Plastizität des Nervensystems - BKF · Plastizität: Motorisches System • frühe Ausbildung •...

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Plastizität des Nervensystems Dr. Michael Zeller Kinderklinik Dritter Orden Passau [email protected] 2 The Lancet, 2002: „Half a brain“ The Lancet 2002, 359: 473 • 7 jähriges Mädchen • schwerstes Rasmussen-Syndrom • 20 schwere Anfälle pro Tag • dadurch Hemiparese rechts und schwerer Sprachverlust • mit 3 Jahren Hemispherektomie • Stopp der Anfälle • Komplett zweisprachig (TR/NED) • Mäßige Hemiparese rechts • Normale Beschulung [email protected] 3 Hirnschädigung nach Asphyxie • Reifes Neugeborenes • Notkaiserschnitt nach Lösung des Mutterkuchens • dystone Cerebralparese

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Plastizitätdes Nervensystems

Dr. Michael ZellerKinderklinik Dritter Orden Passau

[email protected] 2

The Lancet, 2002: „Half a brain“

The Lancet 2002, 359: 473

• 7 jähriges Mädchen• schwerstes Rasmussen-Syndrom• 20 schwere Anfälle pro Tag• dadurch Hemiparese rechts und

schwerer Sprachverlust

• mit 3 Jahren Hemispherektomie• Stopp der Anfälle

• Komplett zweisprachig (TR/NED)• Mäßige Hemiparese rechts

• Normale Beschulung

[email protected] 3

Hirnschädigung nach Asphyxie

• Reifes Neugeborenes• Notkaiserschnitt nach Lösung

des Mutterkuchens• dystone Cerebralparese

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Outcome nach frühkindlicher Hirnschädigung

SCPE-Daten: kognitives Outcome

0

10

20

30

40

50

60

70

80

einseitige CP beidseitige CP dyskinetische CP

pro

ze

ntu

ale

r A

nte

il

IQ >85

IQ 50-84

IQ < 50

nach: Horber, Uni Tübingen, Neuropädiatrie-Kongress 2012

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Hirnentwicklung

[email protected] 6

Hirnentwicklung

Lagercrantz H, Organization of the neuronal circuits in the central nervous system during development, Acta Pädiatr 2001 (90): 707-15

genetisch epigenetisch

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„Neurons wich fire together wire together, neurons wich don‘t won‘t“

Lagercrantz H, Organization of the neuronal circuits in the central nervous system during development, Acta Pädiatr 2001 (90): 707-15

Hebb‘sche Regel: Fire & Wire

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„Neurons wich fire together wire together, neurons wich don‘t won‘t“

Hebb‘sche Regel: Fire & Wire

Synaptogenese und Apoptose nach benachbarter Hirnläsion, Mausmodell

[email protected] 9

„Neurons wich fire together wire together, neurons wich don‘t won‘t“

Lagercrantz H, Organization of the neuronal circuits in the central nervous system during development, Acta Pädiatr 2001 (90): 707-15

Hebb‘sche Regel: Fire & Wire

[email protected]

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Neuronales Spleissen durch Apoptose

Normaler Maus-Kortex

Maus-Kortex nach Synapsen-Blockade

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Lokalisation/Zeitpunkt der Hirnschädigung

Staudt M, Brain Plasticity Following Early Life Brain Injury: Insights From Neuroimaging, Semin Perinatol 2010 (34):87-92

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Plastizität: Motorisches System

• frühe Ausbildung• Bilateral angelegtes System

• Aussprossen kortiko-spinaler Fasern (Hirn -> Rückenmark)• Erreichen des Rückenmarks mit 20 SSW• Bestehen der Verbindungen nach

Nutzungsgrad• Lateralisierung erst in den ersten

Jahren

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Plastizität: Motorisches System

• frühe Ausbildung• Bilateral angelegtes System

• Aussprossen kortiko-spinaler Fasern (Hirn -> Rückenmark)• Erreichen des Rückenmarks mit 20 SSW• Bestehen der Verbindungen nach

Nutzungsgrad• Lateralisierung erst in den ersten

Jahren

Potenzial:• Nutzung der gleichseitigen

Verbindungen

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Untersuchungstechnik: TMS

Transkranielle Magnet-Stimulation (TMS)

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Untersuchungstechnik: fMRI

Funktionelles Magnet-Resonanz-Imaging• Nachweis von sauerstoffarmem Hämoglobin• Darstellung erhöhten Sauerstoffbedarfs durch Hirnaktivität

• Beispiel: Bewegung linke Hand

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Plastizität: Somatosensorisches System

• Späte Ausbildung• streng kontralateral angelegtes Sytem

• Aussprossen thalamo-kortikaler Fasern im letzten Drittel der Schwangerschaft (dtl. später als motorisches System)

• Nervenfasern wachsen gezielt auf den primär-somatosensorischenKortex zu

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Plastizität: Somatosensorisches System

Potenzial:• „Umwachsen“ von Läsionen• Erreichen des Zielkortex gut möglich bei periventrikulären

Defekten (-> meist erhaltene Somatosensorik bei FG)

• Problem des fehlenden Zielkortex bei Infarkten (-> meist eingeschränkte Somatosensorik bei reifen NG mit Infarkt)

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Untersuchungstechnik: DTI

Diffusion Tensor Imaging (DTI): Fibre-Tracking• Darstellung einzelner Nervenfaser-Bündel durch Nachweis

der Wasserbewegung entlang der Fasern

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Plastizität: Sprache

• bilateral angelegtes System• meist linke Hemisphäre dominant (auch bei Linkshändern)

• bei frühen Läsionen fast vollständige Übernahme der motorischen Sprach-Funktion durch Gegenseite

• Perzeptive Sprachfunktion verbleibtmeist linksseitig (späteres Einwachsender Afferenzen)

• „funktioneller“ expressiver Sprach-wechsel nach rechts bei expressiver motorischer Sprachstörung links

Staudt M, Brain Plasticity Following Early Life Brain Injury: Insights From Neuroimaging, Semin Perinatol 2010 (34):87-92

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Plastizität: Kognition

• bilateral angelegtes System• späte Entwicklung: stark epigenetisch geprägt• Anfällig für frühe generalisierte Störungen (Frühgeburt)

Johnson S, Cognitive and behavioural outcomes following very preterm birth. Semin Fetal Neonatal Med 2007; 12:363-373

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Plastizität: Kognition

• gute Prognose bei einseitigen Läsionen(Funktionsübernahme durch Gegenseite)

IQ von Schulkindern mit Hirn-Infarkt:

Ricci D, Cognitive outcome at early school age in term-born children with perinatally acquired middle cerebral artery territory infarction, Stroke 2008(39):403-410

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Plastizität: Kognition

• noch recht gute Prognose bei beidseitigen Läsionen der weißen Substanz

• schlechte Prognose bei beidseitiger (generalisierter) Hirnschädigung wie bei Asphyxie

0

20

40

60

80

100

120

milde Asphyxie moderate Asphyxie schwere Asphyxie

IQ m

it 3

,5 J

ah

ren

Robertons CM, Term infants with hypoxicischemic encephalopathy: outcome at 3.5 years. Dev Med Child Neurol 1985(27):473–484

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Plastizität nach PVL des Frühgeborenen

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Plastizität nach PVL des Frühgeborenen

Motorisches SystemTMS:• keine gegenseitige Handbewegung bei Stimulation des

Läsions-seitigen motorischen Kortex• gleichseitige Handbewegung bei Stimulation des Läsions-

gegenseitigen motorischen Kortex

fMRI:• bei aktiver Bewegung

beidseitige Aktivierungdes motorischen Kortex

Staudt M, Brain Plasticity Following Early Life Brain Injury: Insights From Neuroimaging, Semin Perinatol 2010 (34):87-92

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Plastizität nach PVL des Frühgeborenen

Somatosensorisches SystemfMRI:• bei sensibler Stimulation Funktonsnachweis des Läsions-

gegenseitigen somatosensorischen Kortex

Fibertracking:• beidseitiger Nachweis

aufsteigender somato-sensorischer Bahnen, die um die Läsionherumführen

Staudt M, Brain Plasticity Following Early Life Brain Injury: Insights From Neuroimaging, Semin Perinatol 2010 (34):87-92

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Plastizität nach Infarkt des Reifgeborenen

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Motorisches SystemTMS:• Kontralaterale Handbewegung erhalten

Fibertracking:• Reiche Faserbahnen in sehr schmaler Gewebsbrücke

Staudt M, Brain Plasticity Following Early Life Brain Injury: Insights From Neuroimaging, Semin Perinatol 2010 (34):87-92

Plastizität nach Infarkt des Reifgeborenen

[email protected] 28

The Lancet, 2002: „Half a brain“: Motorik

The Lancet 2002, 359: 473

• 7 jähriges Mädchen• schwerstes Rasmussen-Syndrom• 20 schwere Anfälle pro Tag• dadurch Hemiparese rechts und

schwerer Sprachverlust

• mit 3 Jahren Hemispherektomie• Stopp der Anfälle

• Komplett zweisprachig (TR/NED)• Mäßige Hemiparese rechts

• Normale Beschulung

[email protected] 29

The Lancet, 2002: „Half a brain“: Sprache

The Lancet 2002, 359: 473

• 7 jähriges Mädchen• schwerstes Rasmussen-Syndrom• 20 schwere Anfälle pro Tag• dadurch Hemiparese rechts und

schwerer Sprachverlust

• mit 3 Jahren Hemispherektomie• Stopp der Anfälle

• Komplett zweisprachig (TR/NED)• Mäßige Hemiparese rechts

• Normale Beschulung

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The Lancet, 2002: „Half a brain“: Sensibilität?

The Lancet 2002, 359: 473

• 7 jähriges Mädchen• schwerstes Rasmussen-Syndrom• 20 schwere Anfälle pro Tag• dadurch Hemiparese rechts und

schwerer Sprachverlust

• mit 3 Jahren Hemispherektomie• Stopp der Anfälle

• Komplett zweisprachig (TR/NED)• Mäßige Hemiparese rechts

• Normale Beschulung

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Physiologische Grundlage:„Neurons wich fire together wire together, neurons wich don‘t won‘t“

Lagercrantz H, Organization of the neuronal circuits in the central nervous system during development, Acta Pädiatr 2001 (90): 707-15

Neurophysiologische Rehabilitation

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„Neurons wich fire together wire together, neurons wich don‘twon‘t“

Lagercrantz H, Organization of the neuronal circuits in the central nervous system during development, Acta Pädiatr 2001 (90): 707-15

Hebb‘sche Regel: Fire & Wire

[email protected]

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Neuronales Spleissen durch Apoptose

Normaler Maus-Kortex

Maus-Kortex nach Synapsen-Blockade

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Plastizität und Krampfanfälle

Vargha-Khadem F., DEVELOPMENT OF INTELLIGENCE AND MEMORY IN CHILDREN WITH HEMIPLEGIC CEREBRAL PALSY THE DELETERIOUS

CONSEQUENCES OF EARLY SEIZURES, Brain 1992, 115(1): 315-329

Vargha-Khadem, Brain 1992: • 82 hemiparetische Kinder mit seitenbetonter Hirnschädigung• Vergleich sprachlicher und motorischer IQ von Kindern ohne (NS)

bzw. mit (S) Anfällen• Kontrollgruppe ohne Hirnschädigung (NC)

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Never learned to use/Learned non use

Frühe kortikale Läsion

frühe Erfahrung frustranerBewegungsversuche

mit betroffener Extremität

frühe Erfahrung erfolgreicherBewegungsversuche mit weniger

betroffener Extremität

Vermeidung, Verhaltensunterdrückungverdeckte motorische Fähigkeiten

nicht entwickelte motorische Fähigkeiten

Mangelnde Ausprägung kortikaler sensomotorischer Repräsentation

Negative Verstärkung: Bewegungsvermeidung

Positive VerstärkungEinsatz der weniger betroffenen

Extremität

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Neurophysiologische Rehabilitation

CIMT: Constraint induced movement therapy

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Neurophysiologische Rehabilitation

HABIT: Hand Arm Bimanual Intensive Therapy

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Neurophysiologische Rehabilitation

Konduktive Förderung

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Neurophysiologische Rehabilitation

Lernen & Motivation: Therapie muss Spaß machen!