirtrrcn) v.Frbr.iclri rcrn.r Dic lr!.sdosis ricri-rcrsihna.hdc hiriscri.r zrirnddci 1'rücDren b7r dü E'nptindlich

r ; h l o 6 : D u . . " . e t c . . b 1 . " -

tlum!' urirc rixrriion\r,'ro

FoslomyciD snJ rls beiiitr äro\isdrhcschriebei Fin JN Dinfurum sarTlsudcn 6ei MäL$eD ir LDa $rncvon l,lsrkg Körpflgc{i.hr beschi.-bcn,düi.! LDl wcn ti.$ he Hundcn sq.i bc' r grk8 (F.om jig R]\.

Toxizität undVertrüglichkeit

\.benri*ungen und vorsichß-

kür dfl aiillcr und \d auf2 odcrr gre'chc c.bcn aurgcr!ill, die ir 3-oJcr l2jriindig i'rcarlten frun-

schs,n߀bchrtl und sriltpcriodeBnhef surdln rucli bq tüe7eßru_di$ rD K.iinchen utrd MnNeD keincHm"€ sc.[fcim rr.ro!.ne wnkun!geliLidci. bzw 3br cs rnch kcLncBerchrc, die rur rcnrogenc Ejlckcbch NleD\ch.o i'ckshti.ßci lasen(Frohrlnre RA. 1937) Aus Cri'ndflrdü voßicht Sibr cs abfl di! EDrptihlu0!. fiosfon,ycin ir dfl Schsrngfl,fhan nu bci viral.r i'rdrkdion ei'i,zuscrzen N.ch veEhci.hun! \otrForloDrlcii wurden audr ser trgcMengen ir d( NtLtrrcrmiLch getüf dcd

tbstohycin gih in ^llgein.inrn rhschr gut v.'rälLich Sctrcn rerdctra Ld!ß.hc Rlrkrior D tunn lotrHdixtrsd,lä!.D be{lficbcD. n run-rcr koDnnr !s znrn Aunreren voi:aim cs'nrl3n Bschssden (!risGcschn.cksnrirriiorc', übdkoir.Dirfthö). Koftuhmerei. ^pperirvslui, Dlsp0oc. Sehnöruiler undTl'rombonhlcbris. Ls kand zu eii.rvoriib.Ileriold.n Lnidhuns dsr alki.rschcn Phosphrrase Lid dcr TDDsr-rhinasn kohmcr Eif .vcnenrcizur!ßr beL i.!-Grbe mögtich. b.i rmri

uskL,lncr ve'abruichung karn.s 7ulokrlcn Schn.rcn konmci.

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25

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