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Mythos Killerkeime versus tatsächliches Vorkommen Hygieneforum Hagen, Christof Alefelder 07.11.2018

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Mythos Killerkeime versus tatsächliches Vorkommen—Hygieneforum Hagen, Christof Alefelder

07.11.2018

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Agenda

07.11.2018Mythos Killerkeime? 2

Killerkeime - was ist das?

Woher kommen „Sie“ in Deutschland?

Was meint die USA, die WHO, das ECDC und das RKI?

Deutschland – Hochprävalenzland?

Eigene Daten

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 3

▪ Kein Hygienebewusstsein

▪ Keine Desinfektion

▪ Ein Lappen für alles

▪ Lasche Isolationspraxis

▪ Riskante Transporte

▪ Sanitäre Mängel

▪ Dreckige Bettwäsche

▪ Blut auf dem Boden

An Rhein und Ruhr. Nach einer OP in der Uniklinik Essen ist Bernd Z. mit dem Killerkeim MRSA infiziert. Er frisst ihn fast auf. In letzter Sekunde entdecken Ärzte in Mülheim den Keimherd und retten den Patienten. Eine landesweite Recherche unserer Zeitung zeigt: Hygienemängel in NRW-Kliniken öffnen Keimen Tür und Tor.

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Killerkeime auch in Sachsen

07.11.2018Mythos Killerkeime? 4

Wize.life

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Der gehende Tod…..

07.11.2018Mythos Killerkeime? 5

Erster Erkrankter totEin Krankenhaus-Keim geht in einer Dresdner Klinik um, wie die "Bild" berichtet. Ein Opfer hat der Keim möglicherweise schon gefordert. Der Erkrankte wurde mit einem Antibiotikum behandelt, das im Labor als wirksam getestet wurde. Dieses konnte ihn jedoch nicht retten.„Der Patient erlag seiner schweren Grunderkrankung. Inwieweit die Infektion durch den multiresistenten Keim zu dessen Versterben beigetragen hat, ist aufgrund der komplexen Grunderkrankung unklar.“, sagte eine Sprecherin der "Bild".Zweiter Infizierter in LebensgefahrAlle Intensivpatienten, die seit dem 10. Oktober auf die Station verlegt wurden, wurden sofort auf den Keim getestet. „Bei einem dieser Patienten ist heute der Erreger nachgewiesen worden. Der Betroffene liegt in einem Einzelzimmer auf der Infektiologie, er ist besiedelt und nicht daran erkrankt“, so die Sprecherin des Krankenhauses weiter.Auch dieser Erkrankte erhält Antibiotika, die Behandlung schlägt jedoch bis jetzt nicht an. Sein Zustand ist sehr kritisch und lebensbedrohlich. Der Patient wird in Isolation und von einem separaten Ärzte- und Pflegeteam versorgt. In die Intensivstation des Krankenhauses werden vorerst keine neuen Patienten aufgenommen.

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 7

• Umwelt als stetig sich vergrößerndes Reservoir für Resistenzen

• Ursache: Eintrag aus Landwirtschaft, Krankenhäusern, Kläranlagen

• Verbreitung: horizontaler Gentransfer, gentische Mutation, Selektionsdruck

• Nachweis von AB- Rückständen in Gülle, Boden, Gewässern

• Weiterhin Verbrauch von Reserveantibiotika (WHO 2017: wichtigste

Antibiotika) für die Tierbehandlung – Polypeptidantibiotika

• Grundwasser kaum belastet – UBA: Grenzwert 100ng/l

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 9

MRSA:

1% der gesunden Bevölkerung, 5% Pflege, 40-80% Nutztierhalter, >70%

der Schweinemastbetriebe, 1,4%Katzen, 2,6%Hunde, 2,7-9,3% Pferde

ESBL bildende Enterobacteriaceae:

4-7% gesunde Bevölkerung E.coli, >70% Reiserückkehrer aus Indien, 6-

33% Nutztierhalter, Hunde 14%

Carbapenemasebildende Enterobacteriaceae:

E.coli, Salmonella in Schweine- und Geflügelbeständen vereinzelt

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 10

Colistinresistenz bei E.coli: mcr-16% Hähnchen-,11,7% Puten-,1,4% SchweinefleischUrsache: Diarrötherapie mit Colistin

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Vancomycinresistente Enterokokken

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• Glykopeptid Avoparcin als Wachstumsförderer in der Tiermast

(1997 EU-weit verboten)

• E faecium / VRE Anteil (vanA): von >70% Geflügel- und

>20% Schweinetierställen auf 6% (Skandinavien 2000)

• VRE Nachweis in 27% der Puten und 75% der Mastbetriebe

(2011)

• VRE Regionen mit hoher Prävalenz im humanen Bereich:

NRW, Hessen, Thüringen, Sachsen

• Gründe: Antibiotikaeinsatz, Immunsuppression

(Grunderkrankungen), Krankenhausaufenthalt

Köck, Cuny. Med Klein Intensivmed Notfmed 2017

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 14

11% KPC ; 6,6% zusätzliche Todesfälle jährlich

2% E.coli; 1,1% zusätzliche Todesfälle jährlich

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 15

5,6% zusätzliche Mortalität jährlich

0,06 % zusätzliche Todesfälle jährlich

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 16https://paulhillery.co.uk/portfolio/safer-sex/

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63% MRE von allen Isolaten

6.8% zusätzliche Todesfälle jährlich

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77% VRE von allen Isolaten

6,5% zusätzliche Todesfälle jährlich

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13% MRE von allen Isolaten

6,6% zusätzliche Todesfälle jährlich

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 21

23% Klebsiella spp ESBL; 6.5% zusätzliche Todesfälle jährlich

14% E.coli ESBL; 6,6% zusätzliche Todesfälle jährlich

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14% zusätzliche Todesfälle bei schwerer MRSA Infektion

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Superbugs: Why we need action now

07.11.2018Mythos Killerkeime? 23

"The world is in the midst of a different kind of

public health emergency, one that is just as

dramatic but not as visible. Except for the

headline-grabbing 'superbugs,' antimicrobial

resistance (AMR) doesn’t cause much public

alarm.“

Dr Monique Eloit, Director General of the World Organisation for Animal Health, OIE,

Jose Graziano da Silva, Director-General, Food and Agriculture Organization of the United Nations,

and

Dr. Margaret Chan, Director-General of the World Health Organization

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 24

2017

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 25

2017

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Reale Killerkeime…

07.11.2018Mythos Killerkeime? 26

• Todesfälle auch bei

Gesunden

• „Reisen“ um die Welt

• Verursachen Angst, Furcht

und kosten viel Geld

• Antibiotikaresistenzen sind

unbeachtet aber haben das

Potential mehr Menschen zu

töten als Krebs

• 10 Mill Tote jährlich, 100$

Trillionen Kosten pro Jahr

➢ Harmlose reale

„KILLERKEIME“?

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WHO - Regions

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National surveillance system for antimicrobial resistance (AMR) in humans 2017

07.11.2018Mythos Killerkeime? 29

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 30

Schwarz = no answer given

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National surveillance system for antimicrobialresistance (AMR) in animals, plants, foods andenvironment 2017

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 32

Schwarz = no answer given

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 33

USA: KPC 11% (2013)

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 34

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K.pneu.(3MRGN)

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 39

USA: 63% (2013)

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ACB

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 41USA: 13% (2013)

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PSA

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 43

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E.Coli(3MRGN)

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E.coli(Cipro res.)

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 46USA: 77% (2013)

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VRE

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 48

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MRSA

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 50

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 51

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 52

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 53

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Zusammenfassung Epidemiologie Deutschland

07.11.2018Mythos Killerkeime? 54

• Anstieg an 3 MRGN insbesondere E.coli

• 4 MRGN in Risikogruppen mit niedriger, derzeit konstanter

Prävalenz

• Zunahme des Erregerreservoirs in der Umwelt und durch

besiedelten Personen (insbesondere 3 MRGN)

• Endemiegebiete weltweit – vereinfacht:

Südlich und östlich von Deutschland

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Wiederholung…—

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Definition von MRGN nach KRINKO

Nach Resistenz gegenüber Antibiotika nicht nach Resistenzmechanismen

07.11.2018Mythos Killerkeime? 56

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Screening 4 MRGN Risikopatienten nach KRINKO

• Patienten mit Kontakt (in den letzten 12 Monaten) zum

Gesundheitssystem in Ländern mit endemischem Auftreten von

4MRGN,

• Patienten mit Kontakt zu anderen Personen, bei denen eine

Besiedelung mit 4MRGN nachgewiesen wurde (z. B. Pflege im

selben Zimmer),

• Patienten mit einem stationären Krankenhausaufenthalt (>3 Tage)

in den zurückliegenden 12 Monaten in einer Region Deutschlands

mit erhöhter MRGN-Prävalenz oder entsprechenden Ausbrüchen,

• Patienten, bei denen vorgenannte Risikofaktoren vermutet

werden, aber aktuell nicht sicher zu eruieren sind.

07.11.2018Mythos Killerkeime? 57

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Mechanismen der Carbapenemresistenz

07.11.2018Mythos Killerkeime? 58

Carbapenemasen = Carbapenem hydrolisierende Enzyme:

• Klebsiella pneumoniae Carbapenemase (KPC/ plasmidisch codiert)

• Metallo-Betalaktamasen – Zink in der aktiven Stelle

NDM (plasmidisch codiert)/ VIM/ IMP

• Oxacillininase = Oxacillin hydrolisierende Enzyme (OXA 48/ 23)

Carbapenemresistenz = Verlust äußerer Membranproteine in

Kombination mit einer Überproduktion von AmpC Betalaktamasen oder

ESBL Produktion

Unterscheidung nach ihrem aktiven Aminosäursegment in die Ambler

Klassifikation: A – D

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Carbapenem Resistenz vs. Carbapenemasen

Lübbert, Arzneiverordnung in der Praxis. April 201607.11.2018Mythos Killerkeime? 59

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Beispiele von 4MRGN…_

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Klebsiella pneumoniae Carbapenemase (KPC)

07.11.2018Mythos Killerkeime? 61Lübbert, 2014, Hygiene up2date

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Bericht NRZ Gram negative Krankenhauserreger

07.11.2018Mythos Killerkeime? 62EpiBull 26/ 2017

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Carbapenemasen bei Enterbacteriaceae

07.11.2018Mythos Killerkeime? 63

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Carbapenemasen bei Acinetobacter baumanii 2016

07.11.2018Mythos Killerkeime? 64

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Carbapenemasen bei P.aerugiosa 2016

07.11.2018Mythos Killerkeime? 65

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Eigene Daten—Auswertung über MRE Erfassungsystem iNOK

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3 MRGN in klinischen Isolaten (Infektionen) 2014 – 2017. Stratifizierung nach KH-Größe

07.11.2018Mythos Killerkeime? 67

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

2014 2015 2016 2017

An

zah

l kli

nis

ch

er I

sola

te n

ich

t

pati

en

ten

berein

igt

Grund-,Regel

Max (n=7)

(n=76)

Tod in 10,6% der Grund- und RegelversorgerTod in 12,5% der Maximalversorger

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4 MRGN in klinischen Isolaten (Infektionen) 2014 – 2017. Stratifizierung nach KH-Größe

07.11.2018Mythos Killerkeime? 68

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

2014 2015 2016 2017

An

zah

l kli

nis

ch

er I

so

late

nic

ht

pati

en

ten

berein

igt

Grund-Regel (n=76)

Max (n=7)

Tod in 27% der Grund- und RegelversorgerTod in 31% der Maximalversorger

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3 MRGN in klinischen Isolaten (Infektionen) 2014 – 2017 nach häufigstem Erreger

07.11.2018Mythos Killerkeime? 69

9745

2554

1064523 345

786391 195 101 49

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

An

zah

l d

er k

lin

isch

en

Iso

late

nic

ht

pati

en

ten

berein

igt

Anzahl 2014-2017

Verstorben 2014-2017

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4 MRGN in klinischen Isolaten (Infektionen) 2014 – 2017 nach häufigstem Erreger

07.11.2018Mythos Killerkeime? 70

567

172

97

31 30

176

36 2910 6

0

100

200

300

400

500

600

An

zah

l klin

isch

er I

so

late

nic

ht

pati

en

ten

berein

igt

Anzahl 2014-2017

Verstorben 2014-2017

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MRSA Infektionen aus klinischen Isolaten. Stratifiziert nach Versorgungsgröße

07.11.2018Mythos Killerkeime? 71

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

2014 2015 2016 2017

An

zah

ll d

er k

lin

isch

en

Isola

te n

ich

t

pati

ete

nb

erein

igt

Grund-Regel (n=76)

Max (n=7)

Tod in 12,7% bei Grund- und RegelversorgerTod in 11% bei Maximalversorgern

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Prozentualer Anteil todesursächlich an einem Erreger verstorben vs. mit einem Erreger verstorben

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0

10

20

30

40

50

60

70

80

MRSA 4 MRGN 3 MRGN VRE

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Prozent der todesursächlich

an dem Erreger verstorbenen

Durchschnittsalter in Jahren

n=215 Patienten

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Zusammenfassung—

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Max von Pettenkofer

„Die Kunst zu heilen, kann viele Leiden lindern,

doch schöner ist die Kunst, die es versteht,

die Krankheit am Entstehen schon zu hindern.“

1865 Erster Lehrstuhl für Hygiene an der Universität München

1876-79 Erbau des ersten Hygiene Instituts

Einführung von Kanalisation und zentraler Trinkwasserversorgung

1818–1901

Krankenhaushygiene 2018 74

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Alternativer Umgang mit MRE

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Mythos Killerkeime?

Kein Mythos – Realität!

Anzahl an 4 MRGN ist noch gering in Deutschland und beschränkt sich auf

Risikobereiche und Risikopatienten, aber Tendenz steigend!

Infektionen haben bei 4 MRGN eine höhere Letalität, da die Therapieoptionen

schlecht sind und der mikrobiologische Nachweis oft spät erfolgt

To do:

• Rationale Antibiotikatherapie in Human- und Veterinärmedizin – „OneHealth“

• Neue Antibiotikaentwicklung + schnellere Diagnostik

• Basishygiene für alle als rationales Konzept

• Strikte Hygienemaßnahmen für Risikopatienten (4MRGN)

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 77

• CA- MRSA clone USA300:

• Hauptursache von Haut- Weichteilinfektionen in den USA

• Schnelle Ausbreitung in 90igern Jahren, aber jetzt deutlicher

Rückgang!

Wichtiger Hinweis zur Evolution von Pathogenen:

„Increased Virulence may not always be

a sign of evulutionary fitness“

Life After USA300.Planet, JID 2017:215

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07.11.2018Mythos Killerkeime? 78Life After USA300.Planet, JID 2017:215

https://media1.faz.net/ppmedia/aktuell/wirtschaft/891810553/1.5875753/format_top1_breit/amerikas-praesident-donald.jpg

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Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit—

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Übertragungswege nach Häufigkeit

Kontaktübertragung

Tröpfenübertragung

Luft

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Einfache Präventionsmaßnahmen

Abstand halten (mind. 1 Meter!)

Basis-, oder Standardhygiene:

• Persönliche Schutzausrüstung je nach Übertragungsweg

Krankenhaushygiene 2018 81

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„Basishygiene“

Standardhygiene gemäß Hygieneleitfaden

Rationales Konzept

Ziel:

Reduktion des Transmissionsrisikos auf ein

erreichbares Minimum