Rekombinante Wirkstoffe -...

Rekombinante Wirkstoffe

Prof. Dr. Theo DingermannInstitut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität [email protected]

Dienstag, 25. Januar 2011

Bevacizumab vs.Ranibizumab


Humaner-AK

Maus-AKBevacizumab

Humaner-AK

Maus-AKBevacizumab


Ranibizumab

Maus-AKBevacizumab

Ranibizumab

Maus-AKBevacizumab


2. Antiallergika


2. An&allergika

Omalizumab Xolair® CHO


Xolair® (Omalizumab)


Signale zum IgE-Switching

Regulation der IgE-Expression

TRAF: Tumornekrosefaktor-rezeptor-assoziierer Faktor

Bereitgestellt von TH2-Zellen nach Stimulation mit dendritischen Zellen, die das Antigen aufgenommen haben.

Costimulatorische Bindung von CD40-Ligand auf der T-Zelle und CD40 auf der B-Zelle.


IgE-Switching


OmalizumabMaus-AK

Humaner-AK

OmalizumabMaus-AK

Humaner-AK


Charakteristika:Nach Humanisierung des Maus-Moleküls durch

Austausch entsprechender Gensequenzen mit humanen Sequenzen, liegt der humane Molekülanteil von Omalizumab nun bei 95 %.

Der humanisierte Antikörper wird in CHO-Zellen (CHO-K1) produziert und besitzt ein Molekulargewicht von etwa 149 kDa.

Omalizumab wird in einem Batch-fed-Fermentationsverfahren produziert.

Das endgültige Fermentationsmedium enthält weder Selektions-Chemikalien noch Serum-Anteile.

Omalizumab


Indikation:Xolair® wird als Zusatztherapie zur verbesserten Asthmakontrolle bei Erwachsenen und Jugendlichen (ab 12 Jahren) mit schwerem persistierendem allergischem Asthma angewendet, die einen positiven Hauttest oder in vitro Reaktivität gegen ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen zeigen und sowohl eine reduzierte Lungenfunktion (FEV1 <80 %) haben als auch unter häufigen Symptomen während des Tages oder nächtlichem Erwachen leiden und trotz täglicher Therapie mit hoch dosierten inhalativen Corticosteroiden und einem lang wirkenden inhalativen Beta2-Agonisten mehrfach dokumentierte, schwere Asthma-Exazerbationen hatten.

Omalizumab Xolair®

Omalizumab


Indikation:Die Behandlung mit Xolair® sollte nur bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen von einem IgE-vermittelten Asthma ausgegangen werden kann.

Omalizumab Xolair®

Omalizumab


3. Antianämika


Vereinfachte Darstellung der Hämatopoese bei Säugern


3. An&anämika

Epoe&n alfa Erypo®/Janssen-‐Cilag CHO Epoe&n alfa (Biosimilar) Epoe&n alfa Hexal®/Hexal CHO

Epoe&n alfa (Biosimilar) Abseamed®/Medice CHO

Epoe&n alfa (Biosimilar) Binocrit®/Sandoz CHO

Epoe&n zeta (Biosimilar) Silapo®/Stada ArzneimiIel CHO

Epoe&n zeta (Biosimilar) Retacrit®/Hospira Inc CHO

Epoe&n beta Neorecormon®/Roche CHO

Epoe&n delta Dynepo®/Shire Hum. Fibroblasten

Darbepoe&n alfa Aranesp®/Amgen CHO-‐K1

Darbepoe&n alfa Nespo®/Amgen CHO-‐K1

Methoxy-‐Polyethylenglycol-‐Epoe&n beta

Mircera®/Roche CHO


• Erythropoetin (engl.: Erythropoietin) ist ein Glycoprotein, das beim Erwachsenen zu 80 – 90 % in den peritubulären Zellen der distalen Nierentubuli synthetisiert wird

• Als mitoseanregender Faktor stimuliert es die Proliferation und als Differenzierungshormon fördert es die Differenzierung von Erythrozyten aus Vorläuferzellen des Stammzell-Kompartiments

• Wird im Nierengewebe durch eine starke Anämie oder Anoxie ein Sauerstoffmangel registriert, reagieren die Zellen mit der Neusynthese und mit einer exponentiell verlaufenden Freisetzung von Erythropoetin

• Anämische Zustände, die beispielsweise durch Bluten oder eine verminderte Knochenmarksfunktion hervorgerufen werden, sind die stärksten Reize für einen Anstieg von Erythropoetin im Serum

• Vor allem bei chronischer Niereninsuffizienz entwickelt sich mit dem Fortschreiten der Krankheit eine Anämie, die durch eine ungenügende Bildung von Erythropoetin in der Niere verursacht wird

• Erythropoetin-sensitive Zellen tragen an der Oberfläche Rezeptoren für Erythropoetin, an die das Hormon bindet. Die Bindung an den Rezeptor bewirkt eine Rezeptordimerisierung und die Induktion des JAK/STAT-Signalweges

Erythropoetine (EPOs)


Erythropoetine/Signaltransduktion


Stimulationskreislauf fürErythropoetin (EPO) und Erythrozyten


Zytokinwirkungauf die Erythropoese

Interleukin-1 (IL-1) hemmt BFU-E (Burst forming units, erythroid) und CFU-E (Colony forming units, erythroid) indirekt über die Freisetzung von inhibitorischem Interferon-gamma (IFN-γ). Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) stimuliert die Knochenmark-stromazellen zur Bildung von Interferon-beta (IFN-β). Interferon-alpha (IFN-α) und Transforming growth factor beta (TGF-β) inhibieren die Erythropoese direkt.IFN-α, IFN-β, TGF-β und IL-1 supprimieren die EPO-Bildung in der Niere.


Erythropoetin-Indikationen• Behandlung der Anämie bei

chronischem Nierenversagen bei Kindern und Erwachsenen unter Hämodialysebehandlung und bei Erwachsenen unter Peritoneal-dialysebehandlung.

Erypo®/Janssen-‐Cilag jaEpoe&n alfa Hexal®/Hexal ja

Abseamed®/Medice ja

Binocrit®/Sandoz ja

Silapo®/Stada ArzneimiIel ja

Retacrit®/Hospira Inc ja

Neorecormon®/Roche ja

Dynepo®/Shire ja

Aranesp®/Amgen ja

Nespo®/Amgen ja

Mircera®/Roche ja


Erythropoetin-Indikationen• Behandlung der schweren sympto-

matischen renalen Anämie bei Er-wachsenen mit Niereninsuffizienz, die noch nicht dialysepflichtig sind.







Dynepo®/Shire ja

Aranesp®/Amgen ja

Nespo®/Amgen ja

Mircera®/Roche ja


Erythropoetin-Indikationen• Behandlung der Anämie und Reduk-

tion des Transfusionsbedarfs bei Er-wachsenen mit soliden Tumoren, malignen Lymphomen und multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten, und bei denen das Risiko einer Transfusion aufgrund des All-gemeinzustandes (beispielsweise kardiovaskulärer Status, vorbeste-hende Anämie bei Beginn der Che-motherapie) besteht.







Dynepo®/Shire nein

Aranesp®/Amgen ja

Nespo®/Amgen ja

Mircera®/Roche nein


Erythropoetin-Indikationen• Zur Steigerung der autologen Blut-

gewinnung bei Patienten, die an einem Spendeprogramm zur Vermei-dung von Fremdblutkonserven teil-nehmen. Die Anwendung in dieser Indikation muss gegenüber dem Risiko thromboembolischer Ereignis-se abgewogen werden. Die Behand-lung sollte nur bei Patienten mit mit-telschwerer Anämie (Hb 10 – 13 g/dl [6,21 – 8,07 mmol/l], kein Eisen-mangel) durchgeführt werden, falls blutgewinnende Maßnahmen nicht verfügbar oder unzureichend sind, bei geplanten größeren operativen Eingriffen, die einen großen Blutvolu-menersatz fordern (4 oder mehr Einheiten Blut bei Frauen oder 5 oder mehr Einheiten bei Männern).







Dynepo®/Shire nein

Aranesp®/Amgen nein

Nespo®/Amgen nein



Erythropoetin-Indikationen• Zur Reduktion von Fremdblut vor

einem großen orthopädischen Ein-griff bei Erwachsenen ohne Eisen-mangel, bei denen ein hohes Risiko von Transfusionskomplikationen zu erwarten ist. Es sollte nur bei Patien-ten mit mittelschwerer Anämie (z.B. Hb 10 – 13 g/dl) und einem erwarte-ten Blutverlust von 900 bis 1800 ml angewendet werden, die nicht an einem autologen Blutspendepro-gramm teilnehmen können.







Dynepo®/Shire nein

Aranesp®/Amgen nein

Nespo®/Amgen nein



Humanes Erythropoetin


Erypo®

(Epoetin alfa)


Eprex®/Erypo®

(Epoetin alfa)Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Indikation:Behandlung der symptomatischen

Anämie bei Erwachsenen und Kindern mit chronischem Nierenversagen:

1.Behandlung der Anämie bei chronischem Nierenversagen bei Kindern und Erwachsenen unter Hämodialysebehandlung und bei Erwachsenen unter Peritonealdialysebehandlung.

2.Behandlung der schweren symptomatischen renalen Anämie bei Erwachsenen mit Niereninsuffizienz, die noch nicht dialysepflichtig sind.

Epoe&n alfa Eprex®/Erypo®

Eprex®/Erypo®

(Epoetin alfa)


Indikation:3.Behandlung der Anämie und

Reduktion des Transfusionsbedarfs bei Erwachsenen mit soliden Tumoren, malignen Lymphomen und multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten, und bei denen das Risiko einer Transfusion aufgrund des Allgemeinzustandes (beispielsweise kardiovaskulärer Status, vorbestehende Anämie bei Beginn der Chemotherapie) besteht.


Eprex®/Erypo®

(Epoetin alfa)


Indikation:4.Zur Steigerung der autologen

Blutgewinnung bei Patienten, die an einem Spendeprogramm zur Vermeidung von Fremdblutkonserven teilnehmen. Die Anwendung in dieser Indikation muss gegenüber dem Risiko thromboembolischer Ereignisse abgewogen werden. Die Behandlung sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie durchgeführt werden, falls blutgewinnende Maßnahmen nicht verfügbar oder unzureichend sind, bei geplanten größeren operativen Eingriffen, die einen großen Blutvolumenersatz fordern (≥4 Einheiten Blut bei Frauen oder ≥5 Einheiten bei Männern).


Eprex®/Erypo®

(Epoetin alfa)


Indikation:5.Zur Reduktion von Fremdblut kann

Erypo® vor einem großen orthopädischen Eingriff bei Erwachsenen ohne Eisenmangel angewendet werden, bei denen ein hohes Risiko von Transfusionskomplikationen zu erwarten ist. Es sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie (z.B. Hb 10 – 13 g/dl) und einem erwarteten Blutverlust von 900 bis 1800 ml angewendet werden, die nicht an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen können.

Fremdblutsparende Maßnahmen sollten immer bei operativen Eingriffen zur Anwendung kommen.


Eprex®/Erypo®

(Epoetin alfa)


Epoetin alfa HEXAL® u.a.(Epoetin alfa, Biosimilar)

Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Epoetin alfa(Biosimilars)


Indikation:Wie bei Eprex®/Erypo®:1.Behandlung der Anämie bei

chronischem Nierenversagen bei Kindern und Erwachsenen unter Hämodialysebehandlung und bei Erwachsenen unter Peritonealdialysebehandlung.

2.Behandlung der schweren symptomatischen renalen Anämie bei Erwachsenen mit Niereninsuffizienz, die noch nicht dialysepflichtig sind.

Epoe&n alfa, Biosimilar

Epoe&n alfa HEXAL®

Biocrit®Abseamed®




Reduktion des Transfusionsbedarfs bei Erwachsenen mit soliden Tumoren, malignen Lymphomen und multiplem Myelom, die eine Chemotherapie erhalten, und bei denen das Risiko einer Transfusion aufgrund des Allgemeinzustandes (beispielsweise kardiovaskulärer Status, vorbestehende Anämie bei Beginn der Chemotherapie) besteht.



Epoe&n alfa HEXAL®

Biocrit®Abseamed®



Blutgewinnung bei Patienten, die an einem Spendeprogramm zur Vermeidung von Fremdblutkonserven teilnehmen.

5.Zur Reduktion von Fremdblut vor einem großen orthopädischen Eingriff bei Erwachsenen ohne Eisenmangel, bei denen Transfusionskomplikationen nicht auszuschließen sind.



Epoe&n alfa HEXAL®

Biocrit®Abseamed®


Indikation:5.Zur Reduktion von Fremdblut kann

Erypo® vor einem großen orthopädischen Eingriff bei Erwachsenen ohne Eisenmangel angewendet werden, bei denen ein hohes Risiko von Transfusionskomplikationen zu erwarten ist. Es sollte nur bei Patienten mit mittelschwerer Anämie (z.B. Hb 10 – 13 g/dl) und einem erwarteten Blutverlust von 900 bis 1800 ml angewendet werden, die nicht an einem autologen Blutspendeprogramm teilnehmen können.

Fremdblutsparende Maßnahmen sollten immer bei operativen Eingriffen zur Anwendung kommen.



Epoe&n alfa HEXAL®

Biocrit®Abseamed®


Biopoin®/Eporatio®

(Epoetin theta)Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Indikation:1.Behandlung einer symptomatischen

Anämie infolge chronischer Nieren-insuffizienz bei erwachsenen Patienten:

2.Behandlung einer symptomatischen Anämie bei erwachsenen Krebs-patienten mit nicht-myeloischen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten.

Epoe&n theta Biopoin®/Epora&o®

Biopoin®/Eporatio®

(Epoetin theta)


Silapo®/Retacrit®

(Epoetin zeta, Biosimilar)Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Indikation:1.Behandlung der Anämie bei

chronischer Niereninsuffizienz bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten unter Hämodialyse-behandlung und bei Erwachsenen unter Peritonealdialysebehandlung.

2.Behandlung der schweren symptomatischen renalen Anämie bei Erwachsenen mit Nieren-insuffizienz, die noch nicht dialysepflichtig sind.

Epoe&n zeta Silapo®/Retacrit®

Silapo®/Retacrit®

(Epoetin zeta, Biosimilar)



Reduktion des Transfusionsbedarfs bei Erwachsenen, die wegen solider Tumore bzw. eines malignen Lymphoms oder multiplen Myeloms eine Chemotherapie erhalten und bei denen das Risiko einer Transfusion auf Grund des Allgemeinzustandes (z.B. kardiovaskulärer Status, vorbestehende Anämie bei Beginn der Chemotherapie) besteht.

Silapo®/Retacrit®





Blutgewinnung bei Patienten in einem Eigenblutspendeprogramm. Die Anwendung in dieser Indikation muss gegenüber dem bekannten Risiko thromboembolischer Ereignisse abgewogen werden. Es sollten nur Patienten mit mittelschwerer Anämie (kein Eisenmangel) behandelt werden, falls blutsparende Maßnahmen nicht verfügbar oder unzureichend sind, sofern der geplante größere operative Eingriff große Mengen an Blut erfordert (≥4 Einheiten Blut bei Frauen bzw. ≥5 Einheiten Blut bei Männern).

Silapo®/Retacrit®




NeoRecormon®

(Epoetin beta)Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Indikation:1.Behandlung der symptomatischen

Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD) bei erwachsenen Patienten und Kindern.

2.Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen Patienten mit nicht-myeloischen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten.

Epoe&n beta NeoRecormon®

NeoRecormon®

(Epoetin beta)


Indikation:3.Steigerung der Menge an Eigenblut

bei Patienten in einem Eigenblut-spendeprogramm. Die Anwendung in dieser Indikation muss gegenüber dem berichteten erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse abgewogen werden. Es sollten nur Patienten mit mäßiggradiger Anämie (Hb 10-13 g/dl [6,21-8,07 mmol/l], kein Eisenmangel) behandelt werden, falls blutsparende Verfahren nicht verfügbar oder unzureichend sind, sofern der geplante größere chirurgische Eingriff große Mengen an Blut erfordert (≥4 Blutkonserven bei Frauen bzw. ≥5 Blutkonserven bei Männern).

NeoRecormon®

(Epoetin beta)

Epoe&n beta NeoRecormon®


Die individuelle Dosis wird in Abhängigkeit von der erforderlichen Menge anzu spendendem Eigenblut und der endogenen Erythrozyten-Reserve des jeweiligen Patienten ermittelt:1.Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut hängt ab vom erwarteten Blutverlust, dem Einsatz von blutsparenden Maßnahmen und dem körperlichen Zustand des Patienten. Diese Menge sollte so bemessen sein, dass sie ausreicht, um Transfusionen zu vermeiden. Die erforderliche Menge an zu spendendem Eigenblut wird in Einheiten ausgedrückt, wobei eine Einheit im Nomogramm 180 ml roter Blutzellen entspricht.2.Die Blutspendefähigkeit des Patienten hängt in erster Linie von seinem Blutvolumen und dem Ausgangshämatokritwert ab. Diese beiden Variablen bestimmen die endogene Erythrozyten-Reserve, die wie folgt berechnet wird:

Endogene Erythrozyten-Reserve [ml] = Blutvolumen [ml] x (Hkt - 33) : 100Frauen: Blutvolumen [ml] = 41 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.200 [ml]Männer: Blutvolumen [ml] = 44 [ml/kg] x Körpergewicht [kg] + 1.600 [ml](Körpergewicht ≥ 45 kg)

NeoRecormon®

(Epoetin beta)


Dynepo®

(Epoetin delta)Isoform Gehalt %8 0 – 20 %7 0 – 20 %6 10 – 33 %5 15 – 40 %4 10 – 35 %3 5 – 20 %2 0 – 15 %1 0 – 15 %

1

8

53

7


Humane Zelle

Extraktion undReinigung

„gene activation"Einbringen einer

neuen Kontrollregion

Virus

Dynepo®

(Epoetin delta)


Indikation:Zur Behandlung einer symptomatischen

Anämie bei chronischer Niereninsuffizienz bei erwachsenen Patienten. Es kann bei dialysierten und bei nicht dialysierten Patienten angewendet werden.

Epoe&n delta Dynepo®

Dynepo®

(Epoetin delta)


Aranesp®/Nespo®

(Darbepoetin alfa)


Aranep®

(Darbepoetin alfa)


Konsensussequenz:Asn-X-Ser/Thr

Aranep®

(Darbepoetin alfa)


Indikation:1.Zur Behandlung der Anämie bei

chronischer Niereninsuffizienz bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten.

2.Zur Behandlung der Anämie bei erwachsenen Tumorpatienten mit nicht-myeloischen malignen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten.

Darbepoe&n alfa Aranesp®/Nespo®

Aranesp®/Nespo®

(Darbepoetin alfa)


CERA= Continuous Erythropoiesis Receptor Activator

Mircera®

(Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta)


Mircera®



Indikation:Zur Behandlung einer symptomatischen

Anämie bei erwachsenen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Mircera®-Therapie wurde bei anderen Indikationen (noch) nicht belegt.

Methoxy-‐Polyethylenglycol-‐Epoe&n beta

Mircera®

Mircera®



Handelsname (Form)

Anämie ohne Dialyse

Hämodialyse Peritoneal-Dialyse

Chemo-therapie

Eigenblut-spende

Abseamed® (alfa)

Erw. i.v. Erw., Ki. i.v. Erw. i.v. i.v. + s.c. i.v. + s.c.

Binocrit® (alfa) Erw. i.v. Erw., Ki. i.v. Erw. i.v. i.v. + s.c. i.v. + s.c.

Epoetin alfa Hexal®

Erw. i.v. Erw., Ki. i.v. Erw. i.v. i.v. + s.c. i.v. + s.c.

Erypo® (alfa) Erw. i.v. + s.c. Erw., Ki. i.v. + s.c.

Erw. i.v. + s.c. i.v. + s.c. i.v. + s.c.

NeoRecormon® (beta)

Erw., Ki. i.v. + s.c.



s.c. i.v. + s.c.

Dynepo® (delta)

Erw. i.v. + s.c. Erw. i.v. + s.c. Erw., (Ki.) i.v. + s.c.

- -

Biopin® (theta) Erw. s.c. (i.v.) Erw. i.v. + s.c. Erw. i.v. + s.c. Erw. s.c. -

Eporatio® (theta)

Erw. s.c. (i.v.) Erw. i.v. + s.c. Erw. i.v. + s.c. Erw. s.c. -

Retacrit® (zeta) Erw. i.v. Erw., Ki. i.v. Erw. i.v. s.c. i.v.

Silapo® (zeta) Erw. i.v. Erw., Ki. i.v. Erw. i.v. s.c. i.v.

Aranesp®

(Darbepoetin alfa)




s.c. -

Mircera® (Methoxy PEG Epoetin beta)


Erw. i.v. + s.c. Erw. i.v. + s.c. - -


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