GMP-Risikoanalyse des Anlagenbetreibers · GMP - Risikoanalyse aus ... Novartis Pharma AG - 4 SAQ:...

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers

Andreas Wirth –Novartis PharmaAG -1SAQ: GMP –Die Risikenbeherrschen/ 15.10.2003

GM

P-R

isik

oana

lyse

Die

Sic

htde

s Anl

agen

betr

eibe

rsA

ndre

as W

irth,

Nov

artis

Pha

rma

AG

, Sw

itzer

land

Cou

ntry

Man

ager

Eur

ope

I, G

loba

l Qua

lity

Ope

ratio

nsTe

l: ++

41 6

1 32

4 30

27

Fax:

++

41 6

1 32

4 20

55

Emai

l: an

drea

s.wirt

h@ph

arm

a.no

varti

s.com

Inha

lt:•

Reg

ulat

oris

ches

Bas

is•

Grü

nde

füre

ine

GM

P R

isik

oana

lyse

, Zei

tpun

ktun

d Zw

eck

•FM

EA-M

etho

dezu

rDur

chfü

hrun

gvo

n G

MP

Ris

ikoa

naly

sen

•Er

fahr

unge

nde

s Anl

agen

betre

iber

s

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Reg

ulat

oris

che

Bas

is (1

)

•EU

GM

P A

nnex

15

(Qua

lific

atio

n an

d V

alid

atio

n):

–„

a ris

k as

sess

men

t app

roac

h sh

ould

be

used

to

dete

rmin

e th

e sc

ope

and

the

exte

nt o

f val

idat

ion”

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Reg

ulat

oris

che

Bas

is (2

)

•FD

A: P

harm

aceu

tical

cG

MPs

for t

he 2

1st

cent

ury:

–„R

isk

base

d ap

proa

ch”

•…

„th

e m

ost u

p-to

-dat

e co

ncep

ts o

f ris

k m

anag

emen

tan

d qu

ality

syst

ems a

ppro

ache

s are

inco

rpor

ated

w

hile

con

tinui

ng to

ens

ure

prod

uct q

ualit

y”•

… „

deve

lop

and

publ

ish

polic

ies a

nd p

roce

dure

s re

flect

ing

a sc

ienc

e-ba

sed,

risk

man

agem

ent

appr

oach

”

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Reg

ulat

oris

che

Bas

is (3

)

•FD

A: G

uide

to in

spec

tions

of f

orei

gn m

edic

al d

evic

e m

anuf

actu

rers

:–

E. C

ritic

al d

evic

es:

•If

any

crit

ical

dev

ices

are

bei

ng m

anuf

actu

red

for e

xpor

t to

the

U.S

., th

ese

shou

ld b

e gi

ven

prio

rity

cove

rage

. Det

erm

ine

whe

ther

the

criti

cal d

evic

e se

ctio

ns o

f the

GM

P’sh

ave

been

app

lied

to th

e cr

itica

l dev

ice.

In p

artic

ular

:–

A. w

hich

com

pone

nts a

re c

ritic

al, w

hat m

echa

nism

(i.e

. FM

EA)w

as u

sed

to d

efin

e cr

itica

lcom

pone

nts p

rior t

o ac

cept

ance

.–

B. w

hich

ope

ratio

ns a

re c

onsi

dere

d cr

itica

l, w

hat m

echa

nism

(i.

e. F

MEA

)was

use

d to

def

ine

criti

calo

pera

tions

, and

how

ar

e cr

itica

lope

ratio

ns d

ocum

ente

d.

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Reg

ulat

oris

che

Bas

is (4

)

•IS

O 1

4971

-20

02–

Ris

k m

anag

emen

t:•

Ris

k as

sess

men

t•

Ris

k ev

alua

tion

(e.g

. FM

EA)

•R

isk

cont

rol

•Pe

riodi

c re

view

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zwec

kun

d Ze

itpun

ktde

rDur

chfü

hrun

gei

nerR

isik

oana

lyse

? (1

)•

Zum

Zeitp

unkt

derU

RS

Erst

ellu

ng:

–Is

tQua

lifiz

ieru

nger

ford

erlic

h?

Wen

nne

in, w

arum

?

•N

ach

erfo

lgte

mSy

stem

desi

gn(B

asic

des

ign)

–Zu

rAbs

iche

rung

des D

esig

ns ?

•N

ach

erfo

lgte

mD

etai

l Des

ign

–Zu

rFes

tlegu

ngde

s Qua

lifiz

ieru

ngum

fang

es?

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zwec

kun

d Ze

itpun

ktde

rDur

chfü

hrun

gei

nerR

isik

oana

lyse

? (2

)

•Id

eal:

Ende

Bas

ic d

esig

n–

Pro:

•D

esig

nänd

erun

gen

könn

enno

chre

chtz

eitig

einf

liess

sen

–K

ontra

: •D

okum

ente

des L

iefe

rant

en(v

.a. f

unkt

iona

leSp

ezifi

katio

n) si

ndno

chni

chtd

etai

llier

tgen

ug.

•Bez

ugzu

rQua

lifiz

ieru

ngst

iefe

istn

och

nich

tau

srei

chen

dge

gebe

n.

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


FMEA

–R

isik

oana

lyse

Met

hode

•FM

EA (F

ailu

re M

ode

and

Effe

ct A

naly

sis)

:–

FMEA

iste

ine

syst

emat

isch

eM

etho

deum

•

Prod

ukt-

und

Proz

essp

robl

eme

zuid

entif

izie

ren

und

rech

tzei

tigzu

erke

nnen

•Pr

oduk

t-un

d Pr

ozes

spro

blem

evo

rder

enA

uftre

ten

durc

hge

eign

ete

Mas

snah

men

(Des

ign,

Qua

lifiz

ieru

nget

c.) z

uve

rhin

dern

–D

ie sy

stem

atis

che

Beu

rteilu

nger

folg

tanh

and

der

nach

folg

ende

nK

riter

ien:

•A

uftre

tens

wah

rsch

einl

ichk

eit

•B

edeu

tung

•En

tdec

kung

swah

rsch

einl

ichk

eit

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Ris

iko

Man

agem

ent P

olic

y (1

)•

Bei

spie

leei

nesi

nteg

rierte

nR

isik

oM

anag

emen

ts:

–Id

entif

ikat

ion

kriti

sche

rPro

zess

para

met

erin

der

Prod

ukte

ntw

ickl

ung

–Id

entif

ikat

ion

kriti

sche

rPro

dukt

para

met

erbe

iPr

ozes

sval

idie

rung

–Id

entif

ikat

ion

des Q

ualif

izie

rung

sum

fang

es–

Iden

tifik

atio

nde

rQua

lifiz

ieru

ngst

iefe

–Id

entif

ikat

ion

derQ

ualif

izer

ungs

aufw

ande

sund

des

Ei

nflu

sses

auf d

ie R

egis

trier

ungs

unte

rlage

nna

chei

nert

echn

isch

enÄ

nder

ung

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Ris

iko

Man

agem

ent P

olic

y (2

)•

Bei

spie

leei

nesi

nteg

rierte

nR

isik

oM

anag

emen

ts:

–B

eurte

ilung

des E

influ

sses

auf d

ie P

rodu

ktqu

alitä

tnac

hei

nerk

ritis

chen

Abw

eich

ung

in d

erH

erst

ellu

ng(z

.B.

retro

spek

tiver

Einf

luss

auf M

arkt

war

e)–

Beu

rteilu

ngde

s Ein

fluss

esau

f die

Pro

dukt

qual

itätn

ach

eine

rkrit

isch

enK

unde

nrek

lam

atio

n–

Einf

luss

eine

rsig

nifik

ante

nPr

ojek

tänd

erun

gau

f Pr

ojek

tkos

ten

(Ris

k/B

enef

it).

–H

SE (H

ealth

, Saf

ety

and

Envi

ronm

ent)

Rik

siko

anal

yse

–B

usin

ess C

ontin

uity

Pla

nnin

g

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Tem

plat

e zu

rRis

ikoa

nlal

yse

(1)

PO

SFU

NC

TIO

NR

EVER

SE

FUN

CTI

ON

Nam

e/

Des

crip

tion

of

Fun

ctio

nal

ity

(an

d r

elev

ant

sen

sor/

-s if

ap

plic

able

)O

*S

**D

***

pot

entia

l fai

lure

Hig

hH

igh

Low

sou

rce

of f

ailu

re

Low

Low

Hig

hFa

ilure

Con

seq

uen

ce

Ref

eren

ce

doc

um

ent

and

No.

/ Tr

acea

bili

ty

e.g.

UR

S, b

lock

d

iagr

amm

, FS

etc

.

Test

-Req

uirem

ent,

furt

her

Mea

sure

s /

rem

arks

SO

UR

CE

DO

CU

MEN

TR

ISK

AS

SES

SM

ENT

MEA

SU

RES

O:

Pro

bab

ility

of O

ccurr

ence

S: S

ever

ity

of E

ffec

t

D:

Pro

bab

ility

of D

etec

tion

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Tem

plat

e zu

rRis

ikoa

nlys

e(2

)

POS

TEST

D

OC

UM

ENTA

TIO

NAC

TIO

N

O*

S **

D**

*

Ref

eren

ce/

Trac

eabi

lity

Test

resp

onsi

ble

mea

sure

su

cces

sful

co

mpl

eted

da

te/

initi

al

Hig

hH

igh

Low

Low

Low

Hig

h

Test

-Req

uire

men

t,

furt

her

Mea

sure

s /

rem

arks

MEA

SUR

ESR

ISK

ASS

ESSM

ENT

for

MEA

SUR

ES

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Erfa

hrun

gen

ause

inem

Gro

sspr

ojek

t[St

erilb

auW

ST 3

03, S

tein

, Nov

artis

Pha

rma

AG

] (1)

•W

icht

igst

eEl

emen

tede

rAnl

agen

-Qua

lifiz

ieru

ng:

–G

MP

Ris

iko

Ana

lyse

mit

derF

MEA

Met

hode

basi

eren

dau

f Blo

ck

Dia

gram

und

unt

erV

orga

bevo

n Pr

ozes

sber

eich

enun

d –p

aram

eter

n.

Wic

htig

esB

asis

doku

men

t: Fu

nktio

nale

Spez

ifika

tion.

–A

naly

sede

rMes

sste

llen

mit

derF

MEA

Met

hode

. GM

P R

isik

oanl

yse

verw

eist

aufg

rund

derr

elev

ante

nM

esss

telle

nzu

rAna

lyse

der

Mes

sste

llen

(Vor

gabe

von

Proz

essp

aram

eter

n).

–G

rund

sätz

liche

sTes

ten

gege

nfu

nktio

nale

Spez

ifika

tion.

GM

P R

isik

oana

lyse

verw

eist

auf d

etai

llier

teFu

nktio

nste

stfü

rbes

onde

rsG

MP

kriti

sche

Funk

tione

n(V

alid

ieru

ngde

rCom

pute

rsys

tem

e).

•D

urch

führ

ung

von

ca. 7

0 G

MP

Ris

ikoa

nlay

sen

(199

9-20

00)

–H

ohe

Beh

örde

nakz

epta

nz(F

DA

, EM

EA, S

wis

smed

ic)

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Erfa

hrun

gen

ause

inem

Gro

sspr

ojek

t(2)

•Fu

nktio

nelle

rDes

ign

unte

rbes

onde

rer

Ber

ücks

icht

igun

gvo

n A

usfa

llkon

zept

en:

•z.

B. L

üftu

ng:

–Lü

ftung

saus

fallk

onze

pte

füra

llekr

itisc

hen

Ber

eich

e(Z

onen

A/B

) ink

l. Is

olat

oren

•be

iAus

fall

derA

usse

nluf

t/For

tlufta

nlag

ela

ufen

die

loka

len

Um

lufta

nlag

enw

eite

rum

den

Pr

oduk

tsch

utz

zuge

wäh

rleis

ten.

•N

ach

Lüftu

ngsa

usfa

llw

irddi

e Lü

ftung

sanl

age

kask

adie

rtho

chge

fahr

enum

stet

s ein

enÜ

berd

ruck

vom

rein

eren

zum

unre

iner

enB

erei

chzu

gew

ährle

iten

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


GM

P R

isik

oana

lyse

Desc

riptio

n Pr

eser

vatio

n Ta

rget

Ev

alua

tion

Pres

erva

tion

Mea

sure

s

No:

Equi

p.

no:

Tag

/ Des

crip

tion:

Functionno:

(Rev

erse

)Fun

ctio

n / I

dent

ificat

ion:

probability of failure

severity of effect

probability of detection

GMP-critical?

OQ

PQ

SO

Ps1)

Rem

arks

: 2)

Act

ions

:

Pre

rinse

insid

e via

ls: in

suffi

cient

cle

anin

g.

Tem

pera

ture

and

pre

ssur

e le

vel b

eyon

d sp

ecifie

d lim

its

Pote

ntia

l Fai

lure

: ↑

High

3

High

3

Low

3 Q

ualifi

catio

n Te

st C

ateg

ory:

M

easu

ring

and

cont

rol in

stal

latio

ns d

o no

t wor

k co

rrect

ly / a

re n

ot c

alib

rate

d.

insu

fficie

nt /

inco

mpl

ete

evac

uatio

n of

the

circu

latio

n wa

ter (

insid

e co

ntai

ner)

3.1

(est

ablis

hed)

Caus

e: ↑

2

N/A

2 Ad

vanc

ed M

easu

res

insu

fficie

nt c

lean

ing

effe

ct (b

ut fi

nal r

inse

with

fre

sh W

FI (8

0° C

))

002

0411

Vi

al w

ashi

ng

mac

hine

11

pre

rinse

(ins

ide

/ ou

tsid

e)

esse

ntia

l pro

cess

co

nditio

ns:

pres

sure

> 2

bar

te

mpe

ratu

re =

60

– 85

°C

Tim

e =

0,5

– 2

sec

Effe

ct: ↑

Lo

w 1

Low

1 Hi

gh 1

Yes Prep

are

SOP

Eval

uate

mea

surin

g &

cont

rol in

stal

latio

ns

(cal

ibra

tion)

1) N

on

2) P

repa

re S

OP fo

r the

ope

ratio

n (d

efin

e wh

en, w

ho a

nd h

ow)

Eval

uate

rele

vant

mea

surin

g &

cont

rol i

nsta

llatio

ns:

- TIR

CA± -6

014

- LCS

A-60

12

- TIR

SA±-

6022

- P

ISA_

-602

1

Com

men

ts: 0

02 fi

nal r

inse

with

WFI

, the

refo

re se

verit

y of e

ffect

= lo

w (1

)----

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

- ---

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

----

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

- ---

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

----

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

------

-

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


mea

surin

g &

con

trol

ins

talla

tions

prot

ectio

n le

vel 1

mea

surin

g &

con

trol

ins

talla

tions

prot

ectio

n le

vel 2

mea

surin

g &

con

trol

inst

alla

tions

prot

ectio

n le

vel 3

Prot

ectio

n Le

vel P

L:

PL 1

: (B

etri

ebse

inri

chtu

ng)

used

onl

y fo

r the

nor

mal

op

erat

ion

of th

e eq

uipm

ent.

Cal

ibra

tion

activ

ities

are

not

ne

cess

ary

in g

ener

al.

PL 2

: (Ü

berw

achu

ngse

inri

chtu

ng)

used

to in

dica

te o

r con

trol

impo

rtant

ope

ratio

n fu

nctio

ns.

In g

ener

al in

itial

cal

ibra

tion

activ

ities

are

nec

essa

ry.

PL 3

: (S

chut

zein

rich

tung

)us

ed to

indi

cate

a q

ualit

y re

leva

nt in

form

atio

n. In

ge

nera

l per

iodi

c ca

libra

tion

activ

ities

are

nec

essa

ry.

Mes

sstell

enan

alyse

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zusa

mm

enar

beit

mit

beau

ftrag

ten

Firm

en•

Krit

isch

eFa

ktor

en/E

rfah

rung

en: (

1)

–D

aten

konf

likte

verm

eide

n(c

hron

olog

isch

erQ

ualif

izie

rung

sabl

auf)

–K

onse

quen

tesM

anag

emen

t von

Pen

denz

enun

d A

bwei

chun

gen

(Abs

chlu

ssvo

n G

MP

kriti

sche

nPu

nkte

nvo

rAbs

chlu

ssei

ner

Qua

lifiz

ieru

ngsp

hase

)

–R

ückv

erfo

lgba

rkei

tgew

ährle

iste

t(T

race

abili

ty M

atrix

)

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zusa

mm

enar

beit

mit

beau

ftrag

ten

Firm

en

•K

ritis

che

Fakt

oren

/Erf

ahru

ngen

: (2)

–Fu

ndie

rteR

iski

kona

naly

seba

sier

end

auf

eine

mfu

nktio

nsor

ient

ierte

nD

esig

n un

d m

itei

ner

einw

andf

reie

nte

chni

sche

nB

egrü

ndun

gw

arum

ein

best

imm

tesR

isik

otra

gbar

istu

nd d

amit

ein

nega

tiver

Einf

luss

auf d

ie P

rodu

ktqu

alitä

tmit

hohe

rSi

cher

heit

ausg

esch

loss

enw

erde

nka

nn.

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zusa

mm

enar

beit

mit

beau

ftrag

ten

Firm

en

•K

ritis

che

Fakt

oren

/Erf

ahru

ngen

: (3)

–Fu

nktio

nale

Spez

ifika

tione

nfo

lgen

viel

zusp

ätim

Proj

ekt.

Das

bede

utet

, das

sdie

GM

P R

isik

oana

lyse

nof

t rel

ativ

bede

utun

glos

sind

.–

Änd

erun

gwes

enun

zulä

nglic

him

Proj

ektv

erla

uf–

Prog

amm

ieru

ngni

chtm

odul

ar–

Proz

esst

oler

anze

nsi

ndvo

mB

etre

iber

nich

tode

run

zure

iche

ndde

finie

rtod

ersi

ndun

vern

ünfti

gen

g sp

ezifi

zier

t.

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Zusa

mm

enar

beit

mit

beau

ftrag

ten

Firm

en

•K

ritis

che

Fakt

oren

/Erf

ahru

ngen

: (4)

–K

eine

wirk

lich

auss

agek

räfig

enR

isko

anal

ysen

, wei

lsi

ezu

wei

tweg

von

den

tats

ächl

iche

nPr

ozes

spro

blem

ensi

nd!

–A

nlag

enhe

rste

llerk

enne

nih

reSo

ftwar

e te

ilwei

seni

chta

usre

iche

nd: B

estim

mte

SW P

robl

eme

trete

ner

stna

chA

bsch

luss

derg

anze

nR

iski

kobe

urte

ilung

oder

gar d

erQ

ualif

izie

rung

auf.

GM

P -R

isik

oana

lyse

ausd

erSi

chtd

es A

nlag

ebet

reib

ers


Schl

ussf

olge

rung

en•

FMEA

istd

ie M

etho

dede

rWah

l für

sehr

viel

eA

nwen

dung

en.

•K

omm

erzi

elle

Softw

are

verf

ügba

r(z.

B. R

egin

eG

utja

hr, P

rodu

ct

Man

ager

SC

IO, P

lato

AG

, rgu

tjahr

@pl

ato-

ag.c

om)

•B

eurte

ilung

des R

isik

osm

itei

nem

erre

chne

ten

Ris

ikop

oten

tial

istn

ützl

ich

zurg

leic

hwer

tigen

Beu

rteilu

ngvo

n äh

nlic

hen

Ris

iken

in e

inem

kom

plex

enPr

ojek

t/Bet

rieb

•R

isik

opro

fil(v

orun

d na

ch[e

rfol

grei

cher

] D

urch

führ

ung/

Impl

emen

tieru

ngde

rMas

snah

men

) ist

sinn

voll

aber

nich

tBed

ingu

ng.

•W

icht

igst

eFr

age:

Iste

inpo

tent

ielle

sPro

blem

krit

isch

fürd

ie

Prod

uktq

ualit

ätun

d w

ieka

nnda

sRis

iko

min

imie

rtw

erde

n?

GMP-Risikoanalyse des Anlagenbetreibers · GMP - Risikoanalyse aus ... Novartis Pharma AG - 4 SAQ:...

Documents

Transcript of GMP-Risikoanalyse des Anlagenbetreibers · GMP - Risikoanalyse aus ... Novartis Pharma AG - 4 SAQ:...