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19.03.2012 © 2009 UNIVERSITÄT ROSTOCK | MEDIZINISCHE FAKULTÄT

SABCS 2011 Adjuvante Mammakarzinom- Therapie im Wandel

T. Reimer

Universitäts-Frauenklinik Rostock

19.03.2012 © 2009 UNIVERSITÄT ROSTOCK | MEDIZINISCHE FAKULTÄT 2

Gliederung

Review-Vorträge

DCIS

Präoperativ

Operativ

Postoperativ


Review Vorträge


Ravdin: pT1a / pT1b Karzinome


Di Leo: HER2 Status


Review Eric Winer: Endokrine Therapie

Probleme

Spätrezidive

Heterogene ER-positive Tumore

Mechanismen der Resistenz

Welche Pat. profitieren nicht ?

Tumor dormancy

Mikrometastasen im Knochen

Zirkulierende Tumorzellen


Gliederung

Review-Vorträge

DCIS

Präoperativ

Operativ

Postoperativ


Solin: DCIS recurrence score

ECOG E5194: Excision allein ohne Radiatio (N=670); 1997-2000

RT-PCR assay N=327 (49%)

Gegenüber Oncotype DX Schwelle für Proliferations-Gene angepaßt

12 Gene nur noch (z.B. HER2 gestrichen)

Low score bis <39 / intermed. / high > 55

DCIS score HR 2,34 (P=0,02)

Low (N=246) 12% Rezidive

Intermediate (N=45) 24,5% Rezidive

High (N=36) 27,3% Rezidive


Gliederung

Review-Vorträge

DCIS

Präoperativ

Operativ

Postoperativ


Von Minckwitz: GeparTrio neoadjuvant

Mediane fu 62 Monate; N=2.090

5y DFS

8xTAC besser versus 6xTAC (response Gruppe 70%)

TAC-NX besser versus TAC-TAC (non-response Gruppe 30%)

- Keine höhere pCR Rate, aber signifikant besseres DFS und OS

Luminal /ER positive besser mit längerer Therapie

TNBC / HER2 positiv

pCR hoch prognostisch


Huober: GeparQuinto Rad001 (Everolimus)

N= 403; HER2 negativ

Kein Ansprechen auf 4xEC +/- Avastin

Weitere Therapie mit Paclitaxel +/- Rad001

pCR Raten sehr niedrig (keine Unterschiede)

Pw 5,6%

Pw + Rad001 3,6%


Schneeweiss: TRYPHAENA Pertuzumab + Herceptin

Randomisierte Phase II Studie (HER2 positiv neoadjuvant)

Kombination Herceptin + Pertuzumab mit Chemotherapie

Rando (N=225) 6 Zyklen Chemotherapie:

FEC-HP + Doc-HP

FEC + Doc-HP

TC-HP (anthracyclin-frei)

pCR Raten 57-66%

ER negativ 65-84%

ER positiv 46-50%

Kardiotox. minimal


Gliederung

Review-Vorträge

DCIS

Präoperativ

Operativ

Postoperativ


Galimberti: IBCSG 23-01 axilläre Mikrometastasen

cN0 pN1mic (sn); < 2mm

ALND versus keiner weiteren Axilla-OP

Statistik Hypothese (non-inferior):

PFS 64% keine OP vs. 70% mit ALND

Target 1.960

Rekrutiert nur N=934 (ITT N=931)

Mediane fu 57 Monate



Charakteristika

< 1mm Mikrometastasen >70%

88% ER positiv

86% G1

10% Mastektomie-Rate

NW höher bei ALND

Sensorische Neuropathie

Lymphödem

Motorische Neuropathie



5y PFS (P=0,48)

Keine OP 88,4%

ALND 87,3%

regionäre Rezidive

Keine OP 1,1%

ALND 0,2%

5y OS

Keine OP 98%

ALND 97,6%


Van den Broek: kontralat. MaCa bei BRCA1/2

10y kontralat. MaCa-Risiko

Keine Mutation 6,0% (unabhängig von Alter und TNBC)

BRCA2 11,1%

BRCA1 20,3%

Mutationsträger

Höheres Risiko bei < 41y

Höheres Risiko bei TNBC (n.s.)

Non-TNBC 41-50y: nur 3,5% Risiko


Aktuelle Empfehlung für Deutschland


Gliederung

Review-Vorträge

DCIS

Präoperativ

Operativ

Postoperativ


Gnant: ABCSG-12 Langzeit follow-up

Mediane fu 94 Monate; N=1.803 (1996-2003)

DFS

Vorteil für ZOL (HR 0,72; P=0,014); besser bei >40y

Kein Unterschied zwischen TAM und ANA

OS

7y-OS: 95,5%

Vorteil für ZOL (HR 0,63; P=0,049); besser bei >40y

Keine Kieferosteonekrosen bzw. Nierenversagen


De Boer: 5y-follow-up ZO-FAST

N=1.065

DFS

Sofort ZOL besser (HR=0,66; P=0,0375; 91,9% vs. 88,3%)

OS

Sofort ZOL besser (HR=0,69; P=0,14)

„echt“ postmenopausale Patn. besser


Paterson: NSABP B-34 adjuvant Clodronat

Clodronat 1.600 mg/d über 3 Jahre vs. Placebo (N=3.200)

Mediane fu 8,4y; N=3.323

DFS

Keine Unterschiede in der Gesamtauswertung (HR 0,91; P=0,27)

Vorteil für CLO bei Fernmetastasen

Non-bone metastasis free interval besser für CLO

Patn. Mit 50y+ mit Vorteil für CLO (am besten 60y+)

40% non-Compliance


Möbus: GAIN Studie – Ibandronat vs. Beobachtung

IBA oral 2y; N=3.023

Alle N+; Alter < 65y

Kein Unterschied bei DFS / OS

3y OS 94%

IBA etwas besser bei Patn. > 60y (n.s.)


Pathogenese

Fornier, J Clin Oncol 2010; 28: 5127-31


Seltene Nebenwirkungen, aber ...

Kieferosteonekrosen

EMA 15.04.2011

Atypische Femurfrakturen (Bisphosphonate)

FDA Drug Safety Communication 21.07.2011

Potentiell erhöhtes Risiko für Esophaguskarzinome (orale Bisphosphonate)


Bisphosphonate in der Adjuvans

Aktuell keine Zulassung

Welche Patn. profitiert ?

AGO Mamma Leitlinien

Option Denosumab (D-CARE, ABCSG-18) ??

Zulassung für Denosumab bei therapieinduzierter Osteoporose unter AI

(nur FDA)


Hadji et al., Ann Oncol 2011 Apr 2


Davidson: What we are waiting for?

SOFT und TEXT trials

TAILORx

ALTTO

E5103 (Avastin adjuvant)

...


„Frauenarzt“ Februar 2012

Wagner et al.:

SABCS 2011: Was ist für die Praxis wichtig?

Hadji:

Bisphosphonate in der Mammakarzinom-Therapie (adjuvante Therapie)

Dieterich, Reimer, Stachs & Gerber:

Die haut- und mamillensparende Mastektomie.

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