Makula Arabella Netzhaut Klinik Zentrum...

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Therapieempfehlungen Therapieversagen Makula Netzhaut Zentrum Arabella Klinik München J. Nasemann

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Therapieempfehlungen

Therapieversagen

Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

Klinik

München

J. Nasemann

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Patient M.A, 2006 Makula

Netzhaut

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München

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Patient M.A.

• Erstvorstellung im Januar 2002

• 83-jähriger Akademiker, geistig sehr rege

• Rechtes Auge: Visus 1/35 bei Pseudotumor,

keine Therapie erfolgt

• Linkes Auge: Visus 0,6, trocken

• 2003 LA: PDT wegen okk. CNV, dann 5 Jahre

Ruhe

Makula

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FLA 2006, linkes Auge Makula

Netzhaut

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Frühphase Spätphase

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Patient M.A.

• Sept 2007: Visusabfall 0,7 auf 0,4

• 25 Behandlungen:

– 1 x Photodynamische Therapie

– 12 x Lucentis

– 11 x Avastin

– 1 x Ozurdex

• November 2010: Visus links: 0,25

Makula

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Injektion: alle 7,2 Wochen

über 3 Jahre

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FLA 6-2007, linkes Auge Makula

Netzhaut

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Frühphase Spätphase

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FLA Ende 2010, linkes Auge Makula

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Frühphase Spätphase

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Vergleich 2007 mit 2010 Makula

Netzhaut

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Spätphase 7-2008 Spätphase 11-2010

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Makula

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„Die Definition von Wahnsinn ist,

immer wieder das Gleiche zu tun,

aber dennoch ein anderes Ergebnis

zu erwarten.“

Albert Einstein, Princeton

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Es geht aber auch anders!

• Kollege, 67 Jahre alt, seit 4 Wochen Metamorphopsien am linken Auge

• Visus 1,0 und 0,8

• LA: typischer Aspekt einer klassischen CNV, klinisch, angiographisch und im OCT

• Therapie: 3 x Lucentis (8/9/10 – 2010)

Makula

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OCT vor Therapie Makula

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FLA vor Therapie Makula

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Frühphase Spätphase

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FLA nach Therapie Makula

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Frühphase Spätphase

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OCT direkt nach Therapie Makula

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Visus 1,0

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OCT vier Monate nach Therapie Makula

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Visus 1,0

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Empfehlungen von DOG und BVA

• Eindeutig und international etabliert:

Behandlungsbeginn mit 3 Injektionen in

vierwöchigen Abständen.

• Gesichert aber nicht durchführbar:

Die Fortsetzung der Behandlung mit

monatlichen Injektionen führt zu den besten

bislang bekannten Visusergebnissen

Makula

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Empfehlungen von DOG und BVA

• PRN-Schemata = Therapie bei Bedarf:

Erfordern vierwöchige Kontrollabstände mit aufwändiger Diagnostik (FLA und OCT). Um den Visus zu erhalten, muss injiziert werden, bevor der Visus sich wieder verschlechtert hat, sonst ist ein irreversibler Verlust zu erwarten.

In Deutschland streng genommen

unmöglich !

Makula

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Empfehlungen von DOG und BVA

• Kriterien zur Wiederbehandlung:

– Vorliegen von subretinaler Flüssigkeit

– Diffuse Verdickung der zentralen Netzhaut

– Zunahme intraretinaler Zysten

– Zunahme einer Pigmentepithelabhebung

– Neue Blutungen

– Visusreduktion

Makula

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Empfehlungen von DOG und BVA

• Therapieabbruch

– Wenn der Arzt die morphologische Situation derart einschätzt, dass kein positiver Verlauf mehr zu erwarten ist

(z. B.: fibröse Umwandlung der CNV oder RPE-Atrophie)

– Visusabfall auf < 0,05 ohne eindeutige Möglichkeit einer Verbesserung

Makula

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„Kritik“ der Stellungnahme

• Keine Daten über einen 2-Jahres-Zeitraum hinaus vorhanden und damit auch keine Empfehlungen möglich !

• Keine Aussage zum Prozedere bei Therapieversagern mit noch relativ gutem Visus.

• Keine Aussage zu Kombinationstherapien.

• Keine Aussage zu den morphologischen Varianten der CNV !

Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

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Medline-Recherche, März 2011

• Stichwort „Ranibizumab“

– 801 Publikationen seit 2005

• Stichwort „Ranibizumab, non-

responder“

Makula

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Medline-Recherche, März 2011

• Stichwort „Ranibizumab“

– 801 Publikationen seit 2005

• Stichwort „Ranibizumab, non-

responder“

– keine einzige Arbeit !!!

Makula

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Primäres Therapieversagen Makula

Netzhaut

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- Definition: Keine Reaktion auf die erste

Serie von Lucentis (sog. non-responder)

- N = 50 (34 Frauen, 16 Männer)

- Mittleres Lebensalter: 76,3 Jahre

- Ergebnis: 4 Therapieversager = 8 Prozent

- Nur okkulte Membranen !!

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Morphologie Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

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München

0

5

10

15

20

25

Rein klassisch Vorwiegend

klassisch

Minimal

klassisch

"late leakage" Vaskularisierte

PE-Abhebung

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Morphologie und Therapieversager Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

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Morphologie n Therapie-

versager

Rein klassisch 11 0

Vorwiegend klassisch 5 0

Minimal klassisch 5 0

Okkult „late leakage“ 22 1

Vaskularisierte PE-Abhebung 7 3 8 %

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Therapieversager 1 Makula

Netzhaut

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Arabella

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vor Lucentis nach 3 Injektionen Lucentis

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Therapieversager 2 Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

Klinik

München

vor Lucentis nach 3 Injektionen Lucentis

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Therapieversager 3 Makula

Netzhaut

Zentrum

Arabella

Klinik

München

vor Lucentis nach 3 Injektionen Lucentis

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Therapieversager 4 Makula

Netzhaut

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vor Lucentis nach 3 Injektionen Lucentis

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Sekundäres Therapieversagen

• Definition:

– Nachlassen des therapeutischen Effekts

bei initial gutem Ansprechen auf die

Therapie

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Sekundäres Therapieversagen

• Mögliche Ursachen:

– Nachlassen der Wirkung von anti-VEGF im Verlauf mit persistierendem CMÖ

– Wachstum von Membrananteilen in der ICGA bei an sich stabilem Befund

– Massenblutungen trotz Therapie

– Entwicklung zusätzlicher pathogenetischer Faktoren (epiretinale Membranen, Traktionen)

Makula

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Nachlassende Wirkung von anti-VEGF

• Mögliche Ursachen:

– Bildung von Anti-Antikörpern

– Nach Injektion von Infliximab in den Glaskörper:

Nachweis von Anti-Antikörpern im zirkulierenden

Blut und Reaktion des Auges mit Uveitis

beschrieben !

– Medline-Recherche:

• für Ranibizumab: nichts zu finden !

• für Bevacizumab: 3 Publikationen

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Aussagen 1

• Die klassischen Anteile einer CNV reagieren

sehr gut auf anti-VEGF.

• Die okkulten Anteile reagieren deutlich

schlechter.

• Die Gründe für die komplizierten und

langwierigen Verläufe sind nicht eindeutig

geklärt.

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Aussagen 2

• Es existieren keinerlei gesicherte Erkenntnisse, wie bei primärem oder sekundärem Therapieversagen weiter behandelt werden soll.

• Wir stehen erst am Anfang und müssen noch sehr viel über den natürlichen Verlauf und die Beeinflussung des natürlichen Verlaufs durch unsere therapeutischen Effekte lernen!

Makula

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