ImmunologIe, AllergologIe und ImmunologIe, AllergologIe ... · Das Fraunhofer ITEM bietet...

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Das Fraunhofer ITEM bietet Auftragsforschung rund um die Gesundheit des Menschen an. Themen sind präventivmedizinische Fragestellungen, die Erfor- schung von neuen diagnostischen Methoden und innovativen Therapiekonzepten, toxikologische For- schung und präklinische und klinische Zulassungs- untersuchungen. IMMUNOLOGIE, ALLERGOLOGIE UND IMMUNTOXIKOLOGIE FRAUNHOFER-INSTITUT FÜR TOXIKOLOGIE UND EXPERIMENTELLE MEDIZIN ITEM Kontakt Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin ITEM Institutsleiter: Prof. Dr. Dr. Uwe Heinrich Nikolai-Fuchs-Straße 1, 30625 Hannover Telefon +49 511 5350-0 Fax +49 511 5350-155 www.item.fraunhofer.de Priv.-Doz. Dr. Armin Braun Telefon +49 511 5350-263 [email protected] Die Abteilung Immunologie, Allergologie und Immuntoxiko- logie des Fraunhofer ITEM bietet ein breites Spektrum von immunologischen Modellen und Assays für pharmakolo- gische Wirkungsprüfungen in der Allergie-, Entzündungs- und Infektionsforschung an. Der Forschungsschwerpunkt liegt dabei auf dem Zielorgan Lunge. Immunpharmakologische, immuntoxikologische und physio- logische Untersuchungen spielen bei präklinischen Fragestel- lungen eine zentrale Rolle. Dafür müssen Strategien entwi- ckelt werden, die somit eine schnelle Zulassung ermöglichen und das effektive Screening von Chemikalien, Medizinpro- dukten oder biotechnologisch hergestellten Arzneimittelkan- didaten erlauben. Die Expertise der Abteilung umfasst neben der Durchführung einer Vielzahl von immunologischen Routine-Assays auch die Entwicklung relevanter Tiermodelle und Testsysteme für spezielle Fragestellungen. Es können primäre Zellen aus Blut und Lunge von Probanden, beispielsweise von Allergikern, gewonnen und funktional charakterisiert werden. Diese IMMUNOLOGIE, ALLERGOLOGIE UND IMMUNTOXIKOLOGIE

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Das Fraunhofer ITEM bietet Auftragsforschung rund

um die Gesundheit des Menschen an. Themen s ind

prävent ivmediz in ische Frageste l lungen, die Erfor­

schung von neuen diagnost ischen Methoden und

innovativen Therapiekonzepten, toxikologische For ­

schung und präkl in ische und kl in ische Zulassungs­

untersuchungen.

ImmunologIe, AllergologIe und ImmuntoxIkologIe

F R A U N H O F E R - I N S T I T U T F Ü R

T O x I k O l O g I E U N d

E x p E R I m E N T E l l E m E d I z I N I T E m

kontakt

Fraunhofer­Institut für Toxikologie und

Experimentelle Medizin ITEM

Institutsleiter: Prof. Dr. Dr. Uwe Heinrich

Nikolai­Fuchs­Straße 1, 30625 Hannover

Telefon +49 511 5350­0

Fax +49 511 5350­155

www.item.fraunhofer.de

Priv.­Doz. Dr. Armin Braun

Telefon +49 511 5350­263

[email protected]

Die Abteilung Immunologie, Allergologie und Immuntoxiko­

logie des Fraunhofer ITEM bietet ein breites Spektrum von

immunologischen Modellen und Assays für pharmakolo­

gische Wirkungsprüfungen in der Allergie­, Entzündungs­

und Infektionsforschung an. Der Forschungsschwerpunkt

liegt dabei auf dem Zielorgan Lunge.

Immunpharmakologische, immuntoxikologische und physio­

logische Untersuchungen spielen bei präklinischen Fragestel­

lungen eine zentrale Rolle. Dafür müssen Strategien entwi­

ckelt werden, die somit eine schnelle Zulassung ermöglichen

und das effektive Screening von Chemikalien, Medizinpro­

dukten oder biotechnologisch hergestellten Arzneimittelkan­

didaten erlauben.

Die Expertise der Abteilung umfasst neben der Durchführung

einer Vielzahl von immunologischen Routine­Assays auch

die Entwicklung relevanter Tiermodelle und Testsysteme für

spe zielle Fragestellungen. Es können primäre Zellen aus Blut

und Lunge von Probanden, beispielsweise von Allergikern,

gewonnen und funktional charakterisiert werden. Diese

ImmunologIe, AllergologIe und ImmuntoxIkologIe

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Studien erfolgen in enger Zusammenarbeit mit der Abteilung

Klinische Atemwegsforschung und können nach den GLP­

Richtlinien durchgeführt werden. Zur Bestimmung des

irritativen Poten zials von inhalierten Substanzen stehen

»Precision­cut lung slices« (PCLS) als Ex­vivo­Verfahren zur

Verfügung. Bei dieser Methode wird vitales Lungengewebe

von verschiedenen Spezies kultiviert und experimentell

untersucht.

Themen der Grundlagenforschung sind vor allem (neuro­)

immunologische Regulationsmechanismen beim allergischen

Asthma bronchiale und die hieraus resultierenden immun­

pharmakologischen Präventionsmöglichkeiten.

leistungsspektrum

– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen im experimentell

induzierten allergischen Asthma

– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen in experimentellen

Infektionsmodellen

– Präklinische Wirksamkeitsprüfungen in Entzündungs­

modellen

– Immuntoxikologische Untersuchungen nach den Richt linien

des Bundesinstituts für Risikobewertung (BfR) sowie nach

OECD­, EMEA­ und FDA­Richtlinien

– Immunpharmakologische Untersuchungen zum immunstimu­

lierenden bzw. ­inhibierenden Potenzial von Chemikalien und

Arzneimitteln

– Sicherheitspharmakologische Untersuchungen und

Lungenfunktionstests im Tiermodell

– Funktionelle Prüfungen für die Zulassung von biotechnolo­

gisch hergestellten Medikamenten, unter anderem mit fol­

genden Untersuchungen:

­ Entwicklung und Durchführung von »Potency assays«

­ Evaluierung von Antikörperbindung und ­affinität an

primären Zellkulturen und Zelllinien (Maus, Ratte und

Mensch)

­ Zellaktivierung im Vollblutassay (z. B. mit Zytokinquanti­

fizierung)

­ In­vitro­Untersuchungen an Zelllinien, Primärzellen oder

PCLS von Maus, Ratte, Affe und Mensch zur Charakterisie­

rung von immunrelevanten Oberflächen­ und Aktivierungs­

markern

methodenspektrum

Tiermodelle

– Asthmamodelle (z. B. Ovalbumin­ oder Gräserpollen­

induziertes Asthma)

– Infektionsmodelle der Lunge (Maus und Ratte): bakteriell

(Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, Pseudo­

monas aeruginosa), fungal (Aspergillus fumigatus) und viral

(Cytomegalie­Virus)

– Systemische Infektion von Mäusen mit Listeria monocytogenes

– Tiermodell für Endotoxin (LPS)­induzierte akute Entzündung

der Lunge (Maus und Ratte)

– Alternativer lokaler Lymphknotentest (LLNA) in der Maus

– Poplitealer Lymphknotentest (PLNA) in der Maus

– KLH­Assay

Zell­ und Gewebekulturverfahren

– Kultivierung von Immun­ und Epithelzelllinien aus Tier und

Mensch

– Zellisolierung aus verschiedenen Organen von Labortieren

(aus Lunge, Blut, Knochenmark, Milz) und Mensch (aus Blut

und Lunge)

– Gewinnung und Kultivierung von Primärzellkulturen aus der

Lunge (z. B. Makrophagen, Typ­II­Pneumozyten)

– Anfertigung und Kultivierung von PCLS von Maus, Ratte, Affe

und Mensch

Untersuchungen an Zellen und Geweben

– Proliferationstests (MTT, XTT, 3H­Thymidin, WST­1)

– Zytotoxizitätstests (LDH, AK)

– Ermittlung der Proliferation von Lymphozyten durch

Antigen­präsentierende Zellen und Mitogene (Mixed

Lymphocyte Reaction)

– Keimzahlbestimmung, z. B. aus Organen nach bakterieller

oder viraler Infektion

– Zellsortierung mittels MACS® oder FACS Aria™

– Immunphänotypisierung: Durchflusszytometrische und

immunhistochemische Charakterisierung von Immunzellen

mit Hilfe von Oberflächen­ und Aktivierungsmarkern und

der Produktion intrazellulärer Zytokine

– Funktionsuntersuchungen an Immunzellen (Sauerstoff­

radikalbildung, Phagozytose, NK­Assay, Zytokinfreisetzung

etc.)

– Immunhistologische Analysen, u. a. im konfokalen Laser­

Scanning­Mikroskop und im 2­Photonenmikroskop

– Bestimmung löslicher Mediatoren in Zellkulturen und

bronchoalveolärer Lavage mit ELISA, Bioplex oder Bioassay

– Bestimmung der Aktivität von NK­Zellen im 51Cr­Zytotoxi­

zitätstest