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Studien zur Neurophysiologie der Diamorphinwirkung PD Dr. med. Marc Walter Internationale Tagung zur diamorphingestützten Behandlung Hannover, 05.12.2012

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Studien zur Neurophysiologie der Diamorphinwirkung

PD Dr. med. Marc Walter Internationale Tagung zur diamorphingestützten BehandlungHannover, 05.12.2012

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HEROINABHÄNGIGKEIT

› Chronisch-rezidivierende Abhängigkeitserkrankung,

mit 0.4% Prävalenz

› Komorbidität mit anderen Substanzstörungen über 70% (Kokain > Alkohol > Cannabis = Sedativa)

› Psychiatrische Komorbidität

über 50% (PS > Depression > Angststörungen)

› Somatischen Folgeschäden (Hepatitis, HIV, Endokarditis, Abszesse)

(Strain & Stitzer 2006, Grella et al. 2009, McBride et al. 2009, Vogel et al. 2010)

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HEROINABHÄNGIGKEIT

A 33-Year Follow-up of Narcotics Addicts

(Hser et al. 2001)

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Randomisiert- kontrollierte Studien

& Metaanalysen

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SUBSTITUTIONSBEHANDLUNG

Methadon Buprenorphin Diamorphin

Opioidrezeptor µ-Agonist Partieller µ-Agonist,

κ-Antagonist

µ-Agonist

Dosierung > 60 mg/d (oral) > 8 mg/d (s.l.) 200 mg - 500 mg/d

(i.v.)

Effektivität Therapieteilnahme

Heroinkonsum

Mortalität

Therapieteilnahme

Heroinkonsum

Mortalität

Therapieteilnahme

Heroinkonsum

Mortalität

Vorteile In hohen

Dosierungen sehr

effektiv

Atemdepression und

Sedierung gering

„Flash“

i.v. Applikation

Häufige

Nebenwirkung

en

Schwitzen

Obstipation

Sexuelle

Dysfunktion

Schlafstörungen

Asthenie

Entzugssymptome

Schwere

Intoxikationen

(Atemdepression)(Petitjean et al. 2001, van den Brink et al. 2003, Strain 2006, Haasen et al. 2007, Gibson et al. 2008, Oviedo-Joekes et al. 2009, Mattick et al. 2008, 2009, Ferri et al. 2010)

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Effekte von Methadon auf negative Emotionen bei Patienten mit Heroinabhängigkeit

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Methadon reduziert das Ausmass an negativen Emotionen und senkt den Cortisol-Ausschüttung

0

5

10

15

20

25

30

35

40

negative affectsheroin cravingcortisol (nmol/l)

Methadone administration

Drug cues

Drug cues

Baseline

15 min. after first drug cues

165 min. after daily methadone

195 min. after daily methadone; 15 min. after second drug cues

***

**

**

***

** = p < 0.01 *** = p < 0.001

***

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Startle response

= Reaction to a sudden unexpected stimulus, such as a loud noise

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Startle response bei heroinabhängigen Patienten

ns

46

48

50

52

54

56

58

NeutralPleasantUnpleasantDrug-related

*

*

Startle magnitudet-values

Startle reflex during neutral, pleasant, unpleasant and drug related cues

HD+ASPD (n=20) HD-ASPD (n=20) HC (n=20)

* = p<0.05

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(Walter et al., Psychiatry Res, 2011)

Affektive Reagibilität ist bei substituierten Patienten erhalten

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Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität und Gehirnaktivität

SNF-Projekt, Laufzeit 2010-2012

M. Walter, S.J. Borgwardt, G.A. Wiesbeck, A. Riecher-Rössler

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Studiendesign

  T0:

Tox-

Screening

T1:

Baseline

assessment

T2:

Injection:

Heroin or

saline

T3

fMRI :

Drug cues

Faces

Perfusion

T4:

Reactivity

assessment

Time of the

experiment

0 + 15 min + 60 min + 70 min + 120 min

Duration 15 min 45 min 30 sec 50 min 30 min

Self-reports   HCQ, STAI,

STAXI

    HCQ, STAI,

STAXI

Measurements Tox urine

cocaine

cannabis

benzodiazepin

emethadone

Breath-

alcohol-test

Blood-level:

DAM and

metabolites

ACTH

Cortisol

Blood-level:

DAM and

metabolites

ACTH

Cortisol

  Blood-level:

DAM and

metabolites

ACTH

Cortisol

 

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Studiendesign

i.v. Substance

Diamorphin(DAM)

Placebo(NaCl)

Zeitpunkt 1 N = 14 N = 14

Zeitpunkt 2(1 Woche später)

N = 14 N = 14

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Plasmakonzentration von Diamorphin und den aktiven Metaboliten

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Effekte von Diamorphin auf das Craving

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An

gst

0

25

30

35

40

45

50

Patienten, Heroin Patienten, PlaceboGesunde, Placebo

Psy

chis

ches

Woh

lbef

inde

n0

10

15

20

25

Patienten, HeroinPatienten, PlaceboGesunde, Placebo

Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme

*** ***Reduktion von Angst

Anstieg des psychischen Wohlbefindens

Effekte von Diamorphin auf die Emotionen

Substanzi.v.

Substanzi.v.

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Vor Substanzeinnahme + 20min + 60 min nach Substanz

cort

isol

(sa

liva)

in n

mol

/l

0

30

40

50

60

70

80

90

Patienten, HeroinPatienten, PlaceboGesunde Kontrollen, Placebo

***

Heroin normalisiert die HPA-Achsen Reaktivität im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe

Substanzi.v.

Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität

Baseline +20 min +60 min

AC

TH

in p

g/m

l

0

10

20

30

40

50

60

70

patients, diacetylmorphine (DAM)patients, salinehealthy controls, saline

***

Substanzi.v.

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Ärger (trait) vor und nach Substanzgabe

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Before DAM After DAM Before placebo After placebo

ST

AX

I tr

ait-

An

ger

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Pat with PS (n=13)

Pat without PS (n=15)

Before heroin After heroin Before placebo 1 h after placebo

Before heroin After heroin

**

ST

AX

I tr

ait-

Ang

er

14

15

16

17

18

19

20

21

Pat with PS (n=13)

Pat without PS (n=15)

Before heroin 1 h after heroin

** = p < 0.01

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Cortisol vor und nach Substanzgabe

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Before DAM After DAM Before placebo After placeboBefore heroin After heroin Before placebo After placeboBefore heroin After heroin

P < 0.01

Before heroin After heroin

Co

rtis

ol /

nm

ol/l

200

300

400

500

600

700

Pat with PS (n=13)

Pat without PS (n=15)

Before heroin 1 hour after heroin

Cor

tisol

/nm

ol/l

200

300

400

500

600

700

Pat with PS (n=13)

Pat without PS (n=15)

Before placebo 1 hour after placebo

***

*** = p < 0.001

ns

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Effekte von Diamorphin auf das Gehirn

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Funktionelle BildgebungHeroin führt während Drogenreizen zu einer verstärkten Aktivierung im präfrontalen Cortex

Strukturelle BildgebungWeniger Hirnvolumen präfrontal als Gesunde

Heroin i.v.

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Hypoperfusion during DAM

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Publikationen (aktueller Stand)

1. Gerber H et al. Stress und Stressreaktivität bei der Opioidabhängigkeit: Eine Übersicht. Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie 2011; 162: 239-245

2. Gerber H et al. The impact of diacetylmorphine on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and heroin craving in heroin dependence. European Addiction Research 2012; 18: 116-123

3. Gerber H et al. Patients with personality disorders as a specific subgroup in the heroin-assisted treatment? Swiss Medical Weekly, under review

4. Denier N et al. Resting state abnormalities in psychosis compared to acute cannabinoids and opioids challenges: A systematic review of functional imaging studies. Current Pharmaceutical Design 2012, in press

5. Denier N et al. Acute mediofrontal and insular brain hypoperfusion after heroin administration in heroin addicts. In preparation

6. Schmidt A et al. Craving-associated heroin effects on the inferior froantal gyrus during cognitive control. In preparation

7. Blum J et al. Acute effects of heroin on emotions in heroin-dependent patients. American Journal on Addictions, in press

8. Walter M et al. Acute effects of intravenous diacetylmorphine on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis response. Journal of Clinical Psychopharmacology, in press

9. Walter M et al. Acute effects of heroin on the addicted brain – a randomized controlled trial. British Journal of Psychiatry, under review

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DANKE FÜR DIE AUFMERKSAMKEIT

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