PEG-Resistenzstudie Teilprojekte H, N & C...12. Oktober 2012, Dresden PEG-Resistenzstudie –...

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Infektiologie Update 2012 23. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. Workshop der Sektion Grundlagen: Epidemiologie der Antibiotikaresistenz & Pharmakokinetik/Pharmakodynamik 12. Oktober 2012, Dresden PEG-Resistenzstudie – Teilprojekte H, N & C Michael Kresken Wissenschaftlicher Sekretär der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. Rheinische Fachhochschule Köln Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

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Infektiologie Update 2012 23. Jahrestagung der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.

Workshop der Sektion Grundlagen:

Epidemiologie der Antibiotikaresistenz & Pharmakokinetik/Pharmakodynamik

12. Oktober 2012, Dresden

PEG-Resistenzstudie – Teilprojekte H, N & C

Michael Kresken Wissenschaftlicher Sekretär der Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V.

Rheinische Fachhochschule Köln

Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

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PEG Resistenzstudie 2010

• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem Hospitalbereich (Teilprojekt H),

• Projekt mit Candida-Isolaten aus Blut u.a. sterilen Körperregionen (Teilprojekt C), => in Kooperation mit der Sektion Antimykotische Chemotherapie

• Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem niedergelassenen (ambulanten) Versorgungsbereich (Teilprojekt N), => Vortrag Samstag 9:00 - 9:30 Uhr

• Projekt mit Gonokokken (Teilprojekt G), => Vortrag Thomas Wichelhaus

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 3

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Referenzlabor (Antiinfectives Intelligence)

• Identifizierung mittels MALDI-TOF (Maldi Biotyper, Bruker Daltonik)

Teilprojekt H

• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß DIN EN ISO 20776-1:2006; Verwendung Spezies-spezifischer klinischer EUCAST-Grenzwerte (Version 2.0, 1.1.2012)

• Nachweis des ESBL-Phänotyps entsprechend den Richtlinien des CLSI

Teilprojekt C

• Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß der EUCAST-Methodik (EDef 7.1)*; Verwendung Spezies-spezifische klinische EUCAST-Grenzwerte (Version 4.1, 14.3.2012)

• Photometrische Ablesung nach 24 h (48 h) bei 405 und 450 nm

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H & C - Methoden

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 4 *Subcommittee on AFST (2008) Clin Microbiol Infect 214: 398-401

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PEG Resistenzstudie 2010 - Teilprojekt H

Netzwerk

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 7

25 Labore

• 21 in D, 3 in CH, 1 in A, vorwiegend Labore an KRKH der Maximal-versorgung

• Sammlungszeitraum Q4/2010

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240 Bakterienstämme/Labor

• 80 Enterobacteriaceae (max. 30 Stämme einer Spezies),

• 30 Pseudomonas aeruginosa,

• Acinetobacter-baumannii-Gruppe und Stenotrophomonas maltophilia (zusammen max. 20 Stämme)

• 30 Staphylococcus aureus,

• 30 Koagulase-negative Staphylokokken,

• 30 Enterokokken (nur E. faecalis & E. faecium),

• 20 Streptococcus pneumoniae

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H - Methoden

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 8

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• 5.802 Stämme (198-240 Stämme/Labor)

• Altersverteilung [Median (Q1, Q3)]: 64 (46, 75) Jahre

• Art des Untersuchungsmaterials: Wundmaterial (23,4%), Atemwegmaterial (20%), Urin/Harnwegmaterial (15%), Blut (15%)

• Herkunft des Untersuchungsmaterials: Allgemeinstationen (62,9% ), Intensivstationen (25,9%), ambulanter Bereich (11,2%)

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt H - Ergebnisse

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 9

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Resistenzsituation bei Gram-negativen Bakterien

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 10

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4,6

0,8

1,4

0,1

5,5

6,1

1,0

4,1

0,8

1,8

0,0

7,8

5,1

1,0

6,3

2,6

4,5

0,0

15,0

6,3

1,8

12,1

5,4

3,4

0,0

22,3

8,2

5,1

15,3

10,3

5,6

0,0

26,4

10,3

10,3

22,5

17,4

7,5

0,0

32,1

11,2

17,4

0

10

20

30

40

Cefuroxim Cefotaxim Piperacillin /

Tazobactam

Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin ESBL-

Phänotyp

% r

esis

tente

Stä

mm

e

1995 (n=783) 1998 (n=783) 2001 (n=619) 2004 (n=745) 2007 (n=648) 2010 (n=627)

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Escherichia coli

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 12

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8,0

2,3

3,3

0,0

4,4

4,6

4,1

6,9

4,0

6,9

0,0

3,3

3,3

5,5

17,2

9,7

10,8

0,0

10,1

5,2

12,7

14,9

6,6

7,3

0,3

8,0

5,9

7,3

15,0

10,6

7,7

0,0

12,5

6,2

10,3

24,4

16,9

12,2

1,9

19,1

9,1

14,7

0

10

20

30

40

Cefuroxim Cefotaxim Piperacillin /

Tazobactam

Meropenem Ciprofloxacin Gentamicin ESBL-

Phänotyp

% r

esis

tente

Stä

mm

e

1995 (n=389) 1998 (n=275) 2001 (n=268) 2004 (n=288) 2007 (n=273) 2010 (n=320)

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Klebsiella pneumoniae

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 14

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4,6

6,3

2,5

17,3

2,7

11,3

5,4

2,0

2,2

2,0

14,4

2,9

9,3

6,2

12,4

13,9

2,4

20,9

4,5

16,2

6,6

13,7

14,0

2,8

22,3

3,8

12,2

5,9

11,7

14,3

3,4

18,0

1,2

9,5

4,5

15,5

19,1

9,3

20,4

3,3

8,4

6,5

0

5

10

15

20

25

30

Ceftazidim Piperacillin/

Tazobactam

MeropenemCiprofloxacin Amikacin Gentamicin Tobramycin

% r

esis

tente

Stä

mm

e

1995 (n=926) 1998 (n=859) 2001 (n=717) 2004 (n=819) 2007 (n=761) 2010 (n=722)

EUCAST-Grenzwerte

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Pseudomonas aeruginosa

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 19

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1,9

21,5

5,1

13,3

3,8

0,6

20,5

4,0

11,9

5,1

7,1

22,6

10,1

15,5

7,7 10,0

19,0

7,0

14,5

6,5

0

5

10

15

20

25

30

Meropenem Ciprofloxacin Amikacin Gentamicin Tobramycin

% r

esis

tente

Stä

mm

e

2001 (n=158) 2004 (n=176) 2007 (n=168) 2010 (n=200)

EUCAST-Grenzwerte

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Acinetobacter-baumannii-Gruppe

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 24

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Resistenzsituation bei Gram-positiven Bakterien

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 32

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8,3

7,0

10

,3

14

,9

0,3

0,2

0,2

0,6

15

,3 18

,1

14

,3 16

,9

6,9

5,1

3,9

10

,0

10

,0

11

,8

10

,6

11

,5

8,3

8,7

8,6

8,4

0

5

10

15

20

25

30

2001(360)

2004(415)

2007(406)

2010(478)

% d

er S

täm

me

Pen IR (%)

Pen R (%)

Ery R (%)

Cli R (%)

Dox R (%)

Cot R (%)

Jahr (n)

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzentwicklung bei Streptococcus pneumoniae

2001-2010

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 33

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PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzentwicklung bei S. aureus (MRSA)

1976-2010

1,40,4 0,8

2,11,1

8,7

11,9

17,9 17,5

20,3

16,7

0

5

10

15

20

25

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

% M

RSA

1976 n=647

1978 n=817

1981 n=238

1990 n=1310

1995 n=962

1998 n=873

2001 n=787

2007 n=782

2004 n=841

Jahr 2010 n=744

1984 n=621

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 37

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0

0

0

1,6

3,2

2,4

0

0

4,0

60,5

73,4

4,8

88,7

100

0,2

0

0

0,3

2,1

0,3

0,5

0,3

1,3

2,3

12,3

2,9

11,3

0

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Daptomycin

Linezolid

Vancomycin

Mupirocin (HL)*

Fusidinsäure

Rifampicin

Fosfomycin

Cotrimoxazol

Doxycyclin

Clindamycin

Erythromycin

Gentamicin

Ciprofloxacin

Oxacillin

% resistente Stämme

MSSA (n=620)

MRSA (n=124)

EUCAST-Grenzwerte

*Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Resistenzsituation in 2010

Staphylococcus aureus

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 39

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0,0

17,2

0,0

0,5

0,1

19,2

24,4

0,9

0,2

24,4

15,3

2,0

0,8

24,2

21,0

3,3

0,0

30,3

35,7

1,6

0,0

28,4

27,5

1,6

0

20

40

60

80

100

Vancomycin Gentamicin (HL)* Streptomycin (HL)* Ampicillin

% r

esis

tente

Stä

mm

e

1995 (n=760) 1998 (n=757) 2001 (n=590) 2004 (n=599) 2007 (n=488) 2010 (n=426)

n.g

.

EUCAST-Grenzwerte *Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz; n. g., nicht getestet

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Enterococcus faecalis

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 41

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3,8

9,0

0

48,7

5,1

33,3

43,6

75,6

2,7

24,5

40,9

74,5

13,5

32,1

28,5

89,1

10,8

35,2

42,8

87,6

12,6

29,9

15,3

91,7

0

20

40

60

80

100

Vancomycin Gentamicin (HL)* Streptomycin (HL)* Ampicillin

% r

esis

tente

Stä

mm

e

1995 (n=78) 1998 (n=78) 2001 (n=110) 2004 (n=193) 2007 (n=250) 2010 (n=301)

n.g

.

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage

Enterococcus faecium

*Anteil der Stämme mit High-level-Resistenz; n. g., nicht getestet

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 42

Page 18: PEG-Resistenzstudie Teilprojekte H, N & C...12. Oktober 2012, Dresden PEG-Resistenzstudie – Teilprojekte H, N & C Michael Kresken Wissenschaftlicher Sekretär der Paul-Ehrlich-Gesellschaft

Jahr E. faecalis E. faecium

1998 90,7 9,3

2001 84,3 15,7

2004 75,6 24,4

2007 66,1 33,9

2010 58,6 41,4

PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse PEG-Resistenzstudie

Verhältnis von E. faecalis zu E. faecium (%)

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 43

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PEG Resistenzstudie 2010: Teilprojekt H – Ergebnisse

Poster bei der Jahrestagung 2012

• Antibiotikaempfindlichkeit Carbapenem-nicht sensibler Enterobacteriaceae M. Kresken; B. Körber-Irrgang, Rheinbach; D. Hafner, Düsseldorf; M. Kaase, Bochum

• Verbreitung nosokomialer Vancomycin-resistenter Enterokokken (VRE) in Deutschland und im mitteleuropäischen Raum B. Körber-Irrgang, Rheinbach; I. Klare; F. Layer; G. Werner, Wernigerode; M. Kresken, Rheinbach

• Verbreitung von MRSA-Klonen bei hospitalisierten Patienten in Deutschland und im mitteleuropäischen Raum B. Körber-Irrgang, Rheinbach; I. Klare; F. Layer; G. Werner, Wernigerode; M. Kresken, Rheinbach

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 45

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PEG Resistenzstudie 2010 - Teilprojekt C

Netzwerk

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 62

• 24 Labore

– 20 in D, 3 in CH, 1 in A

– vorwiegend solche an KRKH der Maximalversorgung

• Sammlungszeitraum

– Okt. 2010 bis Sept. 2011

– 20 Isolate/Labor

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• 542 Stämme (13-38 Stämme/Labor)

• Altersverteilung [Median (Q1, Q3)]: 65 (51, 74) Jahre

• Art des Untersuchungsmaterials: Blut (70,3%), Peritoneum (15,3%), Aspirate tiefer Abszesse (11,4%)

• Herkunft des Untersuchungsmaterials: Intensivstationen (51,1% ), Allgemeinstationen (46,7%), ambulanter Bereich (0,7%)

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 65

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PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

Prozentuale Anteile verschiedener Candida-Spezies (n=542)

0,2

0,2

0,2

0,4

0,4

1,1

1,3

2,4

5,0

5,0

21,4

62,5

0 10 20 30 40 50 60 70

Candida sp.

C. orthopsilosis

C. norvegensis

C. kefyr

C. guilliermondii

C. dubliensis

C. lusitaniae

C. krusei

C. tropicalis

C. parapsilosis

C. glabrata

C. albicans

Anteil (%)

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 67

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C. albicans (n=339)

C. glabrata (n=116)

C. krusei (n=13)

C. parapsilosis (n=27)

C. tropicalis (n=27)

Amphotericin B 0,3 / 0,6 0 / 0,9 7,7 / 30,8 0 / 0 0 / 0

Anidulafungin 0 / 0 0,9 / 0,9 0 / 0 - 0 / 0

Fluconazol 0,3 / 0,3 - - 0 / 0 0 / 0

Posaconazol 0 / 0 - - 0 / 0 0 / 0

Voriconazol 0 / 0 - - 0 / 0 0 / 0

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

Prozentuale Anteile resistenter Stämme Wellenlängen (405 nm / 450 nm)

-, kein EUCAST- Grenzwert angegeben

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 71

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4 12

109

212

1 1 4

51

273

9 1 1 0

50

100

150

200

250

300

0,016 0,031 0,063 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16

Zah

l de

r St

ämm

e

MHK (mg/l)

405 nm

450 nm

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

Verteilung der MHK-Werte von Amphotericin B bei Candida albicans (n=339)

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 72

Page 25: PEG-Resistenzstudie Teilprojekte H, N & C...12. Oktober 2012, Dresden PEG-Resistenzstudie – Teilprojekte H, N & C Michael Kresken Wissenschaftlicher Sekretär der Paul-Ehrlich-Gesellschaft

2

10

1 1

8

4

0

2

4

6

8

10

12

0,016 0,031 0,063 0,125 0,25 0,5 1 2 4 8 16

Zah

l de

r St

ämm

e

MHK (mg/l)

405 nm

450 nm

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

Verteilung der MHK-Werte von Amphotericin B bei Candida krusei (n=13)

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 73

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Stamm Wirkstoff MHK

(mg/l) Bewertung

C. albicans 53-15 Fluconazol >64 / >64 R / R

C. albicans 103-6 Amphotericin B 0,5 / 2 S / R*

C. albicans 103-52 Amphotericin B 4 / 4 R / R

C. glabrata 13-66 Anidulafungin 0,125 / 0,125 R / R

C. glabrata 61-81 Amphotericin B 1 / 2 S / R*

C. krusei 34-18 Amphotericin B 1 / 2 S / R*

C. krusei 53-35 Amphotericin B 1 / 2 S / R*

C. krusei 109-71 Amphotericin B 1 / 2 S / R*

C. krusei 53-28 Amphotericin B 2 / 2 R / R

PEG Resistenzstudie 2010 Teilprojekt C – Ergebnisse

MHK-Werte resistenter Stämme (n=9) Wellenlängen (405 nm / 450 nm)

S, sensibel; R, resistent *Die Empfindlichkeit der Stämme mit unterschiedlicher Bewertung wurden nochmals geprüft. Stamm C. krusei 53-35 erwies sich bei beiden Wellenlängen in der Nachtestung als sensibel.

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Teilnehmer an den Projekten H & C: P. Finzer (Moers); U. Frank, D. Jonas (Freiburg); G. Funke (Ravensburg); S. Schubert, B. Würstl (München); U. Göbel, T. Adam (Berlin); M. Holfelder, U. Eigner (Heidelberg); E. Kniehl, A. Becker (Karlsruhe); W. Schneider, S. Lukas (Regensburg); C. MacKenzie (Düsseldorf); A. Hörauf, S. Petersdorf (Bonn); R. Mutters (Marburg); G. Peters, K. Becker (Münster); A. Podbielski, M. Donat (Rostock); S. Schubert (Kiel); H. Seifert (Köln); E. Siegel (Mainz); E. Straube, W. Pfister (Jena); H. Weißer, A. Haas (Fulda); T. A. Wichelhaus (Frankfurt/Main); S. Ziesing (Hannover); H. Rüssmann (Berlin); R. Frei (Basel); H. Fankhauser (Aarau); H. H. Siegrist (La Chaux-de-Fonds); C. Lass-Flörl, M. Fille (Innsbruck)

Danksagung

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 82

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Barbara Körber-Irrgang & Team (Antiinfectives Intelligence, Rheinbach)

Dieter Hafner (Inst. f. Pharmakologie & klin. Pharmakologie, Düsseldorf)

Markus Kostrzewa, Thomas Maier (Bruker Daltonik, Bremen)

Mark van der Linden (NRZ für Streptokokken, Aachen)

Holger Schedletzky, Esther Pfeil, Horst Merscheid (Merlin Diagnostika, Bornheim)

Harald Seifert (Inst. f. Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln)

Martin Kaase, Sören Gatermann (NRZ für gramnegative Krankenhauserreger, Bochum)

Franziska Layer, Yvonne Pfeifer, Ingo Klare, Guido Werner (NRZ für Staphylokokken & Enterokokken, Robert Koch-Institut, Abteilung Wernigerode)

Joachim Morschhäuser (Inst. f. Molekulare Infektionsbiologie, Würzburg)

Danksagung

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 83

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Sponsoren von Teilprojekt H: ACTAVIS Deutschland GmbH & Co. KG; Astra Zeneca GmbH; Bayer Vital GmbH; B. Braun Melsungen AG; Bristol-Myers Squibb GmbH; Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbH; Fresenius Kabi Deutschland GmbH; GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG; Grünenthal GmbH; hameln pharma plus gmbh; Hikma Pharma GmbH; InfectoPharm Arzneimittel GmbH; Janssen Cilag GmbH; MSD Sharp & Dohme GmbH; Novartis Pharma GmbH; Pfizer Pharma GmbH; Roche Pharma AG; Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Sponsoren von Teilprojekt C: Astellas Pharma GmbH; Gilead Sciences GmbH; MSD Sharp & Dohme GmbH; Pfizer Pharma GmbH

Danksagung

PEG Jahrestagung 2012, Nr. 84