Umsetzung der „Clinical Trial Regulation“ – wo stehdÜbl ... · Sponsor verbunden un og- n...

Umsetzung der „Clinical Trial Regulation“ – wo h d Üb l S lstehen wir mit den Überlegungen zu Single

Portal und Funktion des Studien-G h i f h i E ?Genehmigungsverfahrens in Europa?

Dr Thorsten RuppertDr. Thorsten Ruppert

„EU-Verordnung 536/2014 zu klinischen Prüfungen mit Humanarzneimitteln und zur Aufhebung der Richtlinie 2001/20/EG“ …/ /

…über deren Anwendung …über deren Anwendung entscheidet das neue EU-Portal!EU Portal!

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Anwendung der EU-CTR - frühester Fall…

Anwendung der neuen Regelung d EU CTR b

Alle neuen klinischen Studien nur noch

Veröffentlichung im EU-Amtsblatt 27. Mai 2014

der EU-CTR – ab 28. Mai 2016 (?)

Studien nur noch nach EU-CTR –28. Mai 2019 (?)

27. Mai 2014

Inkrafttreten nach 20 Tagen: 17 Juni 2014

2 Jahre1 Jahr2 Jahre

17. Juni 2014

2 Jahre1 JahrMind. 6 Monate vorher

Übergangsphase; W hl ö li hk it i h

Mindestens 6 Monate vor Anwendung der EU-CTR muss Wahlmöglichkeit zwischen

Regelungen EU-CTR und 2001/20/EG

28 Mai 2017 (?)

Anwendung der EU CTR muss Funktionalität des EU-Portals bestätigt werden – vor dem 28. November 2015 !

Seite 3

- 28. Mai 2017 (?)

© vfa | AGAH | 05. Dezember 2014| Ruppert

Anwendung – aber EU-Portal entscheidet… Beispiel mit fiktiven Datumsangaben Beispiel, mit fiktiven Datumsangaben…

Veröffentlichung Anwendung der neuen Alle klinischen Studien Veröffentlichung

im EU-Amtsblatt 27. Mai 2014

Regelung der EU-CTR: 01. März 2017

Alle klinischen Studien nur noch nach EU-CTR: 01. März 2020

Inkrafttreten nach 20 Tagen:

i 20Übergangsphase; Wahlmöglichkeit zwischen B täti d 17. Juni 2014 Wahlmöglichkeit zwischen Regelungen EU-CTR und 2001/20/EG: 01 März 2018

Bestätigung der Funktionalität des EU-Portals: 01 September 2016

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01. März 2018 01. September 2016


D EU P t lDas neue EU-Portal

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Neues EU-Portal

Zentrales Portal zur Einreichung von Anträgen auf Genehmigung klinischer Prüfungen – egal ob monozentrisch/mononational oder multizentrisch/multinational!

Über dieses EU-Portal soll die gesamte Antragstellung und die Über dieses EU-Portal soll die gesamte Antragstellung und die gesamte Kommunikation zwischen Antragsteller und Mitgliedstaaten ablaufen und gebündelt werden.

EMA ist zuständig: EMA ist in Zusammenarbeit mit MS und EU-Kommission für die Aufstellung und Wartung des EU Portals (entry point) und der zugehörigen EU Datenbanken (repository) point) und der zugehörigen EU-Datenbanken (repository) verantwortlich.

Beachten: Ohne Portal ist neues Genehmigungsverfahren nicht g gmöglich –> daher ist die Übergangsregelung an die Bestätigung der Funktionalität des Portals im EU-Amtsblatt geknüpft.

Seite 6 © vfa | AGAH | 05. Dezember 2014| Ruppert

Neues EU-Portal – komplexe IT-Infrastruktur nötigInfrastruktur nötig

Bestätigung der Funktionalität auf Basis eines unabhängigen Audit-Berichts. Diese Bestätigung hat 6 Monate vor Anwendung der neuen Vorgaben zu erfolgen, sonst verzögert sich Anwendung der EU-CTR entsprechend EU-CTR entsprechend.

Mit diesem Audit-Bericht teilt die EMA der EU-Kommission, den Mitgliedstaaten die volle Funktionalität von Portal und Datenbanken und die Übereinstimmung mit der vorgegebenen Spezifikation mit –dann erfolgt Bekanntmachung im EU-Gesetzblatt.

B ht D A t d i i d i i i ll öff tli h ä li h Beachten: Das Antragsdossier wird prinzipiell öffentlich zugänglich werden – mit einigen Einschränkungen. Das Antragsdossier wird allerdings solange nicht öffentlich zugänglich, bis Entscheidung über g g g g , gdie klinische Prüfung getroffen wurde (Achtung: Öffnungsklausel - es sei denn ein öffentliches Interesse steht dem entgegen.)


Kommunikation im Genehmigungsverfahren

Rückfragen formale Rückfragen formale bericht-t tt d MS bericht-

t tt d MS

Antrag CTA CTA (Teil I)

gVollständigkeit

Inhaltliche Rückfragen(Teil I )

Vollständigkeit

E

erstattender MS (rMS)

erstattender MS (rMS)

Inhaltliche Rückfragen(Teil I )

EU

PAntrag-Antrag- Position Position des des

Berichts-

entwurf

Assessment Report (Teil I)

Assessment Report (Teil I)

Mitteilung zu•Studienstart,•Unterbrechung•Ende Recruitment, •Ende der klin

ORTA

gsteller/Sponsor

gsteller/Sponsor

CTA (Teil II)

jeweiligen jeweiligen MS zum MS zum

BerichtsBerichts--entwurfentwurf(Teil I)(Teil I)

entwurf(Teil I)

•Ende der klinPrüfung… A

L

beteiligte MS beteiligte MS

( )

Inhaltliche ü kf ( il )

Inhaltliche Rückfragen(Teil II )

beteiligte MS (cMS)

beteiligte MS (cMS)

Entscheidungen nach

Assessment Report (Teil II)

Rückfragen(Teil II )

Genehmigung(Teil I/II)

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Genehmigung(Teil I/II)


Weitere Kommunikation über EU-Portal

Interims Analysen Ergebnisszusammen-

fassungen, laienverständliche

E

EU-KommissionEU-KommissionReports of Union Controls

laienverständliche Zusammenfassung,

CSR

EU

PAntrag-Antrag-

Verstöße gegen die EU-CTR

ORTA

gsteller/Sponsor

gsteller/Sponsor Unexpected events

with effect on B/R balance of trial*

AL

An klin. Prüfung beteiligte MS

An klin. Prüfung beteiligte MS

Intention of MS Inspection

Urgent safetymeasures

beteiligte MSbeteiligte MSMS Inspection Report

Inspektionsberichte aus Drittstaaten?


Neues EU-Portal – Entwicklung auf EU-EbeneEbene

Am 10. Oktober 2014 hat die EMA ihren Entwurf zu den „Functional specifications for the EU portal and EU database to be audited” vorgelegt.

St k h ld k t bi 31 10 2014 K t d Stakeholder konnten bis zum 31.10.2014 Kommentare dazu abgeben

47 Organisationen (u a AK Med Ethik Kommissionen die 47 Organisationen (u. a. AK Med. Ethik-Kommissionen, die deutschen Bundesoberbehörden, vfa, EFPIA, EUCROF) haben diese Chance genutzt.

Es wurden 90 generelle Kommentare und 393 spezifische Kommentare abgegeben.


Neues EU-Portal – Entwicklung auf EU-EbeneEbene

EMA strebt auf Druck der EU-Kommission bei der Umsetzung eine „Minimallösung“ für das Portal an – Folgen:

Gefahr, dass Bedarf der Mitgliedstaaten/ A t t ll i ht i h d b ht t i dAntragsteller nicht ausreichend beachtet wird…

Umfassende Funktionalität des neuen Portals steht nicht im Fokusnicht im Fokus…

…es geht nur darum formal die Aspekte der Verordnung abzuarbeiten!abzuarbeiten!

Im Prozess versucht EMA zwar offiziell die Stakeholder einzubinden, aber gibt diesem kaum eine Möglichkeit, sachgerecht Input zu liefern aber gibt diesem kaum eine Möglichkeit, sachgerecht Input zu liefern – kurze Fristen, kaum Vorlauf, keine vorbereitenden Dokumente.


Neues EU-Portal – Zeitplan der EMA

Problem Hohe Zeitd ck schon im Problem: Hoher Zeitdruck, schon im September/Oktober 2015 soll Portal stehen – inkl. User-Test und externem Audit…


Abgeleitet von einer Folie der EMA

Neues EU-Portal – Funktionalität und Audit

Das ist u. a. das Problem…



Neues EU-Portal – Einbindung?




Neues EU-Portal – das soll es können…

Ab l it t i F li d EMA



Neues EU-Portal – Zugang des Sponsors…

Antragsverfahren • Der Benutzer fordert eine

CT-Nummer an und gibt

Benutzer nicht mit irgendwelchen Sponsoren

zu klin. Prüfung

Registrierung d L i

gneue Sponsordaten ein (Details abhängig von der Art des Sponsors)Sponsoren

„verbunden“

User wird mit einem Sponsor verbunden

und Log-in

Antrag auf EU CT-Nummer

• Der Benutzer wird automatisch zugeordnet als "Sponsor Super User" im p

User übermittelt den Antrag im Namen des Sponsors

Nummer

Übermittlung des Antragsdossiers

p pRahmen des CTA-Prozesses für diese Studie.

• MS validieren die Sponsor-

MS validiert

SponsorsAntragsdossiers

Validierung des Sponsors und Super

MS validieren die Sponsorund Super-User-Daten

• Super User kann dann Arbeitspakete delegieren p p

Users Arbeitspakete delegieren und Aufgaben zur Vorbereitung auf andere interne Beteiligte verteilen

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interne Beteiligte verteilen.


Neues EU-Portal – Zugang des Sponsors… Management der Zugänge des Sponsors über einen Super User (Primary User):

Super User des Sponsors -

studienspezifisch

Super User vergibt spezifische Zugänge und Zugangspakete

Super User kann alle Zugangspakete – studien- und sponsorbezogen– verwalten, Umfang erweitern/verkleiner etc.

Super User kann weitere Super User als Back up bestimmen


Super User kann weitere Super User als Back-up bestimmen.

Neues EU-Portal – Zugang des Sponsors… User des Sponsors kann weitere Verteilung übernehmen:

Super User vergibt spezifische

Super User des

Super User vergibt spezifische Zugänge und Zugangspakete

User kann Arbeitspakte in seinem pSponsors -

studienspezifisch

pVerantwortungsbereich an Mitarbeiter des Sponsors weitergeben.

b k k hArbeitspakte können so auch an externe User (z. B: Mitarbeiter von CRO) vergeben werden. ) g

Zugriffrechte aber immer limitiert auf freigegebenes Arbeitspaket.

Umfangreiche User-Verwaltung notwendig – Verantwortung des Sponsors!

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Sponsors!


Neues EU-Portal – Arbeitspakete (Beispiele benannt von der EMA)(Beispiele benannt von der EMA)

Vorbereiten und Hochladen des AntragsdossiersVorbereiten und Hochladen des Antragsdossiers

Validierung und Übermittlung des Antragsdossiers

Vorbereiten und Hochladen des IMPD eines Antragsdossiersg

Validierung und Übermittlung des IMPD eines Antragsdossiers

Vorbereiten und Hochladen der Dokumente auf Einschluss eines zusätzlichen Mitgliedstaats

Validierung und Übermittlung des Antrages auf Einschluss eines ät li h Mit li d t tzusätzlichen Mitgliedstaats

Vorbereiten und Hochladen von substantial amendments

Validierung und Übermittlung eines substantial amendmentsValidierung und Übermittlung eines substantial amendments

Rückzug eines Antrags zu einer klinischen Studie


Neues EU-Portal – IT-Infrastruktur offene Fragen Fragen

Komplexe Funktionalität wird Aufstellung vor IT-Probleme stellen –> z. B. sicherstellen aller Hinweisfunktionen an beteiligte MS (an wen, wie gebündelt?) und den (ggf. die) Antragsteller.

Ei bi d Ethik K i i d B hö d f Eb d Einbindung Ethik-Kommissionen und Behörden muss auf Ebene der MS sichergestellt werden.

Klare „Zugangsberechtigungen“ mit Nachweis des Datenzugriffs/-Klare „Zugangsberechtigungen mit Nachweis des Datenzugriffs/änderung (Audit Trail…) müssen sichergestellt werden.

Sprachproblem muss gelöst werden:

bei multinationalen Anträgen: „Teil 1“ in Englisch, Teil 2 in den Landessprachen (wegen Einwilligung)…

Sprache der Entscheidungen… Deutsch als Amtssprache?

bei mononationalen Anträgen: Antrag nur in der Sprache des betroffenen MS möglich? Alternativen?

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betroffenen MS möglich? Alternativen?



Datenschutzaspekte wirklich klar geregelt? Daten im Portal werden öffentlich zugänglich, Schutz von Betriebs- bzw. Geschäfts-geheimnissen und persönlichen Daten muss gewährleistet sein! (Problem: z B Antragsteller als Person vs als Institution?) (Problem: z. B. Antragsteller als Person vs. als Institution?)

Portal erfordert ein einheitliches Antragsdossier für alle klinischen Prüfungen in der EU, egal ob klinische Prüfung in einem Land der EU oder in mehreren MS durchgeführt wird. Das ist im Prinzip gut – aber können „nationale Besonderheiten“ im Ansatz des Antragsdossiers zu Teil 2 ggf doch berücksichtigt werden?Antragsdossiers zu Teil 2 ggf. doch berücksichtigt werden?

Datenbanken und Portal erfordern Handling sehr großer Datenmengeng

Wie Zugriff auf Antragsportal bei vielen parallelen Usern sicherzustellen?

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Was passiert wenn Zugang „abbricht“? © vfa | AGAH | 05. Dezember 2014| Ruppert


Was passiert, wenn das Portal Funktionsprobleme über mehrere Tage hat? (denn die Fristen laufen…)

Robuster 24/7 Service zum EU-Portal muss daher sichergestellt i sein.

Unnötige Doppeleintragungen in EudraCT und EudraVigilance sollten vermieden werden – das ist bisher aber nicht vorgesehen was die vermieden werden das ist bisher aber nicht vorgesehen… was die Nutzung des Portals erschwert (also z. B. doch weiterhin SUSAR-Meldungen an Ethik-Kommissionen nötig?).

Daten sollen in einfach zu durchsuchendem Format vorgelegt, gruppiert und mit Hyperlinks zu verwandten Daten und Dokumenten in dieser und anderen EU-Datenbanken versehen werden Das in dieser und anderen EU Datenbanken versehen werden. Das spricht für eine eher komplexe Verbindung zwischen vers. Datenbanken der EMA. Ist das zielführend?


Zusammenfassung

• Aufstellung des EU-Portals muss im Fokus behalten, dass von der Funktionsweise und „Service-Qualität“ die Zukunft der Qklinischen Forschung in Europa abhängt.

• Befürchtung: Durch die Fokussierung bei der Diskussion der technischen Spezifikationen auf eher formale Aspekte aus der Umsetzung der Vorgaben aus der EU-CTR, geht der Link zu den Systemen in den beteiligten Ländern und der Fokus auf die Systemen in den beteiligten Ländern und der Fokus auf die Funktionalität des Portals für die Antragsteller verloren.

• Wie vor diesem Hintergrund sachgerechte Lösungsansätze in den Wie vor diesem Hintergrund sachgerechte Lösungsansätze in den Mitgliedstaaten gefunden werden können, ist eine Herausforderung – denn eines ist klar: Der EU-Prozess wird in der U t di A d R l i d MS Umsetzung diverse Anpassungen der Regelungen in den MS notwendig machen (z. B. Zusammenspiel Bundesoberbehörden und Ethik-Kommissionen .


Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

Dr Thorsten RuppertFragen?

Dr. Thorsten RuppertE-Mail: [email protected]

Tel : 030-2060-4305Tel.: 030-2060-4305

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