Sehen und Tasten:Mehr Sinne erfahren

mehr!

Josef Madl Institut für Biophysik

Wilhelm Macke Award 2007

Ostern

Ostern? Eier!

Eier: hoher Cholesterin-anteil

erhöhen Cholesterin-Spiegel

CholesterinBildung von Hormonen und Vitamin D

wichtiger Bestandteil der Zellmembran

Cholesterinspiegel

Erhöhter Wert: >200mg/dl im Blut(Gesamtes Cholesterin)

Arteriosklerose„Arterienverkalkung“

Erhöhtes Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen, etc.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Todesursache #1 (westl. Industrieländer)

Cholesterin–Transporter

LDL (low density lipoprotein): „schlechtes“ CholesterinBegünstigt Auftreten von Arteriosklerose

HDL (high density lipoprotein): „gutes“ Cholesterin entfernt überschüssiges Cholesterin

„Good vs. Bad“

HDL bei der Arbeit

Cholesterin-Austausch?

HDL HDL-Rezeptor (SR-BI)

HDL

Mit „geschärften“ Sinnen

…Tasten und Greifen

Sehen,…

Die Größenskala

Die Größenskala: Centi

Die Größenskala: Milli

Die Größenskala: Mikro

Die Größenskala: Nano

Genau hinsehen!

Zellen: ~10-50 Mikrometer

Where is everybody?

molekulare „Luftballons“Spezielle Farbstoffe:

Fluorophore

FluoreszenzmikroskopieMikroskopLaserCCD-Kamera

Zelle mit grün-markiertem HDL-Rezeptor

Tast-Sinn

DruckRauhigkeitVibration

Braille-Schrift:Information ertasten

Molekulares „Tasten“AFM: atomic force microscopy

extrem feine Spitze als Tast-Sonde(wenige Nanometer)

Molekulares „Tasten“

hochaufgelöste 3D-Bilder der Probenstruktur

Zwei Techniken, zwei Stärken

Fluoreszenz:•hoher Kontrast•schnell•im Inneren möglich

AFM:•3D-Struktur Information•Manipulation

Tüfteln, Grübeln, Tüfteln,…Das kombinierte

Mikroskop

AFM und Lichtmikroskopie

AFM und Fluoreszenzmikroskopie

Zelle mit grün-markiertem HDL-Rezeptor

Tasten Greifen???

„Rezeptor-Fischen“Detaillierte Untersuchung der Bindung

Molekulares „Fischen“

Die Idee: Bindungskraftstudiendirekt auf den Rezeptoren

Fluoreszenz als „Leit-system“

Eine Spitzen-Leuchte

Silizium-Nitrid

Charakteristische Farbe

1) HDL – Rezeptor auswählen 2) AFM-Spitze direkt darauf setzen

Rezeptorsuche

Die „Angel“ positionieren1) HDL – Rezeptor auswählen 2) AFM-Spitze direkt darauf setzen3) Bindung untersuchen

Ergebnisse

Standard-Messung ohne Fluoreszenz-Leitsystem:~4% Bindung

Mit Leitsytem:

Auf Rezeptorhaufen:13.6% Bindung

Rezeptorfreie Stelle2.5% Bindung

Conclusio:

Das kombinierte Mikroskop funktioniert; weitere Messungen sind im Gange!

Fragen???

In der Pause:

Poster

Vielen Dank für die

Aufmerksamkeit!!!!!