IgG Subklassen
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Sächsisches Registerfür Kinder und Jugendliche mit CED
13. Treffen
Plauen, 31. März 2006
. Dr. med. habil. M. BorteKlinik für Kinder- und JugendmedizinStädtisches Klinikum „St. Georg“ Leipzig Priv.-Dozent Dr. med. M. Borte, Prof. Dr. med. T. Richter, C. Anders Klinik für Kinder- und Jugendmedizin am städtischen Klinikum St. Georg Leipzig
IgG IgG SubklassenSubklassen
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ImmunglobulineImmunglobuline
GlGlyko-Proteine = selbst Antigeneyko-Proteine = selbst Antigene B-Lymphozyten, PlasmazellenB-Lymphozyten, Plasmazellen als Antikörper humorale Immunitätals Antikörper humorale Immunität
1964 IgG-Subklassen 1964 IgG-Subklassen 1, 21, 2
Subklassen: unterscheiden sich in der antigenen Subklassen: unterscheiden sich in der antigenen Struktur ihrer schweren KettenStruktur ihrer schweren Ketten
IgG (4), IgA (2), IgM (2)IgG (4), IgA (2), IgM (2)
1 Terry, w.d., J.L. Fahey “Subclasses of human gamma2-globulin based on differences 1 Terry, w.d., J.L. Fahey “Subclasses of human gamma2-globulin based on differences in the heavy polypeptide chains.“ (1964) Sciencein the heavy polypeptide chains.“ (1964) Science2 Grey, H.M.,H.G. Kunkel „H-chains subgroups of myeloma proteins and normal 7S 2 Grey, H.M.,H.G. Kunkel „H-chains subgroups of myeloma proteins and normal 7S gamma-globulin“ (1964) J. Exp. Med.gamma-globulin“ (1964) J. Exp. Med.
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IgG-SubklassenIgG-Subklassen
IgG1IgG1 IgG2IgG2 IgG3IgG3 IgG4IgG4
MolekulargewichtMolekulargewicht 146 000146 000 146 000146 000 170 000170 000 146 000146 000
HWZ (d)HWZ (d) 20-2320-23 20-2320-23 7-87-8 20-2320-23
ImmunantwortImmunantwort VirenViren
(CMV,EBV,Hep(CMV,EBV,Hep))
ProteineProteine
(Staphylokokk(Staphylokokkenen
Tetanus)Tetanus)
Lipo-Poly-Lipo-Poly-saccharidesaccharide
(HiB, (HiB, Salmonellen)Salmonellen)
ProteineProteine
(Streptokokke(Streptokokkenn
Diph.Toxin)Diph.Toxin)
andere Agandere Ag
(Gräser, (Gräser, Insekten)Insekten)
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IgG-Subklassen-DefekteIgG-Subklassen-DefekteIgG1IgG1 IgG2IgG2 IgG3IgG3 IgG4IgG4
VorkommeVorkommenn
IsoliertIsoliert
seltenseltenIsoliert o.Isoliert o.
kombiniertkombiniertoft kombiniertoft kombiniert meist meist
kombiniertkombiniert
KombinatioKombinationn
Teilsymptom Teilsymptom komplexen Ig-komplexen Ig-MangelMangel
mit IgG4 odermit IgG4 oder
IgA-MangelIgA-Mangelmit IgG1-mit IgG1-MangelMangel
mit IgG2 odermit IgG2 oder
IgA-MangelIgA-Mangel
KrankheiteKrankheitenn
Chron.Lungen-Chron.Lungen-erkrankungerkrankung
Pyogene InfektionPyogene Infektion
Infektionen mit Infektionen mit kapsel-haltigen kapsel-haltigen BakterienBakterien
MeningitidenMeningitiden
rez. Infekte der rez. Infekte der AtemwegeAtemwege
DurchfälleDurchfälle
FieberschübeFieberschübe
AtopienAtopien
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ImmunpathologieImmunpathologie
Lokale (intestinale) und systemische Lokale (intestinale) und systemische Fehlregulationen des ImmunsystemsFehlregulationen des Immunsystems
Ersatz von IgA durch IgGErsatz von IgA durch IgG (Bookman and Bull, 1979; MacDermott et al., 1993; (Bookman and Bull, 1979; MacDermott et al., 1993; Brandtzaeg, 1989)Brandtzaeg, 1989)
Immunkomplexbildung (IgG-Komplement) Immunkomplexbildung (IgG-Komplement) Entzündung, Zell- und Gewebsuntergang !Entzündung, Zell- und Gewebsuntergang !
T-Zell-Aktivierung, proinflammatorische ZytokineT-Zell-Aktivierung, proinflammatorische Zytokine (Interleukin1 und 6, TNF α)(Interleukin1 und 6, TNF α) (Mahida et al., 1989)(Mahida et al., 1989)
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Physiologische prozentuale Verteilungder IgG-Subklassen im Serum Gesunder
• IgG1 65-75%
• IgG2 15-25%
• IgG3 5%
• IgG4 5%
• IgG1 65-75%
• IgG2 15-25%
• IgG3 5%
• IgG4 5%
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ImmunpathologieImmunpathologie
Unterschiedliche IgG-Subklassen-Expression:Unterschiedliche IgG-Subklassen-Expression:
IgG1 und 3 bei Colitis ulcerosa,IgG1 und 3 bei Colitis ulcerosa,IgG1 und 2 bei M. CrohnIgG1 und 2 bei M. Crohn(McDermott et al., 1988)(McDermott et al., 1988)
IgGIgG11, , IgGIgG22, IgG, IgG33 bei Colitis ulcerosa bei Colitis ulcerosa
IgGIgG11, IgG, IgG22, , IgGIgG33 bei M. Crohn bei M. Crohn
(Philipsen et al., 1995) (Philipsen et al., 1995) ((Gouni-Berthold et al., Gouni-Berthold et al., 1999)1999)
![Page 8: IgG Subklassen](https://reader036.fdokument.com/reader036/viewer/2022082711/56813392550346895d9aa38e/html5/thumbnails/8.jpg)
IgG-Subklassen-IgG-Subklassen-BestimmungBestimmung
spezifisch gegen die Schwerketten-Epitope gerichtete spezifisch gegen die Schwerketten-Epitope gerichtete poly- bzw. monoklonale Antikörperpoly- bzw. monoklonale Antikörper
Radiale Immundiffusion (Mancini-Technik) Radiale Immundiffusion (Mancini-Technik) 33
Nachweisgrenze: 30µg/ml Nachweisgrenze: 30µg/ml
für jede Technik eigene Referenzbereiche für jede Technik eigene Referenzbereiche spezielle Referenzwerte bei Kindernspezielle Referenzwerte bei Kindern
passagere Subklassen-Erniedrigungen passagere Subklassen-Erniedrigungen 44
Mehrfachbestimmungen, Wiederholung in 3-6 Mehrfachbestimmungen, Wiederholung in 3-6 MonatenMonaten
3 Bradwell, A.R. „ IgG subclasses – clinical role and new assaye for an expanding demand“3 Bradwell, A.R. „ IgG subclasses – clinical role and new assaye for an expanding demand“(1993) Eur. Clin. Lab.(1993) Eur. Clin. Lab.4 Zielen, S.,P. Sehrt,P. Ahrens et al „ IgG-Subklassen-Bestimmung. Klinische Relevanz bei 4 Zielen, S.,P. Sehrt,P. Ahrens et al „ IgG-Subklassen-Bestimmung. Klinische Relevanz bei Kindern mit rezidivierenden bronchopulmonalen Infektionen“ (1992) PädiatrieKindern mit rezidivierenden bronchopulmonalen Infektionen“ (1992) Pädiatrie
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Normbereiche im Normbereiche im KindesalterKindesalter
alterabhängige IgG-Subklassen-Normalbereiche
![Page 10: IgG Subklassen](https://reader036.fdokument.com/reader036/viewer/2022082711/56813392550346895d9aa38e/html5/thumbnails/10.jpg)
Eigene DatenEigene Daten IgG-Subklassenbestimmung bei Patienten mit
chronisch entzündlicher Darmerkrankung (CED)
Anzahl: 98 Patienten Zeitraum: 09/2004 – 03/2006
Alter: 3. – 20. Lebensjahr
IgG-SK-Mangel: 36% (=35 Pat.) Geschlecht: 69% männlich (=24 Pat.)
31% weiblich (=11 Pat.)
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EinsendungenEinsendungen
![Page 12: IgG Subklassen](https://reader036.fdokument.com/reader036/viewer/2022082711/56813392550346895d9aa38e/html5/thumbnails/12.jpg)
Altersverteilung
0
5
10
15
20
25
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Alter in Jahren
An
zah
l d
er P
rob
enAlter der PatientenAlter der Patienten
![Page 13: IgG Subklassen](https://reader036.fdokument.com/reader036/viewer/2022082711/56813392550346895d9aa38e/html5/thumbnails/13.jpg)
IgG-SubklassenmangelIgG-Subklassenmangel
Verteilung der IgG Subklassen
0%2%
4%6%
8%10%
12%14%
IgG3
IgG4
IgG1+
3Ig
G1
IgG2+
4
IgG2,
3,4
IgG1,
3,4
IgG1-
4Ig
G2
betroffene Subklassen
An
teil
der
Pat
ien
ten
in
P
roze
nt
![Page 14: IgG Subklassen](https://reader036.fdokument.com/reader036/viewer/2022082711/56813392550346895d9aa38e/html5/thumbnails/14.jpg)
SchlußfolgerungenSchlußfolgerungen
1.1. Nachweis eines IgG-Subklassenmangel ist Indikator für ein Nachweis eines IgG-Subklassenmangel ist Indikator für ein gestörtes Immunsystemgestörtes Immunsystem
2.2. am häufigsten liegt ein isolierter IgG3-Mangel bei einer CED vor am häufigsten liegt ein isolierter IgG3-Mangel bei einer CED vor
3.3. verminderter Schutz geg. T-Zell-abhängigen Antigenen, verminderter Schutz geg. T-Zell-abhängigen Antigenen,
wie viralen Antigenen (z.B. CMV, Hep.B)wie viralen Antigenen (z.B. CMV, Hep.B)
und Proteinantigenen (z.B. bakterielle Toxoide)und Proteinantigenen (z.B. bakterielle Toxoide)
4.4. Therapeutische MaßnahmenTherapeutische Maßnahmen ImpfungenImpfungen AntibiotikaAntibiotika Immunglobuline Immunglobuline