Studien zur Neurophysiologie der Diamorphinwirkung PD Dr. med. Marc Walter Internationale Tagung zur...
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Studien zur Neurophysiologie der Diamorphinwirkung
PD Dr. med. Marc Walter Internationale Tagung zur diamorphingestützten BehandlungHannover, 05.12.2012
| 3Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch
HEROINABHÄNGIGKEIT
› Chronisch-rezidivierende Abhängigkeitserkrankung,
mit 0.4% Prävalenz
› Komorbidität mit anderen Substanzstörungen über 70% (Kokain > Alkohol > Cannabis = Sedativa)
› Psychiatrische Komorbidität
über 50% (PS > Depression > Angststörungen)
› Somatischen Folgeschäden (Hepatitis, HIV, Endokarditis, Abszesse)
(Strain & Stitzer 2006, Grella et al. 2009, McBride et al. 2009, Vogel et al. 2010)
| 4Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch
HEROINABHÄNGIGKEIT
A 33-Year Follow-up of Narcotics Addicts
(Hser et al. 2001)
Randomisiert- kontrollierte Studien
& Metaanalysen
| 5Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch
SUBSTITUTIONSBEHANDLUNG
Methadon Buprenorphin Diamorphin
Opioidrezeptor µ-Agonist Partieller µ-Agonist,
κ-Antagonist
µ-Agonist
Dosierung > 60 mg/d (oral) > 8 mg/d (s.l.) 200 mg - 500 mg/d
(i.v.)
Effektivität Therapieteilnahme
Heroinkonsum
Mortalität
Therapieteilnahme
Heroinkonsum
Mortalität
Therapieteilnahme
Heroinkonsum
Mortalität
Vorteile In hohen
Dosierungen sehr
effektiv
Atemdepression und
Sedierung gering
„Flash“
i.v. Applikation
Häufige
Nebenwirkung
en
Schwitzen
Obstipation
Sexuelle
Dysfunktion
Schlafstörungen
Asthenie
Entzugssymptome
Schwere
Intoxikationen
(Atemdepression)(Petitjean et al. 2001, van den Brink et al. 2003, Strain 2006, Haasen et al. 2007, Gibson et al. 2008, Oviedo-Joekes et al. 2009, Mattick et al. 2008, 2009, Ferri et al. 2010)
Effekte von Methadon auf negative Emotionen bei Patienten mit Heroinabhängigkeit
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Methadon reduziert das Ausmass an negativen Emotionen und senkt den Cortisol-Ausschüttung
0
5
10
15
20
25
30
35
40
negative affectsheroin cravingcortisol (nmol/l)
Methadone administration
Drug cues
Drug cues
Baseline
15 min. after first drug cues
165 min. after daily methadone
195 min. after daily methadone; 15 min. after second drug cues
***
**
**
***
** = p < 0.01 *** = p < 0.001
***
Startle response
= Reaction to a sudden unexpected stimulus, such as a loud noise
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Startle response bei heroinabhängigen Patienten
ns
46
48
50
52
54
56
58
NeutralPleasantUnpleasantDrug-related
*
*
Startle magnitudet-values
Startle reflex during neutral, pleasant, unpleasant and drug related cues
HD+ASPD (n=20) HD-ASPD (n=20) HC (n=20)
* = p<0.05
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(Walter et al., Psychiatry Res, 2011)
Affektive Reagibilität ist bei substituierten Patienten erhalten
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Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität und Gehirnaktivität
SNF-Projekt, Laufzeit 2010-2012
M. Walter, S.J. Borgwardt, G.A. Wiesbeck, A. Riecher-Rössler
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Studiendesign
T0:
Tox-
Screening
T1:
Baseline
assessment
T2:
Injection:
Heroin or
saline
T3
fMRI :
Drug cues
Faces
Perfusion
T4:
Reactivity
assessment
Time of the
experiment
0 + 15 min + 60 min + 70 min + 120 min
Duration 15 min 45 min 30 sec 50 min 30 min
Self-reports HCQ, STAI,
STAXI
HCQ, STAI,
STAXI
Measurements Tox urine
cocaine
cannabis
benzodiazepin
emethadone
Breath-
alcohol-test
Blood-level:
DAM and
metabolites
ACTH
Cortisol
Blood-level:
DAM and
metabolites
ACTH
Cortisol
Blood-level:
DAM and
metabolites
ACTH
Cortisol
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Studiendesign
i.v. Substance
Diamorphin(DAM)
Placebo(NaCl)
Zeitpunkt 1 N = 14 N = 14
Zeitpunkt 2(1 Woche später)
N = 14 N = 14
Plasmakonzentration von Diamorphin und den aktiven Metaboliten
| 1211. April 2023Universitäre Psychiatrische Kliniken Basel | www.upkbs.ch |
Effekte von Diamorphin auf das Craving
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An
gst
0
25
30
35
40
45
50
Patienten, Heroin Patienten, PlaceboGesunde, Placebo
Psy
chis
ches
Woh
lbef
inde
n0
10
15
20
25
Patienten, HeroinPatienten, PlaceboGesunde, Placebo
Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme Vor Substanzeinnahme + 60 min nach Substanzeinnahme
*** ***Reduktion von Angst
Anstieg des psychischen Wohlbefindens
Effekte von Diamorphin auf die Emotionen
Substanzi.v.
Substanzi.v.
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Vor Substanzeinnahme + 20min + 60 min nach Substanz
cort
isol
(sa
liva)
in n
mol
/l
0
30
40
50
60
70
80
90
Patienten, HeroinPatienten, PlaceboGesunde Kontrollen, Placebo
***
Heroin normalisiert die HPA-Achsen Reaktivität im Vergleich zu einer gesunden Kontrollgruppe
Substanzi.v.
Effekte von Diamorphin auf Stressreaktivität
Baseline +20 min +60 min
AC
TH
in p
g/m
l
0
10
20
30
40
50
60
70
patients, diacetylmorphine (DAM)patients, salinehealthy controls, saline
***
Substanzi.v.
Ärger (trait) vor und nach Substanzgabe
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Before DAM After DAM Before placebo After placebo
ST
AX
I tr
ait-
An
ger
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Pat with PS (n=13)
Pat without PS (n=15)
Before heroin After heroin Before placebo 1 h after placebo
Before heroin After heroin
**
ST
AX
I tr
ait-
Ang
er
14
15
16
17
18
19
20
21
Pat with PS (n=13)
Pat without PS (n=15)
Before heroin 1 h after heroin
** = p < 0.01
Cortisol vor und nach Substanzgabe
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Before DAM After DAM Before placebo After placeboBefore heroin After heroin Before placebo After placeboBefore heroin After heroin
P < 0.01
Before heroin After heroin
Co
rtis
ol /
nm
ol/l
200
300
400
500
600
700
Pat with PS (n=13)
Pat without PS (n=15)
Before heroin 1 hour after heroin
Cor
tisol
/nm
ol/l
200
300
400
500
600
700
Pat with PS (n=13)
Pat without PS (n=15)
Before placebo 1 hour after placebo
***
*** = p < 0.001
ns
Effekte von Diamorphin auf das Gehirn
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Funktionelle BildgebungHeroin führt während Drogenreizen zu einer verstärkten Aktivierung im präfrontalen Cortex
Strukturelle BildgebungWeniger Hirnvolumen präfrontal als Gesunde
Heroin i.v.
Hypoperfusion during DAM
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Publikationen (aktueller Stand)
1. Gerber H et al. Stress und Stressreaktivität bei der Opioidabhängigkeit: Eine Übersicht. Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie 2011; 162: 239-245
2. Gerber H et al. The impact of diacetylmorphine on hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and heroin craving in heroin dependence. European Addiction Research 2012; 18: 116-123
3. Gerber H et al. Patients with personality disorders as a specific subgroup in the heroin-assisted treatment? Swiss Medical Weekly, under review
4. Denier N et al. Resting state abnormalities in psychosis compared to acute cannabinoids and opioids challenges: A systematic review of functional imaging studies. Current Pharmaceutical Design 2012, in press
5. Denier N et al. Acute mediofrontal and insular brain hypoperfusion after heroin administration in heroin addicts. In preparation
6. Schmidt A et al. Craving-associated heroin effects on the inferior froantal gyrus during cognitive control. In preparation
7. Blum J et al. Acute effects of heroin on emotions in heroin-dependent patients. American Journal on Addictions, in press
8. Walter M et al. Acute effects of intravenous diacetylmorphine on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis response. Journal of Clinical Psychopharmacology, in press
9. Walter M et al. Acute effects of heroin on the addicted brain – a randomized controlled trial. British Journal of Psychiatry, under review
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DANKE FÜR DIE AUFMERKSAMKEIT
Marc WalterUniversitäre Psychiatrische Kliniken Basel [email protected]
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