Schilddrüsen Erkrankungen

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Die Schilddrüse Pflichtseminar Funktionelle Pathologie WS 2006/07 a.o. Univ.Prof. Dr. Erika Jensen-Jarolim

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Page 1: Schilddrüsen Erkrankungen

Die Schilddrüse

Pflichtseminar Funktionelle Pathologie WS 2006/07

a.o. Univ.Prof. Dr. Erika Jensen-Jarolim

Page 2: Schilddrüsen Erkrankungen

Die Schilddrüse TRHTSH

T3,T4

T4: Tetrajodthyronin

T3: Trijodthyronin10 g

100 g

Endokrine Drüsen

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Die Histologie der normalen SD

(C-Zellen: Calcitonin)

Page 4: Schilddrüsen Erkrankungen

Produktion der SD-Hormone

T4T3

Jod-Transport

H2O2 + TPO (Peroxidase)

J-

J+

ThyreoglobulinJodination und Koppelung von Tyrosilresten

Proteolyt. Abspaltungder SD Hormone

T3, T4 Freisetzung

KOLLOID

FOLLIKEL-ZELLE Aufnahme

TSH

Periphere Konversion

Speicher

(Technecium)

TSH

Speicherung

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Transportproteine • TBG: Thyroxin-bindendes Transportprotein

• Albumin

• Lipoproteine

• TTR: Transthyretin (Präalbumin)

Frei: 0,5 % T3 und 0,05% T4

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Schilddrüse: Regulation

TRH

TSH

T3,T4

+TRAK

Stress, Kälte,Zirkadianer Trigger

+

+

ThyreostatikaJod

GlukocortioideT4 -DopaminSTH-

-

-

-

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Wirkungen der SD-Hormone• Fetale Entwicklung: Kretinismus

• Metabolische Effekte: Grundumsatzerhöhung (Na+K+-ATPase)

• Kardiovaskuläre Effekte: positiv inotrop und chronotrop, Anstieg -Adrenorezeptoren

• Gastrointestinal: Motilität

• Bindegewebe und Knochen: Umsatz

• Neuromuskulär: Kontraktionsgeschwindigkeit

• KH: Steigerung der Glukoneogenese und Glykogenolyse - DM

• Fett: LDL Rezeptoren steigen an- Cholesterin fällt

Page 8: Schilddrüsen Erkrankungen

T3-Wirkung ist gewebespezifisch

Nukleäre Rezeptoren TR- oder -bestimmen T3-Aktionen abhängig vom Zelltyp

Deionidisierungs Enzyme

T4

T3

TR/T3

T3RE

TranskriptionTR/T3

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Schilddrüse: Diagnostik- 1950: PBI (protein-bound iodine)

- 1970: RIA und immunometrische Tests (IMA)

- Heute: Gesamthormone (T3 und T4),

freie Anteile (FT3, FT4)

und TSH

(1. Generation: 0.5 mU/l, 2., 3. Generation: 0.05-0.005 mU/l)

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Schilddrüse: Diagnostik

Serum TSH(mU/l)

0.1

1

100

10

0Serum FT4 pmol/l10 20 30

Hypothyreose

Hyperthyreose

Euthyreose

Nachweisgrenze

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Diagnostik SD• Labor: Hormone

• Sonographie

• Szintigramm Tc-99m oder Jod-131

• Immunologie

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Szintigramm: Autonome Adenome

- heisse Knoten

Ca, Zysten, Narben

- kalte Knoten

SD-Ca: 1% aller Krebserkrankungen. Thyreoglobulin ist ein Tu-Marker

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Struma: hypo-, eu-, hyperthyreot• Jodmangel. D: 10% Prävalenz - endemisch

• M. Basedow

• Strumigene: Thyreostatika, Jod

(zB. in Antiarrhythmikum Amiodaron)

• Kongenitale T3,4 Synthesedefekte, T4 Rezeptordefekte (Refetoff-Sy.)

• Neoplasmen (1-3/100.000)

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Struma• Hypertrophie und Hyperplasie

• Resorptionsvakuolen

• Papilläre Formationen

• Autonome Areale

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StrumaProbleme:

Autonomie - Hyperthyreose

Gefahr maligne Entartung

Verdrängung - Tracheomalazie

Kosmetisch

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Hyperthyreosen• M. Basedow: 60-70%

• Autonomes Adenom: 30%

• SD-Entzündungen:

passagere Hyperthyreose:

subakute De Quervain (viral). Selten bakteriell

• Jod induziert: Demaskierung einer Autonomie

• (TSH-prod. Adenom), Struma ovarii (Teratom)

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Morbus Basedow1840 Carl Adolf von Basedow

Merseburger Trias:

• Struma

• Exophthalmus

• Tachykardie

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DiagnoseSzintigramm einer Hyperthyreose:Tc-99m oder Jod-131

Homogene Mehrspeicherung

oder

Sonographie

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TSH

T3,T4

T4

Hyperthyreose

- --

-

Hohe T3, T4 Werte

TSH niedrig

Stimulierende Antikörper

gegen

TSH-Rezeptor: TRAK(oder TSI: Thyr. Stim. Ig)

M. Basedow: Autoimmunkrankheit

TRAK

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Stimulierende Antikörper

gegen TSH-Rezeptor: TRAK (oder TSI)

TSH

T3, T4

...machen Hyperthyreose

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M. Basedow: autoimmun• Familiär gehäuft • Nicht erkrankte Angehörige: TRAKs • Eineiige Zwillinge• Assoziation mit HLA-B8 und HLA-DR3

Trigger:• Infektionen: Yersinia enterocolitica, Borrelien?• Schwangerschaft (Androgene dämpfend bei Autoimmunerkr.)

• Rauchen• Stress • Röntgenuntersuchung, jodhältige Kontrastmittel

Page 22: Schilddrüsen Erkrankungen

Mechanismen für Autoimmunität

Thymus und KMNegative SelektionAusschlussAutoreaktivität

TOLERANZ

• Selbstantigene • Kostimulation• MimikryAUTOIMMUNITÄT

Infektion

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M. Basedow - die Immunerkrankung• Orbitopathie

• Gelenkschmerzen

• Muskelschmerzen

• Hautveränderungen

• Haarausfall

• Vitiligo

• Akropachie

• prätibiales Myxödem

• .........

Mögl. Kombination:

• M. Addison

• DM I.

• Pemphigoid

• Lupus erythem.

• Rheumat. KH.

• Myasthenia gravis

• Zöliakie

• Perniziöse Anämie

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Mechanismen für Autoimmunität

Medulläre Thymus Epithelzellen - mTEC:

Auto- Antigenpräsentation via AIRE -

AutoImmun REgulator

Mutation in Sarden: APECED(Autoimmune PolyEndokrinopathie-

Candidiasis-Ektodermale Dystrophie) - Autoimmunerkrankungen, meist

M. Basedow mit Typ I. Diabetes.

Negative Selektion

TOLERANZ

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Klinik bei M. Basedow• Unruhe, Tremor, Schlaflosigkeit• Tachykardie, RR• Wärmeintoleranz, Schwitzen• Heisshunger, Gewichtsverlust• Diarrhoen• Prätibiales Ödem• Osteopathie• Endokrine Orbitopathie

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Thyreotoxische Krise• Puls > 150• Herzrhythmusstörungen, Extrasystolen• Unruhe, psychotische Zeichen• Bewusstseinstrübung bis Koma

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Endokrine Orbitopathie: 50% der Patienten

• tränend

• Druck

• Lidschluss

• Kopfschmerz

• Doppelbilder

• N. opticus

• kosmetisch

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TRAK

TRAK erkennen TSH-Rezeptorähnliche Strukturen an orbitalen Fibroblasten

Endokrine Orbitopathie

Glycosaminoglykane

Bindegewebe

Ödem

Entzündung

Raumnot !

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Therapie endokrine Orbitopathie• Cortison

• Bestrahlung

• Thyreoidektomie

• Methotrexat

• Operation

• Rauchen unterlassen, nächtliche Hochlagerung, Kompressen, Sonnenbrille

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Therapie Hyperthyreose• Thyreostatika:

Thiamazol, Carbimazol, Propylthiouracil

-Blocker

• Radiojodbehandlung (131Jod)

• Operation. Risiken: Stimmbandlähmung, Parathyreoidea-Entfernung

• Spontanheilung T4T3

Jod-Transport

H2O2 + TPO (Peroxidase)

J-

J+

ThyreoglobulinJodination und Koppelung von Tyrosilresten

Proteolyt. Abspaltungder SD Hormone

T3, T4 Freisetzung

KOLLOID

FOLLIKEL-ZELLE

ThyeostatikaPropylthiouracil

Thiamazol

Aufnahme

TSH

Periphere Konversion Propylthiouracil

Speicher

(Technecium)

TSH

Speicherung

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HypothyreoseUrsachen 95% primär• Hashimoto Thyreoiditis

• post Radiojodbehandlung

• SD Resektion

• Dysgenese

• Infiltration

TRH

T3,T4

T4

Hypothyreose

++ + ++TSH

TPO

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Hypothyreose: Symptome• Ablagerung Glykosaminoglykane • Kapillarpermeabilität - Ödeme• Verlangsamung, Müdigkeit• Bradykardie• Antriebsschwäche• Obstipation• Haare: struppig, stumpf• Kälteintoleranz, Gewichtszunahme

Myxödemkoma• Schwäche, Hypothermie• Hypoventilation• Schock

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Hashimoto Thyreoiditis TPOs - Antikörper gegen Threoidale Peroxidase

Lympho-plasmozytäres Infiltrat, Follikelbildung, Hürtle-Zellen (Epithelz. mit azidophilen Granula)

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Hashimoto Thyreoiditis: autoimmun• HLA-DR5• Antikörper gegen Peroxidase (TPO)• Antikörper gegen Thyreoglobulin• CTLs

TH Zellen

CTL

NKADCC

ZELLULÄR

? ZYTOTOXIZITÄT

Lymphozytäre Thyreoiditis

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