Klinisches Institut für Pathologie

Assoz. Prof. Priv. Doz. Dr. Zsuzsanna Bago-Horvath

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Histologie und Pathologie (Brustkrebs)Zsuzsanna Bago-HorvathKlinisches Institut für Pathologie

Vortragende: Gerda Egger

Histologie-die Lehre von den Geweben

Gerda Egger

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! Zählt zur mikroskopischen Anatomie

! Beschäftigt sich mit dem Aufbau von Zellen und

deren Organisation in Geweben

! Verwendet spezielle Färbetechniken zur

Sichtbarmachung von zellulären und

extrazellulären Bestandteilen

Klinisches Institut für Pathologie

Immunhistochemie

Organisationseinheit

Titel der Präsentation ODER des Vortragenden

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! Nachweis der Herkunft von Tumoren

! Bestimmung von Therapietargets

Östrogen-Rezeptor HER2

Aufbau der Brustdrüse

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Tracy Vargo-Gogola & Jeffrey M. Rosen Modelling breast cancer: one size does not fit allNature Reviews Cancer 7, 659-672 (September 2007)

MilchgangDrüsenlappen

Drüsenläppchen (Lobuli)

! Normalerweise mehrere Stanzen entnommen

•Umgehende Fixierung in Formalin

•Einbettung über Nacht

•Anfertigung von mehreren Schnittebenen

Diagnose dauert mind. 1 Tag!Gefrierschnittuntersuchung kontraindiziert!

Diagnostik der Stanzbiopsie

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!Kein invasives Karzinom, aber Risiko für dieWeiterentwicklung gegeben

!Kein Risiko für Lymphknoten oder Fernmetastasen

!Genaue Aufarbeitung!

DCIS

Invasives Karzinom

DCIS: ductales Carcinoma in situ

Unterschiedliche Typen von Karzinomen

I. Invasives Karzinom NST (duktal)ca 75% der Fälle

II. Spezielle Subtypen

1. Invasives lobuläres Karzinom (ca 12%)2. Tubuläres Karzinom3. Karzinom mit medullären Eigenschaften4. Muzinöses Karzinom5. Invasives papilläres Karzinom 6. Adenoid-zystisches Karzinom7. Metaplastisches Karzinom8. Apokrines Karzinom9. Karzinom mit Metaplasie10. weitere…

eher selten

Invasives Karzinom NST (duktal)Invasives lobuläres Karzinom

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Învasives papilläres Karzinomhttp://library.med.utah.edu/WebPath/jpeg3/BREST065.jpg

Invasives muzinöses Karzinom

Medulläres Karzinom

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Histologische Erscheinungsbilder

! Alle Tumore sollten nach definiertenKriterien bewertet werden

! Anhand dieser Bewertung kann derVerlauf/Prognose eingeschätzt werden

! Diese Eigenschaften bestimmen dienotwendige Therapie

! Differenzierung/Grading! Ausbreitung/Staging! Östrogen/Progesteron-Rezeptor, HER2,

Tumorproliferation/Wachstumsrate

Charakterisierung

Parameter (jeweils 1-3 Punkte):

1.Drüsenbildung

2.Vielfältigkeit der Zellkerne

3.Zellteilung

Grad 1: 3-5 Punkte

Grad 2 6-7 Punkte

Grad 3: 8-9 Punkte

HistopathologischesHistopathologisches GradingHistopathologischesnach HistopathologischesHistopathologischesnach nach ElstonHistopathologischesHistopathologisches GradingGradingHistopathologisches

ElstonElston und Ellis

TNM Klassifizierung

! Seit 1950 von UICC zur Stadieneinteilung

von Tumoren eingeführt

! Für jedes Organ eigene Kriterien

! T: Tumor

! N: nodes/Lymphknoten

! M: Metastasen

Diagnostik am Operationspräparat: Diagnostik am Operationspräparat: Tumorausbreitung

pT0 kein Anhalt für Primärtumor

pTis Carcinoma in situ

pT1 Tumor 2 cm oder weniger in größter Ausdehnungmi Mikroinvasives Karzinom: Invasiver Tumor <0.1 cma Tumor< 0.5 cmb Tumor> 0.5-1 cmc Tumor> 1-2 cm

pT2 Tumor mehr als 2 cm, aber nicht mehr als 5 cm

pT3 Tumor mehr als 5 cm

pT4 Tumor jeder Größe mit direkter Ausdehnung auf Brustwand und Hauta mit Ausdehnung auf die Brustwandb mit Ödem, Geschwür der Brusthaut oder Absiedelungen in der Haut der

gleichen Brustc Vorliegen der Kriterien von 4a und 4bd inflammatorisches Karzinom (Haut gerötet, Orangenhaut)

HistopathologischesHistopathologisches StagingStaging –HistopathologischesLymphknotenbefall HistopathologischesHistopathologischesLymphknotenbefall Lymphknotenbefall Lymphknotenbefall -

StagingStagingStagingHistopathologisches Staging- pN

pNX Lymphknoten können nicht beurteilt werden

pN0 Keine regionären Lymphknotenmetastasen (auch isolierte Tumorzellen – ITC < 0,02 cm)

pN1 ipsilaterale Lymphknotenmi Mikrometastasen < 0,2 cm größter Durchmesser1 Lymphknotenmetastase 1-3 Lymphknoten > 0, 2 cm

pN2 Lymphknotenmetastase 4-9 Lymphknoten (a: axillär, b: internal mammary)

pN3 Lymphknotenmetastase !10 Lymphknoten

Sentinel-Lymphknotenbiopsie

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Foto:Ruth Exner

SNL in der Paraffinhistologie

SNL in der Paraffinhistologie

Isolierte Tumorzellen

Organisationseinheit

Titel der Präsentation ODER des Vortragenden

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Fernmetastasen M

! Vorhandensein von Fernmetastasen in anderen

Organen

! Am häufigsten in Lunge, Leber, Knochen

! Mx: keine Information

! M0: keine Fernmetastasen

! M1: Fernmetastasen vorhanden

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! Stadium I: auf das Organ beschränkt (T0/1, N1mi,

M0)

! Stadium II: größere Ausdehnung, eventuell

Lymphknotenmetastasen (T0-T3, N0-N1, M0)

! Stadium III: über das Organ hinaus infiltrierend

(Brustwand, Haut), Lymphknotenmetastasen (T0-

T4, N0-N2, M0)

! Stadium IV: Fernmetastasen (T0-4, N0-3, M1)

Stadieneinteilung

Steroidhormon-Rezeptoren

! Östrogen- und Progesteron-Rezeptor

! Untersuchung mittels Immunhistochemie

! Prozent der gefärbten Zellen, Färbeintensität

! Therapieentscheidung für antihormonelle Therapie

(Tamoxifen, Aromatasehemmer)

! Überprüfung: normales Gewebe

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HER2! Wachstumsfaktor-Rezeptor

! In Tumorzellen zu viel

! 10-30% aller Brustkrebsfällen

! Alle Brustkrebsfälle werden

getestet

! Spezielle Behandlung:

! Antikörper

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Tumorproliferation: Ki-67

! markiert Zellen, die sich gerade teilen

! ist ein Maß für die Wachstumsgeschwindigkeit des Tumors

! wird in % angegeben

! bei hormonsensiblen

Tumoren wichtig

für die Therapiewahl

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Therapieempfehlung

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Genexpressionsanalysen

Danke für die Aufmerksamkeit!

Klinisches Institut für Pathologie

Assoz. Prof. Priv. Doz. Dr. Zsuzsanna Bago-Horvath