Die Cenata und der Harmony Prenatal Test -

Service und Qualitt aus Expertenhand

Harmony Prenatal Test

Aufklrungsbroschreder Cenata GmbH

Was ist eine Aneuploidie?

Die Erbinformation im menschlichen Krper ist in Form von 23

Chromosomenpaaren organisiert. Bei einer Trisomie liegt ein bestimmtes

Chromosom dreifach statt wie normalerweise zweifach vor.

Die Trisomie 21 (Down-Syndrom) ist die hufigste Chromosomen-

strung des Menschen. Sie ist mit einer meist migen geistigen Behin-

derung verbunden und kann zudem andere Erkrankungen wie z. B.

angeborene Herzfehler verursachen. Eine Trisomie 21 kommt bei etwa

einer von 500 Schwangerschaften vor. Die Hufigkeit einer kindlichen

Trisomie 21 ist stark vom Alter der Mutter abhngig. Sie betrgt bei

einer 20-jhrigen Frau etwa 1:1050, bei einer 40-Jhrigen jedoch schon

1:100[1].

Eine Trisomie 18 verursacht das Edwards-Syndrom, das mit einer

hohen Fehlgeburtsrate verbunden ist (nur etwa eines von sechs Kindern

mit einer Trisomie 18, die in der 13. Schwangerschaftswoche erkannt

wurde, wird lebend geboren). Kinder, die mit dem Edwards-Syndrom

geboren werden, sind typischerweise schwerbehindert und leiden meist

an mehreren Erkrankungen gleichzeitig. Sie haben in der Regel eine

Lebenserwartung von nur wenigen Monaten. Das Edwards-Syndrom

kommt bei etwa einem von 5.000 Neugeborenen vor [2].

Eine Trisomie 13 verursacht das Ptau-Syndrom, das ebenfalls mit

einer hohen Fehlgeburtsrate verbunden ist. Kinder, die mit Trisomie 13

geboren werden, leiden in der Regel an schweren angeborenen Herz-

fehlern und anderen Erkrankungen. Sie berleben nur selten das erste

Lebensjahr. Schtzungen zufolge kommt eine Trisomie 13 bei etwa

einem von 16.000 Neugeborenen vor, wobei auch hier ein hheres Alter

der Mutter das Risiko fr das Auftreten dieser Trisomie erhht [3].

Durch eine zustzliche oder fehlende Kopie des X- oder Y-Chromosoms

werden Strungen wie z. B. die Monosomie X (Ullrich-Turner-Syndrom)

oder das Klinefelter-Syndrom verursacht. Dabei besteht eine erhebliche

Variabilitt im Ausprgungsgrad dieser geschlechtschromosomalen

Strungen [4]. Bei der Monosomie X liegt nur ein X-Chromosom (statt

zwei X-Chromosomen oder einem X- und einem Y-Chromosom) vor [5].

Diese Strung geht zwar in der Regel mit einer normalen Intelligenz-

entwicklung des Kindes einher, es kommt jedoch hufiger zu einem

vorzeitigen Ende der Schwangerschaft. Auerdem sind die Kinder spter

auffallend klein und weisen bestimmte krperliche Zeichen auf.

Patienten mit einem zustzlichen X-Chromosom entwickeln sich

hingegen weitgehend normal. Manche Strungen (z. B. das Klinefelter-

Syndrom [6]) gehen allerdings mit einer Unfruchtbarkeit einher. Das gilt

auch fr Frauen mit Monosomie X.

Eine annhernd hundertprozentige Diagnose, ob beim ungeborenen

Kind eine Chromosomenstrung vorliegt oder nicht, ist nur durch eine

sogenannte Chromosomenanalyse nach Entnahme von Zellen des

Mutterkuchens oder von Fruchtwasser mglich. Diese Methoden werden

als invasiv bezeichnet, da hierfr eine Punktion der Fruchtblase oder

des Mutterkuchens mit einer Nadel notwendig ist. Entsprechend kommt

es bei diesen Verfahren bei etwa jedem tausendsten Eingriff zum

Absterben des ungeborenen Kindes.

Der Harmony Prenatal Test

Whrend der Schwangerschaft werden DNA-Bruchstcke des ungebo-

renen Kindes aus dem Mutterkuchen (Plazenta) in das mtterliche Blut

abgegeben. Der Harmony Test ist ein hochentwickelter Screeningtest,

der diese freien DNA-Bruchstcke aus dem Blut der Mutter untersucht,

um das Risiko zu ermitteln, mit der das Kind an einer Trisomie 21, Trisomie

18, Trisomie 13 oder einer Strung der Geschlechts chromosomen (X/Y)

erkrankt ist.

Der Harmony Test ist fr den Einsatz bei Einlings- und Zwillings-

schwangerschaften validiert. Auch nach einer Kinderwunschbehand-

lung, einer knstlichen Befruchtung mit eigenen Eizellen und nach einer

Eizellspende ist eine Analyse durch den Harmony Test uneingeschrnkt

mglich.

Bereits ab der Schwangerschaftswoche 10+0 kann der Harmony Test

durchgefhrt werden. Als Untersuchungsmaterial dienen 2 Blutrhr-

chen, die mit jeweils 8,5 ml vensem Blut der Mutter gefllt werden. Vor

der Testdurchfhrung ist es notwendig, dass Sie umfassend genetisch

beraten und ber die Mglichkeiten, Grenzen und Risiken der Unter-

suchung von Ihrem Arzt informiert wurden und diese verstanden haben.

Das Befundergebnis wird nach Fertigstellung des Harmony Tests an

den einsendenden Arzt bermittelt und Ihnen im Rahmen einer geneti-

schen Beratung mitgeteilt.

Der Harmony Test ist ein nicht-invasiver Prnataltest (NIPT). Das heit, es

ist kein invasiver Eingriff zur Gewinnung von Fruchtwasser oder Material

des Mutterkuchens notwendig. Entsprechend besteht kein eingriffsbe-

dingtes Fehlgeburtsrisiko. Ein NIPT erkennt Chromosomenstrungen nicht

mit hundertprozentiger Sicherheit. Es knnen wenn auch selten Flle

einer Trisomie und anderer Chromosomenstrungen bersehen werden.

Auch falsch -positive Ergebnisse sind wenn auch selten mglich.

Ist eine eindeutige Diagnose gewnscht, muss eine Fruchtwasser-

untersuchung mit anschlieender Chromosomenanalyse erfolgen. Bei

dieser invasiven Untersuchung, welche ab der 16. Schwangerschafts-

woche durchgefhrt werden kann, werden kindliche Zellen aus dem

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Aufklrungsbroschre zum

Harmony Prenatal Test

Liebe Schwangere, liebe Familie,

im Rahmen Ihrer Schwangerschaft ist vorgesehen, zur

Abklrung der hufigsten numerischen Chromosomen-

strungen (Aneuploidien) bei Ihrem Kind einen Harmony

Prenatal Test durchzufhren. Sicher ergeben sich fr Sie

in dieser Situation Fragen, die wir mit dieser Aufklrungs-

broschre versuchen zu beantworten. Fr weitere Fragen

steht Ihnen Ihre rztin / Ihr Arzt oder das Team der Cenata

gerne zur Verfgung.

Aufklrungsbroschre zum Harmony Prenatal Test

Fruchtwasser auf Chromosomenstrungen untersucht.

Vor der 16. Woche kann eine Chorionzottenbiopsie (Entnahme von

Gewebe aus dem Mutterkuchen) mit anschlieender Chromosomen-

analyse durchgefhrt werden. Die Chromosomen der Zellen des Mutter-

kuchens knnen allerdings in wenigen Fllen von den Zellen des ungebo-

renen Kindes abweichen, weswegen es auch hier wie beim Harmony

Test in wenigen Fllen zu einer vom wahren Chromo somensatz des

Kindes abweichenden Diagnose kommen kann.

Was kann der Harmony Prenatal Test feststellen?

Der Harmony Test ist ein fortschrittlicher Screeningtest, durch den das

Risiko ermittelt wird, ob das ungeborene Kind an einer der folgenden

Chromosomenstrungen leidet:

Trisomie 21

Trisomie 18

Trisomie 13

Geschlechtschromosomale Strungen (XO, XXY, XXX, XYY, XXYY)

bersicht der durch den Harmony Test untersuchten Chromosomenstrungen

Auf Wunsch kann zustzlich das kindliche Geschlecht bestimmt werden.

Entsprechend dem deutschen Gendiagnostik-Gesetz darf Ihnen dieses

erst ab der abgeschlossenen 14. Schwangerschaftswoche (p.m.) mitge-

teilt werden.

Wie sicher und przise ist der Harmony

Prenatal Test?

Der Harmony Test wurde in zahlreichen Studien an ber 22.000

Schwangeren klinisch validiert [8]. Die folgende bersicht zeigt die Leis-

tungsdaten des Tests im Rahmen der wichtigsten Studien an Einlings-

schwangerschaften zusammenfassend an (Stand 2/2017) [7,8,9,10,11]:

Trisomie 21 99,5 % < 0,1 %

Trisomie 18 97,4 % < 0,1 %

Trisomie 13 93,8 % < 0,1 %

Geschlechtschromosomale

Strungen94,6 % < 0,1 %

Wie bereits erwhnt, ist ein NIPT, wie der Harmony Test, kein diag-

nostischer Test. Es besteht die Mglichkeit falsch-positiver und falsch-

negativer Ergebnisse. Ein falsch-positives Ergebnis bedeutet, dass der

Harmony Test ein hohes Risiko fr eine Chromosomenstrung angibt,

obwohl das Kind gesund ist. Auch wenn die Wahrscheinlichkeit fr ein

falsch-positives Ergebnis gering ist, sollte ein Ergebnis mit einem hohen

Risiko fr eine Chromosomenstrung immer durch eine invasive Unter-

suchung besttigt werden. Ein falsch-negatives Ergebnis bedeutet, dass

eine Trisomie oder geschlechtschromosomale Strung nicht erkannt

wurde.

Bedeutung der Ergebnisse des Harmony

Prenatal Tests

Ein Risiko von weniger als 1 % ist als geringe Wahrscheinlichkeit fr eine Chromosomenstrung definiert, ein Risiko grer als 1 %

wird als hohe Wahrscheinlichkeit definiert. Die meisten Schwan-

geren erhalten ein sehr niedriges Risiko (unter 1:10.000) als Ergebnis

des Harmony Tests. Dieses zeigt an, dass es unwahrscheinlich ist,

dass das ungeborene Kind eine der untersuchten Chromosomen-

strungen aufweist. Der negativ-prdiktive Wert (NPV) des Harmony

Tests betrgt ber 99,9 %. Das bedeutet, dass mehr als 99,9 % der Ergebnisse mit niedrigem Risiko korrekt sind und das Kind an keiner

der untersuchten Chromosomenstrungen leidet. Dennoch schliet ein

niedriges Risiko eine chromosomale oder genetische Strung des Kindes

nicht hundertprozentig aus.

Ein hohes Risiko (z. B. ber 99 %) fr eine Chromosomenstrung im Harmony Test stellt keine Diagnose dar. Es zeigt an, dass ein hohes

Risiko besteht, dass das Kind diese Chromosomenstrung tatschlich

aufweist. Ein solches Befund ergeb