Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse

Fortschritte bei häufigen Tumoren des Verdauungstraktes

PD Dr. Sebastian Stintzing Klinikum der Universität Grosshadern

Krebsstatistik 2010 / 2011 Deutschland

2

6

9

3

7

10

GI-Tumorboard

Chirurgie

Onkologie

Gastroenterologie

Strahlentherapie

Pathologie

Radiologie

low

high Microscopic

macrodisection

Laser-microdissection

DNA Extraction (Qiagen FFPE DNA micro kit®)

Slide Pathologie

concentration

qPCR

DNA

CHIP preparation ION Chef®

DNA quality

LIBRARY GENERATION

Amplicon PANEL

ID tagging (bar coding)

ION-Equalizer®

ANALYSIS

Molekulare Pathologie

Magenkarzinome

TCGA Nature. 2014 Sep 11;513(7517):202-9

AEG- und Magenkarzinom –zielgerichtete Therapie

Bang et al Lancet. 2010 Aug 28;376(9742):687-97

Personalisierte Therapie bei Pankreaskarzinom

• Aktuell Gegenstand intensiver medizinischer Forschung

• Einsatz vielfältiger neuer wissenschaftlicher Techniken – (Sequenzierung von Erbmaterial, neuartige Tumorzellkulturen)

• Ziele: • Definition neuer Zielstrukturen im Pankreaskarzinom

• Neuverwendung bereits zugelassener Medikamente

• Bessere Auswahl der „richtigen“ Therapie vor Therapiestart

27.06.2015 7

Pancreatic Cancer – Immuntherapy?

8

Adapted from: Dunget al.; JCO 2015

DARMKREBSENTSTEHUNG

> 106 mutations < 106 mutations

The Cancer Genome Atlas Network Nature. 2012 Jul 18;487(7407):330-7

51%

Erweiterte Ras Testung

KRAS

Wildtyp

60%

KRAS

codon 12

mutiert

KRAS

codon 13

mutiert

KRAS exon 2 Wildtyp (seit 2008)

Erweiterer RAS Wildtyp (seit 2013)

RAS

Wildtyp

50%

KRAS

codon 12

mutiert

KRAS

codon 13

mutiert

NRAS Exon 4 mutiert

NRAS Exon 3 mutiert

NRAS Exon 2 mutiert

KRAS Exon 4 mutiert

KRAS Exon 3 mutiert

Stintzing, S. et al Hematol Oncol Clin North Am. 2015 Feb;29(1):43-60.

Wie wird getestet?

11

Es handelt sich um eine genetische Untersuchung des Tumors

Pathologe

Block

Schnitt

blueprint

Material

Mikrodissektion

DNA, PCR

Analyse

Personalisierte Medizin - S. Stintzing

1 Van Cutsem et al., NEJM 2009; 2 Van Cutsem et al. ASCO 2014

Monate

HR = 0,930 p = 0,31

▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 599) ▬ FOLFIRI (n = 599)

Ges

amtü

ber

leb

en (O

S)

18,6 19,9

Personalisierte Therapie ist ein besserer Ansatz als

“eine Therapie für alle”

KRAS wt2

▬ Cetuximab + FOLFIRI (n = 316) ▬ FOLFIRI (n = 350)

HR = 0,796 p = 0,0093

Ges

amtü

ber

leb

en (O

S)

Monate

20,0 23,5

54 42 48 18 0 6 12 24 30 36

28.4

20.2

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

Ges

amtü

ber

leb

en

HR=0.69 p=0.0024

Cetuximab + FOLFIRI (n=178)

FOLFIRI (n=189)

RAS wt2

27.06.2015 13

Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) Klinikum der Universität München

Technische Universität München (TU) Klinikum Rechts der Isar

Das Krebszentrum München