Qualitätsrezeptur Qualitätsrezeptur ––individuelle Arbeitsvorlagenindividuelle Arbeitsvorlagen

Teil IITeil II

Holger ReimannPharmazeutisches Laboratorium des NRF, EschbornE-Mail: reimann@govi.de

Ansatz auf Rezepturpräzisionswaage, Kleinmengen auf Rezepturfeinwaage als Hilfswaage wägen

Wie wichtig ist das Typenschild?

Konzepte zur WägegenauigkeitKonzepte zur Wägegenauigkeit• Verkehrsfehlergrenzen oder Mindestlast als Maß der

Wägegenauigkeit, im Übrigen bei relativ geringem Aufwand für QS auf die Eichung verlassen.

• Wie in analytischen Laboratorien Leistungsfähigkeit der Waagen selbst umfassend und permanent ermitteln, Ergebnisse in QS auf Herstellungsvorgänge anwenden.

• Maßstab ist Ablesbarkeit der Anzeigewerte unter Gleichsetzung des d-Wertes mit Richtigkeit der Wägung

Aber:Der d-Wert geht u. U. mehrmals in die Wägung ein (Nullstellung, Differenzwägung), und es gibt zahlreiche weitere, mehr oder weniger gut kontrollierbare Einflussfaktoren ...

Die letzte Stelle ist nicht „sicher“.

Zulässige prozentuale Abweichung beim Wägen (bezogen auf die Netto-Werte)

NRF-Tab. I.2.-7 in Abschnitt I.2.9.:

< 1 % grundsätzlich2 % Wirkstoffe; Gesamtansatzmasse bei

Auffüllung; Stammzubereitungen10 % weitgehend indifferente Hilfsstoffe

Sollwert Minimaleinwaage! zur Not zur schnellen Orientierung:

Mindestlast der Waage bzw. Teilungswert

Abschätzung der Minimaleinwaage eines Rezepturbestandteiles für eine Abschätzung der Minimaleinwaage eines Rezepturbestandteiles für eine vorgegebene Genauigkeit zwischen 1 und 20 % und Vergleich mit vorgegebene Genauigkeit zwischen 1 und 20 % und Vergleich mit MindestlastMindestlast

Beispiele nach Waagentyp und Kennwerten

Min[g]

Minimaleinwaage [g] für bestimmte tolerierte prozentuale Abweichungen

1 % 2 % 5 % 10 % 20 %

I e = 0,001 g 100d Min 1/2Min 1/5Min 1/10Min 1/20MinL: e = 0,001 g,d = 0,0001 g1) 0,01 0,01 0,005 0,0053) 0,0053) 0,0053)

             

II e 0,05 g 20d 5Min 5/2Min Min 1/2Min 1/4MinM: e = 0,01 g,d = 0,001 g1) 0,02 0,1 0,05 0,02 0,01 0,005             

II e 0,1 g 50d 2Min Min 2/5Min 1/5Min 1/10Min

N: e = 0,1 g,d = 0,01 g1) 0,5 1 0,5 0,2 0,1 0,05

O: e = 1 g, d = 0,1 g1) 5 10 5 2 1 0,5

P: e = 2 g, d = 0,2 g1) 10 20 10 4 2 1

Q: e = 1 g, d = 1 g2) 50 100 50 20 10 5

1)Waage mit Hilfsanzeigeeinrichtung (d < e).

2)Waage ohne Hilfsanzeigeeinrichtung (d = e).

3)Einwaagen unter 0,005 g werden nicht berücksichtigt, da im Rezepturbetrieb nicht praktikabel.

WägemodusWägemodus• Zuwaage-Modus: Ansatzgefäß tarieren. Tara-Taste nicht mehr

betätigen. Zugewogene Masse addiert sich zum vorherigen Anzeigewert. Summe wird angezeigt. Bei konsequenter Fortführung erscheint die Masse der fertigen Rezeptur („Ergänzungsmethode“).

• Tara-Modus: Ansatzgefäß tarieren. Tara-Taste nach jeder Einwaage betätigen. Zugewogene Masse wird angezeigt. Einwaagen lassen sich zur Ansatzmasse addieren („Additionsmethode“). Voraussetzung: keine Verdunstung oder anderweitigen Verluste.

• Differenz-Modus: Ansatzgefäßmasse protokollieren, weil sie jeweils vom Anzeigewert subtrahiert werden muss. Wägen nach Nullstellung der unbelasteten Waage. Zugewogene Masse + Ansatzgefäß wird angezeigt. Oft bei längeren Arbeiten, z. B. bei der Quellung von Hydrogelen. Differenz-Modus erlaubt– Weiterführung einer unterbrochenen Herstellung,– abschließende Ergänzung eines Ansatzes nach anderen Modi,– abschließende Ergänzung bei Wagenwechsel.

Waagen-AnwendungsprogrammeWaagen-Anwendungsprogramme

• Zählen

• Prozentwägen

• Netto-Total-Funktion / zweiter Taraspeicher

• Rückwägung

• %-Rezeptur-Funktion

Nutzen im Rezepturbetrieb der Apotheke ist unklar, eventuell Netto-Total-Funktion prüfen ...?

Es ist leichter, einen Klumpen Harnstoff von 0,8527 g genau zu wägen, als eine Einwaage zu 1,0000 g mit klumpigen Harnstoff

Was nutzt die Genauigkeit der Hilfswaage, wenn der Wirkstoff nicht im Ansatz ankommt?

selektive Verluste

allgemeine Verluste

Produktionszuschlag bei BakterienfiltrationProduktionszuschlag bei Bakterienfiltration

allgemeine Verluste

Produktionszuschlag bei Kapseln?Produktionszuschlag bei Kapseln?

selektive Verluste

Produktionszuschlag bei ZäpfchenProduktionszuschlag bei Zäpfchen

allgemeine Verluste – durch Validierung gestützte Empfehlung bis zu 60 % (10+6) bei suspensoiden Kinderzäpfen

RezepturzuschlägeRezepturzuschläge

• gleichmäßige Ansatzzuschläge bei verfahrensbedingten Herstellungsverlusten und Inprozessprüfungen

• Wirkstoffzuschläge bei mehr oder weniger selektiven Verlusten (flüchtige Wirkstoffe, pulvergefüllte Kapseln?)

• Ansatz und/oder Wirkstoffzuschläge bereits bei Rezepturplanung berücksichtigen