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Virologie-Update – von Astro bis Zika Stephan Aberle

Zentrum für Virologie, Medizinsiche Universität Wien

1 Zentrum für Virologie

Stephan Aberle Pädiatrische Traunseeklausur 2017

Virologie-Update – von Astro bis Zika

2

• Masern – Röteln

• Parechovirus

• Enterovirus D68

• Virom

• Astro

• Torque Teno Virus (TTV)

• West Nil Virus

• Zika Virus

Zentrum für Virologie


Masern in Europa Ziel: Elimination



3

Masern in Österreich Stand 2.5.2017



4

99

14 10 25 20

443

59 58

120

35

75

117

309

27

73

0

50

100

150

200

250

300

350

400

450

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017

Masernfälle pro Jahr

Masern-Ausbruch 2017



5

Masern-Ausbruch 2017



6

Masernvirus Stämme 2017: phylogenetische Analyse



7

B3-4299

B3-4727

B3-4741

D8-3660

D8-4221 wie 2016

Indonesien

wie 2016 Indien

wie 2016 Rumänien

wie letzte

Fälle 2016

Rumänische

Gemeinschaft



8

Masernvirus Stämme 2015-2017: Fälle pro Woche

Röteln in Europa



9

1057 95

28

11

Röteln Fälle in Österreich Stand: 2.5.17



10

0

50

100

150

200

250

300 Röteln Ausbruch 2017

• Rudolf Steiner Schule Wien

• 27 Fälle

• Fieber <38°C, Exanthem

• 6-55 Jahre alt, Median 10 Jahre

• Februar 7 Fälle , März 19, April 1

Basisreproduktionszahl



11

Röteln

Durchimpfungsrate für Herdenimmunität 80-85% 92-94%

Masern-Mumps-Röteln (MMR) - Impfung

Masern – Röteln: Diagnostik



12

Klinik – Anamnese – Impfstatus

Serologie

IgG und IgM (am 1-2 Tag nach Exanthem-Beginn nur schwach positiv)

IgG –Avidität (hoch-avid 8-12 Wochen nach KH-Beginn)

Virusnachweis (PCR)

Serum, Speichel, Harn

Masern: Virus mittels PCR gut und lange nachweisbar

Röteln: Virus kaum nachweisbar

Einsendung ans Referenzzentrum zur Stammcharakterisierung

Meldepflichtig

Parechovirus 3



13

• Parechovirus 1 bis 16

• milde gastrointestinale u. respiratorische Infekte

• Parechovirus 3 erstmals 2004 beschrieben

• Erkrankung des Neugeborenen (<3 Monate)

• Sepsis - neurologisch Symptomatik – intensivpflichtig

• auch durch Parechovirus 4 verursacht

Kurz et al. Intracranial hemorrhage and other symptoms in infants associated with

human parechovirus in Vienna, Austria Eur J Pediatr. 2015

• 2-9 % aller Sepsis-ähnlichen Erkrankungen bei Neugeborenen

• Diagnostik: Parechovirus PCR im Serum, Stuhl und Liquor

0

5

10

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016

Anzahl der am Zentrum

nachgewiesener

PEV Infektionen

Fälle zw. Juli u. Nov.

Enterovirus D68: USA 2014



14

Enterovirus D68



15

• Enterovirus: > 116 Typen, Gruppen A-D

• Klink: asymptomatisch – Sommergrippe –Exanthem-resp. Infektion -

Hand-Fuß-Mund – Myokarditis – Meningitis - schlaffe Lähmung

• Enterovirus D68 – identifiziert 1962

• Respiratorische Infekte – Pneumonie – Bronchitis

• Kaum Fälle bis 2008 – dann Asien, Europa, Amerika

• 2009-2013 – 79 Fälle in den USA

• Aug2014-Dez2014: in den USA 1153 D68 resp. Fälle

• Kinder, schwere Verläufe – ICU - Atemunterstützung, 14 Todesfälle

• Assoziation mit Acute flaccid myelitis/paralysis (AFM)

• Europa? – geringere Fallzahlen

• JCV2015, Poelman et al. Juli2014-Dez2014 365Fälle, 3AFM, 1Todesfall

• Österreich: 5Fälle, 1x AFM, 1x schwer- 3x milde resp. Inf.

• Enterovirus D68 Diagnostik:

• PCR im resp. Sekret, Virus kaum nachweisbar im Blut, CSF, Stuhl

Mikrobiom - Virom



16

• Next generation sequencing

• Haut, Blut, ZNS, Respirations,- Gastrointestinaltrakt

• Neuentdeckungen

• Symptomatik/Kausalität

• Immunkompetente Personen

• Immunsupprimierte/komprimierte

• Akute Virusinfektion

• Persistierende Virusinfektionen

Blut-Virom: Torque Teno Virus (TTV) ~70-90% infiziert

Neue Astroviren: mögl. Verursacher von Enzephalitis bei

immunsupprimierten Patienten

Astroviren



17

• Klassische Astroviren: in 5% bei Kindern mit Gastroenteritis

• Neue Astroviren: weltweit, bei gesunden gleich häufig, im Stuhl

bei ~1,5%

• 9 Enzephalitis Fälle bei immunsupprimierten Pat. beschrieben

Vu et al. Viruses 2017

TTV Last als Marker der Immunsuppression



18

time points posttransplantation (in days)

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

Peak Increase Steady state

Pla

sm

a L

og

10 T

TV

-DN

A lo

ad

TTV Kinetik nach Lungentransplantation

starke

Immunsuppression

geringe

Immunsuppression

West Nil Virus Lebenszyklus - Übertragung



19

L.H. Gould, E. Fikrig: J. Clin. Investig. 2004

West Nil Virus Infektion



20

• Inkubationszeit: 2-6 Tage (max. 14 Tage)

• WN Fieber: Abrupter Beginn, >39°C, Kopfschmerz, Myalgie,

GI Symptome, Exanthem

Dauer 3 Tage bis Wochen

• WN Meningitis/Enzephalitis:

+/- akuter schlaffer Paralyse

• Letalität: 4 -14%; bei >70a 15-20%

West Nil Virus Europa: ECDC Karte



21

2016 – 214 Fälle

2012 – 688

2014 - 136

West Nil Virus Fälle in Österreich (n=20)



22

• 2009 - 2 Fälle: Juli, Sept., autochthon – West Nil Fieber (13a); West Nil Enzephalitis / Parese (80a)

• 2010 - 1 Fall: Aug., autochthon – West Nil Meningitis (78a)

• 2012 - 2 Fälle: Aug., Sept., importiert aus Serbien – West Nil Meningitis (64a); West Nil Meningoenzephalitis (65a)

• 2014 - 2 Fälle: Aug., Sept., autochthon – 1x Blutspenderscreening

– Meningitis (67a)

• 2015 - 7 Fälle: Aug., autochthon – 5x Fälle – Blutspenderscreening

– WNV Fieber (62a)

– West Nil Meningoenzephalitis (82a)

• 2016 - 6 Fälle: Juli, Aug., Sept., autochthon – 4x Blutspenderscreening

– WNV Fieber (27a)

– West Nil Meningoenzephalitis (75a)

WNV in Vögel

Humane Fälle

WNV in Stechmücken

2008 2009 2010 2011 2012 2013

Niederösterreich

St. Pölten

Graz

Eisenstadt

Linz

Salzburg

Klagenfurt

Innsbruck

Bregenz

Wien

Oberösterreich

Salzburg

Steiermark Burgen

land

Kärnten

Tirol Vorarlberg

Deutschland

Italien

Schweiz

Slowenien

Tschechien

West-Nil-Virus (WNV) in Österreich Stand: Feb 2017

Karte: Wikipedia

Department für Virologie Medizinische Universität Wien Nationale Referenzzentrale für Flaviviren A-1090 Wien, Kinderspitalgasse 15 Univ. Prof. Dr. Stephan Aberle

Datenquellen: Wodak et al. 2011 Vet Microbiol. 149:358-366; Bakonyi et al. 2013 Vet Microbiol. 165:61-70; Stiasny et al. 2013 Euro Surveill. 18(43):pii=20614; Jungbauer et al. 2015 J of Clin Virology 64:16-19; Kolodziejek et al. 2015 PLoS One 11;10(5):e0126381.

Geschäftsfeld Tiergesundheit Institut für veterinärmedizinische Untersuchungen Mödling A-2340 Mödling, Robert Koch-Gasse 17 Univ. Prof. Dr. Friedrich Schmoll

Institut für Virologie Department für Pathobiologie Veterinärmed. Universität Wien A-1210 Wien, Veterinärplatz 1 Univ. Prof. Dr. Norbert Nowotny

2014 2015

2016

WNV in Pferden

1 WNV positiver Blutspender =

5 x WN Neuroinvasive Fälle =

100 x WN Fieber Fälle =

400 x WN asymptomatische Fälle

West Nil Fieber: Diagnostik



24

• Saisonal Juli-September

• Klinik

– Fieber, Muskelschwäche, Exanthem

– Meningitis, Enzephalitis, Parese

• Diagnostik

direkter Virusnachweis (PCR)

ELISA WNV-IgM in Serum / Liquor

WNV-HHT – Titeranstieg (akut - rekonvaleszent)

cave: Kreuzreaktive Antikörper (FSME, Dengue)

Bestätigung durch Neutralisationstest (NT)

Zika Virus: Ausbreitung, Epidemie

25

Justin Lessler et al. Science 2016;353:aaf8160



Flavivirus, Übertragung durch Aedes aegypti

Bis 2007: 14 Fälle beim Menschen beschrieben

Zika Virus

26

• Übertragung:

Moskitos – Aedes aegypti, (Aedes albopictus)

Sexuell: Zika im Samen nachweisbar (Ø 34 Tage bis > 6 Monate)

• Klinik:

• Inkubationszeit: 3-12 Tage, 50% asymptomatisch

• Fieber < 38,5°C, kurz <2Tage, Exanthem am 1-2 Krankheitstag,

Konjunktivitis, Arthralgien, Myalgien, Gelenksschwellung

• Guillain-Barré Syndrom, aufsteigende Lähmung (2:10 000)

• Kongenitales Zika Virus Syndrom

Mikrozephalie, Hirnfehlbildungen, Wachstumsstörung, Augen/Ohr

• Risiko höher im 1. Trimenon

• Risiko bei Infektion in der Schwangerschaft 1-30%



Zika Virus: Einschleppung nach Europa?

27



Zika Virus: importierte Fälle



28

• Europa: bisher 2130 Fälle

• keine lokalen moskito-übertragenen Zikavirus Fälle

• Österreich: 40 Fälle

• Süd-Mittelamerika, Karibik

• 1 Fall aus Bali

• Kein Fall aus Florida

• Kein Fall in Zusammenhang mit

den Olympischen Spielen

• Alle Moskito-Übertragen, keine sexuelle Übertragung

• Kein asymptomatische Infektion

• Symptomatik: Fieber, Exanthem, Gelenkschmerzen/-schwellungen,

Konjunktivitis, gastrointestinale Beschwerden

• Eine Infektion in der Schwangerschaft (8SSW)

• Kind klinisch unauffällig

• Zika PCR im Blut, Harn negativ, IgM AK negativ

Importierte Fälle in Europa

Zika Virus: Verbreitungsgebiet



29

Risiko für Reisende gering

Schwangeren wird von Reisen in

Epi- und Endemiegebiete abgeraten

Sexuelle Übertragung

Frau 2 Monate - Mann 6 Monate

Testung

Ausschluss einer Infektion durch

Antikörpertestung 3-4 Wochen nach Reise



30


Referenzzentralen

• Masern, Mumps und Röteln

Heidemarie Holzmann

• Respiratorische Viren

Therese Popow-Kraupp

Monika Redlberger-Fritz

Judith Aberle

• Arboviren

Heidemarie Holzmann

Karin Stiasny

Virom –TTV

Elisabeth Puchhammer-Stöckl

Irene Görzer

AGES

Abteilung

Infektionsepidemiologie

Daniela Schmid

Veterinärmedizinische Universität Wien

Institut für Virologie

Norbert Nowotny

Universitäten

Spitäler

Ärzte

Behörden

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