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Klinische Zytologie in der PneumologieGrundlagenkurs Teil II

KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)

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Hallesches Zytologieseminary g08.-09.11. 2013

Themen:Themen: Fehlbeurteilungen in der morphologischen DiagnostikTherapiebedingte Zellveränderungen Lymphome

KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)

Therapiebedingte Zellveränderungen, Lymphome

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AdenokarzinomeKlinische Zytologie in der Pneumologie

Grundlagenkurs Teil IIGrundlagenkurs Teil IIRalf Heine

30 Mai 2013KRANKENHAUS ST. ELISABETH & ST. BARBARAHALLE (SAALE)

30. Mai 2013

Definition des Adenokarzinoms (WHO):Definition des Adenokarzinoms (WHO):

Maligner epithelialer Tumor mitMaligner epithelialer Tumor mit glandulärer Differenzierung oder Schleimproduktion, der ein azinäres, papilläres bronchioloalveoläres oderpapilläres, bronchioloalveoläres oder solid-muzinöses Baumuster oder eine Mi h di M t i tMischung dieser Muster zeigt.

4

Probleme der WHO- Klassifikation

Nur für Resektate anwendbar, nicht geeignet für , g gdie Diagnostik an Biopsien und kleinen Proben

Gemeinsame Arbeitsgruppe etabliert von Gemeinsame Arbeitsgruppe etabliert von IASLC = International Agency for the Study on

L CLung CancerATS = American Thoracic SocietyERS = European Respiratory Society

Vorschlag für Adenokarzinomklassifikation an kl i Bi i d fü di Z t l ikleinen Biopsien und für die Zytologie

IASLC/ATS/ERS- Klassifikation für kleine Biopsien und ZytologienIASLC/ATS/ERS Klassifikation für kleine Biopsien und ZytologienZit. nach:Travis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285ravis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory SocietyInternational Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285

Epitheliale Tumore der Lunge AdenokarzinomeEpitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome

Charakteristika des Tumors (I) 40% der Lungenkarzinome, häufigster

Lungentumor bei Frauen undLungentumor bei Frauen und Nichtrauchern

Oft frühe Metastasierung Ausgangspunkt unklar

Epitheliale Tumore der Lunge AdenokarzinomeEpitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome

Charakteristika des Tumors (II)

Meist in Lungenperipherie lokalisiert, zentrale Lokalisation kommt voroft erst spät erkannt oft erst spät erkannt

Frühzeitiger PleurabefallFrühzeitiger Pleurabefall Seltener Tumorzellnachweis im Sputum

(Lokalisation)

AdenokarzinomePeriphere Lokalisation

f erlaubt oft sonographisch gestützte FNP

AdenokarzinomePeriphere Lokalisation

C f CT-gestützte FNP bei fehlendem Kontakt des Prozesses zur Thoraxwand

Epitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome

Kli i h R l d i h E kKlinische Relevanz der sicheren Erkennung des Adenokarzinoms

Zunahme der Häufigkeit der Adenokarzinome gder LungeAnsprechraten auf Pemetrexed (Alimta) hoch Ansprechraten auf Pemetrexed (Alimta) hoch(Zulassung der Substanz nur für NSCLC ohne überwiegende plattenepitheliale Differenzierung)

Epitheliale Tumore der Lunge Adenokarzinome

Kli i h R l d i h E kKlinische Relevanz der sicheren Erkennung des Adenokarzinoms

– Hämorrhagien unter Bevacizumab (Avastin) bei Plattenepithelkarzinomenbei Plattenepithelkarzinomen

– Pemetrexed nur bei Adenokarzinom und grosszelligen Karzinomen effektiv

– EGFR-Mutation vordergründig assoziiert mit g gAC-Morphologie

Differenzierung zwischen Primärtumor undDifferenzierung zwischen Primärtumor und Metastasen immer erforderlich!

Adenokarzinome

M h l i h Ch kt i tikMorphologische Charakteristika

PräparatehintergrundPräparatehintergrund

Meist sauberer, z. T. blutiger Präparatehintergrund p g

Nekrosen (schmutziger Hintergrund) kommen vorvor

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLagerung der Zellen

Azinusartige oder papilläre Lagerungpapilläre Lagerung der Zellen

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLager ng der ZellenLagerung der Zellen

Azinusartige oder ik illämikropapilläre 

Lagerung der Zelleng g

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLager ng der ZellenLagerung der Zellen

Tubuläre Lagerung der Zellen

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaLagerung der Zellen

A i ti L Azinusartige Lagerung der Zellen

Zum Teil ausgeprägte Verschiebung derVerschiebung der Kern‐Plasma‐Relation zugunsten der Kernezugunsten der Kerne

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZ t l

Oft keine ausgeprägte Zytoplasma

g p gVerschiebung der KPRWolkiges weites Wolkiges, weites ZytoplasmaS Sekretvakuolen, typischerweise kernständig mit Abflachung an der gBasis

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZ t lZytoplasma

Relativ weites Zytoplasma mit feiner Vakuolisierung

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZytoplasmaZytoplasma

Große S k t k l i tSekretvakuolen meist nur in primär extrapulmonalen metastasiertenmetastasierten Adenokarzinomen

Beispiel: Ovarialkarzinom

AdenokarzinomeMorphologische CharakteristikaZellkerne

Exzentrische KernlageZellkerne

Kerne rund, oval, gelegentlich gelapptgelegentlich gelappt

Hyperchromasie der KKerne

Feingranuliertes gChromatin bei kleineren KernenKernen

Prominente Nukleoli

AdenokarzinomeMorphologische Charakteristika

Exzentrische KernlageZellkerne

Kerne rund, oval, gelegentlich gelapptgelegentlich gelappt

Hyperchromasie der KKerne

Prominente NukleoliProminente Nukleoli Oft grob retikuläre

Ch ti t kt b iChromatinstruktur bei großen Kernen

AdenokarzinomeBronchioloalveoläres Karzinom (BAC) ?Nach aktueller Klassifikation AIS (Adenocarcinoma (in situ)

Klinik:Klinik: Progrediente Dyspnoe und

i hli h kl A freichlich klarer Auswurf Kein Fieber Diffuse Infiltration der Lunge Auskultation mit ohrennahenAuskultation mit ohrennahen

RG und BronchialatmenEndobronchiale Endobronchiale Tumorstreuung möglich!

AdenokarzinomeBronchioloalveoläres Karzinom (BAC) ?Nach aktueller Klassifikation AIS (Adenocarcinoma (in situ)

Histologie: Lepidisches

(kriechendes)(kriechendes) Wachstum

Nicht infiltrierend!

aus: Trevis 2006

AdenokarzinomeAdenocarcinoma in situ (AIS)Früher: bronchioloalveoläres KarzinomFrüher: bronchioloalveoläres Karzinom

Histologie: normale Lunge und AIS

AdenokarzinomeHi i fü Ad i i it (AIS)Hinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)Im zytologischen Präparat

Oft geringeOft geringe AnisozytoseP ill tö d Papillomatöse und rosettenförmige Zellverbände

AdenokarzinomeHi i fü Ad i i it (AIS)Hinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)im zytologischen Präparat

Zellen meist kubisch oder zylindrisch und abgerundetg

Zellkerne groß und hyperchromatischhyperchromatisch

Nukleoli vergrößertg

AdenokarzinomeHinweise für Adenocarcinoma in situ (AIS)im zytologischen Präparaty g p

Gelegentlich Gelegentlich Nachweis von L hkLochkernen

AdenokarzinomeAd i i it (AIS)Adenocarcinoma in situ (AIS)

AIS imponiert im pzytologischen Präparat als Adenokarzinom mit nichtAdenokarzinom mit nicht definierenden Spezifika B iff B hi l l lä Begriff „Bronchioloalveoläres Karzinom“ sollte als klinische Interpretation des zytologischen Befundeszytologischen Befundes weiter Verwendung finden!

AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische ProblemeSchlechte DifferenzierungSchlechte Differenzierung

Immunzytochemische Diagnostik erforderlich!

ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungen

Immunzytochemischer Verfahren zur VerifizierungImmunzytochemischer Verfahren zur Verifizierung des Adenokarzinoms CK 7, CK 8/18, TTF 1

CK 8-18Giemsa

ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungen

Immunzytochemischer Verfahren zur VerifizierungImmunzytochemischer Verfahren zur Verifizierung des Adenokarzinoms

CK 8-18TTF 1

ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungenImmunzytochemischer Verfahren Verifizierung des Adenokarzinoms Mucinnachweis (PAS)Mucinnachweis (PAS)

Mucinnachweis (PAS)Giemsa

ZusatzuntersuchungenZusatzuntersuchungenImmunzytochemischer Verfahren zur Erkennung des Primärorgans Pulmonales AdenokarzinomPulmonales Adenokarzinom

TTF1-Nachweis positivSchalleschak (2010)

TTF1

AdenokarzinomeffDifferentialdiagnostische Probleme

Schaumig degenerierte histiozytäre ZellenSchaumig degenerierte histiozytäre Zellen

AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische Probleme

Becher ellen nd FlimmerepthelienBecherzellen und Flimmerepthelien

AdenokarzinomeDiff ti ldi ti h P blDifferentialdiagnostische Probleme

PleuramesotheliomPleuramesotheliom

Immunzytochemische Möglichkeiten zur Diff i M th li dDifferenzierung von Mesotheliom und Adenokarzinom

Mesotheliom Adenokarzinom

Calretinin 100 % (epitheliale M.) 5%

BerEP4 selten+ 85%

CEA 0% 30-80%Nagel H et al The value of anticalretinin antibody in the differential diagnosis of norma and reactive mesothelia versus metastatic tumors in effusion cytology. Path Res Pract 1998; 194:759-764 , Gotzos et al. Path Res Pract 1996; 192:137-147 Guzman et al Chest 1989;95(3):590-595. Zit. n. Freudenberg, Kortsik, Ross: Grundlagen der Zytopathologie. Basel;Freiburg;Paris;Karger, 2002

Lungenkarzinom‐ Diagnostische StrategieSichere morphologische Erkennung ADC/SCC

Keine weitere Diagnostik erforderlich NeinJa

I t h i h U t h

NSCLC-NOS (Non small cell lung cancer- not otherwise specified)

Immunzytochemische Untersuchung :SCC-Marker: CK 5/6, p63 AC-Marker:TTF1,CEA,CK7,CK8/18 u./o. Mucinnachweis

Adenokarzinommarkerpositiv/ oder

Mucinnachweis, CK 5/6

Adenokarzinommarkerund/oder Mucinnachweisnegativ, CK 5/6 und/oder

Adenokarzinommarkerpositiv und/oder

Mucinnachweis, CK 5/6Mucinnachweis, CK 5/6 und/oder p63 negativ

NSCLC favor ADC NSCLC-NOS NSCLC favor

negativ, CK 5/6 und/oder p63 negativ

Mucinnachweis, CK 5/6 und/oder p63 positiv

NSCLC favor ADC NSCLC-NOSadenosquamous

CarcinomaTravis WD et al.(2011) International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma. Journal of Thoracic Oncology. 6 (2), 244-285Modifiziert