Kortikosteroid- Therapie bei chronisch entzündlichen ... · Budesonid oral Herz Magen Leber...

Kortikosteroid-Therapiebei chronischentzündlichenDarmerkrankungen

Der informierte Patient

19. aktualisierte Auflage 2017© 2017 Falk Foundation e.V.Alle Rechte vorbehalten.

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Kortikosteroid-Therapiebei chronischentzündlichenDarmerkrankungen

Prof. Dr. med. Tilo Andus

Verfasser:Prof. Dr. med. Tilo AndusKlinik für Allgemeine Innere Medizin, Gastroenterologie, Hepatologie und internistische Onkologie Krankenhaus Bad CannstattKlinikum StuttgartPrießnitzweg 2470374 Stuttgart


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Inhalt Seite

Einleitung 5

Natürliche Rolle und Regulation derKortikosteroide im Körper 7

• EntzündungshemmendeWirkungen der Kortikosteroide 12

• Wirkungen der Kortikosteroideauf den Stoffwechsel 13

• Einfluss der Kortikosteroide aufden Wasserhaushalt 13

Behandlung mit Kortikosteroiden 14

• Künstliche (synthetische) Kortiko-steroide zur Verbesserung derWirksamkeit und der Verträglichkeit 14

• Verschiedene Darreichungsformenzur Behandlung der Colitis ulcerosa 15

• „Topische“ Kortikosteroide 17

• Wirksamkeit bei chronischentzündlichen Darmerkrankungen 19

• Colitis ulcerosa 19

• Pouchitis 21

• Morbus Crohn 22

• Mikroskopische Kolitis (kollageneKolitis und lymphozytäre Kolitis) 24


4

• Einheimische Sprue / Zöliakie 25

• Verträglichkeit undNebenwirkungen 25

• Schwangerschaft undCortison-Therapie 29

• Stillen und Cortison-Therapie 29

Glossar 30

5

Einleitung

Die Entdeckung des Cortisols durchE. Kendall und O. Wintersteiner im Jahre1937 und dessen erstmalige künstlicheHerstellung durch T. Reichstein 1938ermöglichten es P. S. Hench 1948erstmals, diese Substanz zur Behand-lung einer Patientin mit einer rheumati-schen Gelenkentzündung einzusetzen.Cortisol gehört zu einer Klasse vonHormonen, die als Kortikosteroide

(im Volksmund oft einfach Cortison)bezeichnet werden.Hormone – der Begriff kommt aus demGriechischen und bedeutet antreiben –sind körpereigene Botenstoffe. Sie wer-den in der Regel aus speziellen Drüsenauf einen Reiz hin freigesetzt und überden Blutkreislauf zu ihren Bestimmungs-orten im Körper transportiert. An ihrenZielorganen steuern Hormone dann eineVielzahl von Stoffwechselprozessen.Die schnelle und stark entzündungs-hemmende Wirkung des Cortisols ver-half den Kortikosteroiden bald zumDurchbruch bei der Behandlung akuterund chronischer Entzündungen und dendrei Entdeckern 1950 zum Nobelpreis.

Bereits damals zeigte sich, dass die er-wünschten Wirkungen der Kortikoste-roide von unerwünschten Wirkungenbegleitet wurden, und erst allmählichlernte man, letztere durch gezielten undbeschränkten Einsatz weit möglichst zuvermeiden.

6

Einleitung

Auch für Patienten mit chronisch ent-

zündlichen Darmerkrankungen war dieTherapie mit Kortikosteroiden ein be-deutender Fortschritt. Noch in den50er-Jahren hatten diese Patienten einedeutlich eingeschränkte Lebenserwar-tung, da schwere akute Schübe nurschlecht behandelbar waren und deshalbviele junge Patienten an ihrer Krankheitverstarben. Die Einführung der Kortiko-steroide hat die Lebenserwartung fürPatienten mit Morbus Crohn und Colitisulcerosa nahezu normalisiert. Heute gehtes darum, Kortikosteroide so einzuset-zen, dass die Patienten durch deren Ein-satz auch eine möglichst hohe Lebens-qualität haben.

Da die „Cortison-Angst“ aufgrund unzu-reichenden Wissens in der Bevölkerungund auch bei manchen Patienten mitchronisch entzündlichen Darmerkrankun-gen ein weitverbreitetes Problem ist,sollen in diesem Patientenratgeber diewichtigsten Aspekte der Behandlung mitKortikosteroiden verständlich dargestelltwerden.

7

Kortikosteroide im Körper

Natürliche Rolle undRegulation der Kortiko-steroide im Körper

Das körpereigene Hormon Cortisol unddessen Vorläufer Cortison werden inden Nebennierenrinden gebildet.

Die Nebennieren, bestehend aus Markund Rinde, gehören zu den Organen desKörpers, die als Drüse funktionieren(Abb. 1).

Abb. 1: Lokalisation der Nebennieren an

den Nieren

Nebennieren

Nieren

Harnblase

Harnleiter

8


Cortisol ist für den Körper lebensnot-wendig. Die Produktion des Cortisols inden Nebennieren wird durch ein überge-ordnetes Hormon, das adrenocorticotro-pe Hormon (ACTH), gefördert (Abb. 2).ACTH wird in der Hirnanhangdrüse(Hypophyse) gebildet, einer nur etwakirschkerngroßen Drüse mit wenigerals 1 g Gewicht.

Auch die Freisetzung von ACTH wirddurch ein weiteres Hormon, das so-genannte Corticotropin Releasing Hor-mon (CRH) gesteuert. CRH wird in

Abb. 2: Der Cortisol-Steuerungsmechanis-

mus in Hypothalamus, Hypophyse

und Nebennierenrinde

ACTH

Cortisol

+

–

–

+

CRH

9

einer zentralnervösen Region des Zwi-schenhirns (Hypothalamus) gebildet.

In diesem komplizierten System regu-liert Cortisol selbst seine eigene Freiset-zung: Hohe Konzentrationen an Cortisolhemmen die eigene Freisetzung.

Eine solche Steuerung bezeichnet manals selbstregulierenden Rückkopplungs-mechanismus. Nervliche und entzünd-liche Stressfaktoren beeinflussen diesenRegelkreis zusätzlich.

Normalerweise wird das Cortisol ineinem tageszeitabhängigen Rhyth-

mus produziert. Die größte Menge wirdin den frühen Morgenstunden freige-setzt, danach weniger (Abb. 3). Lediglichin den Abendstunden gibt es noch ein-mal einen zweiten kleineren Gipfel. Ins-gesamt produzieren die Nebennierenrin-den etwa 8 – 25 mg Cortisol pro Tag.

Abb. 3: Tageszeitabhängiger Rhythmus des

Cortisols im Blut

18 20 22 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

25

20

15

10

5

0

Uhrzeit

Plasmacortisol [g/100 ml]


10

Bei starkem Stress, wie z.B. schwerenKrankheiten, benötigt der Körper mehrCortisol, weshalb die Nebennierenrin-den dann bis zu 200 – 300 mg pro Tagproduzieren können.

Alle Kortikosteroide, wie auch dasCortisol, wirken dadurch, dass sie anbestimmte Rezeptoren (Erkennungs-stellen) auf Zellen „andocken“ und dannderen Stoffwechsel ändern. So fördernsie zum Beispiel den Eiweißabbau. Danahezu alle Zellen des menschlichenKörpers solche Rezeptoren besitzen,wirken die Kortikosteroide auch auf fastalle Zellen ein.

Diese vielfältigen Wirkungen kann mangrob in drei Gruppen teilen:

1. die entzündungshemmenden

Wirkungen, die auch für die Wirk-samkeit der Behandlung beichronisch entzündlichen Darm-erkrankungen wichtig sind,

2. die metabolischen (auf den allge-

meinen Stoffwechsel bezogenen)

Wirkungen, die auch für das Auf-treten von Nebenwirkungen verant-wortlich sind und

3. die den Wasserhaushalt (Mineral-

stoffwechsel) beeinflussenden

Wirkungen.


11

Abb. 4: Hemmung der Entzündung durch

Kortikosteroide

VVorläufeorläufer-r-zellen imzellen imKnochenmarkKnochenmark

Entzündungs-Entzündungs-zellen imzellen imBlutkreislaufBlutkreislauf

Vermehrung

Spezialisierung

Wanderung

zur Entzündung

Aktivierung

Freisetzung

von

Entzündungs-

faktoren

Entzündungs-Entzündungs-zellen, z.B.zellen, z.B.im Darm,im Darm,Gelenk...Gelenk...

Ko

rtik

oste

roid

e

–

–

–

+

+


12


Entzündungshemmende Wirkungen

der Kortikosteroide

Die Entzündungshemmung wirderreicht, indem Kortikosteroide dieVermehrung (Proliferation) und Weiter-entwicklung (Differenzierung) vonEntzündungszellen im Knochenmark,das Einwandern von Entzündungszellenaus dem Blut in den Darm (Migration)und die Aktivierung dieser Entzündungs-zellen behindern (Abb. 4). Zusätzlich wir-ken Kortikosteroide auf alle Arten vonEntzündungszellen direkt, wie auch aufdie weißen Blutkörperchen (Leukozyten).In diesen hemmen sie die Freisetzungvon Entzündungshormonen, wie z.B.die der Zytokine, die eine Entzündungfördern.

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Wirkungen der Kortikosteroide auf

den Stoffwechsel

Die Wirkungen auf den allgemeinenStoffwechsel sind noch vielfältiger. DieKortikosteroide beeinflussen den Stoff-wechsel der Leber, der Muskeln, desFettgewebes, der Knochen und Sehnenund vieler anderer Organe.

Einfluss der Kortikosteroide auf den

Wasserhaushalt

Die Wirkung auf den Wasserhaushaltkommt dadurch zustande, dass das Cor-tisol eine gewisse Ähnlichkeit mit einemanderen Hormon – dem Aldosteron –hat, welches den Wasserhaushalt durchRegulation der Mineralienausscheidungin der Niere beeinflusst. Cortisol hält,wie Aldosteron, vermehrt Wasser imKörper zurück.

14

Behandlung mit Kortikosteroiden

Behandlung mitKortikosteroiden

Schon bald nach der Einführung vonCortisol in die Behandlung entzündlicherKrankheiten hat man versucht, durchchemische Veränderungen die Wirk-samkeit zu steigern, gleichzeitig aberdie unerwünschten Nebenwirkungenzu verringern.

Künstliche (synthetische) Kortikoste-

roide zur Verbesserung der Wirksam-

keit und der Verträglichkeit

Durch die Entwicklung von Kortikoste-roiden wie z.B. Prednison, Prednisolonund 6-Methylprednisolon entstandenKortikosteroide, die kaum noch oder garkeine Wirkungen mehr auf den Mineral-stoffwechsel haben, wobei gleichzeitignoch die Wirksamkeit gegen Entzündun-gen gesteigert werden konnte.

So wirken Prednisolon und Prednisonetwa 4-mal so stark entzündungshem-mend wie das körpereigene Cortisol unddas 6-Methylprednisolon ist sogar 5-malwirksamer.

Da alle entzündungshemmenden undmetabolischen Wirkungen über die glei-chen Erkennungsstellen (Rezeptoren)auf den Zellen vermittelt werden, ist essehr schwierig, die erwünschten Wir-kungen von den unerwünschten Neben-

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wirkungen zu trennen. Um hier Fort-schritte zu erzielen, wurde versucht, dieWirksubstanz direkt an den Entzün-dungsort zu bringen, um so die systemi-sche Wirkung, die Wirkung über denBlutkreislauf und damit im gesamtenKörper zu verringern.

Verschiedene Darreichungsformen

zur Behandlung der Colitis ulcerosa

Es wurden zunächst Darreichungsfor-men zur Behandlung der Colitis ulcerosaentwickelt, die eine hohe Kortikosteroid-Konzentration nur in bestimmten Darm-abschnitten, nämlich da, wo die Entzün-dung sitzt, bewirken. Dieses Ziel konnteteilweise durch die Entwicklung vonEinläufen (Klysmen) erreicht werden.Durch Kortikosteroid-Einläufe könnenim Enddarm und den unteren Dickdarm-abschnitten relativ hohe lokale Kortiko-steroid-Konzentrationen erreicht werden(Abb. 5).

Allerdings wird ein Teil der so ange-wandten Kortikosteroide durch dieDarmschleimhaut aufgenommen undführt, wenn auch in geringerem Aus-maß, zu unerwünschten Nebenwirkun-gen. Kortikosteroid-Schaumpräparate

sind genauso wirksam wie die Klysmen,werden aber von den meisten Patientenwegen der angenehmeren Anwendbar-keit bevorzugt. Darüber hinaus ist esaufgrund der Schaumkonsistenz unddes -volumens für die Patienten ein-


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facher, Schaumpräparate einzuhalten.Bei schweren Formen der Krankheitmüssen die Kortikosteroide jedoch inForm von Tabletten, Kapseln oder sogarals Spritze intravenös gegeben werden,um eine ausreichende Wirkung zu erzie-len.

Abb. 5: Wirkort von Kortikosteroid-Einläufen

und -Schaumpräparaten im Dickdarm


Magen

Dünndarm

Dickdarm

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„Topische“ Kortikosteroide

Im Bestreben, die Wirksamkeit der Kor-tikosteroide zu erhalten und dabei dieNebenwirkungen dieser Substanzennoch weiter zu verringern, wurden inden letzten Jahren sogenannte „topi-

sche“ Kortikosteroide entwickelt.Topisch heißt, dass eine Wirkung vorallem lokal, also am Ort der Entzündung,stattfindet. Am Beispiel des Budesonids,das schon seit Langem in der Asthma-Therapie, zur Behandlung des akutenMorbus Crohn mit Beteiligung desKrummdarms (Ileum) und/oder einesTeils des Dickdarms (Colon ascendens)und auch zur oralen und rektalen Thera-pie der Colitis ulcerosa zugelassen ist,soll das Prinzip der „topischen“ Kortiko-steroide erläutert werden.

Abb. 6: Budesonid-Aufnahme und -Abbau im

Körper


Budesonid oral

Herz

Magen

Leber

Dickdarm

Colon ascendens

Dünndarm

Ileum

Sigma

After (Rektum)

Budesonid rektal

10% systemisch

(im ganzen

Körper

wirksam)

90% in der

Leber

abgebaut

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Budesonid ist ein stark wirksames Korti-kosteroid. Es wird sowohl bei oraler alsauch bei rektaler Anwendung nach sei-ner Wirkung am Ort der Entzündungüber die Darmschleimhaut rasch aufge-nommen und zur Leber transportiert.Hier wird Budesonid im Gegensatz zuden bisher verwendeten Kortikoste-roiden bereits bei der ersten Leberpas-sage zu über 90% abgebaut, sodassnur noch ein kleiner Teil in den Körpergelangt. Dies bedeutet, dass wenigerNebenwirkungen zu erwarten sind(Abb. 6).

Damit Budesonid lokal an die Entzün-dungsorte im Darm gelangen kann, darfes vorher, also in den oberen Dünn-darmabschnitten, noch nicht in die Blut-bahn aufgenommen werden. Folglichmuss durch spezielle Beschichtungdes Wirkstoffes dafür gesorgt werden,dass dieser erst an den Entzündungs-orten (bei Morbus Crohn insbesondeream Übergang vom Dünndarm zum Dick-darm und bei Colitis ulcerosa im Dick-darm) freigesetzt wird.

Allerdings ist zu beachten, dass sichdurch solche Beschichtungen Entzün-dungen in der Speiseröhre, im Magenund in den oberen Dünndarmabschnit-ten wie dem Zwölffingerdarm nichtbehandeln lassen. Zudem gilt, dass beischweren Erkrankungen gegebenenfallsdie Anwendung systemisch wirkenderKortikosteroide erforderlich ist.


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Wirksamkeit bei chronisch

entzündlichen Darmerkrankungen

Generell sind die Kortikosteroide gegen-wärtig die wirksamsten Medikamentezur Behandlung von akuten Schübenchronisch entzündlicher Darmerkran-kungen (Colitis ulcerosa und MorbusCrohn). Eine Dauerbehandlung mitsystemisch wirksamen Kortikosteroidensollte allerdings möglichst vermiedenwerden.

Colitis ulcerosa

Leicht bis mäßig aktive

Colitis ulcerosa

Bei einer leicht bis mäßig aktiven Colitisulcerosa reicht in den meisten Fälleneine Behandlung mit 5-Aminosalicyl-säure (Mesalazin) aus. Als nächsterSchritt käme die Gabe von 9 mg oralemBudesonid in MMX-Galenik infrage.Alternativ kann zuvor auch eine Mesala-zin-Kombinationstherapie von Tablettenund Einläufen/Schaumpräparaten ver-sucht werden.Gegebenenfalls können auch kurzfristigeGaben von systemisch wirksamenKortikosteroiden (z.B. täglich 40 mgPrednisolon) mit rascher Verminderungder Dosis alle 5 Tage um 10 mg undBeendigung der Kortikosteroid-Therapieinnerhalb von ca. 3 Wochen zu einerschnelleren Beseitigung der Krankheits-


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symptome führen. Die meisten Patien-ten sprechen auf diese Therapie raschan. Oft wird allerdings der therapeutischeGewinn etwas durch die auftretendenNebenwirkungen der systemischenKortikosteroid-Therapie geschmälert.

Linksseitige Colitis ulcerosa

Bei der linksseitigen Colitis ulcerosa,bei der nur die letzten 50 cm des Dick-darms befallen sind, werden bevorzugt5-Aminosalicylsäure (Mesalazin)-Einläufeoder -Schaumpräparate und – falls erfor-derlich – Kortikosteroid-Schaumpräpara-te oder -Einläufe verwendet, da sodie höchste Wirkstoffkonzentration imBereich der Entzündung erzielt wird. Inschweren Fällen kann die kombinierterektale Gabe von 5-Aminosalicylsäure(Mesalazin) und Kortikosteroid nötigwerden oder möglicherweise auch eineMesalazin-Therapie als Kombination vonEinläufen mit oralen Formen (Tabletten,Kapseln).

Hoch aktive Colitis ulcerosa

Die hoch aktive Colitis ulcerosa bedeu-tet immer eine akute Gefahr für denPatienten. Hier ist oft unklar, ob Tablet-ten noch wirksam werden können. Ein-läufe und Schaumpräparate hingegenkönnen wegen der starken Durchfällemeist nicht ausreichend lange gehaltenwerden. Deshalb ist hier meist eine sta-tionäre Behandlung und die intravenöse

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Gabe einer hohen Kortikosteroid-Dosiserforderlich. Je nach Schwere müssenweitere therapeutische Maßnahmeneingeleitet werden.

Inaktive Colitis ulcerosa –

Erhaltung der Beschwerdefreiheit

Kortikosteroide sollten nach derzeitigemErkenntnisstand nicht zur sogenanntenRemissionserhaltung (Remission = Be-schwerdefreiheit /keine aktive Erkran-kung) eingesetzt werden, da sie hierzunicht wirksam sind, aber die Patientendurch mögliche Nebenwirkungen be-lastet werden. Hier kommen in ersterLinie 5-Aminosalicylsäure (Mesalazin)-haltige Präparate zur Anwendung. DieseTherapie senkt nachweislich das Darm-krebsrisiko.

Bei Unverträglichkeit von Mesalazinkann E. coli Nissle 1917 eingesetzt wer-den.

Pouchitis

Wenn bei Patienten mit Colitis ulcerosader komplette Dickdarm entfernt werdenmuss, kann in vielen Fällen ein Dünn-darmreservoir (Pouch) eine reguläreStuhlentleerung erlauben.

In manchen Fällen kann sich jedochdieser Pouch chronisch entzünden.Die Standardtherapie dafür besteht in


22


der Gabe des Antibiotikums Metronida-zol. Alternativ kann bei besserer Verträg-lichkeit auch Budesonid als Einlauf oderSchaum verwendet werden.

Morbus Crohn

Leicht bis mäßig aktiver Morbus Crohn

Leichte bis mäßige Schübe eines akutenMorbus Crohn werden heute entwedermit 5-Aminosalicylsäure (Mesalazin)oder Kortikosteroiden behandelt. Korti-kosteroide sind dabei wirksamer als5-Aminosalicylsäure-Präparate. Dies giltauch für das vorwiegend lokal wirksameKortikosteroid Budesonid. Bei den Korti-kosteroiden wird das über 6 Monatedauernde Therapieschema (Tab. 1) zurBehandlung des akuten Morbus Crohnzunehmend verlassen, da die meistenPatienten viel rascher auf eine derartigeTherapie ansprechen und außerdem dieNebenwirkungsrate der systemisch wir-kenden Kortikosteroide relativ hoch ist.

Je nach Krankheitsaktivität wird heuteeine variable Zurücknahme der Dosie-rung empfohlen.

Auch das „topische“ Kortikoid Bude-sonid wird in oraler Form beim akutenMorbus Crohn eingesetzt. Das topischwirkende Kortikosteroid Budesonidwird als Kapsel eingenommen, die einMagensaft-unlösliches Granulat enthält.

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Das Granulat wird auch als Sachetangeboten, das die Tagesdosis in einerPortion enthält. Das Budesonid wirddann im Dünn- und Dickdarm aus demGranulat freigesetzt und wirkt direkt ander Darmschleimhaut. Anschließendwird es in der Leber inaktiviert. Auf-grund dieses Mechanismus wirkt esinsbesondere dann recht gut, wenn derEndteil des Dünndarms (terminalesIleum) befallen ist. Wenn auch der End-darm befallen ist, müssen entwederzusätzlich Einläufe oder Schaumpräpa-rate gegeben oder ein systemisch wirk-sames Kortikosteroid eingesetzt werden.

Hoch aktiver Morbus Crohn

Wie bei der Colitis ulcerosa haben wires auch hier mit einer ernsten Situationzu tun, die eine Behandlung im Kranken-


Tab. 1: Behandlungsschema des akuten

Morbus Crohn am Beispiel des

Prednisolon

Woche Prednisolon-Tagesdosis

1 60 mg2 40 mg3 35 mg4 30 mg5 20 mg6 15 mg7–14 10 mg3–6 Monate 5–10 mg

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haus und die Gabe einer hohen Dosisvon Kortikosteroiden in Form von Injek-tionen erforderlich macht. Wenn nötig,müssen auch hier weitere therapeuti-sche Maßnahmen eingeleitet werden.

Inaktiver Morbus Crohn –

Erhaltung der Beschwerdefreiheit

(Remissionserhaltung)

Kortikosteroide sollen nicht zur Remissi-onserhaltung eingesetzt werden.

Mikroskopische Kolitis (kollagene

Kolitis und lymphozytäre Kolitis)

Da die mikroskopischen Kolitiden seltensind und nur durch genaue Untersuchungvon Gewebeproben aus dem Dickdarmzu diagnostizieren sind (sie sind typischer-weise endoskopisch-makroskopisch nichtzu erkennen), werden sie oft nicht raschdiagnostiziert. Sie führen zu chronisch-wässrigen Durchfällen.

Bei beiden Formen der mikroskopischenKolitis – der kollagenen Kolitis und derlymphozytären Kolitis – ist Budesonid Mit-tel der Wahl, mit einer sehr guten Wirk-samkeit bei wenigen Nebenwirkungen.Die Standarddosis ist 1 x 9 mg/Tag oder3 x 3 mg/Tag. Unter der Behandlungbessern sich sowohl die Häufigkeit derDurchfälle und die Stuhlkonsistenz beica. 90% der Patienten als auch dieKollagenablagerung bei der kollagenen

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Kolitis bei ca. 80% der Patienten. Diesauch bei Patienten, bei denen andereTherapien wie 5-Aminosalicylsäure,Metronidazol oder Prednisolon versagthaben. Im Laufe der Behandlung kanndie Dosis je nach Symptomatik reduziertwerden. Allerdings brauchen viele Patien-ten doch eine Dauertherapie.

Einheimische Sprue / Zöliakie

Die einheimische Sprue / Zöliakie isteine chronische Dünndarmentzündung,die durch die Getreideeiweiße Glutenund Gliadin ausgelöst wird und zu Durch-fällen, Eisenmangel, Vitaminmangel,Gewichtsverlust und Dünndarmwuche-rungen führen kann.

Die Standardtherapie besteht in einerGluten- und Gliadin-freien Ernährung.

Bei zum Glück seltenen Fällen von the-rapierefraktärer einheimischer Sprue /Zöliakie wird Prednisolon und in letzterZeit auch das nebenwirkungsärmereBudesonid erfolgreich eingesetzt.

Verträglichkeit und Nebenwirkungen

Eine Langzeittherapie mit systemischwirkenden Kortikosteroiden führt zuNebenwirkungen, die häufig zu einer Ver-ringerung der Dosis bzw. zum Abbruch derTherapie zwingen. Das gleichzeitige Auftre-


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ten mehrerer sichtbarer Kortikosteroid-Nebenwirkungen wie z.B. Gewichtszunah-me mit Stammfettsucht, Mondgesicht,Büffelnacken, Dehnungsstreifen der Haut(Striae) bezeichnet man auch als Cushing-

Syndrom. Mögliche Nebenwirkungen vonKortikosteroiden sind in Tab. 2 aufgelistet.

Tab. 2: Mögliche Nebenwirkungen der

Kortikosteroide

Mögliche Nebenwirkungen

der Kortikosteroide

• Gewichtszunahme mit Stammfettsucht,Mondgesicht, Büffelnacken

• Striae (Dehnungsstreifen der Haut),Ekchymosen (kleine Hautblutungen), Akne

• Nebennierenrinden-Schrumpfung• Erhöhung von Blutzucker und Cholesterin• Blutdruckanstieg• Osteoporose (Knochenschwund) und

Durchblutungsstörungen des Knochens(Knochennekrose)

• Mineralstoffstörungen, z.B. Kaliummangel• Grauer und grüner Star• Schlaflosigkeit, Psychosen• Nervenschädigungen• Muskelentzündungen, Muskelschwund• Infektionsneigung (Tuberkulose,

Pilzerkrankungen)• Wachstumsstörungen (bei Kindern)

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Die lange Liste der möglichen Problemeunter einer Kortikosteroid-Therapiemacht auch deutlich, wie wichtig es ist,nach neuen, nebenwirkungsärmerenKortikosteroiden zu suchen.

Im Folgenden soll noch etwas näher aufeinige der möglichen Nebenwirkungenvon Kortikosteroiden eingegangen wer-den, mit Hinweisen, was dagegen getanwerden kann.

Die Osteoporose ist eine häufige undpotenziell schwerwiegende Komplikationnach einer lang andauernden Kortiko-steroid-Therapie. Es können spontaneKnochenbrüche auftreten. Kortikostero-ide hemmen die Knochenbildung undfördern den Knochenabbau, indem siedie Calcium-Aufnahme im Darm hem-men und die Parathormon-Freisetzungfördern (ein Hormon, welches den Kno-chenabbau fördert). Gegebenenfallsmüssen Calcium und Vitamin D einge-nommen werden. Es gibt Hinweise dar-auf, dass Budesonid im Vergleich zusystemischen Kortikosteroiden auchbezüglich der Osteoporosegefahr deut-lich besser vertragen wird.

Die durch ein Kortikosteroid ausgelösteKnochennekrose ist eine schwereDurchblutungsstörung des Knochens.Sie ist glücklicherweise selten, tritt vorallem am Hüftgelenkskopf auf undäußert sich durch Schmerzen.


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Eine längere Kortikosteroid-Therapiekann zu einer Schrumpfung der Neben-nieren führen, da die körpereigene Corti-sol-Produktion unterdrückt wird.

Es ist daher notwendig, die Beendigungeiner Kortikosteroid-Therapie nicht plötz-lich, sondern sehr langsam durch eineVerringerung der Dosis vorzunehmen(Ausschleichen), damit die Nebennieren-rinde genügend Zeit zum Wiederaufbauhat und dann selbst wieder Cortisol frei-setzen kann. Das typische Symptom füreine zu schnelle Verringerung der Korti-kosteroid-Dosis ist das Auftreten einerstarken Müdigkeit oder Schwäche.

Linsentrübungen (grauer Star) und eineErhöhung des Augeninnendrucks(grüner Star) sind ebenfalls selten. Umdie Diagnose rechtzeitig stellen zu kön-nen, sollten bei einer Kortikosteroid-Langzeittherapie regelmäßig augenärzt-liche Kontrollen durchgeführt werden.Nötigenfalls muss das Präparat gewech-selt oder die Therapie abgesetzt wer-den.

Die Hemmung des Immunsystemsdurch die Kortikosteroide schwächtauch die Widerstandskraft gegenüberInfektionen. Deshalb muss bei tastbarenVerhärtungen im Bauchbereich das Vor-handensein eines Abszesses (Eiteran-sammlung) ausgeschlossen werden,bevor mit Kortikosteroiden behandeltwird.


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Schwangerschaft und

Cortison-Therapie

Es besteht kein erhöhtes Risiko für Fehl-geburten. Bei hoher Cortison-Dosierungin der Endphase der Schwangerschaftmuss das Neugeborene engmaschigdurch einen Kinderarzt kontrolliert wer-den. Eine unzureichend behandeltechronisch entzündliche Darmerkrankungist gefährlicher für Mutter und Kind alseine adäquate Cortison-Therapie.

Zum Einsatz von Budesonid in derSchwangerschaft gibt es derzeit nochnicht genügend Daten um eine Empfeh-lung auszusprechen.

Stillen und Cortison-Therapie

Da Cortison auch über die Muttermilchin den kindlichen Organismus gelangenkann, ist eine Unterdrückung der kind-lichen Cortison-Bildung möglich. Dahersollte hier eine Kontrolle durch denKinderarzt erfolgen. Mit dauerhaftenSchädigungen ist nicht zu rechnen.


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Glossar

Glossar

5-Aminosalicylsäure (5-ASA, Mesalazin): wirk-samer Bestandteil vieler Medikamente zur Be-handlung von chronisch entzündlichen Darmer-krankungen.

Abszess: Eiteransammlung.

ACTH: Adrenocorticotropes Hormon; übergeordnetesHormon, das die Bildung und Ausschüttung vonKortikosteroiden fördert. ACTH wird in der Hirn-anhangdrüse gebildet.

Aldosteron: Hormon der Nebennierenrinde, das denWasserhaushalt beeinflusst.

Budesonid: lokal wirkendes (topisches), stark wirk-sames Kortikosteroid, welches als Kapsel,Granulat, Tabletten, Schaum oder Einlauf ver-abreicht wird.

Colitis ulcerosa: chronische Entzündung des Dick-darms.

Colon: Dickdarm.

Cortisol: Hormon aus der Klasse der Kortikosteroide,steuert eine Vielzahl von Stoffwechselprozessen.

CRH: Corticotropin Releasing Hormon, übergeordne-tes Hormon, das die Ausschüttung von ACTHsteuert. CRH wird im Hypothalamus gebildet.

Cushing-Syndrom: typisches Krankheitsbild, dasdurch Erhöhung von Cortisol im Plasma ausgelöstwird und auch bei langer und hoch dosierterAnwendung von Kortikosteroiden entstehen kann.

Differenzierung: Weiterentwicklung (Spezialisierung)von Zellen.

Einheimische Sprue / Zöliakie: chronische Dünn-darmentzündung durch Unverträglichkeit vonGetreideeiweißen.

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Glossar

Grauer Star (Katarakt): Trübung der Linse desAuges aus verschiedenen Gründen (angeborenoder erworben).

Grüner Star (Glaukom): Sammelbegriff für Erkran-kungen des Auges mit erhöhtem Augeninnen-druck.

Hormon: vom Körper gebildeter Botenstoff, derVorgänge im Stoffwechsel steuert.

Hypothalamus: zentralnervöse Region desZwischenhirns.

Ileum: unterster Abschnitt des Dünndarms.

Immunsystem: komplexes System zur Abwehr vonkörperfremden Substanzen.

Knochennekrose: schwere Durchblutungsstörungdes Knochens mit Zerstörung des Knochengewebes.

Kollagene Kolitis: mikroskopische Kolitis mit einerVerbreiterung der Kollagenfasern auf über 10 μm.

Kortikosteroide: Klasse von Hormonen, die aus derNebennierenrinde freigesetzt werden,z. B. Cortisol.

Lymphozytäre Kolitis: mikroskopische Kolitis mitVermehrung der Lymphozyten in den Gewebe-proben.

Migration: Einwandern von Entzündungszellen ausdem Blut in den Darm.

Mikroskopische Kolitis: chronische Dickdarment-zündung, die nur unter dem Mikroskop (Gewebe-proben aus dem Dickdarm) zu diagnostizieren ist(siehe kollagene und lymphozytäre Kolitis).

MMX-Galenik: Multi-Matrix-Beschichtung, die eineFreisetzung des Wirkstoffs gezielt im Dickdarmerlaubt.

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Morbus Crohn: entzündliche Erkrankung des Ver-dauungstraktes, benannt nach dem Arzt Dr. BurrillB. Crohn, der die Erkrankung als erster beschrie-ben hat. Häufig im Bereich des unteren Ileums(Krummdarm/Teil des Dünndarms) und des Colonascendens (aufsteigender Dickdarm).

Osteoporose: Verminderung des Knochengewebesdurch gesteigerten Knochenabbau und/oder ver-minderten Knochenanbau.

Parathormon: Hormon, das in den Nebenschild-drüsen gebildet wird und unter anderem denKnochenabbau steigert.

Pouchitis: Entzündung des Pouches nach Entfernungdes Dickdarms bei Colitis ulcerosa.

Proliferation: Vermehrung von Zellen.

Psychose: Beeinträchtigung des Gemütszustandes,führt zu einem Strukturwandel des gesamtenErlebens.

Remission: Zustand der Beschwerdefreiheit bei einerchronischen Erkrankung.

Zytokine: Hormone, die Entzündungsreaktionen ver-mitteln (Entzündungsmediatoren).

Glossar

Als weitere Patientenbroschürenzu chronisch entzündlichen Darm-erkrankungen sind u.a. kostenloserhältlich:

– Rektale Therapie bei chronisch entzündlichenDarmerkrankungen (S97)29 Seiten

– Mikroskopische Kolitis –Kollagene und lymphozytäre Kolitis (Bu82)28 Seiten

– Colitis ulcerosa und Morbus CrohnEine Übersicht über die Krankheitsbilderund ihre Behandlung (S80)63 Seiten

– Patientenfragen zu chronisch entzündlichenDarmerkrankungen(Krankheitsbild, Ernährung, Psychotherapie,Staatl. Hilfen/Verbände) (S81)65 Seiten

– Morbus Crohn und Colitis ulcerosa in derSchwangerschaft und Stillzeit (S82)68 Seiten

– Ernährung bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosaWichtige Fragen – Richtige Antworten (S84)68 Seiten

– Begleiterkrankungen bei Morbus Crohn (S85)44 Seiten

– Medizinisches Stichwortverzeichnis zuchronisch entzündlichen Darmerkran-kungen (S86)58 Seiten


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