UniversitätsklinikumDüsseldorf

Labordiagnostik bei kardiovaskulärem Risiko

und

Myokardinfarkt

Akuter Herzinfarkt

Diagnostik (ESC/ACC)

typischer Anstieg und Abfall biochemischer Herzmarker

TnI / TnT, CK-MB

gleichzeitig eines der folgenden Kriterien:

ischämische Symptome

EKG-Veränderungen (pathologische Q-Wellen, ST-Hebung oder Senkung)

Koronare Intervention (z.B. Koronarangioplastie)

Akuter Herzinfarkt

Biochemische Herzmarker

Ja CK, CK-MB

Troponin I oder Troponin T

Myoglobin

Nein LDH

GOT

Creatinkinase

Eigenschaften und Funktion:

Intrazellulär lokalisiertes Enzym des Energiestoffwechsels

CreatinphosphatCreatin

Creatinkinase

ATP ADP

Creatinkinase

Dimere aus zwei Proteinen M und/oder B

Skelettmuskel CK-MM

Herzmuskel CK-MB

Gehirn, Darm, Uterus CK-BB

Mitochondrien CK-MiMi

Creatinkinase

Nichtkardiale Ursachen hoher CK-Werte

Intramuskuläre Injektionen

Reanimation, Elektrokardioversion

Trauma

Chirurgische Eingriffe

Rhabdomyolyse

Dermatomyositis, Polymyositis

Muskeldystrophie Duchenne

Starke körperliche Belastung (Sport!!!)

Immer dann, wenn Muskelgewebe zerstört wird….

Creatinkinase

CK-MB bei Herzinfarkt

6 – 25% der Gesamt-CK

Creatinkinase

falsch hohe CK-MB-Werte

Makro-CK

Typ I Immunkomplexe (aus CK-BB und IgG)

Typ II Aggregate (aus CK-MiMi)

Erhöhte CK-BB

Tumoren

Neurologische Erkrankungen

Troponine

Untereinheiten: Troponin C

Troponin T

Troponin I

Troponine

TnC: Ca-Bindung

TnT: Bindung an Tropomyosin

TnI in Ruhe: Hemmung der Aktin/Myosin Brücke nach Ca-Einstrom: Ca-Bindung an TnC und Aufhebung der Hemmung

Troponine

Troponin T Troponin I

Herzspezifische Isoform ja ja

Frei im Zytoplasma 6-8% 3-4%

Troponin C: keine herzspezifische Isoform!

Charakteristika der Troponine

Troponine des Herzmuskels und der Skelettmuskulatur besitzen unterschiedliche Aminosäuresequenzen

Basalkonzentration im Serum sehr niedrig oder gar nicht nachweisbar

Freier zytosolischer Pool ermöglicht rasche Freisetzung

Strukturgebundener Anteil wird später freigesetzt und spiegelt die Menge des nekrotischen Myokards wider

Diagnostischer Nutzen der Troponine

Minimale Myokardnekrosen können mit Troponin nachgewiesen werden (ca. 1g Gewebeuntergang)

Bei einem Teil der Patienten mit instabiler Angina pectoris und normaler CK/ CK-MB wurden erhöhte Troponin-Werte als Zeichen von Myokardnekrosen detektiert.

Diese Troponin-positiven Patienten haben eine ungünstige Prognose.

Troponine

bei instabiler Angina pectoris

Erhöhter Meßwert

Hinweis auf Plaqueruptur

„Minor myocardial damage“ (MMD)

Hohes Risiko für Infarkt oder plötzlichen Herztod

Intensivbehandlung wie bei Infarkt

Troponine

auch erhöht bei

Kardiotoxischer Chemotherapie

Poly- und Dermatomyositis

(erhöhte Expression kardialer Isoformen im quergestreiften

Muskelgewebe bei chronischen Muskelerkrankungen)

Niereninsuffizienz (Creatinin >2,5 mg/dl)

(bei ca. 40% der hämodialysierten Patienten ist Trop T ohne

Hinweis für akutes Koronarsyndrom erhöht)

Myoglobin

Eigenschaften: intrazellulärer Transport von O2 im Muskelgewebe

Pathophysiologie: bei Herzinfarkt Freisetzung aus geschädigten Herzmuskelzellen

Vorteile als Herzmarker: hohe Sensitivität, früher Anstieg

Nachteile als Herzmarker: niedrige Spezifität, kurze HWZ

Diagnostischer Nutzen: Ausschlußdiagnostik eines AMI

Akuter Herzinfarkt

Verlauf biochemischer Herzmarker

Marker Anstieg Gipfel Normalisierung

Myoglobin 1 – 6h 6 – 12h 1 Tag

CK-MB 3 – 12h 12 – 24h 2 – 3 Tage

Troponin I/T 3 – 12h 12 – 24/96h 5 – 10/14 Tage

Stufendiagnostik: V.a. MI

akutes Koronarsyndrom

(Brustschmerz über 20 min)

EKG

negativ positivniedriges Risiko NSTEMI IAP NSTEMI STEMI

MMD

Labor (Troponine)

ST-Senkung ST-Hebungnormal

Labor (Troponine)

negativ positiv

B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)

ANP BNP

Stimulation: Druckanstieg

Physiologische Effekte

Aktivierung der Guanylatzyklase

cGMP

GFR Na-Ausscheidung Periphere Vasodilatation

Verzögerte Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems

B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)

B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)

Indikation zur BNP-Bestimmung:

- V.a. Herzinsuffizienz

- manifeste Herzinsuffizienz

Abschätzung des Schweregrades

Therapiekontrolle

- Risikoabschätzung beim Myokardinfarkt

Ausmaß der Herzinsuffizienz und BNP-Spiegel

„Die frühe Ausschüttung dieser Hormone bei Herzinsuffizienz sind Klopfzeichen aus dem Herzen, auf die reagiert werden sollte.“

B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)